Clinical Trial Results:
A Randomized, Multicenter, Phase Ib/III Study to Investigate the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Atezolizumab Subcutaneous Compared With Atezolizumab Intravenous in Patients with Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Summary
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EudraCT number |
2018-002328-18 |
Trial protocol |
LV PL HU GR BG IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 May 2023
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First version publication date |
12 May 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BP40657
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03735121 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland,
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, + 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, + 41 616878333, genentech@druginfo.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Apr 2022
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose of Part 1 of the study is to determine the dose of atezolizumab (atezo) given as subcutameous (SC) injection that is predicted to yield drug exposure that is comparable to that of atezolizumab intravenous (IV) infusion. The purpose of Part 2 of the study is to demonstrate non-inferiority of exposure to atezolizumab SC compared with atezolizumab IV.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to sign the informed consent form (ICF).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Dec 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 69
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Costa Rica: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Guatemala: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 3
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Worldwide total number of subjects |
438
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EEA total number of subjects |
86
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
229
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From 65 to 84 years |
207
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 438 cancer immunotherapy (CIT)-naïve participants with non-small cell lung cancer (NSCLC) who failed prior platinum-based therapy took part in the study in 24 countries from 21 Dec 2018 to 21 Apr 2022. The study is ongoing. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study has 2 parts-Part 1 and Part 2. Participants received atezolizumab [co-mixed with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20)] at the assigned dose as SC and IV in Part 1 and atezolizumab [co-formulated with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20)] as SC or IV in Part 2. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 Cohort 1: Atezo SC 1800 mg then Atezo 1200mg IV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1800 milligrams (mg) of atezolizumab co-mixed with rHuPH20 as SC injection on Day 1 of Cycle 1 (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rHuPH20
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
rHuPH20 will be administered as per the schedule specified in the cohort 1 for Part 1.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267/F01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab SC co-mix 1800 mg on Day 1 of Cycle 1.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab IV 1200 mg, Q3W, from Day 1 Cycle 2 for all subsequent cycles.
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Arm title
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Part 1 Cohort 2: Atezo SC 1200 mg Q2W, then Atezo 1200mg IV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1200 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every two weeks (Q2W), for 3 cycles (Cycle 1-3=14 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as IV infusion, Q3W, on Day 1 of subsequent cycles (1 cycle=21 days) until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267/F01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab SC co-mix 1200 mg Q2W for Cycles 1-3.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab IV 1200 mg, Q3W, from Day 1 of Cycle 4 onwards for all subsequent cycles.
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Investigational medicinal product name |
rHuPH20
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
rHuPH20 will be administered as per the schedule specified in the cohort 2 for Part 1.
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Arm title
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Part 1 Cohort 3: Atezo SC 1800 mg Q3W then Atezo 1200 mg IV | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 1800 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every 3 weeks (Q3W), for 3 cycles (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab IV injection Q3W on Day 1 for subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267/F01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab SC co-mix 1800 on Day 1 of Cycles 1-3.
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Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab IV 1200 mg, Q3W, from Day 1 of Cycle 4 onwards for all subsequent cycles.
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Investigational medicinal product name |
rHuPH20
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
rHuPH20 will be administered as per the schedule specified in the cohort 3 for Part 1.
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Arm title
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Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants will receive 1200 mg of atezolizumab, as IV infusion, Q3W, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267/F03
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab IV 1200 mg Q3W on Day 1 of each 21 day cycle.
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Arm title
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Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants will receive 1875 mg of atezolizumab co-formulated with rHuPH20, as SC injection, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5541267/F01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab co-formulated with rHuPH20, SC 1875 mg Q3W on each 21 day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 Cohort 1: Atezo SC 1800 mg then Atezo 1200mg IV
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Reporting group description |
Participants received 1800 milligrams (mg) of atezolizumab co-mixed with rHuPH20 as SC injection on Day 1 of Cycle 1 (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 Cohort 2: Atezo SC 1200 mg Q2W, then Atezo 1200mg IV
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every two weeks (Q2W), for 3 cycles (Cycle 1-3=14 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as IV infusion, Q3W, on Day 1 of subsequent cycles (1 cycle=21 days) until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 Cohort 3: Atezo SC 1800 mg Q3W then Atezo 1200 mg IV
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Reporting group description |
Participants received 1800 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every 3 weeks (Q3W), for 3 cycles (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab IV injection Q3W on Day 1 for subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg
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Reporting group description |
Participants will receive 1200 mg of atezolizumab, as IV infusion, Q3W, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg
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Reporting group description |
Participants will receive 1875 mg of atezolizumab co-formulated with rHuPH20, as SC injection, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 Cohort 1: Atezo SC 1800 mg then Atezo 1200mg IV
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Reporting group description |
Participants received 1800 milligrams (mg) of atezolizumab co-mixed with rHuPH20 as SC injection on Day 1 of Cycle 1 (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on Day 1 of subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Part 1 Cohort 2: Atezo SC 1200 mg Q2W, then Atezo 1200mg IV
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every two weeks (Q2W), for 3 cycles (Cycle 1-3=14 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as IV infusion, Q3W, on Day 1 of subsequent cycles (1 cycle=21 days) until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Part 1 Cohort 3: Atezo SC 1800 mg Q3W then Atezo 1200 mg IV
|
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Reporting group description |
Participants received 1800 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every 3 weeks (Q3W), for 3 cycles (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab IV injection Q3W on Day 1 for subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||
Reporting group title |
Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg
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Reporting group description |
Participants will receive 1200 mg of atezolizumab, as IV infusion, Q3W, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||
Reporting group title |
Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg
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||
Reporting group description |
Participants will receive 1875 mg of atezolizumab co-formulated with rHuPH20, as SC injection, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. |
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End point title |
Part 1: Serum Trough Concentration (Ctrough) of Atezolizumab at Cycle 1 [1] [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK)-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab and had at least 1 evaluable post dose PK sample and did not have protocol deviations that could affect PK results. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose on Day 1 of Cycle 2 (Cycle length=21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were not planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Observed Serum Ctrough of Atezolizumab at Cycle 1 [3] | |||||||||||||||
End point description |
Per Protocol PK evaluable population included all participants randomized to the atezolizumab SC and atezolizumab IV treatment arms who did not have protocol deviations that could affect Cycle 1 observed Ctrough results. Overall number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Predose on Day 1 of Cycle 2 (Cycle length=21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2)
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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Statistical analysis title |
Analysis of Co-primary Endpoint Ctrough | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis that atezolizumab SC is inferior to atezolizumab IV is rejected if the lower bound of the 2-sided 90% confidence interval [CI] of the geometric mean ratio is greater than or equal to (≥) the non-inferiority margin 0.8.
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Comparison groups |
Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg v Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg
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Number of subjects included in analysis |
302
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority | |||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Geometric mean ratio | |||||||||||||||
Point estimate |
1.05
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.88 | |||||||||||||||
upper limit |
1.24 |
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End point title |
Part 2: Area Under the Concentration-Time Curve from Time Zero to 21 Days (AUC 0-21 d) at Cycle 1 [4] | ||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had atleast 1 evaluable post dose PK sample. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of dosing up to Day 21 in Cycle 1 (Cycle length= 21 days)
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Co-primary Endpoint AUC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The null hypothesis that atezolizumab SC is inferior to atezolizumab IV is rejected if the lower bound of the 2-sided 90% CI of the geometric mean ratio is greater than or equal to (≥) the non-inferiority margin 0.8.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg v Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
368
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.83 | ||||||||||||
upper limit |
0.92 |
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End point title |
Part 1: Maximum Observed Serum Concentration (Cmax) of Atezolizumab [5] | ||||||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had atleast 1 evaluable post dose PK sample that could affect PK results. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Predose and post dose on Day 1 of Cycle 1 and post dose on Days 3 and 8 of Cycle 1 (Cycle length = 21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2)
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Time to Maximum Serum Concentration (Tmax) of Atezolizumab [6] | ||||||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had at least 1 evaluable post dose PK sample that could affect PK results. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose and post dose on Day 1 of Cycle 1 and post dose on Days 3 and 8 of Cycle 1 (Cycle length = 21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2)
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Area Under the Concentration-time Curve (AUClast) of Atezolizumab [7] | ||||||||||||||||||||
End point description |
PK -evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab and had atleast 1 evaluable post dose PK sample that could affect PK results. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose and up to 21 days post dose in Cycle 1 for cohorts 1 and 3 and from predose up to 14 days post last dose in Cycle 1 for cohort 2 (Cycle length= 21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2)
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 1 and hence included only Part 1 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Serum Atezolizumab Concentration at Specified Timepoint During SC Administration [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab and had at least 1 evaluable post dose PK sample that could affect PK results. Here 99999 indicates participants were not analysed for this endpoint at the given timepoint; 9999 indicates the data was not evaluable as all the samples were below lower limit of quantification (BLLQ). Cohorts 1,3 cycle length =21days; cohort 2=14days. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis at a specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cohort 1: Pre&postdose:D1 &postdose: D3,8 of C1; Cohort 2: Pre&postdose: D1 of C1,3 & postdose: D3,8 of C1, Predose: D1 of C2; Cohort 3: Pre& postdose: D1 of C1,2 & postdose: D3,8 of C1, D2,4& 9 of C2& pre dose:D1 of C3
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 1 and hence included only Part 1 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Percentage of Participants with Adverse Events (AEs) [9] | ||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. AEs were reported based on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs, version 5.0 (NCI-CTCAE, v5.0). Safety-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From signing of informed consent form (ICF) until 30 days after last dose of study drug administration in Part 1 (Up to approximately 15 months)
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 1 and hence included only Part 1 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Participants with AEs [10] | ||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as adverse events. AEs were reported based on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs, version 5.0 (NCI-CTCAE, v5.0). Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From signing of informed consent form (ICF) until 30 days after last dose of study drug administration in Part 2 (Up to approximately 72 months)
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [11] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [12] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Model Predicted Ctrough of Atezolizumab at Cycle 1 [13] | ||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had at least 1 evaluable post dose PK sample. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 (Cycle length =21 days for cohorts 1 and 3 and 14 days for cohort 2).
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Model Predicted Ctrough at steady State (Cthrough,ss) of Atezolizumab [14] | ||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had at least 1 evaluable post dose PK sample. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Atezo SC: Pre & postdose C1D1, postdose C1 Days 2,4,8, Predose C2,D1 and Predose C3,4,8,12 and 16 D1; Atezo IV: pre and postdose of C1D1, postdose C1 Days 2,4,8; Pre and postdose C2D1, Predose at C3,4,8,12, and 16 (up to approximately 16 months)
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Model Predicted AUC at steady State (AUCss) of Atezolizumab [15] | ||||||||||||
End point description |
PK-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV) and had at least 1 evaluable post dose PK sample. Overall number analysed is the number of participants with data available for analysis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Atezo SC: Pre & postdose C1D1, postdose C1 Days 2,4,8, Predose C2,D1 and Predose C3,4,8,12 and 16 D1; Atezo IV: pre and postdose of C1D1, postdose C1 Days 2,4,8; Pre and postdose C2D1, Predose at C3,4,8,12, and 16 (up to approximately 16 months)
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Objective Response Rate (ORR) [16] | ||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants having a complete response (CR) or partial response (PR) as determined by investigator assessment of radiographic disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1. CR is the disappearance of all target lesions and any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 millimeters (mm). PR is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of target lesions, taking as reference the Baseline sum diameters in the absence of CR. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From treatment initiation until disease progression or loss of clinical benefit (Up to approximately 72 months).
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [17] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [18] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Progression-Free Survival (PFS) [19] | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization to the first documented progressive disease per RECIST v1.1 or death due to any cause, whichever occurs first. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From study start to the first occurrence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first (Up to approximately 72 months).
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [20] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [21] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Overall Survival (OS) [22] | ||||||||||||
End point description |
OS defined as the time from study entry to death from any cause. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From study start to death from any cause (Up to approximately 72 months)
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Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [23] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [24] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Duration of response (DOR) [25] | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first occurrence of a documented objective response to disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1. or death from any cause, whichever occurs first. Objective response is defined as the percentage of participants having a complete response (CR) or partial response (PR) as determined by investigator assessment of radiographic disease per RECIST v1.1. CR is the disappearance of all target lesions and any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm. PR is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of target lesions, taking as reference the Baseline sum diameters in the absence of CR. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first occurrence of documented objective response to disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 72 months)
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [26] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [27] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Functioning and Global Health Status Over Time, as assessed by European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Item Library (IL)57 [28] | ||||||||||||
End point description |
EORTC IL57 questionnaire has10 items and covers 3 scales: physical functioning (PF), role functioning (RF) & global health status/quality of life (GHS/QoL) & 1 item from EORTC Item Library. PF scale has 5 items evaluating the extent to which participants have trouble doing strenuous activities; taking long walks & short walks; need to stay in bed or a chair; need help with eating, dressing, bathing/using toilet. RF scale has 2 items evaluating extent to which participants are limited in doing work & pursuing leisure activities in previous week. GHS/QoL scale has 2 items evaluating participants' overall health & QoL in previous week. Questions are answered on a 4-point Likert scale (where 1="Not at all" to 4="Very much") for physical and role functioning & a 7-point scale (where 1="Very poor" to 7="Excellent") for GHS/QoL. For each scale, mean of the items are linearly transformed to obtain scores from 0-100, where 100 =best possible score. Higher score = better outcome.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 of Cycles 1-6 and then every other cycle up to treatment discontinuation visit (Up to approximately 72 months)
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Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [29] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [30] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Overall Satisfaction with Treatment Over Time, Assessed by the Modified Satisfaction with Therapy (SWT) Scale of the Cancer Therapy Satisfaction Questionnaire (CTSQ) [31] | ||||||||||||
End point description |
Modified SWT scale of the CTSQ consist of seven items that measures seven domains related to satisfaction with cancer therapy. These include worthwhile, difficulty, benefits, feelings about side effects, form,of therapy,overall satisfaction, and if participants would choose the therapy taking everything into consideration. Each domain is rated on a 5-point scale, with 1 representing the worst response and 5 representing the best response, except in the case of one reverse-scored item. mean of the items are linearly transformed to obtain scores from 0-100, where 100 =best possible score Higher scores are associated with higher satisfaction. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 Cycle 3 or at treatment discontinuation visit (Up to approximately 72 months)
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Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [32] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [33] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Overall Patient-reported AE’s Burden Over Time, Assessed by the Treatment-related Symptom Burden Item from the EORTC IL57 [34] | ||||||||||||
End point description |
The overall patient-reported AE burden was assessed using the a single item from the EORTC IL57 questionnaire i.e To what extent have you been troubled with side-effects from your treatment?. The questions is answered on a 4-point Likert scale where 1="Not at all" to 4="Very much". Higher scores indicates greater AE burden. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of Cycles 1-6 and then every other cycle up to treatment discontinuation visit (Up to approximately 72 months)
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Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [35] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [36] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Participants with Ant-Drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab After SC or IV Administration [37] | ||||||||||||
End point description |
Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of atezolizumab up to treatment discontinuation visit (Up to approximately 72 Months).
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Notes [37] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [38] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [39] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percentage of Participants with ADAs to rHuPH20 After SC Administration Relative to the Prevalence of ADAs at Baseline [40] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose of atezolizumab up to treatment discontinuation visit (Up to approximately 72 Months)
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Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [41] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [42] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Convenience, Potential Time Savings, and Overall Satisfaction with Atezolizumab SC Compared with Atezolizumab IV as Assessed Using HCP Subcutaneous Versus IV Perspective Questionnaire [43] | ||||||||||||
End point description |
HCP Subcutaneous Versus IV Perspective Questionnaire consists of five items evaluating the number of atezolizumab SC and IV administrations done, convenience, potential time savings, and overall satisfaction with atezolizumab SC and atezolizumab IV, as well as reasons for HCP-reported satisfaction or dissatisfaction. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After HCP has completed administering at least 3 doses of atezolizumab SC and IV across all participants in Part 2 (Up to approximately 72 months)
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Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [44] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [45] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Convenience, Ease of Administration, and Overall Satisfaction with Atezolizumab SC Assessed Using HCP Subcutaneous Perspective Questionnaire [46] | ||||||||||||
End point description |
The HCP Subcutaneous Perspective Questionnaire consists of five items evaluating the convenience, ease of administration and overall satisfaction with atezolizumab SC, as well as reasons for HCP-reported satisfaction or dissatisfaction. Data collection is still ongoing and the results will be disclosed within 1 year from the Study Completion Date.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After HCP has completed administering at least 3 doses of atezolizumab SC across all participants in Part 2 (Up to approximately 72 months)
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Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The endpoint is specific for Part 2 and hence included only Part 2 arms. Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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Notes [47] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. [48] - Data collection is ongoing and results will be disclosed within 1 year from Study Completion Date. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From signing of ICF to primary completion date (Up to approximately 40 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety-evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab (atezolizumab SC or atezolizumab IV).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.1
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Reporting groups
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Part 1 Cohort 1: Atezo SC 1800 mg Co-mix
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Participants received 1800 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection on Day 1 of Cycle 1 (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as IV infusion Q3W on Day 1 of subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 1 Cohort 2: Atezolizumab SC 1200mg, Q2W, Co-mix
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Reporting group description |
Participants received 1200 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every two weeks (Q2W) on Day 1 of the first 3 cycles (Cycle 1-3=14 days), followed by 1200 mg of atezolizumab as IV infusion, Q3W, on Day 1 of subsequent cycles (1 cycle=21 days) until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 2: Atezolizumab SC 1875 mg
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Reporting group description |
Participants will receive 1875 mg of atezolizumab co-formulated with rHuPH20, as SC injection, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 2: Atezolizumab IV 1200 mg
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Participants will receive 1200 mg of atezolizumab, as IV infusion, Q3W, on Day 1 of each 21-day cycle until disease progression, loss of clinical benefit, or unacceptable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 1 Cohort 3: Atezolizumab SC 1800 mg, Q3W, Co-mix
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Reporting group description |
Participants received 1800 mg of atezolizumab co-mixed with rHuPH20, as SC injection, every 3 weeks (Q3W) on Day 1, for 3 cycles (1 cycle=21 days), followed by 1200 mg of atezolizumab IV injection Q3W on Day 1 for subsequent cycles until disease progression, loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Jun 2019 |
Subcutaneous site of first drug administration for Cohort 3
was changed from thigh to abdomen to accommodate patient
convenience, increased patient privacy, and possible
administration of higher drug volume.
Study drug dosage for Cohort 3 was changed from 2400 mg
Q4W to 1800 mg Q3W to assess the alternate administration
site (abdomen).
Enrollment for Cohort 3 was increased to approximately
20-30 patients to provide enough participants who could be
assessed for feasibility of abdominal administration. |
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30 Mar 2020 |
No changes impacted study conduct. |
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28 Aug 2020 |
A randomized control arm comprising of patients treated with
atezolizumab IV as per standard of care was added in Part 2. Investigational treatment in Part 2 was modified to
atezolizumab monotherapy and inclusion criteria modified to
include patients in whom platinum therapy had failed, to allow
for assessment of atezolizumab SC without confounding
factors associated with use in combination with
chemotherapy. |
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10 Feb 2021 |
Subcutaneous site of first drug administration for Cohort 3
was changed from thigh to abdomen to accommodate patient
convenience, increased patient privacy, and possible
administration of higher drug volume. Study drug dosage for Cohort 3 was changed from 2400 mg
Q4W to 1800 mg Q3W to assess the alternate administration
site (abdomen).
Enrollment for Cohort 3 was increased to approximately
20-30 patients to provide enough patients who could be
assessed for feasibility of abdominal administration. |
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25 Feb 2022 |
Amendment 1: 1. Adverse event management guidelines have been updated to align with the
atezolizumab investigator’s brochure, version 18. 2. References to an extended recruitment in China have been removed. 3. Estimand language in Section 6.6.2 has been corrected to match the definition of
Per Protocol PK analysis population provided in Section 6.2.2. 4. Benefit-risk assessment and guidance on concomitant administration of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccines with atezolizumab has been added. 5. Medical term “primary biliary cirrhosis” has been replaced by the term “primary biliary cholangitis” to align with the updated preferred term in MedDRA. 6. Responsibilities of the Principal Investigator and the role of the medical monitor in determining patient eligibility have been clarified. 7. Other minor changes. |
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07 Feb 2023 |
The medical term “Wegener granulomatosis” has been replaced by the term “granulomatosis with polyangiitis” to align with the updated preferred term in MedDRA.
• The list of identified risks for atezolizumab has been revised to include pericardial disorders.
• The list of identified risks for atezolizumab has been revised to include myelitis and facial paresis.
• Hemophagocytic lymphohistiocytosis has been updated from a potential risk to an identified risk associated with atezolizumab and language has been revised accordingly.
• The list of adverse events of special interest has been revised to include myelitis and facial paresis.
• A description of the technical and organizational security measures taken to protect personal data has been added to align with CTR requirements.
• Appendix 8 has been revised to indicate that caution should be used when considering atezolizumab for participants who have previously experienced a pericardial disorder while receiving another immunostimulatory anti-cancer agent.
• Appendix 8 has been revised to include autoimmune myelitis.
• The adverse event management guidelines have been updated to align with the Addendum 1 and the Addendum 2 to the Atezolizumab Investigator’s Brochure, Version 19. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |