| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adult patients at high-risk to develop post-stroke epilepsy |
| Pazienti adulti ad elevato rischio di sviluppare epilessia post-ictus |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Adult patients at high-risk to develop post-stroke epilepsy |
| Pazienti adulti ad elevato rischio di sviluppare epilessia post-ictus |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 22.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076982 |
| E.1.2 | Term | Post stroke epilepsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess if eslicarbazepine acetate (ESL) treatment (started within 120 hours after stroke occurrence and continued for 30 days) changes the incidence of unprovoked seizures (USs) within the first 6 months after randomisation as compared to placebo. |
| Valutare se il trattamento con eslicarbazepina acetato (ESL) (iniziato entro 120 ore dopo l’insorgenza dell’ictus e proseguito per 30 giorni) modifica l’incidenza di crisi epilettiche non provocate (US) entro i primi 6 mesi dopo la randomizzazione rispetto al placebo. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess if ESL treatment (started within 120 hours after stroke occurrence and continued for 30 days) 1. changes the incidence of USs within the first 12 months after randomisation as compared to placebo 2. changes the incidence of USs during the course of the trial - until 18 months after randomisation as compared to placebo 3.To assess the number of acute symptomatic seizures 4.Time to first US after randomisation 5.Time to first US after stroke occurrence 6.Number and 4-week rate of USs 7.Functional outcome, assessed by Barthel Index original 10-item version 8.Functional outcome, assessed by National Institutes of Health Stroke Scale 9.Post-stroke depression, assessed by Patient Health Questionnaire 10.Overall survival 11.Treatment emergent adverse events incl. findings from physical and neurological examinations 12.Laboratory parameters 13.Vital signs 14.Electrocardiogram 15. Suicidal ideation and behaviour, assessed by PHQ-9 |
| Valutare se il trattamento con ESL (iniziato entro 120 ore dopo l’insorgenza dell’ictus e proseguito per 30 giorni) 1. modifica l’incidenza di US entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione vs placebo; 2. modifica l’incidenza di US nel corso dello studio, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione vs placebo; 3.Valutare il numero di crisi epilettiche sintomatiche acute; 4.Tempo trascorso dalla prima US dopo la randomizzazione; 5.Tempo trascorso dalla prima US dopo l'ictus; 6.Numero e tasso a 4 settimane di US;7.Risultato funzionale, tramite la versione originale a 10 pt dell’Indice di Barthel; 8.Risultato funzionale, valutato mediante la NIHSS; 9.Depressione post-ictus, valutata mediante il Questionario sulla salute del paziente;10.Sopravvivenza globale;11.Eventi avversi emergenti dal trattamento , incl. risultati di esami fisici e neurologici;12.Parametri di laboratorio;13.Segni vitali;14.ECG ;15.Ideazione e comportamento suicidari, valutati dal PHQ-9 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients must meet ALL of the following criteria:
1. Male or female patient aged 18 years or above.
2. To have one of the following confirmed by magnetic resonance imaging (MRI)/computed tomography (CT):
a. Acute ischaemic or intracerebral haemorrhagic stroke with
- an acute symptomatic seizure until 120 hours post-stroke and
- cerebral cortex involvement OR
b. Acute ischaemic stroke with
- National Institutes of Stroke Scale (NIHSS) = 11 and
- cerebral cortex involvement and
- large-artery atherosclerosis and/or territory of middle cerebral artery
(MCA) OR
c. Acute ischaemic stroke with
- NIHSS 4-10 and
- cerebral cortex involvement and
- large-artery atherosclerosis and
- territory of MCA OR
d. Acute intracerebral haemorrhagic stroke with
- cerebral cortex involvement and
- volume of intracerebral haemorrhage > 10 mL.
3. Time of stroke occurrence is known and V1b is planned within 120 hours since the known time of stroke occurrence, or since last time seen well.
4. Brain scan analysis has reliably excluded structural brain lesions that can mimic stroke, e.g. cerebral tumour or brain abscess, etc.
5.a. Patient is able to give informed consent and to write and has signed written informed consent OR
b. Patient is able to give informed consent, but unable to write and has provided verbal witnessed consent OR
c. Patient is unable to give informed consent, but likely to regain this ability until V2, and the informed consent is deferred OR
d. Patient is unable to give informed consent, but likely to regain this ability until V2, and patient's legal representative (according to the respective national/local requirements) has provided written informed consent.
6. Female patients without childbearing potential (2 years postmenopausal, bilateral oophorectomy or tubal ligation, or complete hysterectomy) are eligible. Female patients with childbearing potential must not be pregnant as confirmed by a negative pregnancy test and sexually active females must use a medically acceptable effective nonhormonal method of contraception up to the end of the current menstrual cycle after stopping treatment. Acceptable methods for women are surgical intervention (e.g. bilateral tubal occlusion), intrauterine device, double-barrier methods, true sexual abstinence (i.e. when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient) and vasectomised male partner, provided that he is the sole partner of that patient. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
The requirements of the relevant ethics committees must be adhered to at all times. Written or verbal witnessed informed consent from the patient must be obtained until V2.
Inclusion criteria at V1b
7. V1b is within 120 hours after stroke occurrence, or since last time seen well.
Inclusion criteria at V2 (only applicable for patients who were unable to give informed consent at V1a.)
8. a. Patient is able to give informed consent and to write and has signed a written informed consent OR
b. Patient is able to give informed consent, but unable to write and has provided verbal witnessed consent. |
I pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri:
1. Paziente di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età.
2. Confermare uno dei seguenti mediante risonanza magnetica per immagini (RMI)/tomografia computerizzata (TAC) :
a. Ictus ischemico acuto o con emorragia cerebrale con
- crisi epilettica sintomatica acuta fino a 120 ore dopo l’ictus e
- coinvolgimento della corteccia cerebrale OPPURE
b. Ictus ischemico acuto con
- NIHSS (National Institutes of Stroke Scale) = 11 e
- coinvolgimento della corteccia cerebrale e
- aterosclerosi delle grandi arterie e/o territorio dell’arteria cerebrale media (MCA) OPPURE
c. Ictus ischemico acuto con
- NIHSS 4-10 e
- coinvolgimento della corteccia cerebrale e
- aterosclerosi delle grandi arterie e
- territorio della MCA OPPURE
d. Ictus con emorragia cerebrale acuto con
- coinvolgimento della corteccia cerebrale e
- volume di emorragia cerebrale > 10 mL.
3. L’ora di insorgenza dell’ictus è nota e la V1b è programmata entro 120 ore dall’ora nota dell’insorgenza dell’ictus, o dall’ultima volta in cui il paziente era visivamente in buona salute.
4. L’analisi della TAC cerebrale ha escluso in modo affidabile lesioni strutturali cerebrali che possano simulare un ictus, ad es. tumore cerebrale o ascesso cerebrale, ecc.
5. a. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato e scrivere e ha firmato il consenso informato scritto OPPURE
b. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato ma non di scrivere e ha fornito un consenso verbale in presenza di un testimone OPPURE
c. Il paziente non è in grado di fornire il consenso informato, ma è probabile che riacquisti tale abilità entro la V2 e il consenso informato viene differito OPPURE
d. Il paziente non è in grado di fornire il consenso informato, ma è probabile che riacquisti tale abilità entro la V2 e il rappresentante legale del paziente (in conformità con i rispettivi requisiti nazionali/locali) ha fornito il consenso informato scritto.
6. Sono idonee le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili (in postmenopausa da 2 anni, ovariectomia bilaterale o chiusura delle tube o isterectomia totale). Le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili non devono essere incinte, condizione confermata da un test di gravidanza negativo, e le donne sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace, medicalmente accettabile e non ormonale fino al termine del ciclo mestruale corrente successivo all’interruzione del trattamento. I metodi ritenuti accettabili per le donne sono intervento chirurgico (ad es. occlusione bilaterale delle tube), spirale intrauterina, metodi a doppia barriera, reale astinenza sessuale (ovvero quando ciò è in linea con lo stile di vita consueto e di preferenza della paziente) e partner maschile con vasectomia, a condizione che egli sia l’unico partner della paziente. L’astinenza periodica (ad es. metodo del calendario, dell’ovulazione, sintotermico, post-ovulazione) e il coito interrotto non sono considerati come metodi di contraccezione accettabili.
È obbligatorio rispettare i requisiti dei comitati etici pertinenti in ogni momento. È necessario ottenere dal paziente il consenso informato scritto o verbale in presenza di un testimone entro la V2.
Criteri di inclusione alla V1b
7. La V1b avviene entro 120 ore dall’insorgenza dell’ictus, o dall’ultima volta in cui il paziente era visivamente in buona salute.
Criteri di inclusione alla V2 (unicamente applicabili ai pazienti non in condizioni di fornire il consenso informato in occasione della V1a.)
8. a. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato e scrivere e ha firmato il consenso informato scritto OPPURE
b. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato ma non di scrivere e ha fornito un consenso verbale in presenza di testimoni. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are to be excluded from the trial for ANY ONE of the following reasons:
1. Contraindication to ESL, i.e. known hypersensitivity to ingredients of ESL formulation or other carboxamide derivatives (e.g., oxcarbazepine, carbamazepine), or second or third degree atrioventricular (AV) block.
2. Known Han Chinese or Thai ancestry.
3. History of previous clinical cerebral cortical stroke (other than the one described in inclusion criteria no. 2 - 3) within the last two years prior to Visit 1a.
4. Sinus venous thrombosis.
5. Spontaneous sub-arachnoid haemorrhage due to e.g. aneurysmatic or
arteriovenous malformation.
6. History of USs prior to primary (index) stroke.
7. Impaired pre-stroke level of function, i.e. modified Rankin Scale (mRS) score > 3 prior to first stroke occurrence.
8. History of AED use within the last 2 years as defined in the list of not allowed AEDs.
9. Use of ESL, unless provided as IMP of this trial, and oxcarbazepine.
10. Severe hepatic impairment.
11. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m2 (measured at V1a).
12. Known or suspected acute or chronic alcoholism, delirium tremens, or toxic psychosis.
13. History of suicidal ideation or suicide attempt within the past 3 years.
14. Presence of any other significant or progressive/unstable medical condition that, in the opinion of the investigator, would compromise evaluation of the trial treatment or may jeopardise the patient's safety, compliance or adherence to protocol requirements, such as significant psychiatric, cardiovascular, respiratory, metabolic, endocrine, haematologic, infectious or neurological disease.
15. For women: Pregnancy or breast-feeding.
16. Previous enrolment in this trial or participation in any other investigational drug trial within the past 30 days (or 5 half-lives of IMP whichever is longer) prior to V1a.
17. Persons committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or other authorities.
18. Employees of the investigator or trial centre, with direct involvement in the proposed trial or other studies under the direction of that investigator or trial centre, as well as family members of the employees or the investigator. |
I pazienti devono essere esclusi dallo studio per UNO QUALSIASI dei seguenti motivi:
1. Controindicazione all’ESL, ovvero nota ipersensibilità agli ingredienti della formulazione dell’ESL o altri derivati delle carbossammidi (ad es. oxcarbazepina, carbamazepina) o blocco atrioventricolare (BAV) di secondo o terzo grado.
2. Note origini etniche cinesi Han o thailandesi.
3. Manifestazioni pregresse di ictus cerebrale corticale clinico (diverse da quanto descritto nei criteri di inclusione n. 2-3) entro gli ultimi due anni prima della Visita 1a.
4. Trombosi del seno venoso.
5. Emorragia subaracnoidea spontanea dovuta ad es. a malformazione aneurismatica o arteriovenosa.
6. Manifestazioni pregresse di US antecedenti all’ictus primario (indice).
7. Livello funzionale pre-ictus compromesso, ovvero punteggio della Scala di Rankin modificata (mRS) > 3 antecedente alla prima insorgenza di ictus.
8. Storia pregressa di uso di AED entro gli ultimi 2 anni, come definito nell’elenco di AED non consentiti.
9. Utilizzo di ESL, se non fornito come IMP del presente studio, e oxcarbazepina.
10. Grave insufficienza epatica.
11. Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) pari a < 30 mL/min/1,73 m2 (misurato durante la V1a).
12. Alcolismo, delirium tremens o psicosi tossica, acuti o cronici, noti o sospetti.
13. Storia pregressa di ideazione suicidaria o tentativo di suicidio negli ultimi 3 anni.
14. Presenza di eventuali altre situazioni cliniche significative o progressive/instabili che, secondo l’opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la valutazione del trattamento oggetto dello studio o potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del paziente, la conformità o l’adesione ai requisiti di protocollo, quali malattie psichiatriche, cardiovascolari, respiratorie, metaboliche, endocrine, ematologiche, infettive o neurologiche rilevanti.
15. Per le donne: Gravidanza o allattamento.
16. Precedente partecipazione al presente studio o partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite dell’IMP, a seconda dell’intervallo maggiore) prima della V1a.
17. Persone ricoverate in un istituto in virtù di un’ordinanza emessa dalle autorità giudiziali o di altro genere.
18. Dipendenti dello sperimentatore o del centro dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o del centro dello studio, così come familiari dei dipendenti o dello sperimentatore. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of patients who experience the first US within the first 6 months after randomisation (failure rate). Deaths before the first US or patients without evaluable assessment of the primary endpoint will be counted as treatment failures. |
| Proporzione di pazienti che subiscono la prima US entro i primi 6 mesi successivi alla randomizzazione (tasso di fallimento). I decessi precedenti alla prima US o i pazienti senza stima valutabile dell’endpoint primario verranno conteggiati come fallimenti terapeutici. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 months after randomisation |
| 6 mesi dopo la randomizzazione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of patients who experience the first US during the first 12 months after randomisation (12 months failure rate)
2. Proportion of patients who experience the first US during the course of the trial – until 18 months after randomisation (18 months failure rate)
3. Number of ASs
4. Time to first US after randomisation
5. Time to first US after stroke occurrence
6. Number and 4-week rate of US
7. BI
8. NIHSS
9. PHQ-9
10. Overall survival
Safety endpoints:
11. TEAEs incl. findings from physical and neurological examinations
12. Laboratory parameters (haematology, biochemistry, including eGFR and coagulation, and urinalysis)
13. Vital signs
14. ECG
15. Suicidal ideation and behaviour (as per PHQ-9, question 9)
Exploratory endpoint:
16. EEG, optional; 1. Proportion of patients who experience the first US during the first 12
months after randomisation (12 months failure rate)
2. Proportion of patients who experience the first US during the course
of the trial – until 18 months after randomisation (18 months failure
rate)
3. Number of ASs
4. Time to first US after randomisation
5. Time to first US after stroke occurrence
6. Number and 4-week rate of US
7. BI
8. NIHSS
9. PHQ-9
10. Overall survival
Safety endpoints:
11. TEAEs incl. findings from physical and neurological examinations
12. Laboratory parameters (haematology, biochemistry, including eGFR
and coagulation, and urinalysis)
13. Vital signs
14. ECG
15. Suicidal ideation and behaviour (as per PHQ-9, question 9)
Exploratory endpoint:
16. EEG, optional |
1. Proporzione di pazienti che subiscono la prima US durante i primi 12 mesi successivi alla randomizzazione (tasso di fallimento a 12 mesi)
2. Proporzione di pazienti che subiscono la prima US durante il corso dello studio, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 18 mesi)
3. Numero di AS
4. Tempo trascorso dalla prima US dopo la randomizzazione
5. Tempo trascorso dalla prima US dopo l’insorgenza dell’ictus
6. Numero e tasso a 4 settimane di US
7. BI
8. NIHSS
9. PHQ-9
10. Sopravvivenza globale
Endpoint di sicurezza:
11. TEAE, incl. risultati di esami fisici e neurologici
12. Parametri di laboratorio (ematologia, biochimica, inclusi eGFR e coagulazione, ed esame delle urine)
13. Segni vitali
14. ECG
15. Ideazione e comportamento suicidari (in base al PHQ-9, domanda 9)
Endpoint esplorativo:
16. EEG, opzionale; 1. Proporzione di pazienti che subiscono la prima US durante i primi 12 mesi successivi alla randomizzazione (tasso di fallimento a 12 mesi)
2. Proporzione di pazienti che subiscono la prima US durante il corso dello studio, fino a 18 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 18 mesi)
3. Numero di AS
4. Tempo trascorso dalla prima US dopo la randomizzazione
5. Tempo trascorso dalla prima US dopo l’insorgenza dell’ictus
6. Numero e tasso a 4 settimane di US
7. BI
8. NIHSS
9. PHQ-9
10. Sopravvivenza globale
Endpoint di sicurezza:
11. TEAE, incl. risultati di esami fisici e neurologici
12. Parametri di laboratorio (ematologia, biochimica, inclusi eGFR e coagulazione, ed esame delle urine)
13. Segni vitali
14. ECG
15. Ideazione e comportamento suicidari (in base al PHQ-9, domanda 9)
Endpoint esplorativo:
16. EEG, opzionale |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 12 months after randomisation (12 months failure rate)
2. 18 months after randomisation (18 months failure rate)
3. during the first 7 days after stroke
4. to 16. up to 18 months after randomisation
; 1. 12 months after randomisation (12 months failure rate)
2. 18 months after randomisation (18 months failure rate)
3. during the first 7 days after stroke
4. to 16. up to 18 months after randomisation |
1. 12 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 12 mesi)
2. 18 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 18 mesi)
3. durante i primi 7 giorni dopo l’ictus
4. da 16 a 18 mesi dopo la randomizzazione; 1. 12 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 12 mesi)
2. 18 mesi dopo la randomizzazione (tasso di fallimento a 18 mesi)
3. durante i primi 7 giorni dopo l’ictus
4. da 16 a 18 mesi dopo la randomizzazione |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Austria |
| Germany |
| Italy |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last visit of the last subject (LVLS) |
| ultima visita dell'ultimo soggetto (LVLS) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
