E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Focal-Onset Seizures |
Convulsioni ad esordio focale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065337 |
E.1.2 | Term | Focal epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the efficacy of the 3 selected dose regimens of padsevonil (PSL) administered concomitantly with up to 3 anti-epileptic drugs (AEDs) compared with placebo for treatment of observable focal-onset seizures in subjects with drug-resistant epilepsy |
Valutare l’efficacia dei 3 regimi di dosaggio selezionati di padsevonil (PSL) somministrati in concomitanza con un massimo di 3 farmaci antiepilettici (AED) rispetto al placebo per il trattamento di crisi convulsive a esordio focale osservabili in soggetti con epilessia resistente ai farmaci. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the safety and tolerability of padsevonil (PSL) in relation to placebo. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di PSL relativamente al placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of focal epilepsy per 1989 International League Against Epilepsy (ILAE) criteria at least 3 years before study entry - Subject has failed to achieve seizure control with >=4 tolerated and appropriately chosen prior antiepileptic drugs (AED), including past and ongoing treatment, that were individually optimized for adequate dose and duration. Prior discontinued AED treatment would need to be assessed by the Investigator considering the patient medical records and patient and/or caregiver interview. 'Prior AED' is defined as all past and ongoing AED treatments with a start date before the Screening Visit (Visit 1) - Average of >= 4 spontaneous and observable focal seizures (type IA1 (i.e. focal aware), IB (i.e. focal impaired awareness), IC (i.e. focal to bilateral tonic-clonic)) per month - Current treatment with an individually optimized and stable dose of at least 1 and up to 3 AEDs for the 8 weeks prior to the Screening Visit with or without additional Vagus Nerve Stimulation (VNS) or other neurostimulation treatments |
-Diagnosi di epilessia da almeno 3 anni prima dell’arruolamento secondo la classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l’epilessia [International League Against Epilepsy, ILAE] del 1989) - Il soggetto non è riuscito a controllare le crisi convulsive con maggiore =4 AED precedenti tollerati e correttamente scelti, compresi i trattamenti precedenti e quello in corso che sono stati ottimizzati individualmente per dose e durata adeguate. Il trattamento AED precedente interrotto deve essere valutato dallo sperimentatore tenendo in considerazione le cartelle cliniche del paziente e il colloquio con il paziente e/o con la persona che lo assiste. Per “AED precedente” si intendono tutti i trattamenti AED precedenti e in corso con una data di inizio precedente alla Visita di screening (Visita 1). -Media di maggiore =4 crisi convulsive a esordio focale spontanee e osservabili tipo IA1 ( i.e. focal aware), IB (i.e. focal impaired awareness), IC (i.e. focal to bilateral tonic-clonic) per mese; - Trattamento corrente con una dose ottimizzata individualmente e stabile di minimo 1 e massimo 3 AED per le 8 settimane precedenti alla Visita di screening (Visita 1) con o senza stimolazione del nervo vago (VNS) o altri trattamenti di neurostimolazione concomitanti |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject has a history of or signs of generalized or combined generalized and focal epilepsy - Cluster seizures which are uncountable in the previous 8 weeks before study entry and during 4 weeks prospective baseline - Current treatment with carbamazepine, phenytoin, primidone, phenobarbital - Current treatment/ use of (non-AED) prescription, nonprescription,dietary (eg, grapefruit or passion fruit), or herbal products that are potent inducers or inhibitors of the CYP3A4 or 2C19 pathway for 2 weeks (or 5 half-lives, whichever is longer) prior to the Baseline Visit - Subjects taking sensitive substrates of CYP2C19 for 2 weeks (or 5 halflives, whichever is longer) prior to the Baseline Visit - Subject has been taking vigabatrin less than 2 years at study entry - Subject has been taking felbamate for less than 12 months - Subject taking retigabine for less than 4 years - Current treatment with benzodiazepines (i.e. GABA-A-ergic drugs like zolpidem, zaleplon, or zopiclone, excluding GABA-A-ergic AEDs) <3 times per week for emergencies - Subject has a current medical condition that occurred within the last 12 months which, in the opinion of the investigator, could compromise his/her safety or ability to participate in this study |
- Il soggetto presenta un’anamnesi di o segni di epilessia generalizzata o combinata generalizzata e di tipo focale (precedentemente nota come “sintomatica generalizzata”). - Crisi convulsive regolari non numerabili a causa di cluster durante le 8 settimane precedenti la Visita di screening e il periodo basale di 4 settimane. - Trattamento corrente con carbamazepina, fenitoina, primidone o fenobarbital - Trattamento corrente o uso di prodotti su prescrizione, da banco, dietetici (per esempio pompelmo o frutto della passione) o erboristici (per esempio iperico) che sono forti induttori o forti inibitori del pathway del citocromo P450 (CYP)3A4 o 2C19 per 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale periodo è più lungo) prima della Visita basale. - i soggetti che assumono substrati sensibili del CYP2C19 er 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale periodo è più lungo) prima della Visita basale - Il soggetto ha assunto vigabatrin per meno di 2 anni al momento dell’ingresso nello studio. - Il soggetto ha assunto felbamato per meno di 12 mesi; - Il soggetto ha assunto retigabina per meno di 4 anni - Trattamento corrente con farmaci GABA-A-ergici (agonisti [ovvero barbiturici] o modulatori allosterici positivi per i recettori [ovvero BZD o non BZD]), esclusa l’assunzione al bisogno (PRN) di AED GABA-A-ergici <3 volte alla settimana per le urgenze. - Il soggetto ha una condizione medica attuale che si è verificata negli ultimi 12 mesi che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sua sicurezza o capacità di partecipare a questo studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. 75% responder rate from Baseline over the 12-week Maintenance Period 2. Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) 3. Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) leading to study withdrawal 4. Incidence of treatment-emergent serious adverse events (SAEs) |
1. La percentuale di responder del 75% dal basale sino al periodo di mantenimento di 12 settimane 2. Incidenza di eventi avversi successivi al trattamento (TEAEs) 3. Incidenza di eventi avversi successivi al trattamento (TEAE)che portano al ritiro dallo studio. 4. Incidenza degli eventi avversi seri (SAE) successivi al trattamento durante l’intero studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 From Baseline over the 12 Week Maintenance Period (up to Week 16) 2-4 From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23) |
1 Dal basale sino al periodo di mantenimento di 12 settimane ( fino alla settimana 16) 2-4 Dal basale sino all follow up di sicurezza ( sino alla settimana 23) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in log-transformed observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period 2. 50% responder rate status, from Baseline, over the 12-week Maintenance Period 3. Percent reduction in observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period |
1 Modifica della frequenza delle crisi convulsive dopo trasformazione logaritmica osservabile dal basale durante il Periodo di mantenimento di 12 settimane 2 La percentuale dei responder del 50% dal basale sino al periodo di mantenimento di 12 settimane 3 Riduzione percentuale della frequenza nelle crisi convulsive a esordio focale osservabili dal basale sino al periodo di mantenimento di 12 settimane |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - 3: From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23) |
1-3 Dal Basale sino all Follow up di sicurezza ( sino alla settimana 23) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Canada |
China |
Japan |
Mexico |
Serbia |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit (LSLV) |
Ultima visita dell'ultimo soggetto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |