Clinical Trial Results:
A Phase II, Open-Label, Multi-Centre, International Safety Study of Durvalumab Following Sequential Chemotherapy and Radiation Therapy in Patients with Stage III, Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (PACIFIC 6)
Summary
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EudraCT number |
2018-002220-16 |
Trial protocol |
GB FR ES DE IT |
Global end of trial date |
21 Apr 2023
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
05 May 2024
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First version publication date |
05 May 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4194C00006
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03693300 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
Södertälje, Södertälje, Sweden, 151 85
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Jun 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Apr 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability profile of durvalumab (MEDI4736) as defined by Grade 3 and Grade 4 Treatment-related adverse events (TRAEs) within 6 months from the initiation of durvalumab (MEDI4736) treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP), applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics. Written informed consent was obtained before the patient was enrolled in the study, along with the date the written consent was obtained.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Apr 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 30
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Worldwide total number of subjects |
117
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EEA total number of subjects |
103
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
76
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted from 16 April 2019 to 21 April 2023 at 25 sites in the United States of America (USA), France, Germany, Italy, Spain, and the United Kingdom. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients who met all the inclusion and none of the exclusion criteria were included in the study. The screening period was from Day -28 to Day -1. Informed consent form was signed prior to screening procedures. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Durvalumab ECOG PS 0 or 1 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via Intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4w). | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI4736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Durvalumab 1500 mg was administered via IV infusion every 4 weeks.
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Arm title
|
Durvalumab ECOG PS 2 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI4736
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use, Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Durvalumab 1500 mg was administered via IV infusion every 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via Intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4w). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 2
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via Intravenous (IV) infusion every 4 weeks (q4w). | ||
Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 2
|
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | ||
Subject analysis set title |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w.
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Subject analysis set title |
Durvalumab ECOG PS 2
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w.
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End point title |
Number of patients with Grade 3 and Grade 4 Treatment-related adverse events (TRAEs) | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety and tolerability of Durvalumab as defined by Grade 3 and Grade 4 TRAEs following IV infusion administration was assessed.
The Subject Analysis set was added to report statistical analysis, and this is the only option available in order to accommodate reporting of statistical data for same cohorts.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
Category A: Any possibly related AEs of CTCAE Grade 3 or Grade 4
Category B: Any possibly related AEs of Grade 3 or Grade 4 with onset date within 6 months of the first dose
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 6 months
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Statistical analysis title |
Proportion and 95% CI for incidence of PRAEs | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any possibly related adverse events of CTCAE Grade 3 or Grade 4.
95% CI were based on the Clopper-Pearson method.
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|||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1 v Durvalumab ECOG PS 0 or 1
|
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Number of subjects included in analysis |
228
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[1] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion (%) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.1
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
2.5 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
12.24 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - 114 patients were evaluated in this analysis |
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Statistical analysis title |
Proportion and 95% CI for incidence of PRAEs | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any possibly related adverse events of CTCAE Grade 3 or Grade 4.
95% CI were based on the Clopper-Pearson method.
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Comparison groups |
Durvalumab ECOG PS 2 v Durvalumab ECOG PS 2
|
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Number of subjects included in analysis |
6
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[2] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion (%) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
|||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
70.76 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - 3 patients were evaluated in this analysis |
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Statistical analysis title |
Proportion and 95% CI for incidence of PRAEs | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any possibly related AEs of Grade 3 or Grade 4 with onset date within 6 months of the first dose.
95% CI were based on the Clopper-Pearson method.
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Comparison groups |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1 v Durvalumab ECOG PS 0 or 1
|
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Number of subjects included in analysis |
228
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[3] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion (%) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.4
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.44 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.94 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - 114 patients were evaluated in this analysis |
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Statistical analysis title |
Proportion and 95% CI for incidence of PRAEs | |||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Any possibly related AEs of Grade 3 or Grade 4 with onset date within 6 months of the first dose.
95% CI were based on the Clopper-Pearson method.
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Comparison groups |
Durvalumab ECOG PS 2 v Durvalumab ECOG PS 2
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Number of subjects included in analysis |
6
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
[4] | |||||||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion (%) | |||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | |||||||||||||||||||||||||
upper limit |
70.76 | |||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - 6 patients were evaluated in this analysis |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
The efficacy of Durvalumab (MEDI4736) treatment in terms of PFS. PFS was defined as the time from the first date of treatment until the date of objective disease progression based on Investigator’s assessment according to RECIST 1.1 or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdraws from IP or receives another anticancer therapy prior to progression.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not calculated due to low number of events as well as low sample size.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first date of treatment until the date of objective disease progression or death (approximately upto 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of patients progression-free at 12 months | ||||||||||||
End point description |
The percentage of patients treated with Durvalumab who are progression-free was estimated. PFS12 according to RECIST 1.1 as assessed by the Investigator.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first date of treatment until the date of objective disease progression or death (upto 12 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
The efficacy of Durvalumab (MEDI4736) treatment in terms of OS were assessed. OS was defined as the time from the first date of treatment until death due to any cause. Any patient not known to have died at the time of analysis will be censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not calculated due to low number of events as well as low sample size.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first date of treatment until death due to any cause (approximately upto 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of patients alive | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients alive at 12 months, 24 months, and 36 months were estimated.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not calculated due to low number of events as well as low sample size.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first date of treatment until the date of objective disease progression or death (12 months, and 24 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) | |||||||||||||||
End point description |
Objective response is complete response (CR), or partial response (PR) confirmed by a follow-up visit at least 4 weeks after. Both visits contributing to response should have occurred before any further anti-cancer therapy, in order for the patient to be considered a responder. Responses that occurred after the start of subsequent anti-cancer therapy were not included in the numerator. Response excluded unconfirmed response. Participants with unconfirmed responses include those whose CR, or PR don't have a confirmed response. These responses occur at any time during the study, recur after anti-cancer therapy, and these participants were missing for a follow-up visit 4 weeks after.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not applicable.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 8 weeks ±1 week after investigational product (IP) treatment initiation and continue every 8 weeks (q8w) ±1 week through 52 weeks and every 12 weeks (q12w) ±1 week until disease progression (approximately upto 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) from onset of response | ||||||||||||
End point description |
The efficacy of Durvalumab (MEDI4736) treatment in terms of DoR were assessed. DoR was defined as the time from the date of first documented response per RECIST1.1 until the first date of documented progression per RECIST1.1 or death in the absence of disease progression. If a patient did not progress following a response, then the patients’ DoR was censored at the PFS censoring time.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not applicable - Not calculated due to insufficient number of events.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full). The patients with objective response were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From 8 weeks ±1 week after IP treatment initiation and continue q8w ±1 week through 52 weeks and q12w ±1 week until disease progression (approximately upto 27 months)
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Notes [5] - Not calculated due to insufficient number of events. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Lung cancer mortality | ||||||||||||
End point description |
The efficacy of durvalumab (MEDI4736) treatment in terms of lung cancer mortality was assessed. Lung Cancer Mortality was defined as the time from the date of treatment start until death due to lung cancer. Any patient not known to have died due to lung cancer will be censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive or died due to reason other than lung cancer.
Here, arbitrary value 9999.9999 represent not applicable - Not calculated due to insufficient number of events.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full). Patients who had died due to causes related to non-small cell lung cancer were evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of treatment start until death due to lung cancer (approximately upto 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with Adverse events (AEs), Serious adverse events (SAEs), Adverse event of special interests (AESIs), and Immune-mediated adverse event (imAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety and tolerability profile of Durvalumab(MEDI4736) treatment, including all AEs were assessed.
The safety analysis set consisted of all patients who received at least one dose of IP (partial or in full). This include treatment emergent AEs only, ie. AEs occurred during screening period are NOT included.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until the final visit (upto 27 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Upto 27 months
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Adverse event reporting additional description |
One patient was alive at the data cut-off date but was recorded as death on the end of study form because the patient died one day after the data cut-off date. Therefore, this patient was counted in the death category in participant flow table.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 0 or 1
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Durvalumab ECOG PS 2
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Durvalumab Total
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Reporting group description |
Patients received 1500 mg Durvalumab monotherapy via IV infusion q4w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jul 2019 |
Section 5.1 (Inclusion criteria): Reference to hepatic metastasis alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase limits for patients with hepatic metastases has been removed as patients are required to have non-metastatic disease.
Section 5.1 and 5.2 (Eligibility criteria): Eligibility criteria have been updated to allow gemcitabine in combination with cisplatin or carboplatin as a prior sCRT treatment, provided there is no overlap between chemotherapy and radiation.
Section 8.2.1 (Haematology safety laboratory assessments): Clarification of language related to coagulation testing at baseline on Day 1.
Section 8.4.5.1 (Toxicity management related to durvalumab) and Appendix G: Section has been updated to reflect that Toxicity Management Guidelines (TMGs) are now provided as an Annex to the Protocol.
Appendix G has been removed. |
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20 Apr 2020 |
Section 1.1 (Synopsis), Section 1.2, Table 1 (SoA), Section 1.3 (Figure 1), Section 4.1 (Overall Design), Section 4.1 (Overall Design) Figure 2, Section 4.2.5 (Timing of treatment with durvalumab (MEDI4736) relative to sequential chemoradiation therapy), Section 5.1 (Inclusion Criteria), Section 9.2 (Sample Size Determination) Table 13: The time window from end of sCRT to first dose of IP was extended from 28 to 42 days.
Section 1.2, Table 1, Footnote l (SoA): The frequency of on study pregnancy testing was changed from “every 4 weeks” to “prior to every dosing visit (within 3 calendar days prior to dosing in line with other laboratory tests)”.
Section 5.1 (Inclusion Criterion 7): Inclusion criterion 7 was amended to supplement guidance on acceptable baseline imaging. It was added that assessment of tumour response should be performed based on the latest
scan performed per physician assessment/criteria). If the patient has an intermediate scan between chemotherapy and radiotherapy, this scan should be used as baseline scan provided it fulfils the RECIST-defined CT imaging acquisition parameters.
Section 5.2 (Exclusion Criterion 11, option (a)): It was added to exclusion criterion 11 that patients with ≥Grade 2 lymphopenia will be evaluated on a case-by-case basis after consultation with the Study Physician.
Section 8.2.2 (Physical Examination): Clarification was made that targeted physical examinations during the treatment cycles are not expected in asymptomatic patients.
Section 8.2.3 (Vital Signs): Clarification that respiratory rate and temperature measurements are part of the vital signs assessments.
Section 9.2 (Sample Size Determination): The sample size per cohort was changed: WHO/ECOG PS 0 to 1 cohort from 120 to 100-120 patients and WHO/ECOG PS 2 cohort from 30 to up to 30, depending on recruitment. |
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06 Jul 2021 |
Section 1.1 (Synopsis), Section 3 (Study objectives), Table 3 footnote: It was clarified that TRAEs and PRAEs are used interchangeably and PRAEs will be reported in the SAP, Tables, Figures, and Listings, and
CSR
Section 1.1 (Synopsis, Treatments and treatment duration), Section 4.1 (Overall design, Figure 2), and
Section 6.1.2 (Dose and treatment regimens): It was clarified that treatment for up to a maximum of 24 months is referring to a maximum of 24 months from Cycle 1 Day 1.
Section 4.1 (Overall design, Investigational product, dosage and mode of administration): It was clarified that treatment is for a maximum of 24 months from Cycle 1 Day 1.
Section 6.1.1 (Investigational product, Preparation of durvalumab (MEDI4736) doses for administration with an IV bag) and Section 8.2.3 (Vital signs): A time window of ±10 minutes for the durvalumab infusion time was added based on latest AstraZeneca durvalumab protocol template.
Section 6.1.3 (Treatment after the end of the study, Treatment after final overall survival data cut-off): The misleading sentence that no OS data will be recorded in the study database after DCO was deleted and it was clarified that in this section the DCO is referring to the final DCO
Section 8.3.13 (Safety data to be collected following the final data cut-off of the study): It was clarified
that in this section the DCO is referring to the final DCO.
Section 8.4.1 (Reporting of serious adverse events): The guidance on how to proceed if the WBDC system is unavailable was updated to match the safety handling plan.
Section 8.4.5.1 (Specific toxicity management and dose modification information – Durvalumab and durvalumab + tremelimumab): The reference to the website containing the current Dosing Modification and Toxicity Management Guidelines was removed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |