Clinical Trial Results:
A Phase 3b, Randomized, Double-blind, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Re-induction Therapy With Ustekinumab in Patients with Moderately to Severely Active Crohn’s Disease
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-002629-51 |
Trial protocol |
NL ES SE FR AT GB CZ IT |
Global end of trial date |
10 Jan 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jan 2024
|
First version publication date |
21 Jan 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CNTO1275CRD3008
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03782376 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Janssen-Cilag Ltd.
|
||
Sponsor organisation address |
Archimedesweg 29, Leiden, Netherlands, 2333 CM
|
||
Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag Ltd., ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen-Cilag Ltd., ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
10 Jan 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
10 Jan 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this study was to evaluate the achievement of clinical response at Week 16 following a single intravenous (IV) re-induction dose of 6 milligrams per kilogram (mg/kg) ustekinumab, compared with continuing regular subcutaneous (SC) every 8 weeks (q8w) 90 mg ustekinumab administration, in subjects with secondary loss of response (LoR) to SC q8w 90 mg ustekinumab maintenance therapy.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Dec 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 69
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 67
|
||
Worldwide total number of subjects |
215
|
||
EEA total number of subjects |
121
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
203
|
||
From 65 to 84 years |
12
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total of 215 subjects were enrolled, of which 159 subjects completed the study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received a weight-tiered based re-induction dose of ustekinumab 6 mg/kg as an intravenous IV infusion and placebo matching to ustekinumab as SC injection at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ustekinumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
STELARA
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received IV infusion of 6 mg/kg Ustekinumab at Week 0.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ustekinumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
STELARA
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received SC maintenance injections of 90 mg ustekinumab at Weeks 8 and 16.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received SC injection of placebo (matched to Ustekinumab) at Week 0.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received ustekinumab 90 mg as SC injection and placebo matching to ustekinumab as an IV infusion at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ustekinumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
STELARA
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received SC maintenance injections of 90 mg ustekinumab at Weeks 0, 8, and 16.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received IV infusion of placebo (matched to Ustekinumab) at Week 0.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received a weight-tiered based re-induction dose of ustekinumab 6 mg/kg as an intravenous IV infusion and placebo matching to ustekinumab as SC injection at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received ustekinumab 90 mg as SC injection and placebo matching to ustekinumab as an IV infusion at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction)
|
||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received a weight-tiered based re-induction dose of ustekinumab 6 mg/kg as an intravenous IV infusion and placebo matching to ustekinumab as SC injection at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||
Reporting group title |
Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received ustekinumab 90 mg as SC injection and placebo matching to ustekinumab as an IV infusion at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Response at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response: greater than or equal to (>=) 100-point reduction from baseline in Crohn’s disease activity index (CDAI) score or a CDAI score < 150 points. CDAI is a measure of severity of illness derived as weighted sum of 8 Crohn's disease (CD)-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates, and general well-being). The last 4 variables were scored on diary over 7 days by subjects. CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score indicates higher disease activities. Subjects with prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of efficacy or adverse event indicated of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not in clinical response, regardless of their CDAI score. Full analysis set (FAS) included randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ustekinumab IV Vs Ustekinumab SC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The fixed sequence testing method was used. Cochran-Mantel Haenszel (CMH)-chi-square test stratified by baseline CDAI score (<= 300 or > 300), and prior biologic failure status at baseline (yes or no).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) v Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.089 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel Haenszel-chi-square test | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
11.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||
upper limit |
24.5 | ||||||||||||
Notes [1] - Threshold for significance was 0.05 level. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Response at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response was defined as a >=100-point reduction from the baseline in CDAI score or a CDAI score <150 point. The CDAI is a measure of severity of illness derived as a weighted sum of 8 different CD-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates, and general well-being). The last 4 variables were scored over 7 days by the subject on a diary card. In general, CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score indicates higher disease activities. Subjects who had prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of efficacy or adverse event indicated to be of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not to be in clinical response, regardless of their CDAI score. FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ustekinumab IV Vs Ustekinumab SC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The fixed sequence testing method was used. CMH chi-square test (2-sided) stratified by baseline CDAI score (<= 300 or > 300), and prior biologic failure status at baseline (yes or no).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) v Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3 [2] | ||||||||||||
Method |
CMH chi-square test (2-sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
7.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6 | ||||||||||||
upper limit |
20.2 | ||||||||||||
Notes [2] - Since the primary endpoint did not achieve statistical significance, all p-values for the major secondary endpoints are nominal and are not statistically significant. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Remission at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with clinical remission at Week 16 were reported. Clinical remission was defined as CDAI score of <150 points. CDAI is a measure of severity of illness derived as weighted sum of 8 different CD-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates and general well-being). The last 4 variables were scored over 7 days by subject on diary card. In general, CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score=higher disease activities. Subjects who had prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of efficacy or adverse event indicated to be of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not to be in clinical remission, regardless of their CDAI score. FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ustekinumab IV Vs Ustekinumab SC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The fixed sequence testing method was used. CMH chi-square test (2-sided) stratified by baseline CDAI score (<= 300 or > 300), and prior biologic failure status at baseline (yes or no).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) v Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.338 [3] | ||||||||||||
Method |
CMH chi-square test (2-sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
5.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6 | ||||||||||||
upper limit |
17.8 | ||||||||||||
Notes [3] - Since the primary endpoint did not achieve statistical significance, all p-values for the major secondary endpoints are nominal and are not statistically significant. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Normalisation of C-reactive Protein (CRP) and/or Normalisation of Fecal Calprotectin (fCal) Concentration at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with normalisation at Week 16, among subjects with elevated CRP and/or fCal at baseline were reported. Subjects were considered normalised if at least one biomarker (fCal or CRP) was normalised. Normalised CRP=CRP value less than or equal to (<=) 3 milligrams per liter(mg/L). Normalised fCal concentrations was defined as <=250 micrograms per gram(mcg/g). When either CRP or fCal value was abnormal at baseline and value of same parameter normalises at analysis time, subjects were considered normalised at designated analysis timepoint. Subjects with prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes, or discontinued drug due to lack of efficacy or adverse event indicated of worsening CD prior to analysis time are considered not normalised. Subjects with insufficient data at analysis timepoint had last value carried forward. FAS included all randomised subjects with either elevated CRP and/or elevated fCal at baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ustekinumab IV Vs Ustekinumab SC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The fixed sequence testing method was used. CMH chi-square test (2-sided) stratified by baseline CDAI score (<= 300 or > 300), and prior biologic failure status at baseline (yes or no).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) v Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.004 [4] | ||||||||||||
Method |
CMH chi-square test (2-sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
18.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
6.8 | ||||||||||||
upper limit |
30.2 | ||||||||||||
Notes [4] - Since the primary endpoint did not achieve statistical significance, all p-values for the major secondary endpoints are nominal and are not statistically significant. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Remission at Week 8 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with clinical remission at Week 8 were reported. Clinical remission was defined as CDAI score of <150 points. CDAI is a measure of severity of illness derived as weighted sum of 8 different CD-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates and general well-being). The last 4 variables were scored over 7 days by subject on diary card. In general, CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score=higher disease activities. Subjects who had prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of effi cacy or adverse event indicated to be of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not to be in clinical remission, regardless of their CDAI score. FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 8
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Ustekinumab IV Vs Ustekinumab SC | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The fixed sequence testing method was used. CMH chi-square test (2-sided) stratified by baseline CDAI score (<= 300 or > 300), and prior biologic failure status at baseline (yes or no).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: Ustekinumab (IV Re-induction) v Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC Maintenance)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
215
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.314 [5] | ||||||||||||
Method |
CMH chi-square test (2-sided) | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
6.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.8 | ||||||||||||
upper limit |
18.6 | ||||||||||||
Notes [5] - Since the primary endpoint did not achieve statistical significance, all p-values for the major secondary endpoints are nominal and are not statistically significant. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Remission at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with clinical remission at Week 24 were reported. Clinical remission was defined as CDAI score of <150 points. CDAI is a measure of severity of illness derived as weighted sum of 8 different CD-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates and general well-being). The last 4 variables were scored over 7 days by subject on diary card. In general, CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score=higher disease activities. Subjects who had prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of efficacy or adverse event indicated to be of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not to be in clinical remission, regardless of their CDAI score. FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Clinical Response at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Clinical response was defined as a >=100-point reduction from the baseline in CDAI score or a CDAI score <150 point. The CDAI is a measure of severity of illness derived as a weighted sum of 8 different Crohn's disease-related variables (extra-intestinal manifestations, abdominal mass, weight, hematocrit, total number of liquid stools, abdominal pain/cramping, use of antidiarrheal drug(s) and/or opiates, and general well-being). The last 4 variables were scored over 7 days by the subject on a diary card. In general, CDAI score ranges from 0 to approximately 600; higher score indicates higher disease activities. Subjects who had prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes or discontinued study agent due to lack of efficacy or adverse event indicated to be of worsening CD prior to designated analysis timepoint were considered not to be in clinical response, regardless of their CDAI score. FAS included all randomised subjects.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Normalisation of C-reactive Protein (CRP) and/or Normalisation of Fecal Calprotectin (fCal) Concentration at Week 24 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with normalisation at Week 24, among subjects with elevated CRP and/or fCal at baseline were reported. Subjects were considered normalised if at least one biomarker (fCal or CRP) was normalised. Normalised CRP=CRP value less than or equal to (<=) 3 milligrams per liter(mg/L). Normalised fCal concentrations was defined as <=250 micrograms per gram(mcg/g). When either CRP or fCal value was abnormal at baseline and value of same parameter normalises at analysis time, subjects were considered normalised at designated analysis timepoint. Subjects with prohibited CD-related surgery, prohibited concomitant medication changes, or discontinued drug due to lack of efficacy or adverse event indicated of worsening CD prior to analysis time are considered not normalised. Subjects with insufficient data at analysis timepoint had last value carried forward. FAS included all randomised subjects with either elevated CRP and/or elevated fCal at baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||||||||
End point description |
An adverse event was any untoward medical occurrence in a clinical study subject administered a medicinal (investigational or non-investigational) product. An adverse event does not necessarily have a causal relationship with the treatment. TEAEs were adverse events with onset during the intervention phase or that were a consequence of a pre-existing condition that had worsened since baseline. Any AE occurring at or after the initial administration of study agent through the end of the trial was considered to be treatment emergent. In this endpoint, TEAEs including all AEs irrespective of being serious or non-serious AE are reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline (Week 0) up to Week 36
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) | ||||||||||||
End point description |
A serious adverse event (SAE) was an adverse event resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalisation; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly; a suspected transmission of any infectious agent via a medicinal product; medically important. TESAEs were adverse events with onset during the intervention phase or that are a consequence of a pre-existing condition that had worsened since baseline. Any AE occurring at or after the initial administration of study agent through the end of the trial was considered to be treatment emergent. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline (Week 0) up to Week 36
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-emergent Infections | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with treatment-emergent infections were reported. Any infection occurring at or after the initial administration of study agent through the end of the trial was considered to be treatment emergent. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline (Week 0) up to Week 36
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects with Treatment-emergent Serious Infections | ||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with treatment-emergent serious infections was reported. Any infection occurring at or after the initial administration of study agent through the end of the trial was considered to be treatment emergent. safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline (Week 0) up to Week 36
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory Values for Hematology (Hemoglobin) and Chemistry (Albumin, Total Protein) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for hematology (hemoglobin) and chemistry (albumin, total protein) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints for specified parameters.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory Values for Hematology (Hematocrit) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for hematology (hematocrit) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory values for Hematology (Total White Blood Cell [WBC], Neutrophils, Absolute Lymphocyte, Eosinophils, Platelets) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for hematology (total WBC, neutrophils, absolute lymphocyte, eosinophils, platelets) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints for specific parameters
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory values for Chemistry (Alkaline Phosphatase, Alanine Transaminase [ALT], Aspartate Transaminase [AST]) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for chemistry (alkaline, ALT, AST) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints for specified parameters.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory values for Chemistry (Total Bilirubin, Direct Bilirubin, Creatinine) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for chemistry (total bilirubin, direct bilirubin, creatinine) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints for specified parameters.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Clinical Laboratory Values for Chemistry (Sodium, Potassium, Chloride, Blood Urea Nitrogen [BUN]/urea, Calcium, Phosphate) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in clinical laboratory values for chemistry (sodium, potassium, chloride, BUN/urea, calcium, phosphate) was reported. Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjects were analysed according to the actual treatment received. Here, 'N' (number of subjects analysed) signifies subjects who were evaluable for this endpoint and 'n' signifies subjects who were evaluated at specified timepoints for specified parameters.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 8, 16, 24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From baseline (Week 0) up to Week 36
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all randomised subjects who received at least 1 administration of study agent. Subjectss were analysed according to the actual treatment received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Ustekinumab (Continuous q8w SC maintenance)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary LoR to ustekinumab administered as SC injection q8w maintenance therapy received ustekinumab 90 mg as SC injection and placebo matching to ustekinumab as an IV injfusion at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Ustekinumab (IV re-induction)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who initially responded to ustekinumab induction therapy followed by a secondary loss of response (LoR) to ustekinumab administered as subcutaneous (SC) injection every 8 weeks (q8w) maintenance therapy received a weight-tiered based re-induction dose of ustekinumab 6 milligrams per kilogram (mg/kg) as an intravenous (IV) infusion and placebo matching to ustekinumab as SC injection at Week 0. At Weeks 8 and 16, all subjects received ustekinumab 90 mg maintenance dose as SC injection. At Week 24, all subjects underwent study assessments before resuming their standard-of-care therapy at the discretion of the treating physician. Subjects were followed-up for safety up to Week 36. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
19 Jul 2019 |
The purpose of this amendment was to include information regarding the planned primary endpoint database lock at Week 16 and the final database lock. Other clarifications and changes were made to address investigator and site questions surrounding operational elements of the study. |
||||||
08 Apr 2020 |
The purpose of this amendment was to allow for self-administration of subcutaneous study intervention at Weeks 8 and 16 outside a study site (eg, at home), in cases where a study site visit is not possible under restrictions and limitations during the Coronavirus Disease-2019 (COVID-19) pandemic. Guidance on other aspects of study conduct during the COVID-19 pandemic is also included. |
||||||
19 May 2020 |
The purpose of this amendment was to allow subcutaneous injections of study intervention at Week 8 and Week 16 to be self-administered outside a study site, in cases where a site visit is not possible. |
||||||
05 Aug 2020 |
The purpose of this amendment was to increase enrollment into the study, through allowing subjects who have previously received a dose interval shortening of 90mg SC ustekinumab less than every 8 weeks and clarify ileocolonoscopy as an exploratory endpoint for subjects who agree to this procedure. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Some exploratory endpoints including endoscopic assessments for baseline and week 16 and clinical data for 24 weeks are not reported in this summary and will be included in the manuscript. |