E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Previously untreated unresectable or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), or recurrent PD-X refractory NSCLC or recurrent or metastatic squamous head and neck cancer (HNSCC) |
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable o metastásico no tratado anteriormente, CPNM resistente a PD-X recurrente o cáncer epidermoide de cabeza y cuello (CECC) recurrente o metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-small cell lung cancer (NSCLC) or head and neck squamous cell cancer (HNSCC). |
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o cáncer epidermoide de cabeza y cuello (CECC) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071540 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the response rate of eftilagimod alpha in combination with pembrolizumab in patients with advanced, metastatic, recurrent NSCLC and HNSCC |
Evaluar la tasa de respuesta del eftilagimod alfa en combinación con pembrolizumab en pacientes con CPNM y CECC avanzado, metastásico y recurrente |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of eftilagimod alpha when combined with pembrolizumab To further evaluate the antitumor activity of eftilagimod alpha when combined with pembrolizumab To assess the pharmacokinetic and immunogenic properties of eftilagimod alpha |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del eftilagimod alfa en combinación con pembrolizumab Evaluar en mayor profundidad la actividad antitumoral del eftilagimod alfa en combinación con pembrolizumab Evaluar las propiedades farmacocinéticas e inmunógenas del eftilagimod alfa |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing to give written informed consent and to comply with the protocol. 2. Part A (1st line, PD-X naïve NSCLC): histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of non-small cell lung carcinoma stage IIIB not amenable to curative treatment or stage IV not amenable to EGFR/ALK based therapy, treatment naïve for systemic therapy given for advanced/metastatic disease (previous palliative radiotherapy for advanced/metastatic disease acceptable) Part B (2nd line, PD-X refractory NSCLC): histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of NSCLC after failure of first-line treatment (for metastatic disease) with at least 2 cycles of any PD-1/PD-L1 containing based therapy (i.e. nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvulumab, etc) alone, or in combination with any other immunotherapeutic or chemotherapy Note: failure = progress acc to RECIST 1.1: on therapy or within 12 weeks after end of PD-1/PD-L1 containing therapy Part C (2nd line PD-X naive HNSCC): Histologically- or cytologically-confirmed recurrent disease not amenable to curative treatment with local or systemic therapy, or metastatic (disseminated) HNSCC of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx, and larynx that is considered incurable by local therapies after failure of prior platinum-based therapy. 3. Submission of formalin-fixed diagnostic tumor tissue (in the case of participants having received adjuvant therapy, the tissue should be taken after completion of this therapy) 4. Female or male ≥18 years of age on the day of signing the informed consent. 5. All female patients of childbearing potential must have a negative highly sensitive pregnancy test at screening (within 72 hours prior to cycle 1 day 1); all patients of reproductive potential must agree to use highly effective method for contraception from study entry until at least 4 months after the last administration of any study treatment. A woman must either be, not of childbearing potential: postmenopausal (≥ 60 years of age, or < 60 years of age and amenorrhoeic for 12 months in the absence of chemotherapy, tamoxifen, toremifene, or ovarian suppression with follicle-stimulating hormone (FSH) above 40 U/L and estradiol below 30 ng/L, or if taking tamoxifen or toremifene, and age < 60 years, then FSH and estradiol in the postmenopausal range), permanently sterilized (e.g., tubal occlusion, hysterectomy, bilateral salpingectomy), or otherwise incapable of pregnancy of childbearing potential and practicing a highly effective method of birth control consistent with local regulations regarding the use of birth control methods for subjects participating in clinical studies: e.g., established use of oral, injected or implanted hormonal methods of contraception; placement of an intrauterine device or intrauterine system; male partner sterilization (the vasectomized partner should be the sole partner for that subject). 6. A man who is sexually active and has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control e.g., either condom or partner with occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) from study entry until at least 4 months after the last administration of study treatment. All men must also not donate sperm from time of study entry until at least 4 months after the last administration of study treatment. 7. ECOG performance status 0-1. 8. Expected survival > 3 months. 9. Evidence of measurable disease as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 modified for immune-based therapeutics (iRECIST). Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. 10. Laboratory criteria (collected ≤ 10 days prior to cycle 1 day 1): Absolute neutrophil count > 1.5 x 109/L Platelet count ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dL or 5.58 mmol/L1 Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN or if > 1.5 ULN with a clearance of ≥ 50 mL/min acc to. Gault-Cockcroft formula Total bilirubin ≤ 1.5 x ULN or direct bilirubin ≤ ULN for patients with total bilirubin > 1.5 x ULN AST (=SGOT) and ALT (=SGPT) ≤ 2.5 x ULN or ≤ 5 x ULN if liver metastases are present. International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) ≤1.5 × ULN unless patient is receiving anticoagulant therapy as long as PT or activated partial thromboplastin time (aPTT) is within therapeutic range of intended use of anticoagulants |
1.Disposición a dar el consentimiento informado por escrito y a cumplir con el protocolo. 2.Parte A (1.a línea, CPNM sin PD-X anterior): diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de pulmón no microcítico en estadio IIIB no apto para tratamiento curativo o en estadio IV no apto para tratamiento con EGFR/ALK que no haya recibido anteriormente tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada/metastásica (es aceptable la radioterapia paliativa anterior para la enfermedad avanzada/metastásica) Parte B (2.a línea, CPNM resistente a PD-X): diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM tras fracaso del tratamiento de primera línea (para la enfermedad metastásica) con al menos 2 ciclos de cualquier tratamiento que contenga PD-1/PD-L1 (es decir, nivolumab, pembrolizumab, avelumab, durvalumab, etc.) en monoterapia o en combinación con otros fármacos inmunoterapéuticos o quimioterapia Nota: fracaso = progresión según RECIST 1.1 durante el tratamiento o en las 12 semanas posteriores al final del tratamiento con PD-1/PD-L1 Parte C (2.a línea, CECC sin PD-X anterior): enfermedad recurrente confirmada histológica o citológicamente no apta para tratamiento curativo con tratamiento local o sistémico, o CECC metastásico (diseminado) de la cavidad bucal, la orofaringe, la hipofaringe y la laringe que se considere incurable con tratamientos locales tras el fracaso del tratamiento anterior con platino. 3.Entrega de tejido tumoral de diagnóstico fijado en formol (en los participantes que hayan recibido tratamiento adyuvante, el tejido deberá obtenerse tras la finalización de dicho tratamiento) 4.Pacientes de ambos sexos ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado. 5.Todas las pacientes de sexo femenino en edad fértil deben presentar un resultado negativo de una prueba de embarazo de alta sensibilidad en la selección (en las 72 horas anteriores al día 1 del ciclo 1); todos los pacientes en edad fértil deben acceder a usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la entrada en el estudio hasta al menos 4 meses después de la administración de la última dosis de cualquier tratamiento del estudio. Las mujeres deben •ser infértiles: posmenopáusicas (≥60 años de edad o <60 años de edad y amenorreicas durante 12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica con hormona foliculoestimulante (FSH) superior a 40 U/l y estradiol inferior a 30 U/l o, si toman tamoxifeno o toremifeno y tienen <60 años, FSH y estradiol dentro del intervalo posmenopáusico), estar esterilizadas de manera permanente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) o que no puedan quedarse embarazadas de otro modo. •estar en edad fértil y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz conforme a las normativas locales sobre el uso de métodos anticonceptivos en los sujetos participantes en ensayos clínicos: p. ej., uso consolidado de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; esterilización de la pareja de sexo masculino (la pareja vasectomizada deberá ser la única pareja de la participante). 6.Los hombres que sean sexualmente activos y no estén vasectomizados deben acceder a usar un anticonceptivo de barrera, p. ej., preservativo o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/de bóveda) desde la entrada en el estudio hasta al menos 4 meses después de la administración de la última dosis de tratamiento del estudio. Además, todos los hombres deben abstenerse de donar esperma desde el momento de la entrada en el estudio hasta al menos 4 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio. 7.Estado general ECOG 0-1. 8.Supervivencia prevista >3 meses. 9.Signos de enfermedad medible definidos por los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1. modificada para tratamientos inmunitarios (iRECIST). Las lesiones situadas en una zona irradiada anteriormente se consideran medibles si se ha demostrado la progresión de dichas lesiones. 10.Criterios analíticos (recogidos ≤10 días antes del día 1 del ciclo 1): •Recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 109/l •Recuento plaquetario ≥100 x 109/l •Hemoglobina ≥9 g/dl o 5,58 mmol/l •Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o si >1,5 LSN con un aclaramiento ≥50 ml/min según la fórmula de Gault-Cockcroft •Bilirrubina total ≤1,5 x LSN o bilirrubina directa ≤LSN en los pacientes con bilirrubina total >1,5 x LSN •ASAT (=SGOT) y ALAT (=SGPT) ≤2,5 x LSN o ≤5 x LSN si hay metástasis hepáticas. •Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 x LSN a menos que el paciente reciba tratamiento anticoagulante siempre que el TP o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se encuentre dentro del intervalo terapéutico del uso previsto de anticoagulantes |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. For part A (1st line, PD-X naïve NSCLC): The NSCLC can be treated with curative intent with either surgical resection and/or chemoradiation and/or radiation. Has received systemic therapy for the treatment of their stage IV NSCLC. Completion of treatment with chemotherapy and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of metastatic disease. Epidermal growth factor receptor (EGFR)-sensitizing mutation and/or is echinoderm microtubule-associated protein-like 4(EML4) gene/anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene fusion positive (ALK translocation). For Part B (2nd line, PD-X refractory NSCLC): Symptomatic ascites or pleural effusion. > 1 line of chemotherapy for metastatic disease. For Part C (2nd line PD-X naive HNSCC): Disease is suitable for local therapy administered with curative intent. Previously treated with > 1 systemic regimens for recurrent and/or metastatic disease. 2. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or anti-cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways) (Part A and C only) 3. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (e.g., CTLA-4, OX 40, CD137) and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher irAE (Part B only) 4. No tumor specimen evaluable for PD-L1 expression by the central study laboratory. 5. Prior anti LAG-3 therapy (i.e. anti-LAG-3 antibodies). 6. Prior high-dose chemotherapy requiring hematopoietic stem cell rescue. 7. Prior targeted small molecule therapy (i.e. kinase inhibitors), or radiation therapy within 2 weeks prior to cycle 1 day 1. 8. Has received prior chemotherapy, anti-cancer monoclonal antibody, major surgery, another systemic cancer therapy or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to cycle 1 day 1. 9. Known active central nervous system metastasis and/or carcinomatous meningitis. Patients with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable 10. Women who are pregnant or lactating. A woman of child-bearing potential who has a positive serum pregnancy test (within 72 hours) prior to cycle 1 day 1. 11. Serious intercurrent infection within 4 weeks prior to cycle 1 day 1 or active acute or chronic infection. 12. Evidence of severe or uncontrolled cardiac disease (NYHA III-IV) within 6 months prior to first dose of study treatment 13. Has interstitial lung disease or history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis. 14. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. 15. Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. 16. Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection. 17. Has a life-threatening illness unrelated to cancer. 18. Has previous malignancies within the last three years other than described in inclusion criterion 2, except successfully treated squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, ductal carcinoma in situ of the breast, and in situ carcinoma of the cervix. 19. Receives continuous systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalents) or other immunosuppressive medications within 7 days prior to cycle 1 day 1. Inhaled or topical steroids and physiological replacement doses of up to 10 mg daily prednisone equivalents are permitted in the absence of active auto-immune disease. 20. Has a hypersensitivity to eftilagimod alpha and/or pembrolizumab and/or any of its excipients. 21. Live vaccine within 30 days of planned cycle 1 day 1. 22. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient's participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate, in the opinion of the treating investigator. 23. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the study. |
1.En la parte A (1.a línea, CPNM sin PD-X anterior): El CPNM puede tratarse con intención curativa con cirugia o QRT o RT. Ha recibido tratamiento sistémico para el CPNM en estadio IV. El tratamiento con QT o RT como parte de un tratamiento neo/adyuvante está permitido siempre que haya finalizado al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica. Mutación sensibilizante al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o es positivo para la fusión del gen de la proteína 4 asociada a microtúbulos equinodermos (EML4)/gen de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) (translocación de ALK). En la parte B (2.a línea, CPNM resistente a PD-X): Ascitis sintomática o derrame pleural. >1 línea de QT para enfermedad metastásica. En la parte C (2ª línea, CECC sin PD-X anterior): La enfermedad es adecuada para tratamiento local administrado con intención curativa. Tratado anteriormente con >1 régimen sistémico para la enfermedad recurrente o metastásica. 2.Tratamiento anterior con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o antígeno 4 asociado a linfocito T anticitotóxico (CTLA-4) (partes A y C solamente) 3.Ha recibido tratamiento anterior con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido a otro receptor de linfocitos T estimulante o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137) e interrumpió el tratamiento debido a un AAir de grado 3 o superior (parte B solamente) 4.No hay ninguna muestra tumoral en la que el laboratorio del estudio pueda evaluar la expresión de PD-L1. 5.Tratamiento anti-LAG-3 anterior (es decir, anticuerpos anti-LAG-3). 6.QT a dosis elevadas anterior que requiriera rescate con células madre hematopoyéticas. 7.Tratamiento dirigido con molécula pequeña anterior (es decir, inhibidores de las cinasas) o RT en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1. 8.Ha recibido QT anterior, anticuerpo monoclonal antineoplásico, cirugía mayor, otro tratamiento sistémico contra el cáncer o ha participado en un estudio de un fármaco en fase de investigación o ha utilizado un producto en fase de investigación en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1. 9.Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa. Podrán participar los pacientes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente siempre que estén estables radiológicamente 10.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Mujeres en edad fértil que hayan obtenido un resultado positivo en una prueba de embarazo en suero (en el plazo de 72 horas) antes del día 1 del ciclo 1. 11.Infección intercurrente grave en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o infección aguda o crónica activa. 12.Signos de enfermedad cardíaca grave o incontrolada (NYHA III-IV) en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudios. 13.Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiriera corticoesteroides o neumonitis en curso. 14.Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 últimos años .El tratamiento sustitutivo no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido. 15.Antecedentes conocidos de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 16.Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactivo al antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o infección conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección [cualitativa] de ARN del VHC). 17.Presencia de enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer. 18.Neoplasias malignas anteriores en los tres últimos años distintas de las descritas en el criterio de inclusión 2, excepto carcinoma espinocelular de la piel tratado con éxito, cáncer de vejiga superficial, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma cervicouterino in situ. 19.Recibe tratamiento sistémico continuo con corticoesteroides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otros inmunodepresores en los 7 días anteriores al día 1 del ciclo 1. Los corticoesteroides inhalados o tópicos y las dosis sustitutivas fisiológicas de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmunitaria. 20.Hipersensibilidad al eftilagimod alfa, al pembrolizumab o a alguno de sus excipientes. 21.Vacunas vivas en los 30 días anteriores al día 1 del ciclo 1 previsto. 22.Antecedentes o signos actuales de cualquier afección, tratamiento o anomalía analítica que pudiera confundir los resultados del estudio, interferir en la participación del paciente durante la totalidad del estudio o que haga que la participación no sea lo mejor para el paciente, en opinión del investigador responsable. 23.Trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias conocidos que interferirían en la cooperación con los requisitos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To determine best overall response rate (RR) according to iRECIST |
Determinar la mejor tasa de respuesta global (TR) según los criterios iRECIST |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All efficacy analyses will be based on Investigator's assessment according to iRECIST. Overall response rate (ORR) will be summarized for each part A to C separately by binomial response rate with two-sided 95% exact confidence intervals. using the Clopper-Pearson method. The DOR (based on iRECIST) will be summarized using the Kaplan-Meier product-limit method. The median time to event will be calculated along with 95% CIs using the Kaplan-Meier method. In addition, the proportion of responders still in response at different timepoints will be assessed based on a Kaplan-Meier Plot. Please refer to protocol study assessment. |
Todos los análisis de la eficacia se basarán en la evaluación el investigador según los criterios iRECIST. La tasa de respuesta global (TRG) de cada parte (A, B y C) se resumirá por separado según la tasa de respuesta binomial con intervalos de confianza exactos bilaterales del 95 % utilizando el método de Clopper-Pearson. La DR (basada en los criterios iRECIST) se resumirá utilizando el método de límite del producto de Kaplan-Meier. La mediana del tiempo hasta el acontecimiento, junto con los IC del 95 %, se calculará utilizando el método de Kaplan-Meier. Además, se evaluará la proporción de pacientes con respuesta que sigan presentando respuesta en diferentes puntos temporales a partir de una curva de Kaplan-Meier. Por favor, consulte la evaluación del estudio de protocolo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety profile in terms of frequency, severity and duration of Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) according to the current NCI CTCAE V5.0, events of clinical interest (ECI) and abnormalities in vital signs, physical examination, 12-lead ECG and safety laboratory and urine assessments To assess time to and duration of responses according to iRECIST and RECIST 1.1 To assess the response rate according to RECIST 1.1 To assess the disease control rate according to iRECIST and RECIST 1.1 To assess progression free survival (PFS) and overall survival (OS) To assess occurrence and nature of anti-eftilagimod alpha-specific antibodies To assess the plasma concentration time profile and derived PK parameters which may include but will be not limited to area under the curve (AUC), peak plasma concentration (Cmax), time to reach Cmax (tmax), systemic clearance (CL), elimination half-life (t1/2) and volume of distribution (VD) of eftilagimod alpha. Please refer to protocol study assessment. |
Perfil de seguridad en términos de frecuencia, intensidad y duración de los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (AAG), según NCI CTCAE v5.0, acontecimientos de interés clínico (AIC) y anomalías de las constantes vitales, la exploración física, el ECG de 12 derivaciones y las evaluaciones analíticas de la seguridad Evaluar el tiempo hasta la respuesta y la duración de la misma según los criterios iRECIST y RECIST 1.1 Evaluar la tasa de respuesta según los criterios RECIST 1.1 Evaluar la tasa de control de la enfermedad según los criterios iRECIST y RECIST 1.1 Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG) Evaluar la aparición de anticuerpos específicos anti-eftilagimod alfa Evaluar el perfil de concentración plasmática y tiempo y los parámetros FC derivados que pueden incluir, pero no se limitarán al área bajo la curva (AUC), concentración plasmática máxima (Cmax), tiempo para alcanzar Cmax (tmax), eliminación sistémica (CL), eliminación vida media (t1 / 2) y volumen de distribución (VD) de eftilagimod alfa. Por favor refiérase a la evaluación del estudio de protocolo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time-to-event endpoints (PFS (based on iRECIST), OS) will be summarized using the Kaplan-Meier product-limit method. The median time to event will be calculated along with 95% CIs using the Kaplan-Meier method. The PFS and OS rate at 3, 6, 12, 18 and 24 months and corresponding 95 % confidence intervals will be estimated using the Kaplan-Meier method. |
Los puntos finales de tiempo hasta el evento (PFS (basado en iRECIST), sistema operativo) se resumirán utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier. La mediana del tiempo hasta el evento se calculará junto con el 95% de IC utilizando el método de Kaplan-Meier. La tasa de SSA y SG a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses y los intervalos de confianza correspondientes del 95% se estimarán utilizando el método de Kaplan-Meier. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last patient had the EOT visit or 18 months after last patient was recruited, whatever occurs last. |
el último paciente tuvo la visita EOT o 18 meses después de que se reclutó el último paciente, lo que ocurra último. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |