E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced Solid Tumors |
Tumori solidi in stadio avanzato |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Advanced Solid Tumors |
Tumori solidi in stadio avanzato |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065252 |
E.1.2 | Term | Solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability, and to determine the MTD or MAAD and RP2D of BMS-986310 when administered in combination with nivolumab in participants with select advanced solid tumors. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-986310 somministrato in monoterapia e in combinazione con nivolumab in partecipanti affetti da tumori solidi selezionati in stadio avanzato |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the preliminary anti-tumor activity of BMS-986310 in combination with nivolumab in advanced solid tumors - To characterize the PK of BMS-986310 as monotherapy and in combination with nivolumab - To assess on-target pharmacodynamic modulation by BMS-986310 by assessing changes in prostaglandin E metabolite (PGEM/PGAM) in urine and changes in TNF Alpha release in LPS-stimulated whole blood with treatment. |
Per valutare l'attività antitumorale preliminare di BMS-986310 in combinazione con nivolumab nei tumori solidi avanzati - Caratterizzare la PK di BMS-986310 come monoterapia e in combinazione con nivolumab - Valutare la modulazione farmacodinamica sul bersaglio mediante BMS-986310 di valutare i cambiamenti nel metabolita delle prostaglandine E (PGEM / PGAM) nelle urine e cambiamenti nel rilascio di TNF Alpha nel sangue intero stimolato con LPS con trattamento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: 2.0 Date: 13/08/2018 Title: Sub-Study A (Window of Opportunity Study) in Cisplatin Ineligible Muscle Invasive Bladder Cancer. Sub-Study B (anti-PD[L]1 Relapsed/Refractory Tumors). For Additional research, see protocol section 9.8.6. Objectives: It is optional for all study participants, except where retention and/or collection is prohibited by local laws or regulations, ethics committees, or institutional requirements. This collection for additional research is intended to expand the translational R&D capability at Bristol-Myers Squibb, and will support as yet undefined research aims that will advance our understanding of disease and options for treatment. It may also be used to support health authority requests for analysis, and advancement of pharmacodiagnostic development to better target drugs to the right patients. This may also include genetic/genomic exploration aimed at exploring disease pathways, progression and response to treatment etc.
Pharmacogenomics Version: 2.0 Date: 13/08/2018 Title: Phase 1/2 Study of BMS-986310 Administered Alone and in Combination with Nivolumab in Participants with Advanced Solid Tumors Objectives: Additional research - see protocol section 9.8.6
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Farmacogenetica Versione: 2.0 Data: 13/08/2018 Titolo: Sotto-studio A (Window of Opportunity Study) in Cisplatin Ineleggibile Cancro alla vescica invasivo muscolare. Studio secondario B (tumori anti-PD [L] 1 recidivati / refrattari). Per ulteriori ricerche, vedere la sezione del protocollo 9.8.6. Obiettivi: Per la Ricerca addizionale - si faccia riferimento alla sezione 9.8.6 del protocollo. È facoltativo per tutti i partecipanti allo studio, tranne nei casi in cui la conservazione e/o la raccolta è vietata dalle leggi e dai regolamenti locali, dai comitati etici, o requisiti istituzionali. Questa raccolta per ulteriori ricerche ha lo scopo di espandere la capacità di ricerca e sviluppo traslazionale presso Bristol-Myers Squibb e sosterrà obiettivi di ricerca ancora non definiti che miglioreranno la nostra comprensione della malattia e opzioni diverse per il trattamento. Può anche essere usato per sostenere richieste di autorità per analisi e avanzamento dello sviluppo della farmacodiagnostica per meglio indirizzare i farmaci ai pazienti più indicati . Questo potrebbe anche includere l'esplorazione genetica / genomica volta ad esplorare i percorsi della malattia, la sua progressione, la risposta al trattamento ecc
Farmacogenomica Versione: 2.0 Data: 13/08/2018 Titolo: Studio di fase 1/2 di BMS-986310 somministrato monoterapia e in combinazione con nivolumab in partecipanti con tumori solidi in stadio avanzato Obiettivi: Per la Ricerca addizionale - si faccia riferimento alla sezione 9.8.6 del protocollo
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E.3 | Principal inclusion criteria |
•Patients with measurable disease per RECIST v1.1 and have at least one lesion accessible for biopsy. •ECOG performance status less than or equal to 1 Part 1 and Sub-study B: i) Part 1 participants must have advanced or metastatic disease where no other standard of care treatment option is possible. ii) Sub-study B participants must have advanced or metastatic disease where no other standard of care treatment is possible, in one of the following tumor types: Renal cell carcinoma, Melanoma, colorectal cancer (CRC) microsatellite instability (MSI)-High (determined by Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) validated assay, testing methodology must be provided), Bladder cancer, Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN), and they must have had disease progression on an anti-PD-(L)1 based regimen as their most recent prior therapy Sub-study A: i) Participants must be newly diagnosed, no prior history of treatment for bladder cancer ii) Participants must not meet criteria for standard of care neoadjuvant therapy and must be candidates for SOC surgical resection of primary tumor. iii) Histologically confirmed muscle-Invasive bladder cancer (MIBC) pure or mixed histology urothelial carcinoma Part 2 - Patients with relapsed / refractory solid tumors where no other standard of care treatment option is available |
- Pazienti con malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e almeno una lesione accessibile per biopsia. - Stato delle prestazioni ECOG inferiore o uguale a 1 - Parte 1 e Sotto-studio B: i) I partecipanti alla Parte 1 devono avere una malattia avanzata o metastatica dove non è possibile nessun'altra opzione di trattamento standard. ii) I partecipanti al sotto-studio B devono avere una malattia avanzata o metastatica dove non è possibile nessun'altra opzione di trattamento standard, in uno dei seguenti tipi di tumore: carcinoma a cellule renali, melanoma, cancro del colon-retto (CRC), instabilità dei microsatelliti (MSI)-High (determinata dal test convalidato Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA), deve essere fornita la metodologia del test), carcinoma della vescica, tumori della testa e del collo a cellule squamose (SCCHN), e devono aver avuto progressione della malattia su un regime basato anti-PD- (L) 1 come più recente terapia precedente. Sotto-studio A: - i) I partecipanti devono essere di nuova diagnosi, nessuna precedente storia di trattamento per il cancro alla vescica - ii) I partecipanti non devono soddisfare i criteri per l terapia standard neoadiuvante e devono essere candidati per la resezione chirurgica SOC del tumore primario - iii) Cancro alla vescica muscolo-invasivo (MIBC) istologicamente confermato o carcinoma uroteliale istologico misto
Parte 2 - Pazienti con tumori solidi recidivati / refrattari dove non è possibile nessun'altra opzione di trattamento standard |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of severe adverse drug reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or those with adverse reactions to an NSAID that is currently prescribed
- Participants with an active, known or suspected autoimmune disease. |
- Storia di gravi reazioni avverse ai farmaci antiinfiammatori non steroidei farmaci (FANS) o quelli con reazioni avverse ad un NSAID che è attualmente prescritto - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Incidence of Adverse Events (AE) - Incidence of Serious Adverse Events (SAE) - Incidence of AEs meeting protocol-defined dose-limiting toxicity (DLT) criteria - Incidence of AEs leading to dose delays and discontinuation or delay in radical cystectomy (RC) - Incidence of Laboratory abnormalities - Incidence of death |
- Incidenza di eventi avversi (AE) - Incidenza di eventi avversi gravi (SAE) - Incidenza di eventi avversi che soddisfano la tossicità dose-limitante definita dal protocollo (DLT)criteri Incidenza di eventi avversi che porta a ritardi nella dose, interruzione o ritardo nella cistectomia radicale (RC) - Incidenza di anomalie di laboratorio - Incidenza della morte |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 3 years |
fino a 3 anni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective response rate (ORR) - Median duration of response (mDOR) - Progression free survival rate (PFSR) - Maximum observed serum concentration (Cmax) - Observed serum concentration at the end of a dosing interval (Ctau) - Area under the serum concentration-time curve from time zero to time of last quantifiable concentration [AUC(0-T)] - Apparent total body clearance (CLT/F) - Area under the serum concentration-time curve in 1 dosing interval [AUC(TAU)] - AUC accumulation index (AI_AUC) - Cmax accumulation index (AI_Cmax) - Summary changes of prostaglandin E metabolite (PGEM/PGAM) in urine - Summary changes of tumor necrosis factor (TNFa) in blood Summary of PK parameters at T-HALF - Summary of PK parameter AUC(INF) after single dose |
• • Tasso di risposta obiettiva (ORR) • Durata mediana della risposta (mDOR) • Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFSR) • Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) • Concentrazione sierica osservata alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctau) • Area sotto la curva concentrazione-tempo sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [AUC (0-T)] • Distanza totale del corpo apparente (CLT / F) • Area sotto la curva concentrazione-tempo sierica in 1 intervallo di dosaggio [AUC (TAU)] • Indice di accumulo di AUC (AI_AUC) • Indice di accumulo Cmax (AI_Cmax) • Modifiche riassuntive del metabolita della prostaglandina E (PGEM / PGAM) in urina • Modifiche riassuntive del fattore di necrosi tumorale (TNFa) nel sangue • Riepilogo dei parametri PK su T-HALF • Riepilogo del parametro PK AUC (INF) dopo dose singola |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 3 years |
fino a 3 anni |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
determine a recommended phase 2 dose |
Stabilire una dose raccomandata per la fase 2 |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
Israel |
Italy |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |