E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis |
Psoriasis en plaques modéré à sévère |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10071117 |
E.1.2 | Term | Plaque psoriasis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo at Week 16 in the treatment of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis |
Évaluer si le BMS-986165 est supérieur au placebo à la semaine 16 pour le traitement de sujets atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
2. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 16 3. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast at Week 52 4. Assess whether BMS-986165 is superior to placebo over the first 16 weeks of treatment 5. Assess whether BMS-986165 is superior to apremilast over 52 weeks of treatment 6. Evaluate improvement in patient-reported outcomes for BMS-986165 compared with placebo through Week 16 7. Evaluate improvement in patient-reported outcomes for BMS-986165 compared with apremilast through Week 24 8. Evaluate maintenance of efficacy of BMS-986165 through Week 52 |
2. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur à l’aprémilast à la semaine 16 3. Évaluer si BMS-986165 est supérieur à l’aprémilast à la semaine 52 4. Évaluer si le BMS-986165 est supérieur au placebo pendant les 16 premières semaines de traitement 5. Évaluer si BMS-986165 est supérieur à l’aprémilast pendant les 52 semaines de traitement 6. Évaluer l’amélioration des résultats rapportés par les patients pour BMS-986165 par rapport au placebo jusqu’à la semaine 16 7. Évaluer l’amélioration des résultats rapportés par les patients pour BMS-986165 par rapport à l’aprémilast jusqu’à la semaine 24 8. Évaluer le maintien de l’efficacité de BMS-986165 jusqu’à la semaine 52 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
In order to be eligible to participate in this study, an individual must meet all of the following criteria: 1) Signed Written Informed Consent a) Subjects must be willing to participate in the study and sign the informed consent form (ICF) 2) Type of Subject and Target Disease Characteristics a) Men and women diagnosed with stable plaque psoriasis for 6 months or more. Stable psoriasis is defined as no morphology changes or significant flares of disease activity in the opinion of the investigator b) Deemed by the investigator to be a candidate for phototherapy or systemic therapy c) ≥10% of BSA involvement at Screening Visit and Day 1 d) Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12 and static Physician’s Global Assessment (sPGA) ≥3 at Screening Visit and Day 1 3) Age and Reproductive Status a) Men and women aged ≥18 years at the time of Screening Visit b) Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test at Screening Visit, and a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of human chorionic gonadotropin [hCG]) within 24 hours prior to the start of study drug c) Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding, or planning pregnancy during the study period d) Women of childbearing potential must agree to use correctly a highly effective method(s) of contraception for the duration of treatment (52 weeks) with study drug(s) BMS-986165 plus 5 half-lives of study drug (3 days) plus 30 days (duration of ovulatory cycle) for a total of 33 days post-treatment completion (total of 33 days after last dose of study drug). WOCBP who are continuously not heterosexually active are exempt from contraceptive requirements, but must still undergo pregnancy testing as described in this protocol e) Male subjects who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception (APPENDIX 4) for the duration of treatment with study treatment(s) plus 5 half-lives of the study treatment (3 days) for a total of 3 days post-treatment completion. In addition, male subjects must be willing to refrain from sperm donation during this time |
Afin d’être éligible à participer à cette étude, une personne doit satisfaire à l’ensemble des critères suivants : 1) Consentement éclairé écrit et signé a) Les sujets doivent être disposés à participer à l'étude et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) 2) Type de sujets et caractéristiques de la maladie ciblée a) Hommes et femmes ayant reçu un diagnostic de psoriasis en plaques stable depuis 6 mois ou plus. Un psoriasis stable est défini par l’absence de changements morphologiques ou de poussées significatives liées à l’activité de la maladie selon l’avis de l'investigateur. b) Candidats à une photothérapie et/ou un traitement systémique selon l'investigateur c) Une atteinte de la SC ≥ 10 % à la visite de sélection et au jour 1 d) Un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 et un score sPGA (static Physician’s Global Assessment) ≥ 3 à la visite de sélection et au jour 1 3) Âge et capacité de procréer a) Hommes et femmes ≥ 18 ans lors de la visite de sélection b) Les femmes susceptibles d’être enceinte (FSE) doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la visite de sélection et un résultat négatif au test de grossesse urinaire (sensibilité minimale de 25 UI/l ou des unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) dans les 24 heures précédant le début de la prise du médicament à l’étude. c) Les femmes ne doivent pas être enceintes, allaiter ou envisager une grossesse pendant la période de l’étude d) Les femmes susceptibles d’être enceintes doivent accepter d’utiliser correctement une (des) méthode(s) contraceptive(s) hautement efficace(s) pendant la durée du traitement (52 semaines) par le(s) médicament(s) à l’étude BMS-986165 plus 5 demi-vies du médicament à l'étude (3 jours) plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 33 jours après la fin du traitement (total de 33 jours après la dernière administration du médicament à l’étude). Les FSE qui n’ont pas de relations hétérosexuelles régulières sont exemptes d’exigences contraceptives, mais doivent tout de même passer des tests de grossesse comme décrit dans ce protocole e) Les sujets de sexe masculin qui ont des relations sexuelles avec des FSE doivent accepter de se conformer aux instructions relatives à la (aux) méthode(s) contraceptive(s) pendant la durée du traitement par le(s) médicament(s) à l'étude plus 5 demi-vie du traitement à l'étude (3 jours) pour un total de 3 jours après la fin du traitement. De plus, les sujets de sexe masculin doivent être disposés à s’abstenir de faire un don de sperme pendant cette période |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Target Disease Exceptions a)Has nonplaque psoriasis at Screening or Day1 2)Infectious/Immune-related Exclusions a)History or evidence of outpatient active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day1 b)History of serious bacterial, fungal, or viral infection requiring hospitalization and IV antimicrobial treatment within 60 days prior to Day1 c)Any untreated bacterial infection within 60 days prior to Day1 d)Any ongoing evidence of chronic, bacterial infection e)Any history of proven infection of a joint prosthesis f)Received live vaccines within 60 days prior to Day 1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment g)Presence of herpes zoster lesions at Screening or Day1 h)History of serious herpes zoster or serious herpes simplex infection i+j)Evidence of, or test positive for HBV and HCV at Screening k)Positive for HIV-1 and -2 Ab at Screening l)Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject’s immune status 3)Any of the following TB criteria a)History of active TB prior to Screening b)Signs or symptoms of active TB during screening c)Any imaging of the chest showing evidence of current active or history of active pulmonary TB d)Latent TB infection defined as positive IFN gamma release assay at Screening, in the absence of clinical manifestations 4)Medical History and Concurrent Diseases a)Any major surgery within 8 weeks prior to Day1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study b)Has donated blood >500mL within 4 weeks prior to Day1, or plans to donate blood during the course of the study c)Drug or alcohol abuse, as determined by the investigator, within 6 months prior to Day1 d)Medical marijuana e)Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk of participation f)Unstable cardiovascular disease g)Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure (BP) >160mm Hg or diastolic BP >100mm Hg h)Class III or IV congestive heart failure i) Has cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years j)Any significant/uncontrolled neuropsychiatric illness judged as clinically significant by the investigator during Screening or at Day1 OR Any lifetime history of suicidal ideation, suicidal behavior, or suicidal attempts at Screening or at Day 1, or is clinically deemed to have a suicide risk k)Prior exposure to investigational product (ie, BMS-986165 or apremilast) l)If the subject has received biologics previously, exclusion criteria for washout will apply m)Has received systemic nonbiologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants within 4 weeks prior to Day1 n)Has used leflunomide within 6 months prior to Day1 o)Has used opioid analgesics within 4 weeks prior to Day1 p)Has received lithium, antimalarials, or intramuscular gold within 4 weeks of the first administration of any study medication q)Has used any strong CYP450 inducers within 4 weeks prior to Day1 r)Has received phototherapy within 4 weeks prior to Day1 s)Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation within 2 weeks prior to Day1 t)Use of shampoos that contain corticosteroids, coal tar, >3% salicylic acid, or vitamin D3 analogues within 2 weeks prior to Day1 u)Has received an experimental antibody or experimental biologic therapy within the previous 6 months, OR received any other experimental therapy or new investigational agent within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 1 OR is currently enrolled in an investigational study v)any other reason as determined by investigator 5)Physical and Laboratory Evaluations a)At Screening i)Absolute WBC <3000/mm3 ii)Absolute lymphocyte <500/mm3 iii)Absolute neutrophil <1000/mm3 iv)Platelet <100,000/mm3 v)Hemoglobin <9 g/dL vi)ALT and/or AST >3× upper limit of normal (ULN) vii)Total unconjugated and/or conjugated bilirubin >2× ULN viii) TSH outside the normal reference range and free T4 or T3 outside normal range b)ECG abnormalities that are considered clinically significant and would pose an unacceptable risk to the subject if participating in the study c)Renal impairment based on an estimated glomerular filtration rate (eGFR) <45mL/min d)Inability to be venipunctured and/or tolerate venous access e)Any other significant laboratory abnormalities that might place the subject at unacceptable risk for participation 6)Allergies and Adverse Drug Reactions a)History of any significant drug allergy 7)Other Exclusion Criteria a)Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated b)Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness c)Inability to comply with restrictions and prohibited activities/treatments as listed in the study protocol |
1) Exceptions à la maladie ciblée a) Présente un psoriasis non en plaques (à savoir, psoriasis en goutte, inversé, pustuleux, érythrodermique ou induit par les médicaments) lors de la sélection ou au jour 1 2) Exclusions liées aux infections/à l’immunité a) Antécédents ou signes d’une infection active et/ou de maladie fébrile chez un patient en soins externes dans les 7 jours précédant le jour 1 b) Antécédents d’infection bactérienne, fongique ou virale grave nécessitant une hospitalisation et un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (IV) dans les 60 jours précédant le jour 1 c) Une infection bactérienne non traitée dans les 60 jours précédant le jour 1 d) Tout signe d’infection bactérienne, chronique en cours (par ex., pyélonéphrite chronique, ostéomyélite chronique, bronchectasie chronique) e) Tout antécédent d’infection avérée d’une prothèse articulaire pour laquelle la prothèse n’a pas été retirée ou remplacée, ou ayant reçu des antibiotiques pour une suspicion d'infection d’une prothèse articulaire pour laquelle la prothèse n’a pas été retirée ou remplacée f) Avoir reçu des vaccins vivants dans les 60 jours précédant le jour 1, ou qui envisagent de recevoir un vaccin vivant pendant l’étude ou dans les 60 jours après la fin du traitement à l’étude g) Présence de lésions d’herpès zoster à la sélection ou au jour 1 h) Antécédents d’infection grave par herpès zoster ou herpès simplex, y compris notamment, sans toutefois s’y limiter, tout épisode d’herpès simplex disséminé, d’herpès zoster multimétamérique, d’encéphalite herpétique, d’herpès ophtalmique ou d’herpès zoster récurrent (récurrent est défini comme 2 épisodes dans les 2 ans) i) Signes d’une infection par, ou résultat positif pour le test du virus de l’hépatite B (VHB) à la sélection. Un résultat positif pour la recherche de l’hépatite B est défini comme : 1) positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B (HBsAg+) OU 2) présence de l’acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l’hépatite B OU 3) positif pour les anticorps dirigés contre l’antigène nucléocapsidique de l’hépatite B sans être positif pour les anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (HBcAb+ et HBsAb-) j) Signes d’une infection par, ou résultat positif pour le test du virus de l’hépatite C (VHC) à la sélection. Un résultat positif pour le VHC est défini comme : 1) positif pour les anticorps dirigés contre l’hépatite C (anticorps anti-VHC), ET 2) positif par un test de confirmation pour le VHC (par exemple, réaction de polymérisation en chaîne du VHC) k) Positif pour le virus de l’immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH -1 et -2) par un test de détection des anticorps à la sélection l) Tout antécédent de syndrome d’immunodéficience acquise ou congénitale connue ou suspectée ou d’affection susceptible de compromettre le statut immunitaire du sujet (par ex., antécédents d’infections opportunistes [par ex., pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose ou coccidioïdomycose], antécédents de splénectomie, d’immunodéficience primaire) 3) L’un des critères suivants de TB : a) Antécédents de TB active avant la visite de sélection, que le traitement adapté soit terminé ou non b) Signes ou symptômes de TB active (par ex., fièvre, toux, sueurs nocturnes et perte de poids) pendant la sélection d'après le jugement de l’investigateur c) Toute imagerie du thorax (par ex., radiographie thoracique, examen tomodensitométrique [TDM] du thorax) obtenue pendant la période de sélection ou à tout moment au cours des 6 mois précédant la sélection avec la documentation, montrant des signes de TB pulmonaire active en cours ou passée d) Infection TB latente (ITBL) définie comme un résultat positif au test IGRA (IFN gamma release assay), au test QuantiFERON-TB Gold à la sélection en l’absence de manifestations cliniques 4) Antécédents médicaux et maladies concomitantes a) Toute intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le jour 1, ou toute intervention chirurgicale prévue pendant les 52 premières semaines de l’étude b) A fait un don de sang > 500 ml dans les 4 semaines précédant le jour 1, ou envisage de donner du sang pendant le déroulement de l’étude c) Abus de drogues ou d'alcool, déterminé par l’investigateur, dans les 6 mois précédant le jour 1 d) Cannabis médical ou cannabis sur ordonnance pris pour des raisons médicales e) Toute maladie/affection majeure ou signe d’une affection médicale instable (par ex., infection/maladie infectieuse rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, psychiatrique, neurologique, immunologique ou maladie active locale) qui, selon l’investigateur ou après consultation du moniteur médical, entraîne une augmentation substantielle du risque chez un sujet en cas de participation à l’étude
Veuillez vous réferer au résumé du protocole en français
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. sPGA 0/1 and PASI 75 |
1. sPGA 0/1 et PASI 75 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at Week 16 |
à la semaine 16 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. - 5. sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100 6. - 7. • Change from baseline in Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD) symptom score, sign score, and total score • Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) score 8. • Median time to first loss of PASI 75 among subjects that are PASI 75 responders at Week 24 • PASI 75 responders at Week 52 among subjects that are PASI 75 responders at Week 24 • sPGA 0/1 responders at Week 52 among subjects that are sPGA 0/1 responders at Week 24 |
2 - 5: sPGA 0/1, PASI 75, PASI 90, sPGA 0, PASI 100 6. -7. • Variation par rapport à la référence du score des symptômes PSSD (Psoriasis Symptoms and Signs Diary), du score des signes et du score total • Variation par rapport à la référence du score DLQI (Dermatology Life Quality Index) 8. • Délai médian avant la première perte de réponse PASI 75 parmi les sujets qui sont répondeurs PASI 75 à la semaine 24 • Répondeurs PASI 75 à la semaine 52 parmi les sujets qui sont répondeurs PASI 75 à la semaine 24 • Répondeurs sPGA 0/1 à la semaine 52 parmi les sujets qui sont répondeurs sPGA 0/1 à la semaine 24 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
sPGA 0/1 and PASI 75 at Week 16 sPGA 0 at Week 16 PASI 90 at Week 16 and Week 52 PASI 100 at Week 16 |
sPGA 0/1 etPASI 75 à la semaine 16 sPGA 0 à la semaine 16 PASI 90 à la semaine 16 la semaine 52 PASI 100 à la semaine 16 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Germany |
Japan |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Dernière visite du Dernier Patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |