Clinical Trial Results:
A Phase II Trial to Investigate Genetic Markers of Response to Pembrolizumab (MK-3475, SCH 900475) Combined with Chemotherapy as a First-line Treatment for Non-Small Cell Lung Cancer (KEYNOTE-782)
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Summary
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EudraCT number |
2018-002598-22 |
Trial protocol |
HU ES |
Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Nov 2022
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First version publication date |
09 Nov 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
3475-782
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03664024 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Merck: KEYNOTE-782 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp and Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp and Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp and Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Nov 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Participants with Stage IV nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) without prior systemic treatment will be treated with standard of care pembrolizumab combined with platinum-doublet chemotherapy for 4 cycles, then pembrolizumab plus pemetrexed maintenance for up to 31 additional cycles. The platinum doublet would be pemetrexed plus the investigator’s choice of either cisplatin or carboplatin. The primary objective is to evaluate if total baseline tumor mutation burden (TMB) in cell-free circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) is predictive of objective response per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) by the investigator by estimating the level of association.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 5
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Worldwide total number of subjects |
118
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EEA total number of subjects |
93
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
60
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From 65 to 84 years |
57
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were screened in 5 countries for this study. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-3475
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg, Day 1 of each 21-day cycle (Q3W)
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Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
500 mg/m^2 every 3 weeks
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC 5 mg/mL/min, Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles (Cycles 1 – 4). Investigator's choice of either cisplatin or carboplatin.
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Investigational medicinal product name |
Cisplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
75 mg/m^2, Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles (Cycles 1 – 4). Investigator's choice of either cisplatin or carboplatin.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. | ||
Subject analysis set title |
Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy overall
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. This analysis set includes all responders and non-responders who received at least one dose of study intervention and had samples evaluable for ctDNA TMB analysis.
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Subject analysis set title |
Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy responder
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. Participants in this analysis set were considered responders if they had a complete or partial response. This analysis set is a subset of the overall arm and includes only responders who received at least one dose of study intervention and had samples evaluable for ctDNA TMB analysis.
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Subject analysis set title |
Pembrolizumab plus platinum-doublet chemotherapy non-responder
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received pembrolizumab 200 mg intravenous (IV) infusion every 3 weeks (Q3W) on the first day of each 21-day cycle combined with a platinum-doublet of pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion plus investigators choice of either carboplatin AUC 5 mg/mL/m or cisplatin 75 mg/m^2 IV Q3W for up to 4 cycles, then pembrolizumab 200 mg plus pemetrexed 500 mg/m^2 IV infusion for up to 31 additional cycles up to ~2 years. Participants were considered non-responders if they did not have complete or partial response. This analysis set is a subset of the overall arm and includes only non-responders who received at least one dose of study intervention and had samples evaluable for ctDNA TMB analysis.
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End point title |
Objective Response Rate [1] | ||||||||
End point description |
Objective response rate is the proportion of participants who have a confirmed complete response (CR) or partial response (PR). Objective response rate is assessed by investigator review according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention. The percentage of participants with an ORR is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to ~25 months
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Tumor mutation burden (TMB) in cell-free circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA) [2] | ||||||||||||||||
End point description |
Cell-free ctDNA allows the exploration of tumor features from blood samples. TMB is a measure of mutational load in tumor cells and expressed as the number of somatic mutations per megabase (Mut/MB) of DNA. Participants with missing data are considered non-responders. The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention and had samples evaluable for ctDNA TMB analysis. The mean TMB in cell-free ctDNA of participants is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
OS is defined as the time from the start of treatment to death due to any cause. The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention. The Kaplan-Meier estimate of median PFS using the product-limit (Kaplan-Meier) method for censored data is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~36 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from enrollment to the first documented disease progression or death due to any cause, whichever occurs first as assessed by investigator review according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention. The Kaplan-Meier estimate of median PFS using the product-limit (Kaplan-Meier) method for censored data is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~36 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants who experienced one or more adverse events (AEs) | ||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention. The percentage of participants who experienced an AE is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~31 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants discontinuing study intervention due to an AE. | ||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The analysis population consisted of all participants who received at least one dose of study intervention. The percentage of participants who discontinued the study intervention due to an AE is presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to ~28 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
For All-Cause Mortality: from allocation up to ~36 months. For AEs from start of treatment up to ~31 months.
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality: All allocated participants. AEs: All allocated participants who received at least 1 dose of study intervention. Per protocol, MedDRA preferred terms "Neoplasm progression", "Malignant neoplasm progression" and "Disease progression" not related to study drug are excluded as AEs.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Pembrolizumab + Pemetrexed + Platinum Agent
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 May 2019 |
Amendment one includes direction for re-consenting participants upon disease progression, moving the collection time point of one of the primary endpoint samples, and correcting errors in the Schedule of Activities. |
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30 Sep 2021 |
Amendment two includes instruction that allows participants to be enrolled in a pembrolizumab extension study upon study completion, add final analysis in the statistical analysis plan, and update the Sponsor’s branding information. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
