Clinical Trial Results:
A Phase IIa, randomized, double-blind, placebo-controlled study of HIV-1 Vaccines MVA.HTI and ChAdOx1.HTI with TLR7 agonist vesatolimod (GS-9620) in early treated HIV-1 infection
Summary
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EudraCT number |
2018-002125-30 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
16 Dec 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Aug 2023
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First version publication date |
12 Aug 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AELIX-003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AELIX Therapeutics
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Sponsor organisation address |
Parc Científic de Barcelona, C/ Baldiri i Reixac, 4-8, Barcelona, Spain, 08028
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Public contact |
Jordi Naval, AELIX Therapeutics, 34 934031339, jnaval@aelixtherapeutics.com
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Scientific contact |
Jordi Naval, AELIX Therapeutics, 34 934031339, jnaval@aelixtherapeutics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Oct 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of the CCMM (ChAdOx1.HTI + MVA.HTI) + Vesatolimod regimen during Period 1 (week 0 to 48) in early treated HIV 1 infection
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki, protocol, ICH harmonised tripartite guideline E6(R2): GCP, and all applicable AEMPS requirements. A written informed consent (including separate consent for the intensive PK substudy if applicable and potential updated or new information related to COVID 19, which could impact the study risk-benefit assessment) in compliance with AEMPS regulations was obtained from each participant.
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Background therapy |
The most frequently taken concomitant medications (that were ongoing on or after the first dose of the IMP) were COVID-19 vaccines (31 [93.9%] participants in the CCMM + vesatolimod group and 17 [100%] participants in the placebo group), paracetamol (21 [63.6%] participants in the CCMM + vesatolimod group and 13 [76.5%] participants in the placebo group), and ibuprofen (16 [48.5%] participants in the CCMM + vesatolimod group and 7 [41.2%] participants in the placebo group). | ||
Evidence for comparator |
Matching placebo | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 50
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
50
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Approximately 57 participants were planned to be enrolled in the study. After providing informed consent, participants were randomly assigned in a 2:1 ratio using an IRT to receive CCMM + vesatolimod or placebo. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study screened participants living with HIV who had initiated ART within 180 days (6 months) of the estimated date of HIV 1 acquisition and who had achieved virological suppression for at least 1 year. A total of 65 participants were assessed for eligibility and 50 participants enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Study treatments taken during this study were double-blind. Period 1 (48 weeks) during which participants received blinded investigational medicinal product (IMP) and continued their antiretroviral therapy (ART regimen).
Unblinded Roles: Pharmacist+ unblinded Study nurses, uCTM and uCRA
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CCMM + Vesatolimod | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). Vesatolimod (also known as GS-9620) is an orally administered toll-like receptor 7 (TLR7) agonist currently in clinical development for the treatment and remission of HIV-1 infection. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
ChAdOx1.HTI vaccine was delivered as one 0.5 mL IM injection, taken at Weeks 0 and 12.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
MVA.HTI vaccine was delivered as one 0.5 mL IM injection, taken at Weeks 24 and 36.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-9620
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vesatolimod was administered orally at the study site with approximately 240 mL of water after an overnight fast or after fasting period of at least 8 hours. Participants were not allowed to consume water 1 hour before and 2 hours after dosing. Vesatolimod was delivered as three 2-mg tablets and was taken at Weeks 26, 28, 30, 32, 34, 38, 40, 42, 44, and 46.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
ChAdOx1.HTI placebo (0.9% NaCl solution for injection) was delivered as one 0.5 mL IM injection and was taken at Weeks 0 and 12.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
MVA.HTI (0.9% NaCl solution for injection) was delivered as one 0.5 mL IM injection and was taken at Weeks 24 and 36.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vesatolimod placebo was administered orally at the study site with approximately 240 mL of water after an overnight fast or after fasting period of at least 8 hours. Participants were not allowed to consume water 1 hour before and 2 hours after dosing. Vesatolimod placebo tablet was delivered as three 2-mg placebo tablets and was taken at Weeks 26, 28, 30, 32, 34, 38, 40, 42, 44, and 46.
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Period 2
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Period 2 title |
Period 2 (ATI)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Participants were allowed to proceed to Period 2 if they met ATI requirements and had received at least 3 doses of vaccine/placebo and at least 3 doses of vesatolimod/placebo. During Period 2 (up to 24 weeks) participants discontinued their ART regimen (ATI period) and were monitored for pVL and CD4 counts.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CCMM + Vesatolimod | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-9620
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Period 2 (Week 48 to Week 72), all participants discontinued ART at/after the Week 48 visit. HIV-1 plasma viremia levels were monitored weekly and CD4 counts were monitored monthly. During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Three (9.1%) participants in the CCMM + vesatolimod group did not complete active treatment (Period 1). All participants who entered Period 2 completed the period. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: All participants in the placebo group completed active treatment (Period 1). All participants who entered Period 2 completed the period. |
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Period 3
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Period 3 title |
Period 3 (ART reinitiation)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Participants who met the requirements for restarting ART during Period 2 moved into Period 3 after restarting ART, whether during Period 2 or at the completion of Period 2 (i.e., at Week 72) underwent Week 72 procedures. During Period 3 (12 weeks) participants were monitored following the restart of their ART.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CCMM + Vesatolimod | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ChAdOx1.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
MVA.HTI placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Investigational medicinal product name |
Vesatolimod placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
In Period 3 (Week 72 to Week 84), all participants who restarted their ART during Period 2, whether during Period 2 or after completing Period 2 (i.e., at the Week 72 visit), had their viral load monitored at 4 and 12 weeks after restarting ART (Week 76 and Week 84). During this period subjects did not receive study drug/ placebo.
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Notes [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: All participants who entered Period 3 completed the study. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Only 1 (5.9%) participant in the placebo group discontinued from the study during Period 3 due to withdrawal by participant. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CCMM + Vesatolimod
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Reporting group description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). Vesatolimod (also known as GS-9620) is an orally administered toll-like receptor 7 (TLR7) agonist currently in clinical development for the treatment and remission of HIV-1 infection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT set was defined as all randomized participants who took at least one dose of IMP. Numbers were based on planned treatment group.
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Subject analysis set title |
Safety set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety set was defined as all randomized participants who took at least one dose of IMP. Numbers were based on actual treatment group.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CCMM + Vesatolimod
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Reporting group description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). Vesatolimod (also known as GS-9620) is an orally administered toll-like receptor 7 (TLR7) agonist currently in clinical development for the treatment and remission of HIV-1 infection. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||
Reporting group title |
CCMM + Vesatolimod
|
||
Reporting group description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||
Reporting group title |
CCMM + Vesatolimod
|
||
Reporting group description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | ||
Subject analysis set title |
ITT set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
ITT set was defined as all randomized participants who took at least one dose of IMP. Numbers were based on planned treatment group.
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Subject analysis set title |
Safety set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety set was defined as all randomized participants who took at least one dose of IMP. Numbers were based on actual treatment group.
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End point title |
Proportion of participants who developed solicited Grade 3 or 4 local reactions in the 7-day period following administration of IMPs during Period 1 [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The incidence of Grade 3 or 4 solicited local reactions in the CCMM + vesatolimod group was higher than in the placebo group. 95% CI of the proportion was calculated based on the exact method and was (5.1, 31.9) for CCMM + vesatolimod group and (0.0, 19.5) for placebo group.
Diary event severity was assessed by the participant. AE severity was assessed by the investigator, Grade 1 was presented as 'Mild', Grade 2 was presented as 'Moderate'; Grade 3,4 or death were presented as 'Severe'.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From administration of IMP within the 7 days following IMP dosing (during Period 1)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been provided for safety end points since data was summarized using descriptive statistics. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of participants who developed solicited Grade 3 or 4 systemic reactions in the 7-day period following administration of IMPs during Period 1 [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The incidence of Grade 3 solicited systemic reactions in the CCMM + vesatolimod group was higher than in the placebo group, whereas all Grade 4 solicited systemic reactions were reported in the placebo group. Ten (30.3%) participants in the CCMM + vesatolimod group had 40 and 3 (17.6%) participants in the placebo group had twenty Grade 3 solicited systemic reactions during Period 1. 95% CI of the proportion was calculated based on the exact method and was (15.6, 48.7) for CCMM + vesatolimod group and (3.8, 43.4) for placebo group.
Diary event severity is assessed by the participant. AE severity was assessed by the investigator, Grade 1 was presented as 'Mild', Grade 2 was presented as 'Moderate'; Grade 3,4 or death were presented as 'Severe'.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From administration of IMP within the 7 days following IMP dosing (during Period 1)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been provided for safety end points since data was summarized using descriptive statistics. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of participants who developed treatment-emergent SAEs during Period 1 [3] | ||||||||||||||||
End point description |
The serious TEAE was considered severe and was reported as recovered/resolved. The median duration for the serious TEAE during Period 1 was 10 days (range: 10.0 to 10.0). It was considered not related to the IMP.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From administration of IMP up to 48 weeks (during Period 1)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been provided for safety end points since data was summarized using descriptive statistics. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (including SAEs) would be collected beginning from the time the participant signs the ICF and until the completion of the study.
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Adverse event reporting additional description |
ChAdOx1.HTI, MVA.HTI, and vesatolimod were found to be generally safe and well-tolerated, no new safety signal detected.
A TEAE is defined as any event not present before exposure to IMP or any event already present that worsens in either intensity or frequency after exposure to IMP.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
CCMM + Vesatolimod
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Reporting group description |
ChAdOx1.HTI is an immunotherapeutic medicinal product that contains genetically modified organisms (ChAdOx1). MVA.HTI is an investigational immunological product (vaccine) of a biological/biotechnological origin that contains genetically modified organisms (MVA). Vesatolimod (also known as GS-9620) is an orally administered toll-like receptor 7 (TLR7) agonist currently in clinical development for the treatment and remission of HIV-1 infection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
The placebos matched to ChAdOx1.HTI and MVA.HTI were commercially available sterile saline solution (sodium chloride 0.9%). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Oct 2019 |
The following is a summary of the major changes implemented with Protocol Amendment 2 (substantial), dated 07 Oct 2019:
• The vesatolimod dose was reduced from 8 mg to 6 mg and study monitoring plan following the first dose of vesatolimod and subsequent doses was updated to include a 24-hour on-site admission period following the first dose and an 8-hour observation period following subsequent doses to monitor for CRS.
• The study was simplified by removing the GALT substudy, eliminating 2 treatment arms (and reducing the number of participants), and eliminating the sentinel dosing cohort (based on safety data from another study).
• The size of intensive PK substudy was reduced from 18 to 15 participants.
• The number of participants was changed to 57 (38 in the CCMM + vesatolimod group and 19 in the placebo group).
• The randomization stratification by sentinel and non-sentinel cohorts was removed.
• Stratification based on the potential for superior viral control (based on HLA genotype) was added.
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24 Sep 2020 |
The following is a summary of the major changes implemented with Protocol Amendment 4 (substantial), dated 24 Sep 2020:
• Text was added to introduce the conduct of the study during the COVID-19 pandemic, including the benefit-risk assessment of ChAdOx1. HTI, MVA.HTI, and vesatolimod, and the measures taken during the COVID-19 pandemic, such as SARS CoV 2 PCR, serological tests, and remote visits in relation to vesatolimod/placebo administration and certain non-IMP dosing visits.
• Safety data of the relevant clinical studies on the study vaccines were updated based on the latest DSUR, dated on 08 Apr 2020.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |