| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human immunodeficiency virus type 1 |
| Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human immunodeficiency virus (HIV) |
| Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety of the CCMM (ChAdOx1.HTI + MVA.HTI) + Vesatolimod regimen during Period 1 (week 0 to 48) in early treated HIV 1 infection |
| Evaluar la seguridad del tratamiento con CCMM y vesatolimod durante el periodo 1 (semanas 0 a 48) para la infección por el VIH 1 tratada de forma precoz. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety
•To evaluate the safety of the CCMM + Vesatolimod regimen after period 1 in early treated HIV-1 infection
Efficacy
•To evaluate whether CCMM + vesatolimod is able to prevent or delay viral rebound, induce post-rebound viral control, and/or prevent or delay the need for resumption of antiretroviral therapy (ART) following an analytical treatment interruption (ATI) in early treated HIV-1 infection
Immunogenicity
•To evaluate the immunogenicity of CCMM + vesatolimod in early treated HIV-1 infection |
Seguridad
-Evaluar la seguridad del tratamiento con CCMM y vesatolimod después del periodo 1 para la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.
Eficacia
-Evaluar si CCMM y vesatolimod son capaces de prevenir o retrasar el rebote vírico, inducir el control vírico tras el rebote o prevenir o retrasar la necesidad de reanudar el tratamiento antirretrovírico (TAR) después de una ITA en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz.
Inmunogenicidad
Evaluar la inmunogenicidad de CCMM y vesatolimod en la infección por el VIH-1 tratada de forma precoz. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Subestudio del tejido linfático asociado al intestino (TLAI): Se realizará un subestudio opcional para determinar el fenotipo / activación de células inmunitarias, la expresión de genes (incluidos los ISGs), las respuestas de células T específicas para VIH-1 y el reservorio de VIH-1 en TLAI en centros seleccionados para aquellos participantes que firmen un ICF separado y dispuestos a someterse a una sigmoidoscopia flexible, incluyendo la recolección de aproximadamente 20 biopsias rectales. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Understands the study information provided and is capable of giving written informed consent.
2.Has confirmed HIV-1 infection
3.Has received ART, defined as ≥3 antiretroviral drugs, that was initiated within 6 months of the estimated date of HIV-1 acquisition. The ART regimen is required to have included ≥3 antiretroviral drugs at the time of treatment initiation and is required to include ≥3 antiretroviral drugs at screening, but temporary use of a 2drug ART regimen during the time between ART initiation and the screening visit is permitted.
4.Has plasma HIV-1 RNA levels <50 copies/mL at the screening visit and has been virologically suppressed, defined as pVL <50 copies/mL, for at least 1 year before the screening; isolated blips allowed (<200 copies/mL, non consecutive, representing <10% of total determinations or ocurrence less than or equal to twice per year).
5.Has documented stable CD4 counts ≥450 cells/mm3 for the 6 months before the screening and at the screening visit.
6.Has nadir CD4 count ≥200 cells/mm3 since human immunodeficiency virus HIV diganosis.
7.Is ≥18 and <61 years of age on the day of the screening visit
8.Is willing to comply with all study procedures, including the ATI, collection of blood samples per the protocol and adherence to ART regimen, and is available for the planned duration of the study
9.If heterosexually active female and of childbearing potential, must be using highly effective methods of contraception from 14 days before the first vaccination until the end of the study (or 40 days after the last dose of vesatolimod, whichever is later); all female volunteers must be willing to undergo urine pregnancy testing.
10. If heterosexually active male, must use condoms or practice sexual abstinence from the screening visit until the end of the study (or 100 days after the last dose of vesatolimod, whichever is later). Female partners of male participants must be using highly effective methods of birth control from the screening visit to the end of the study. |
1.Entiende la información del estudio que se le ha facilitado y es capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito, de acuerdo con el investigador o la persona designada.
2.Infección por el VIH-1 confirmada.
3.Ha recibido TAR, definido como ≥ 3 antirretrovíricos que se iniciaron en los 6 meses siguientes a la fecha estimada de adquisición del VIH-1. La pauta de TAR deberá haber incluido ≥ 3 antirretrovíricos en el momento de iniciar el tratamiento y deberá incluir ≥ 3 antirretrovíricos en la selección, pero se permitirá el uso temporal de una pauta de TAR de 2 fármacos durante el tiempo transcurrido entre el inicio del TAR y la visita de selección.
4.Presenta niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la visita de selección y ha presentado supresión virológica, definida como CVP <50 copias/ml, durante al menos 1 año antes de la selección, permitiéndose elevaciones ligeras de la concentración vírica de forma aislada (<200 copias/ml, no consecutivas, que representen <10% de todas las determinaciones o menos de o igual a dos episodios por año).
5.Presenta recuentos estables documentados de CD4 ≥450 células/mm3 durante los 6 meses previos a la selección y en la visita de selección.
6.Presenta un recuento mínimo de CD4 ≥200 células/mm3 desde el diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); solo se permitirán recuentos inferiores aislados en el momento de la infección aguda por el VIH-1 si se ha seguido una recuperación inmunitaria adecuada tras el inicio del TAR (véase el criterio de inclusión n.º 5).
7.Tiene ≥18 años y <61 años el día de la selección.
8.Está dispuesto a cumplir todos los procedimientos del estudio, incluidas las ITA, la obtención de muestras de sangre conforme al protocolo y el cumplimiento terapéutico del TAR, y está disponible durante el periodo previsto del estudio.
9.Las mujeres con actividad heterosexual y que estén en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces, como se detalla en Apéndice 2, desde 14 días antes de la primera vacuna hasta el final del estudio (o 40 días después de la
última dosis de vesatolimod, lo que suceda más tarde); todas las voluntarias deberán estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los momentos especificados en el calendario de actividades (Apéndice 1).
•Las mujeres participantes que utilicen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos anticonceptivos deben haber usado el mismo método durante al menos 3 meses antes de la primera vacuna.
•Las mujeres que lleven sin menstruación ≥12 meses, sin constancia de una insuficiencia hormonal ovárica, deberán tener una concentración sérica de folitropina (FSH) en la selección que esté dentro del intervalo posmenopáusico, como se indica en el manual del laboratorio central.
10.Si es hombre con actividad heterosexual, deberá utilizar preservativo o practicar la abstinencia sexual desde la visita de selección hasta el final del estudio. Las parejas femeninas de los participantes varones deberán utilizar métodos anticonceptivos muy eficaces desde la visita de selección hasta el final del estudio (o 100 días después de la última dosis de vesatolimod, lo que ocurra más tarde). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is pregnant or lactating at the screening visit or is planning on becoming pregnant over the duration of the study
2. If available, has genotypic data (e.g., HIV genotype data) that demonstrate the presence of clinically significant mutations that would prevent the construction of a viable ART regimen post-treatment interruption
3. Has reported multiple (consult with medical monitor) periods of suboptimal adherence to ART.
4. Has a history of past ART interruptions lasting longer than 2 weeks
5. Has participated in another interventional clinical study within 30 days before the screening visit
6. Has any acquired immune deficiency syndrome (AIDS) defining disease or progression of HIV related disease within 90 days of the screening visit
7. Has a history of any moderate and/or severe autoimmune disease (consult with medical monitor).
8. Has a history or clinical manifestations of any physical or psychiatric disorder that could impair the participant’s ability to complete the study
9. Is taking HIV protease inhibitors (including low-dose ritonavir), cobicistat-containing regimens, elvitegravir, efavirenz, etravirine or nevirapine. Participants on prohibited ART medications will be allowed to switch to an accepted treatment between screening and baseline; participants must be on the new ART regimen at least 14 days prior to the collection of screening laboratory samples. The baseline visit should be completed once all screening laboratory results are available and reviewed.
10. Is taking any other concomitant treatments non compatible with vesatolimod before starting treatment in the study. Participants on non compatible medications at screening (e.g., atorvastatin) will be allowed to switch treatments; participants who switch medications must be stopped at least 30 days prior to the first dose of vesatolimod.
11. Has received approved vaccines within 2 weeks of study entry or has had a previous immunisation with any experimental immunogens within the previous 2 years.
12. Will receive any vaccines within 4 weeks prior to, or 2 weeks after any of the planned CCMM administrations or on a week when vesatolimod is administered
13. Has a history of anaphylaxis or a severe adverse reaction to vaccines
14. Has received blood products within 6 months of the screening visit
15. Has received treatment for cancer or lymphoproliferative disease within 1 year of screening
16. Has received any other current or prior therapy within 30 days prior to the screening visit that, in the opinion of the investigators and/or the sponsor, would make the participant unsuitable for the study or influence the results of the study.
17. Has current or has had recent use (within last 3 months before the screening visit) of IFN or systemic corticosteroids or other immunosuppressive agents (use of inhaled steroids for pulmonary conditions or topic steroids for localised skin conditions is permitted)
18. Have abnormalities of haematology, clinical chemistry and microbiology as below
• Haemoglobin <11 g/dL (females) or 11.5 g/dL (males)
•Absolute neutrophil count ≤1000/mm3 (≤1 ×10^9/L)
•Absolute lymphocyte count ≤600/mm3 (≤0.6 ×10^9/L)
•Platelets ≤100,000/mm3 or ≥550,000/mm3 (≤100 x10^3/µL or ≥550x10^3/µL)
Clinical Chemistry
•Creatinine >1.3 × upper limit of normal (ULN)
•Aspartate aminotransferase >2.5 × ULN
•Alanine aminotransferase >2.5 × ULN
Microbiology
•Positive hepatitis B surface antigen
•Positive for hepatitis C antibody, unless confirmed clearance of hepatitis C virus infection determined by negative hepatitis C virus polymerase chain reaction.
•Positive serology indicating active syphilis requiring treatment; participants with positive rapid plasma reagin titres detected at screening should be treated and retested before the baseline visit. The screening period may be extended up to 45 days should accommodate participants being treated for syphilis.
19.Is unwilling to undergo an ATI as planned during the study.
20.Is not suitable for inclusion in the study based on the judgment of the investigator or sponsor.
21.Current alcohol, drug, or substance abuse or history of such abuse within the 6 months prior to screening. |
1.Está embarazada o en periodo de lactancia en la visita de selección o en cualquier momento del estudio o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio.
2.Si están disponibles, tiene datos genotípicos (p. ej., datos del genotipo del VIH) que demuestran la presencia de mutaciones clínicamente significativas que podrían impedir la construcción de una pauta de TAR factible después de la interrupción del tratamiento.
3.Ha comunicado multiples (consultar con el monitor médico) periodos de cumplimiento insuficiente del TAR
4.Tiene antecedentes de interrupciones previas del TAR conocidos durante más de 2 semanas.
5.Ha participado en otro estudio clínico intervencionista en los 30 días previos a la selección.
6.Presenta cualquier enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida o progresión de una enfermedad relacionada con el VIH en los 90 días previos a la visita de selección.
7.Tiene antecedentes de cualquier enfermedad autoinmunitaria moderada o grave (consultar con el monitor médico).
8.Tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de cualquier trastorno físico o psiquiátrico que puedan afectar a la capacidad del participante para completar el estudio.
9.Está tomando inhibidores de la proteasa del VIH (como ritonavir en dosis bajas), pautas con cobicistat, elvitegravir, efavirenz, etravirina o nevirapina. Los participantes que estén recibiendo TAR prohibidos podrán cambiar a un tratamiento aceptado entre la selección y el momento basal. Deberán haber recibido el nuevo TAR al menos 14 días antes de la recogida de muestras de swlwccion. La visita basal debe de ser completada una vez que todos los
resultados analíticos de selección están disponibles y revisados
10.Está recibiendo otro tratamiento concomitante no compatible con vesatolimod. Los participantes que estén recibiendo medicamentos no compatibles en la selección (por ejemplo, atorvastatina, inhibidores de la bomba de protones) podrán cambiar de tratamiento. Deberán haber suspendido los medicamentos no compatibles al menos 30 días antes de la primera dosis de vesatolimod.
11.Ha recibido vacunas aprobadas en las 2 semanas previas a la entrada en el estudio o se ha vacunado previamente con cualquier inmunógeno experimental en los 2 años previos.
12.Recibirá cualquier vacuna en las 4 semanas previas o 2 semanas después de cualquiera de las administraciones previstas de CCMM o en la semana en que se administre vesatolimod.
13.Tiene antecedentes de anafilaxia o una reacción adversa grave a las vacunas.
14.Ha recibido hemoderivados en los 6 meses previos a la selección.
15.Ha recibido tratamiento por cáncer o enfermedad linfoproliferativa en el año previo a la selección.
16.Ha recibido cualquier otro tratamiento actual o previo en los 30 días previos a la visita de selección que, de acuerdo con los investigadores o el promotor, hace que el participante no sea adecuado para el estudio o influiría en los resultados del estudio.
17.Toma o ha tomado (en los 3 meses previos a la visita de selección) interferones o corticoesteroides sistémicos u otros inmunodepresores (se permite el uso de esteroides inhalados para enfermedades pulmonares o de esteroides tópicos para enfermedades cutáneas localizadas).
18.Presenta anomalías en las siguientes pruebas analíticas realizadas durante la selección:
•Hemoglobina 11 g/dl (mujeres) o 11,5 g/dl (hombres).
•Recuento absoluto de neutrófilos ≤1000/mm3 (≤1 ×10^9/L)
•Recuento absoluto de linfocitos ≤600/mm3 (≤0.6 ×10^9/L)
Plaquetas ≤100,000/mm3 or ≥550,000/mm3 (≤100 x10^3/µL or ≥550x10^3/µL)
Bioquímica clínica
•Creatinina >1,3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
•Aspartato aminotransferasa <2,5 veces el LSN
•Alanina aminotransferasa >2,5 veces el LSN
Microbiología
•Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B.
•Muestra positividad en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, a menos que se confirme la eliminación de la infección por el virus de la hepatitis C (espontánea o después de tratamiento) determinada por una reacción en cadena de la polimerasa negativa para el virus de la hepatitis C en suero.
•Presenta serología indicativa de sífilis activa con necesidad de tratamiento. El periodo de selección de hasta 45 días debería ser suficiente para los participantes tratados por sífilis.
19.No está dispuesto a someterse a una ITA conforme a lo previsto durante el estudio.
20.No es apto para ser incluido en el estudio basándose en el criterio del investigador o del promotor.
21.Abuso actual de alcohol, drogas o sustancias, o antecedentes de tal abuso en los 6 meses previos a la selección. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Proportion of participants developing solicited Grade 3 or 4 local reactions
•Proportion of participants developing solicited Grade 3 or 4 systemic reactions
•Proportion of participants developing SAEs (Serious Adverse Events) |
Proporción de participantes con reacciones locales de grado 3 ó 4 solicitadas.
Proporción de participantes con reacciones sistémicas de grado 3 ó 4 solicitadas.
Proporción de participantes con AAG ( Acontecimientos Adversos Graves) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| In the 7 days period following administration of IMPs during period 1. |
| En el período de 7 días después de la administración de IMPs durante el período 1. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety
a) Proportion of participants developing treatment-emergent adverse event (TEAEs) during period 1.
b)Proportion of participants developing TEAEs after period 1
c)Proportion of participants developing SAEs after period 1
d) Proportion of participants who achieve virologic suppression (<50 copies/mL) after resumption of ART at week 84.
Efficacy
a) Proportion of participants in Period 2 with viral load < 50 copies/mL below at week 12 and 24 weeks after the start of analytical treatment interruption (ATI)
b) Proportion of participants in Period 2 with viral load <2000 copies/mL at 12 and 24 weeks after the start of ATI.
c) Proportion of participants in Period 2 that remain off antiretroviral therapy (ART) at 12 and 24 weeks after the start of ATI
d)Time to plasma viral load [pVL] ≥50 copies/mL during ATI for participants in Period 2
e)Time to pVL ≥10,000 copies/mL) during ATI for participants in Period 2
f)Time to ART resumption from the start of ART interruption for participants in Period 2
Immunogenicity:
•Proportion of participants with de-novo T cell responses to HTI encoded regions during Period 1 as determined by IFN gamma enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assay
•Breadth and magnitude of total vaccine-induced HIV-1 specific T cell responses during Period 1 as measured by IFN gamma ELISPOT |
Seguridad
a)Proporción de participantes con eventos adversos emergente del tratamiento (TEAEs) en el periodo 1.
b)Proporción de participantes con TEAEs tras el periodo 1.
c)Proporción de participantes con AAG tras el periodo 1.
d)Proporción de participantes que logran la supresión virológica (<50 copias/ml) tras reanudar el TAR en la semana 84.
Eficacia
•Proporción de participantes en el periodo 2 con una concentración vírica <50 copias/ml a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
•Proporción de participantes en el periodo 2 con una concentración vírica <2000 copias/ml a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
•Proporción de participantes en el periodo 2 que siguen sin TAR a las 12 y 24 semanas tras el inicio de la ITA.
•Tiempo hasta una concentración vírica plasmática (CVP) ≥50 copias/ml durante la ITA en los participantes en el periodo 2.
•Tiempo hasta una CVP ≥10.000 copias/ml durante la ITA en los participantes en el periodo 2.
•Tiempo hasta la reanudación del TAR desde el inicio de la interrupción del TAR en los participantes en el periodo 2.
Inmunogenicidad
•Proporción de participantes con respuestas de novo de linfocitos T a regiones codificadas de HTI durante el periodo 1 de acuerdo con el análisis ELISPOT (enzimoinmunotransferencia) de IFNγ.
•Amplitud y magnitud de las respuestas totales del linfocito T específico del VIH 1 inducidas por las vacunas durante el periodo 1 determinado por ELISPOT de IFNγ. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety a,b, c: After Period 1. d) after resumption of ART
Efficacy: in period 2
Immunology: during period 1 |
Seguridad a, b, c: Después del Período 1. d) tras la reanudación del TAR
Eficacia: en el período 2
Inmunología: durante el periodo 1 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV includes the follow up visit |
| La ultima Visita del ultimo paciente incluye la visita de seguimiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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