Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study evaluating the efficacy and safety of canakinumab in combination with docetaxel versus placebo in combination with docetaxel in subjects with non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with PD-(L)1 inhibitors and platinum-based chemotherapy (CANOPY-2)
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-002480-26 |
Trial protocol |
GR DE FR ES BE CZ PL NL HU DK IT |
Global end of trial date |
20 Dec 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1 |
This version publication date |
20 Sep 2022
|
First version publication date |
20 Sep 2022
|
Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CACZ885V2301
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03626545 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
20 Dec 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
20 Dec 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to evaluate the efficacy and safety of canakinumab in combination with docetaxel versus placebo in combination with docetaxel, as second or third-line treatment.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jan 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Jordan: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
|
||
Worldwide total number of subjects |
245
|
||
EEA total number of subjects |
146
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
135
|
||
From 65 to 84 years |
110
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The Safety run-in (Part 1) was conducted in 6 centers across 4 countries and the Randomized part (Part 2) was conducted in 85 centers across 26 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
In the randomized part, a total of 352 subjects were screened. 237 subjects completed the screening phase and were randomized in a 1:1 ratio to treatment with either canakinumab plus docetaxel or placebo plus docetaxel. Three randomized subjects in the placebo plus docetaxel group were not treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Subject, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Safety run-in part: Canakinumab+docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were treated with full doses of docetaxel 75mg/m^2 intravenous and canakinumab 200 mg subcutaneous on Day 1 of each 21-Day cycle (dose level 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ACZ885
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Canakinumab, 200 mg, subcutaneous. The initial dose regimen was once every 3 weeks (on Day 1 of each 21-day cycle)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel 75mg/m^2, intravenous, administered on Day 1 of each 21-day cycle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Randomized part: Canakinumab + docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive canakinumab subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel 75mg/m^2, intravenous, administered on Day 1 of each 21-day cycle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
ACZ885
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Canakinumab, 200 mg, subcutaneous, administered on Day 1 of each 21-day cycle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Randomized part: Placebo + docetaxel | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants were randomized to receive placebo subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo, sub-cutaneous, every 3 weeks, administered on Day 1 of each 21-day cycle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Docetaxel 75mg/m^2, intravenous, administered on Day 1 of each 21-day cycle
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety run-in part: Canakinumab+docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were treated with full doses of docetaxel 75mg/m^2 intravenous and canakinumab 200 mg subcutaneous on Day 1 of each 21-Day cycle (dose level 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part: Canakinumab + docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive canakinumab subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part: Placebo + docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Safety run-in part: Canakinumab+docetaxel
|
||
Reporting group description |
Participants were treated with full doses of docetaxel 75mg/m^2 intravenous and canakinumab 200 mg subcutaneous on Day 1 of each 21-Day cycle (dose level 1). | ||
Reporting group title |
Randomized part: Canakinumab + docetaxel
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive canakinumab subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||
Reporting group title |
Randomized part: Placebo + docetaxel
|
||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle |
|
|||||||
End point title |
Safety run-in part: Percentage of participants with dose limiting toxicities (DLTs) [1] [2] | ||||||
End point description |
Percentage of participants with DLTs. A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event or abnormal laboratory value assessed as unrelated to disease, disease progression, inter-current illness, or concomitant medications that occurs within the first 42 days of docetaxel and canakinumab treatment.
|
||||||
End point type |
Primary
|
||||||
End point timeframe |
During the first 42 days of dosing
|
||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses were planned for this primary endpoint [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Randomized part: Overall Survival (OS) [3] | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as the time from randomization to date of death due to any cause. The OS distribution was estimated using the Kaplan-Meier method and associated 95% confidence intervals were calculated for each treatment group. If a subject was not known to have died, then OS was censored at the latest date the subject was known to be alive (on or before the cut-off date).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until death or final analysis data cutoff date (08-Jan-2021) whichever comes first (up to approximately 18 months)
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cox regression model for overall survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized part: Canakinumab + docetaxel v Randomized part: Placebo + docetaxel
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
237
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.633 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||
upper limit |
1.48 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Overall response rate (ORR) | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants with confirmed best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), as per investigator's assessment by RECIST 1.1
CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 10 months for the safety run-in part and 18 months for the randomized part)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Duration of response (DOR) | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from first documented response of CR or PR to date of first documented progression or death, by investigator's assessment according to RECIST 1.1 criteria. The DOR distribution was estimated using the Kaplan-Meier method and associated 95% confidence intervals were calculated for each treatment group.
CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
From first documented response of CR or PR to date of first documented progression, death or final analysis data cutoff date (08-Jan-2021) whichever comes first (up to approximately 10 months for the safety run-in and 18 months for the randomized)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [4] - No participants had CR or PR |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Disease control rate (DCR) | ||||||||||||||||
End point description |
DCR is defined as the percentage of participants with CR or PR or with stable disease (SD) as per investigator assessment according to RECIST 1.1 criteria.
CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
SD: Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for progressive disease.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 10 months for the safety run-in part and 18 months for the randomized part)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Randomized part: Progression-Free Survival (PFS) [5] | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization to the date of the first documented radiological progression by investigator assessment according to RECIST 1.1 response criteria or death due to any cause.
The PFS distribution was estimated using the Kaplan-Meier method and associated 95% confidence intervals were calculated for each treatment group. If a participant did not have disease progression or die at the analysis cut-off date, PFS was censored at the date of last adequate tumor assessment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until disease progression, death or final analysis data cutoff date (08-Jan-2021) whichever comes first (assessed up to approximately 18 months)
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Randomized part: Time to Response (TTR) [6] | ||||||||||||
End point description |
TTR is defined as the time from the date of randomization to the date of first documented response of either CR or PR, by investigator's assessment according to RECIST 1.1 criteria. The TTR distribution was estimated using the Kaplan-Meier method and associated 95% confidence intervals were calculated for each treatment group. Subjects without a confirmed CR or PR at the time of the analysis cut-off date were censored at the study-maximum follow-up time for subjects with a PFS event (i.e., disease progression or death due to any cause), or at the date of the last adequate tumor assessment for subjects without a PFS event.
CR: Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm
PR: At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization until first documented response or final analysis data cutoff date (08-Jan-2021) whichever comes first (up to approximately 18 months)
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Time to definitive 10-point deterioration (TTD) symptom scores of chest pain, cough and dyspnea per European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ) Lung Cancer (LC13) questionnaire [7] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 comprises both multi-item and single-item measures of lung cancer-associated symptoms (ie, coughing, dyspnea, and chest pain) and treatment-related symptoms from conventional chemotherapy and radiotherapy (ie. hair loss, neuropathy, sore mouth, and dysphagia). Scores for each scale and single-item range from 0 to 100, with higher scores indicating higher level of symptoms. TTD for chest pain, cough and dyspnea is defined as the time from randomization to the date of event, which is defined as at least 10 points absolute worsening from baseline of the corresponding scale score, with no later change below this threshold ie.<10 points was observed or if this worsening was observed at the last assessment for the subject, or death due to any cause (whichever occurs earlier). If a subject did not have an event, TTD was censored at the last adequate assessment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 18 months)
|
|||||||||||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Time to definitive 10-point deterioration in global health status (GHS)/quality of life (QoL), shortness of breath and pain per EORTC QLQ-C30 questionnaire [8] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 includes 5 functional scales (physical,role,cognitive,emotional and social), 3 symptom scales (fatigue,pain and nausea/vomiting), a GHS/QoL scale, and 6 single items (constipation,diarrhea,insomnia,shortness of breath,appetite loss and financial difficulties). For each scale and single-item, scores range between 0 and 100. A high score for functional scales/ GHS/QoL represents better functioning or QoL, a high score for symptom scales/single items represents significant symptomatology. TTD in GHS/QoL, shortness of breath and pain is defined as the time from randomization to the date of event, defined as at least 10 points absolute worsening from baseline of the corresponding scale score, with no later change below this threshold i.e.<10 points was observed or if this worsening was observed at the last assessment for the subject, or death due to any cause (whichever occurs earlier). If a subject did not have an event, TTD was censored at the last adequate assessment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 18 months)
|
|||||||||||||||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Change from baseline in GHS/QoL, shortness of breath and pain scores as per the EORTC QLQ C30 questionnaire [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 includes 5 functional scales (physical, role, cognitive, emotional and social functioning), 3 symptom scales (fatigue, pain and nausea/vomiting), a GHS/QoL scale, and six single items (constipation, diarrhea, insomnia, shortness of breath, appetite loss and financial difficulties). For each scale and single-item, scores range between 0 and 100. A high score for functional scales/ GHS/QoL represents better functioning ability or QoL; a high score for symptom scales/single items represents significant symptomatology. Changes from baseline in GHS/QoL, shortness of breath and pain scores are presented. For QoL, a negative change from baseline indicates improvement; for shortness of breath and pain a positive change from baseline indicates improvement. Post-treatment efficacy follow up visits were conducted every 6 weeks (for the first 12 months since start of treatment) or every 12 weeks (after 12 months since start of treatment)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 3 weeks from Week 3 until end of treatment, every 6 or 12 weeks post-treatment and 7 and 28 days post disease progression through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 18 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Change from baseline in chest pain, cough and dyspnea scores as per the EORTC-QLQ LC13 questionnaire [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 is a 13-item questionnaire. It comprises both multi-item and single-item measures of lung cancer-associated symptoms (ie, coughing, dyspnea, and chest pain) and treatment-related symptoms from conventional chemotherapy and radiotherapy (ie, hair loss, neuropathy, sore mouth, and dysphagia). Scores for each scale and single-item range from 0 to 100, with higher scores indicating higher ("worse") level of symptoms. Changes from baseline in chest pain, cough and dyspnea scores are presented. A positive change from baseline indicates improvement.
Post-treatment efficacy follow up visits were conducted every 6 weeks (for the first 12 months since start of treatment) or every 12 weeks (after 12 months since start of treatment)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 3 weeks from Week 3 until end of treatment, every 6 or 12 weeks post-treatment and 7 and 28 days post disease progression through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 18 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Change from baseline in European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) Health State Scores [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L descriptive system provides a profile of the participant's health state in 5 dimensions (mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). For each of these dimensions, the participant self-assigned a score: from 1 (no problems) to 5 (extreme problems). The 5 digit health states obtained for each dimension was converted into a single mean index value based on the EQ-5D crosswalk value set for the UK using the time trade-off method. This index ranges from -0.594 (worst health) to 1.0 (best health). A positive change from baseline indicates improvement.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, every 3 weeks from Week 3 until end of treatment, every 6 or 12 weeks post-treatment and 7 and 28 days post disease progression through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to approximately 18 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Safety run-in part: Maximum plasma concentration (Cmax) of canakinumab [12] | ||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Cmax of canakinumab was calculated from canakinumab plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 at pre-dose and end of infusion and 24, 48, 168 and 336 hours (h) post-infusion. Each cycle is 21 days
|
||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Safety run-in part: Time of maximum plasma concentration (Tmax) of canakinumab [13] | ||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Tmax of canakinumab was calculated from canakinumab plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
Actual recorded sampling times were considered for the calculations.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 at pre-dose and end of infusion and 24, 48, 168 and 336 hours (h) post-infusion. Each cycle is 21 days
|
||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Safety run-in part: Area Under the plasma Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Quantifiable Concentration (AUClast) of canakinumab [14] | ||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. AUClast of canakinumab was calculated from canakinumab plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 at pre-dose and end of infusion and 24, 48, 168 and 336 hours (h) post-infusion. Each cycle is 21 days
|
||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Safety run-in part: Cmax of docetaxel [15] | ||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Cmax of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4, 6 and 8 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||
Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Safety run-in part: Tmax of docetaxel [16] | ||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Tmax of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
Actual recorded sampling times were considered for the calculations.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4, 6 and 8 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Safety run-in part: AUClast of docetaxel [17] | ||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. AUClast of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 2 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4, 6 and 8 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the safety run-in part only. Arms of the randomized part are not included in this analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Pre-dose plasma trough concentration (CTrough) of canakinumab [18] | ||||||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. CTrough of canakinumab was calculated from canakinumab plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Cycle 4 Day 1, Cycle 6 Day 1, Cycle 12 Day 1 and Cycle 18 Day 1 through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021. Each cycle is 21 days.
|
||||||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Cmax of docetaxel [19] | ||||||||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Cmax of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 4 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4 and 6 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: Tmax of docetaxel [20] | ||||||||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. Tmax of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
Actual recorded sampling times were considered for the calculations.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 4 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4 and 6 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Randomized part: AUClast of docetaxel [21] | ||||||||||||||||||
End point description |
Venous whole blood samples were collected for pharmacokinetics characterization. AUClast of docetaxel was calculated from docetaxel plasma concentration-time data using non-compartmental methods and summarized using descriptive statistics.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 and Cycle 4 Day 1 at pre-infusion, end of infusion, and 2, 4 and 6 hours post-dose. Each cycle is 21 days
|
||||||||||||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Randomized part: Canakinumab Antidrug antibodies (ADA) at baseline [22] | ||||||
End point description |
ADA prevalence at baseline was calculated as the percentage of participants who had an ADA positive result at baseline
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline
|
||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Randomized part: Canakinumab ADA incidence on-treatment [23] | ||||||
End point description |
ADA incidence on-treatment was calculated as the percentage of participants who were treatment-induced ADA positive (post-baseline ADA positive with ADA-negative sample at baseline) and treatment-boosted ADA positive (post-baseline ADA positive with titer that is at least the fold titer change greater than the ADA-positive baseline titer)
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Pre-dose at Cycle 1 Day 1, Cycle 4 Day 1, Cycle 6 Day 1, Cycle 12 Day 1 , end of treatment, and 130 days after end of treatment through final analysis data cutoff date of 08-Jan-2021 (assessed up to 18 months). Each cycle is 21 days
|
||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint refers to the randomized part only. The arm of the safety run-in part is not included in this analysis |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
All collected deaths | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pre-treatment deaths were collected from screening to the first day of treatment, for a maximum duration of 28 days.
On-treatment deaths due to any cause were collected from first dose of study treatment to 130 days after the last dose of study treatment.
Post-treatment deaths were collected from day 131 after last dose of study treatment to end of study.
All deaths refer to the sum of pre-treatment, on-treatment and post-treatment deaths.
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-treatment: up to 28 days before Day 1;On-treatment: up to approximately 10 months (safety run-in) or 25 months (randomized); All deaths: Up to approximately 16 months (safety run in) or 25 months (randomized)
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From date of first administration of study treatment to 130 days after date of last administration, up to approximately 10 months (safety run-in part) or 25 months (randomized part)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety run-in part: Canakinumab+docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were treated with full doses of docetaxel 75mg/m^2 intravenous and canakinumab 200 mg subcutaneous on Day 1 of each 21-Day cycle (dose level 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part: Canakinumab+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive canakinumab subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized part: Placebo+Docetaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants were randomized to receive placebo subcutaneous at RP3R and docetaxel at 75 mg/m^2 on Day 1 of each 21-Day cycle | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
16 Jan 2019 |
The primary purpose of this amendment was to revise some eligibility criteria either for clarification purpose or in order to allow more flexibility for the enrollment/randomization.
In addition, guidelines for dose modifications for canakinumab and follow up on potential DILI were updated based on the new Novartis Hepatotoxicity Clinical safety Guidelines (2018) |
||
10 Jun 2020 |
The primary purpose of this amendment was that if OS meets statistical significance at either the interim analysis or the final analysis and the study was unblinded, all subjects on study treatment were allowed to enter into an OLE, irrespective of the treatment arm assignment, and receive open label drug canakinumab |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 9999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results |