Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate
the Efficacy and Safety of Padsevonil as Adjunctive Treatment of Focal-Onset Seizures in Adult
Subjects With Drug-Resistant Epilepsy
Summary
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EudraCT number |
2018-002303-33 |
Trial protocol |
EE DE BE GB HU NL DK SE AT GR BG FI ES CZ HR FR PT SK IT RO |
Global end of trial date |
28 Sep 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Oct 2021
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First version publication date |
10 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EP0092
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03739840 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Biopharma SRL
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Sponsor organisation address |
Allée de la Recherche 60, Brussels, Belgium, 1070
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Public contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Sep 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to evaluate the efficacy of the 3 selected dose regimens of padsevonil (PSL) administered concomitantly with up to 3 anti-epileptic drugs (AEDs) compared with placebo for treatment of observable focal-onset seizures in subjects with drug-resistant epilepsy.
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Protection of trial subjects |
During the conduct of the study all participants were closely monitored.
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Background therapy |
Background therapy as permitted in the protocol. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Mar 2019
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
7 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Worldwide total number of subjects |
232
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EEA total number of subjects |
139
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
218
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From 65 to 84 years |
14
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study started to enroll participants in March 2019 and concluded in September 2020. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included: a 4-week Baseline Period, a 16-week Treatment Period, a 4-week Taper Period (for participants who discontinued or choose not to enroll in the open-label extension study) and a Safety Follow-up Period. Participants continuing to the OLE study had a 3-week Conversion Period. The Participant Flow refers to the Randomized Set. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period: Wk0-16
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, twice daily (bid) up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo was provided as tablets of matching size and aspect to padsevonil tablets allowing a double-blind packaging. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing
either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 100 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 200 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 400 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Period 2
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Period 2 title |
Post-Treatment Period: Wk16-23
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo was provided as tablets of matching size and aspect to padsevonil tablets allowing a double-blind packaging. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing
either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 100 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 200 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Arm title
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Padsevonil 400 mg BID | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Padsevonil
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Investigational medicinal product code |
PSL
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Padsevonil was administered as film-coated tablets of different doses, sizes, and appearance. All study participants were instructed to take 5 or 6 tablets containing either PSL or placebo bid, approximately 12 hours apart. The IMP was to be dosed within 30 minutes after food when practically feasible.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Placebo and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 100 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 200 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 400 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Placebo and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 100 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 200 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 400 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [9] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Placebo and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [10] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 100 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [11] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 200 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [12] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 400 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [13] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Placebo and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [14] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 100 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [15] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 200 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [16] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 400 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [17] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Placebo and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [18] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 100 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [19] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 200 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. [20] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Number of participants at this milestone reflect those who were randomized to Padsevonil 400 mg BID and entered to conversion period, completed conversion period, had taper and safety follow-up or enrolled in EP0093. Participants could enter taper and safety follow-up after period 1. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, twice daily (bid) up to Week 19. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, twice daily (bid) up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19 | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. | ||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19 | ||
Subject analysis set title |
Placebo (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the Full Analysis Set (FAS).
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 100 mg BID (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the FAS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 200 mg BID (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the FAS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 400 mg BID (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the FAS.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the Safety Set (SS).
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 100 mg BID (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 200 mg BID (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 400 mg BID (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo Treatment Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the Safety Set (SS).
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 100 mg BID Treatment Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 200 mg BID Treatment Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 400 mg BID Treatment Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo Conversion Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the open-label extension (OLE) study at the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to placebo progressively received padsevonil in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the Safety Set (SS).
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 100 mg BID Conversion Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 100 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 200 mg BID Conversion Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 200 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 400 mg BID Conversion Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 400 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo Taper and SFU Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or discontinued before the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding and have been gradually tapered off the IMP over a 3-Week period followed by 1-week drug-free period. Afterward, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the Safety Set (SS).
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 100mg BID Taper and SFU Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or discontinued before the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 100 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-Week period followed by 1-week drug-free period. Afterward, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 200mg BID Taper and SFU Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or discontinued before the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 200 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-Week period followed by 1-week drug-free period. Afterward, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS.
|
||
Subject analysis set title |
Padsevonil 400mg BID Taper and SFU Period (SS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or discontinued before the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 200 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-Week period followed by 1-week drug-free period. Afterward, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
75% responder rate from Baseline over the 12-week Maintenance Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The 75 % responder rate, where a responder was a participant experiencing a ≥75 % reduction in observable focal-onset seizure frequency from Baseline, over the 12-Week Maintenance Period. The Full Analysis Set (FAS) consisted of all study participants in the RS who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP and had Baseline and at least 1 post-Baseline seizure frequency data during the 16-week Treatment Period. Here, number of participants were included who were evaluable for the assessment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline over the 12 Week Maintenance Period (up to Week 16)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 100 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.803 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.15
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.39 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.38 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 200 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.772 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.65 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 400 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.989 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.08 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [4] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A TEAE was defined as any event not present before the initiation of the first dose of study treatment or any unresolved event already present before initiation of the first dose that worsened in intensity following exposure to the treatment. The Safety Set consisted of all study participants who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23)
|
||||||||||||||||||||
Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this endpoint. Results were summarized as descriptive statistics only. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) leading to study withdrawal [5] | ||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A TEAE was defined as any event not present before the initiation of the first dose of study treatment or any unresolved event already present before initiation of the first dose that worsened in intensity following exposure to the treatment. The Safety Set consisted of all study participants who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23)
|
||||||||||||||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this endpoint. Results were summarized as descriptive statistics only. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Treatment-Emergent Serious Adverse Events (SAEs) [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
A Serious Adverse Event (SAE) is any untoward medical occurrence that at any dose: Results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, is a congenital anomaly or birth defect, is as infection that requires treatment parenteral antibiotics, other important medical events which based on medical or scientific judgement may jeopardize the patients, or may require medical or surgical intervention to prevent any of the above. A TEAE was defined as any event not present before the initiation of the first dose of study treatment or any unresolved event already present before initiation of the first dose that worsened in intensity following exposure to the treatment. The Safety Set consisted of all study participants who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23)
|
||||||||||||||||||||
Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this endpoint. Results were summarized as descriptive statistics only. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change in log-transformed observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During the study, participants kept diaries to record daily seizure activity. Seizure frequency refers to 28-day adjusted frequency. Seizure frequency was based on investigator assessment of participants’ reports of daily seizure type and frequency. Observable focal-onset seizures refer to Type IA1, IB, and IC (ILAE Classification of Epileptic Seizures, 1981). Based on ANCOVA on change in log-transformed seizure frequency from Baseline, with treatment group as the main factor, Baseline log-transformed seizure frequency as a continuous covariate, Baseline SV2A use (Yes or No) and Region (Europe, non-Europe) as categorical factors. The Full Analysis Set (FAS) consisted of all study participants in the RS who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP and had Baseline and at least 1 post-Baseline seizure frequency data during the 16-week Treatment Period. Here, number of participants were included who were evaluable for the assessment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline over the 12 Week Maintenance Period (up to Week 16)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent reduction over placebo was calculated as 100*(1-exp(diff)), where diff was the model estimate of the log ratio between each PSL group and placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 100 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.687 [7] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percent reduction | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-38.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
19.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - Adjusted p-values are from the Hochberg step-up procedure within SAS® Proc Multtest to control Type I error. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent reduction over placebo was calculated as 100*(1-exp(diff)), where diff was the model estimate of the log ratio between each PSL group and placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 400 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.687 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percent reduction | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
28.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - Adjusted p-values were from the Hochberg step-up procedure within SAS® Proc Multtest to control Type I error. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent reduction over placebo was calculated as 100*(1-exp(diff)), where diff was the model estimate of the log ratio between each PSL group and placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 200 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.687 [9] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percent reduction | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-22.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
28.7 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - Adjusted p-values were from the Hochberg step-up procedure within SAS® Proc Multtest to control Type I error. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change in observable focal-onset seizure frequency from Baseline over the 12-week Maintenance Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
During the study, participants kept diaries to record daily seizure activity. The percentage of participants who experienced a 50 % or greater reduction in seizure frequency per 28 days relative to Baseline (responders) were assessed. The Full Analysis Set (FAS) consisted of all study participants in the RS who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP and had Baseline and at least 1 post-Baseline seizure frequency data during the 16-week Treatment Period. Here, number of participants were included who were evaluable for the assessment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline over the 12 Week Maintenance Period (up to Week 16)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose group comparisons to Placebo p-value are based on the Wilcoxon-Mann-Whitney test. Hodges Lehmann nonparametric effect estimates and corresponding two-sided 95% asymptotic confidence intervals are provided for the effect difference between each PSL dose and placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 100 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.737 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.25
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.08 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
20.36 | ||||||||||||||||||||
Notes [10] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose group comparisons to Placebo p-value are based on the Wilcoxon-Mann-Whitney test. Hodges Lehmann nonparametric effect estimates and corresponding two-sided 95% asymptotic confidence intervals are provided for the effect difference between each PSL dose and placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 400 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.341 [11] | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
9.31
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-10.92 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
28.21 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dose group comparisons to Placebo p-value are based on the Wilcoxon-Mann-Whitney test. Hodges Lehmann nonparametric effect estimates and corresponding two-sided 95% asymptotic confidence intervals are provided for the effect difference between each PSL dose and placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 200 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.458 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.17
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-10 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
21.91 | ||||||||||||||||||||
Notes [12] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
50% responder rate from Baseline over the 12-week Maintenance Period | ||||||||||||||||||||
End point description |
The 50% responder rate, where a responder was a participant experiencing a ≥50% reduction in observable focal-onset seizure frequency from Baseline, over the 12-week Maintenance Period. The Full Analysis Set (FAS) consisted of all study participants in the RS who were administered at least 1 dose or a partial dose of IMP and had Baseline and at least 1 post-Baseline seizure frequency data during the 16-week Treatment Period. Here, number of participants were included who were evaluable for the assessment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline over the 12 Week Maintenance Period (up to Week 16)
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 100 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
113
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.425 [13] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.18 | ||||||||||||||||||||
Notes [13] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 200 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.625 [14] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.85 | ||||||||||||||||||||
Notes [14] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
PSL dose/Placebo calculated using logistic regression with categorical factors for treatment group (each PSL dose group referenced to the placebo group), Region (Europe, non-Europe), Baseline SV2A use (Yes, No) and log-transformed Baseline seizure frequency as a continuous covariate
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo (FAS) v Padsevonil 400 mg BID (FAS)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
110
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.125 [15] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.9
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.84 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.34 | ||||||||||||||||||||
Notes [15] - Nominal p-values were not adjusted for multiplicity. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
TEAEs were collected from Baseline until Safety Follow-Up (up to Week 23)
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs counts are for the number of study participants who entered the respective study period regardless of whether or not they completed the previous period. This is the reason for the difference in number of participants in Taper and SFU period in adverse events section and participant flow.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID Treatment Period (SS)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 100 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Treatment Period (SS)
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Reporting group description |
Participants randomized to the placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the Safety Set (SS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID Treatment Period (SS)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 200 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Conversion Period (SS)
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Reporting group description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the open-label extension (OLE) study at the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to placebo progressively received padsevonil in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the Safety Set (SS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID Treatment Period (SS)
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Reporting group description |
Participants were randomized to receive a combination of tablets of padsevonil 400 mg and placebo (as appropriate) to maintain the blinding, bid up to Week 19. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID Conversion Period (SS)
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Reporting group description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 100 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID Conversion Period (SS)
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Reporting group description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 200 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID Conversion Period (SS)
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Reporting group description |
A 3-Week Conversion Period was required for study participants who chose to enroll in the OLE study at the end of the 12-Week Maintenance Period. The dose for participants initially randomized to padsevonil 400 mg bid was gradually adapted (increased or decreased) in a blinded way to reach the entry dose of 400 mg/day for the OLE. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Taper and SFU Period (SS)
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Reporting group description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or who discontinued prior to the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to placebo group received 5-6 placebo tablets to maintain the blinding and have been gradually tapered off the IMP over a 3-week period followed by 1-week drug-free period. Afterwards, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the Safety Set (SS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 100 mg BID Taper and SFU Period (SS)
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Reporting group description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or who discontinued prior to the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 100 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-week period followed by 1-week drug-free period. Afterwards, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 200 mg BID Taper and SFU Period (SS)
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Reporting group description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or who discontinued prior to the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 200 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-week period followed by 1-week drug-free period. Afterwards, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Padsevonil 400 mg BID Taper and SFU Period (SS)
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Reporting group description |
A 4-Week Taper Period was required for participants who chose not to enroll in the OLE study or who discontinued prior to the end of the 12-Week Maintenance Period. Participants initially randomized to padsevonil 400 mg bid have been gradually tapered off the IMP over a 3-week period followed by 1-week drug-free period. Afterwards, participants had a Safety Follow-Up visit 30 days after the last IMP intake. Participants formed the SS. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jan 2020 |
Protocol Amendment 1 was dated 21 Jan 2020; at the time, 143 study participants had received
IMP.
The primary rationale for the global amendment was to update the name of the legal form of the
Sponsor, UCB Biopharma. At the time, Belgium had adopted a new Code of Companies and
Associations, resulting in a mandatory change of the name of the legal form of the entity “société
privée à responsabilité limitée”, abbreviated “SPRL”, to “société à responsabilité limitée”,
abbreviated “SRL”.
In addition, the following changes were introduced:
• A summary of the known and expected risks and benefits of PSL was included.
• The changes introduced by the local Protocol Amendment 0.1 for China were incorporated:
- The percentage of Chinese study participants planned to be randomized in the study increased from 10% to 20% in response to a request by the Chinese Center for Drug
Evaluation.
- It was specified that the exploratory PK analysis would not be done in Chinese study participants.
- The blood volumes required for hematology and chemistry were revised to meet the requirements of the central laboratory.
• The changes introduced by the local Protocol Amendment 0.2 for Switzerland were incorporated:
- The following language regarding expedited reporting of SAEs was added to meet a request by Swissmedic: “Expedited reporting to regulatory authorities will be in line with local laws”. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |