| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Eosinophilic Asthma |
| Asma eosinófila |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| moderate to severe asthma |
| asma de moderada a grave |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena [G09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068462 |
| E.1.2 | Term | Eosinophilic asthma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of GB001 compared to placebo on reducing asthma worsening |
| Evaluar el efecto de GB001 en comparación con placebo sobre la reducción del empeoramiento del asma. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Evaluate the effects of GB001 compared with placebo on a range of clinical endpoints, including change in ACQ-5 score, change in pulmonary function, and time to first asthma worsening event
• To evaluate the safety and tolerability of GB001 compared with placebo |
• Evaluar los efectos de GB001 en comparación con placebo sobre diversos criterios de valoración clínicos, como la variación de la puntuación ACQ-5, la variación de la función respiratoria y el tiempo transcurrido hasta el primer episodio de empeoramiento del asma.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GB001 en comparación con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed Consent: Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
2. Age: ≥ 18 and < 75 years of age at the time of Screening Visit.
3. Gender: Males or females:
a. Women of childbearing potential (WOCBP) must use an acceptable method of contraception at least 1 month prior to Screening through 28 days after the last dose of IP.
b. Male subjects must agree to use an acceptable method of contraception during the study and through 84 days post last dose of IP to avoid impregnating a female partner.
4. Weight: at least 40 kg.
5. Diagnosis of asthma: A diagnosis of asthma by a physician according to Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines of at least 12 months prior to Screening.
6. Inhaled Corticosteroids (ICS) plus additional controller: Subjects with a documented requirement for regular treatment with medium- or high-dose ICS plus additional controller.
a. Medium dose ICS is defined as an ICS dose equivalent to fluticasone propionate > 250 to 500 mcg/day for at least 12 months prior to Screening
b. High-dose ICS is defined as an ICS dose equivalent to fluticasone propionate > 500 mcg/day for at least 12 months prior to Screening
7. Forced Expiratory Volume 1 (FEV1): a pre-bronchodilator FEV1 of 50-85% of predicted normal.
8. Reversibility: of at least 12% in FEV1 following 4 puffs of albuterol 90 mcg/salbutamol 100 mcg at Screening. If not met, historical documentation of reversibility in the 12 months prior to Screening Visit may be allowed upon review and approval by the medical monitor.
9. Evidence of uncontrolled asthma: demonstration of uncontrolled asthma by one of the following:
a. Previously confirmed history of 2 or more asthma exacerbations requiring treatment with systemic corticosteroids in the 12 months prior to Screening Visit.
OR
b. Previously confirmed history of 1 asthma exacerbation requiring treatment with systemic corticosteroids in the 12 months prior to Screening Visit and Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5) of ≥ 1.5 at Screening Visit.
10. Are willing and able to comply with the requirements for participation in the study. |
1. Consentimiento informado: Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones que se recogen en el documento de consentimiento informado (DCI) y en este protocolo.
2. Edad: Edad ≥ 18 y < 75 años en el momento de la visita de selección.
3. Sexo: Varones o mujeres:
a. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable desde al menos un mes antes de la visita de selección y hasta 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
b. Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y hasta 84 días después de la última dosis del producto en investigación para evitar dejar embarazada a su pareja.
4. Peso: 40 kg como mínimo.
5. Diagnóstico de asma: Diagnóstico de asma por un médico, conforme a las directrices GINA, al menos 12 meses antes de la visita de selección.
6. Corticoide inhalado más fármaco de control adicional: Necesidad documentada de tratamiento regular con un corticoide inhalado (CI) en una dosis intermedia o alta más un fármaco de control adicional.
a. Se entiende por dosis intermedia de CI una dosis de CI equivalente a > 250 a 500 µg de propionato de fluticasona/día durante al menos 12 meses antes de la visita de selección.
b. Se entiende por dosis alta de CI una dosis de CI equivalente a > 500 µg de propionato de fluticasona/día durante al menos 12 meses antes de la visita de selección.
7. FEV1: FEV1 antes del broncodilatador del 50%-85% del valor normal teórico.
8. Reversibilidad: Como mínimo, del 12% del FEV1 después de 4 pulverizaciones de 90/100 µg de salbutamol en la visita de selección. De no cumplirse, podrá permitirse la documentación histórica de reversibilidad en los 12 meses previos a la visita de selección tras una revisión y con la aprobación del monitor médico.
9. Signos de asma no controlada: Demostración de asma no controlada por una de las circunstancias siguientes:
a. Antecedentes confirmados de dos o más exacerbaciones asmáticas con necesidad de tratamiento con corticoides sistémicos en los 12 meses previos a la visita de selección.
O
b. Antecedentes confirmados de una exacerbación asmática con necesidad de tratamiento con corticoides sistémicos en los 12 meses previos a la visita de selección y una puntuación ACQ-5 ≥ 1,5 en la visita de selección.
10. Disposición y capacidad para cumplir los requisitos de participación en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Smoking history: Current smokers, or former smokers with a smoking history of ≥ 10 pack-years [(number of cigarettes per day/20) x number of years smoked]. A former smoker is defined as a subject who quit smoking at least 6 months prior to Screening Visit. This includes electronic cigarettes and vaping.
2. Concurrent Respiratory Disease: Presence of a known pre-existing clinically important lung condition other than asthma. This includes current infection, active tuberculosis infection, bronchiectasis, pulmonary fibrosis, bronchopulmonary aspergillosis or diagnoses of emphysema or chronic bronchitis (chronic obstructive pulmonary disease other than asthma) or a history of lung cancer.
3. Malignancy: A current malignancy or previous history of cancer in remission for less than 5 years prior to Screening. (Subjects will not be excluded if they had localized carcinoma of the skin that was resected for cure.)
4.Liver Disease: Known pre-existing, unstable liver disease (as defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices or persistent jaundice), cirrhosis, or known biliary abnormalities.
5. Other Concurrent Medical Conditions: Known, pre-existing clinically significant endocrine, autoimmune, metabolic, neurological, renal (calculated creatinine clearance < 60 mL/min), gastrointestinal, hepatic, cardiovascular, hematological, or any other system abnormalities that are uncontrolled with standard treatment.
6. Eosinophilic Disease: Subjects with any other condition that could lead to elevated eosinophils such as hypereosinophilic syndrome, including eosinophilic granulomatosis with polyangiitis.
7. Electrocardiogram (ECG) Assessment: QTcF (Fridericia's correction formula for QT interval (interval between Q wave and T wave) ≥ 450 msec for males or QTcF ≥ 470 msec for females at the Screening Visit.
8. Alcohol/Substance Abuse: A history or suspected history of alcohol misuse or substance abuse within 12 months prior to Screening Visit.
9. Immunodeficiency: A known immunodeficiency, including that due to human immunodeficiency virus (HIV), other than that explained by systemic corticosteroid use.
10. Investigational medications: Subjects who have received treatment with an investigational medication within the past 30 days or within 5 half-lives of the medication, whichever is longer, prior to Screening Visit. (This also includes investigational formulations of marketed products.)
11. Prostaglanding D2 Receptor (DP2) (CRTh2 - chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2) antagonist studies: Participated in another DP2 (CRTh2) antagonist study in the 12 months prior to Screening Visit or known prior intolerance or inadequate response in a prior DP2 antagonist study.
12. Receiving prohibited medications or treatments:
a. Regular use of systemic corticosteroids or immunosuppressive therapies including methotrexate or azathioprine
b. Monoclonal antibodies used in the treatment of asthma such as reslizumab, mepolizumab, omalizumab or benralizumab
c. Medications, food or drink that are moderate or strong CYP3A4 (Cytochrome P450 3A4) inhibitors or inducers
d. Medications that have the potential for interaction with GB001
e. Bronchial thermoplasty and radiotherapy are excluded in the 12 months prior to Screening
13. Prior participation in a study with GB001: Subjects who previously participated in a study with GB001 (also named PTR-36 or ADC3680) are not eligible for this study.
14. Hypersensitivity: A known sensitivity to GB001 or any of its excipients. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose galactose malabsorption are not eligible for this study. Subjects with mild moderate lactose intolerance are not excluded.
15. Pregnancy: Subjects who are pregnant or breastfeeding. Subjects should not be enrolled if they are planning to become pregnant during the time of study participation. A serum pregnancy test is required of all females of child-bearing potential at Screening.
16. Adherence: Subjects who have a known lack of adherence to controller medications.
17. Body Mass Index (BMI): BMI is ≥ 40 kg/m2.
18. Have any other condition that, in the opinion of the Investigator, would prohibit the subject from participating in the study. |
1. Antecedentes de tabaquismo: Fumador activo o ex fumador con antecedentes de tabaquismo de ≥ 10 paquetes-año [(número de cigarrillos al día/20) x número de años de fumador]. Se entiende por ex fumador a un sujeto que ha dejado de fumar al menos 6 meses antes de la visita de selección. Se incluye el uso de cigarrillos electrónicos y fumar vaporizador.
2. Enfermedades respiratorias concurrentes: Presencia de una neumopatía clínicamente importante preexistente distinta del asma. Esto incluye infección actual, tuberculosis activa, bronquiectasias, fibrosis pulmonar, aspergilosis broncopulmonar, diagnóstico de enfisema o bronquitis crónica (enfermedad pulmonar obstructiva crónica distinta del asma) o antecedentes de cáncer de pulmón.
3. Neoplasias malignas: Neoplasia maligna activa o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 5 años antes de la visita de selección. (No se excluirá a los sujetos con carcinoma localizado de piel que se haya resecado con fines curativos.)
4. Hepatopatía: Hepatopatía inestable preexistente (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis o anomalías biliares conocidas.
5. Otras enfermedades concurrentes: Anomalías endocrinas, autoinmunitarias, metabólicas, neurológicas, renales (aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min), gastrointestinales, hepáticas, cardiovasculares, hematológicas o de cualquier otro sistema clínicamente importantes preexistentes que no están controladas con el tratamiento habitual.
6. Enfermedad eosinófila: Sujetos con cualquier otra enfermedad que pueda elevar los eosinófilos, como síndrome hipereosinófilo, incluida la granulomatosis eosinófila con polivasculitis.
7. Evaluación electrocardiográfica: intervalo QTcF ≥ 450 ms en los varones o ≥ 470 ms en las mujeres en la visita de selección.
8. Abuso de alcohol o sustancias: Antecedentes o sospecha de consumo excesivo o abuso de alcohol o sustancias en los 12 meses previos a la visita de selección.
9. Inmunodeficiencia: Inmunodeficiencia conocida, incluida la debida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), distinta de la que se explica por el uso de corticoides sistémicos.
10. Medicamentos en investigación: Recepción de tratamiento con un medicamento en investigación en los últimos 30 días o en el período equivalente a 5 semividas del medicamento, lo que suponga más tiempo, antes de la visita de selección. (Se incluyen también las formulaciones en investigación de productos comercializados.)
11. Estudios con antagonistas de DP2 (CRTh2): Participación en otro estudio con antagonistas de DP2 (CRTh2) en los 12 meses previos a la visita de selección o intolerancia previa conocida o respuesta insuficiente en un estudio con antagonistas de DP2 previo.
12. Recepción de medicamentos o tratamientos prohibidos:
a. Uso regular de corticoides sistémicos o tratamientos inmunodepresores, como metotrexato o azatioprina.
b. Anticuerpos monoclonales utilizados en el tratamiento del asma, como reslizumab, mepolizumab, omalizumab o benralizumab.
c. Medicamentos, alimentos o bebidas que sean inhibidores o inductores moderados o potentes de las enzimas CYP3A4.
d. Medicamentos con potencial de interaccionar con GB001.
e. Quedan excluidas la termoplastia bronquial y la radioterapia en los 12 meses previos a la visita de selección.
13. Participación previa en un estudio con GB001: No podrán participar en este estudio los sujetos que hayan participado previamente en un estudio con GB001 (también denominado PTR-36 o ADC3680).
14. Hipersensibilidad: Sensibilidad conocida a GB001 o a cualquiera de sus excipientes. No podrán participar en este estudio los sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa galactosa. Podrán participar sujetos con intolerancia a la lactosa leve o moderada.
15. Embarazo: Mujeres embarazadas o en período de lactancia. No podrán participar las mujeres que tengan previsto quedarse embarazadas durante el período de participación en el estudio. Tendrá que realizarse una prueba de embarazo en suero a todas las mujeres con capacidad reproductiva en el período de selección.
16. Cumplimiento terapéutico: Incumplimiento conocido del tratamiento con fármacos de control.
17. Índice de masa corporal (IMC): IMC ≥ 40 kg/m2.
18. Cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, impida al sujeto participar en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. To evaluate the effect of GB001 compared to placebo on reducing asthma worsening -The proportion of subjects who experience worsening of asthma by Week 24 as defined by at least one of the following:
-On 2 consecutive days, morning (AM) peak expiratory flow (PEF) ≤ 75% of mean AM PEF measured over the last 7 days of the Run-in
-Forced expiratory volume in 1 second (FEV1) < 80% of baseline (Visit 2)
-Increase in rescue medication use of ≥ 6 puffs/day on 2 consecutive days compared to mean use over the last 7 days of the Run-in
-Increase in Asthma Control Questionnaire (ACQ 5) score of ≥ 0.5 compared to baseline (Visit 2)
-The occurrence of a severe asthma exacerbation (asthma attack) defined as deterioration of asthma that leads to the use of systemic corticosteroids for at least 3 days, hospitalization, or an Emergency Department visit |
1. Evaluar el efecto de GB001 en comparación con placebo para reducir el empeoramiento del asma - Proporción de pacientes que sufran un empeoramiento del asma en la semana 24, definido por al menos una de las circunstancias siguientes:
o Durante dos días consecutivos, flujo espiratorio máximo (PEF) matutino ≤ 75% del PEF matutino medio medido durante los últimos 7 días de la preinclusión.
o Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 80% del valor basal (visita 2).
o Aumento del uso de medicación de rescate de 6 o más pulverizaciones/día durante dos días consecutivos en comparación con el uso medio durante los últimos 7 días de la preinclusión.
o Aumento de la puntuación ACQ 5 (Cuestionario sobre el control del asma) ≥ 0,5 con respecto al momento basal (visita 2).
o Aparición de una exacerbación grave del asma (crisis asmática), definida como un deterioro del asma que motive el uso de corticosteroides sistémicos durante al menos tres días, la hospitalización o una visita al servicio de urgencias. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To evaluate the effects of GB001 compared with placebo on a range of clinical endpoints, including change in ACQ-5 score, change in pulmonary function, and time to first asthma worsening event
- Change from baseline to Week 24 in ACQ-5 score
- Change from baseline to Week 24 in pre bronchodilator FEV1
- Time to first asthma worsening
- Change from baseline to Week 24 in post bronchodilator FEV1
- Change from baseline to Week 24 in AM PEF
2. To evaluate the safety and tolerability of GB001 compared with placebo
- Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
- Change from baseline in laboratory, vital signs, and electrocardiogram (ECG) parameters |
1. Evaluar los efectos de GB001 en comparación con placebo sobre diversos criterios de valoración clínicos, como la variación de la puntuación ACQ-5, la variación de la función respiratoria y el tiempo transcurrido hasta el primer episodio de empeoramiento del asma.
• Variación de la puntuación de la ACQ-5 entre el momento basal y la semana 24.
• Variación del FEV1 antes del broncodilatador entre el momento basal y la semana 24.
• Tiempo transcurrido hasta el primer empeoramiento del asma.
• Variación del FEV1 después del broncodilatador entre el momento basal y la semana 24.
• Variación del PEF matutino entre el momento basal y la semana 24.
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GB001 en comparación con placebo
• Incidencia de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT).
• Variación con respecto al momento basal de los parámetros analíticos, de constantes vitales y electrocardiográficos (ECG). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 24
2. Screening period and weeks 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, early termination visit, week 28 |
1. Semana 24
2. Periodo de selección y semanas 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, visita de retirada prematura, semana 28 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Subjects will be regarded to have completed the study if he/she completes the Week 24 visit. The end of the study is defined as the date of the last visit of the last subject in the study. |
| Se considerará que los sujetos han finalizado el estudio si completan la visita de la semana 24. El final del estudio se define como la fecha de la útima visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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