Clinical Trial Results:
Prevention of epilepsy in stroke patients at high risk of developing unprovoked seizures: anti-epileptogenic effects of eslicarbazepine acetate
Summary
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EudraCT number |
2018-002747-29 |
Trial protocol |
ES SE GB PT IT |
Global end of trial date |
11 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jan 2025
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First version publication date |
18 Jan 2025
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Other versions |
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Summary report(s) |
BIA-2093-213_Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BIA-2093-213
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT06597084 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bial - Portela & Ca, S.A.
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Sponsor organisation address |
À Av. da Siderurgia Nacional, Trofa, Portugal, 4745-457
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Public contact |
Sponsor, Bial - Portela & Ca, S.A., 00351 22 98661 00, info@bial.com
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Scientific contact |
Head of Clinical Operations, Bial - Portela & Ca, S.A., 00351 229866100, clinical.trials@bial.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Nov 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess if eslicarbazepine acetate (ESL) treatment (started within 96 hours after stroke occurrence and continued for 30 days) changes the incidence of unprovoked seizures (USs) within the first 6 months after randomisation as compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
This trial was performed in compliance with Good Clinical Practices (GCP) and applicable regulatory requirements, including the archiving of essential documents.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 27
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Worldwide total number of subjects |
125
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EEA total number of subjects |
93
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
58
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From 65 to 84 years |
59
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 129 patients were enrolled at 19 active trial centres in Europe and Israel. Following sponsor’s decision, recruitment was closed by the end of February 2022, since due to the unforeseen COVID-19 pandemic circumstances. The recruitment termination was not related to safety issues or other circumstances related to the IMP. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
4 patients failed screening, 125 patients were randomised. Two did not take the IMP due to withdrawal of consent (patient or patient’s family decision). Overall, of 125 patients randomised, 92 (73.6%) patients completed the 6-month period, 86 (68.8%) patients completed the 12-month period, and 84 (667.2%) patients completed the 18 month period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A - ESL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
800 mg ESL tablets for oral administration. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Eslicarbazepine acetate
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Investigational medicinal product code |
BIA 2093
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Other name |
Zebinix
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At the first visit (screening/baseline, V1a), patients will undergo several examinations to check eligibility. The next visit (V1b) has to be performed within 96 hours after primary stroke occurrence. After eligibility has been confirmed, patients will be randomised (randomisation ratio 1:1) to treatment with ESL 800 mg (Group A) or placebo (Group B). Patients can receive therapies for stroke treatment according to local clinical practice at any time during the trial.
Patients will start treatment with the investigational medicinal product (IMP), i.e. ESL or placebo, within 96 hours after primary stroke occurrence at V1b. They will continue treatment until Day 30 after randomisation and then be tapered off. Thereafter, patients will be followed up until 18 months after randomisation. Patients can concomitantly receive antiepileptic therapies, except commercially available ESL or oxcarbazepine, until Day 30.
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Arm title
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Group B - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo tablets for oral administration, matching the test product. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension, Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
At the first visit (screening/baseline, V1a), patients will undergo several examinations to check eligibility. The next visit (V1b) has to be performed within 96 hours after primary stroke occurrence. After eligibility has been confirmed, patients will be randomised (randomisation ratio 1:1) to treatment with ESL 800 mg (Group A) or placebo (Group B). Patients can receive therapies for stroke treatment according to local clinical practice at any time during the trial.
Patients will start treatment with the investigational medicinal product (IMP), i.e. ESL or placebo, within 96 hours after primary stroke occurrence at V1b. They will continue treatment until Day 30 after randomisation and then be tapered off. Thereafter, patients will be followed up until 18 months after randomisation. Patients can concomitantly receive antiepileptic therapies, except commercially available ESL or oxcarbazepine, until Day 30.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A - ESL
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Reporting group description |
800 mg ESL tablets for oral administration. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B - Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets for oral administration, matching the test product. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A - ESL
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Reporting group description |
800 mg ESL tablets for oral administration. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||
Reporting group title |
Group B - Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets for oral administration, matching the test product. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. |
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End point title |
Proportion of Patients Who Experience the First Unprovoked Seizures (US) Within the First 6 Months After Randomisation (Failure Rate) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths before the first US or patients without evaluable assessment of the primary endpoint will be counted as treatment failures. To show that ESL (Group A) is superior to placebo (Group B), the primary null hypothesis will be tested against the alternative hypothesis
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First 6 months after randomisation
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Statistical analysis title |
U within 6 Months after Randomis | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group A - ESL v Group B - Placebo
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Number of subjects included in analysis |
123
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1739 [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared corrected | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0801
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.1953 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0301 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - p-value from chi-square test with continuity correction |
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End point title |
Measure Title Proportion of Patients Who Experience the First US During the First 12 Months After Randomisation | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths before the first US or patients without evaluable assessment of the primary endpoint will be counted as treatment failures. To show that ESL (Group A) is superior to placebo (Group B), the primary null hypothesis will be tested against the alternative hypothesis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First 12 months after randomisation
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of Patients Who Experience the First US During the Course of the Trial | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Deaths before the first US or patients without evaluable assessment of the primary endpoint will be counted as treatment failures. To show that ESL (Group A) is superior to placebo (Group B), the primary null hypothesis will be tested against the alternative hypothesis
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until 18 months after randomisation
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Acute Symptomatic Seizure (ASS) | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of ASSs will be summarised by means of descriptive statistics
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the first 7 days after stroke
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to First US After Randomisation | |||||||||||||||||||||
End point description |
The time to first US will be analysed and presented by means of the Kaplan-Meier estimate for the failure time and corresponding simultaneous confidence interval (CI), logrank test as well as estimates for 25% percentile, median, and 75% percentile failure time and corresponding CI.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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Statistical analysis title |
Time to First US After Randomisation | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Group A - ESL v Group B - Placebo
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Number of subjects included in analysis |
123
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [2] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2081 | |||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Percentiles of time to first US | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
92
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
25 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
95 | |||||||||||||||||||||
Notes [2] - The primary efficacy endpoint was assessed in the FAS by using a Chi-square test with continuity correction on the significance level of 5% (two-sided), which corresponds to one-sided 2.5% to compare the proportion of treatment failures between both arms. The odds ratio for ESL vs. placebo and corresponding 95% Confidence Interval (CI) were provided. The risk difference between ESL and placebo with corresponding 95% continuity-corrected Newcombe CI was also calculated. Additionally, the p-value |
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End point title |
Barthel Index (BI) Original 10-item Version | |||||||||||||||||||||
End point description |
The BI at baseline and post-baseline visits of each patient will be calculated adding the individual scores from each item. Baseline is the value assessed before first IMP intake. Endpoint is the last non-missing value collected after the first IMP intake.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The NIHSS is a systematic assessment tool that provides a quantitative measure of strokerelated neurologic deficits. The stroke scale is valid for predicting lesion size and can serve as a measure of stroke severity on the level of consciousness, extraocular movement, visual fields, facial muscle function, extremity strength, sensory function, coordination (ataxia), language (aphasia), speech (dysarthria), and hemi-inattention (neglect). The sum of all 15 individual scores will provide the patient’s total NIHSS score where 0 is “no stroke symptoms” and 42 is “severe stroke”. For each patient, the total NIHSS score at baseline and each post-baseline visit will be calculated adding the individual scores from each item.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient Health Questionnaire (PHQ-9) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The PHQ-9 can be used for screening, diagnosing and measuring the severity of depression in stroke patients. The patient will rate on a scale from 0 (not at all) to 3 (nearly every day) how often each of the 9 symptoms occurred during the past 2 weeks. The individual scores from each item of the PHQ-9 will be added to calculate the total PHQ-9 score for each time of examination.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | |||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival will be analysed and presented by means of the Kaplan-Meier estimates for the survival rates including pointwise CI, logrank test as well as estimates for 25% percentile, median, and 75% percentile survival time and corresponding CI
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Electrocardiogram (ECG) | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
The ECG equipment is to be calibrated to 1 cm/mV and recording is to be done at 25 mm/sec and performed for a minimum of 10 sec. At V1a the investigator should examine the ECG for signs of cardiac disease that should exclude the patient from the trial. An assessment of normal or abnormal will be recorded and if the ECG abnormality is considered clinically significant, the abnormality will be documented in the eCRF. If an ECG was done after primary stroke, the results should be used and the examination does not need to be repeated at V1a. After each recording of a simultaneous 12-lead resting ECG, a copy of the originally printed ECG records will be printed, assessed and filed by the investigator, in order to ensure that maintenance of the data will not be affected by thermolability of the paper.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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Notes [3] - 1ª Category: Group A - 60 participan. 2ª Cat: A - 43 3ª Cat: A - 34 4ª Cat: A - 4 4ª Cat: A - 47 [4] - 1ª Category: Group B - 62 participan. 2ª Cat: B - 37 3ª Cat: B - 32 4ª Cat: B - 1 4ª Cat: B - 41 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) Incl. Findings From Physical and Neurological Examinations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
AEs not considered treatment-emergent according to this definition or with missing data will be medically reviewed during the data review meeting and will be considered treatment emergent if appropriate.
TEAE: Adverse Event with onset or worsening after first IMP intake until 14 days after last IMP intake.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Haematology Abnormalities | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
Based on haemoglobin, haematocrit, red blood cell count (RBC), white blood cell count (WBC), differential - neutrophils, eosinophils, lymphocytes, monocytes and basophils, and platelet count. All laboratory values will be classified as normal or abnormal according to the laboratories normal ranges and as clinically significant according to the assessment of the investigator. For these tests, approximately 12 mL of blood will be collected at each blood withdrawal.
Shifts of Haematology Parameters from Normal or Abnormal to Clinically Significant Abnormal at Endpoint
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Biochemistry Abnormalities, Including eGFR (Estimated Glomerular Filtration Rate) and Coagulation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint
The biochemistry analysis is based on sodium (will be monitored for signs of hyponatraemia), potassium, chloride, calcium, phosphate, blood urea nitrogen, aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT), gamma-glutamyl transferase (GGT), lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, creatine phosphokinase (CPK), creatinine, glucose, C-reactive protein, albumin, total protein, total cholesterol, low-density lipoproteincholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, triglycerides, and total bilirubin (bilirubin will be fractionated direct/indirect if elevated). eGFR will be estimated based on serum creatinine value using the according CKD-EPI formula using age, sex and race. Coagulation is based on international normalised ratio and activated partial thromboplastin time (aPTT). All laboratory values will be classified as normal or abnormal according to the laboratories normal ranges and as clinically significant according to the assessment of the invest
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Urinalysis Abnormalities - Urinalysis | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
The urinalysis is based on pH, specific gravity, protein, blood, glucose, ketones, bilirubin, urobilinogen (local dipstick). Microscopy and other appropriate tests (as needed) will be performed if dipstick indicates any significant abnormality. All laboratory values will be classified as normal or abnormal according to the laboratories normal ranges and as clinically significant according to the assessment of the investigator.
The number analyzed are patients with data available.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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Notes [5] - 1ª Category: Group A - 60 participants 2ª Categ: A - 60 3ª Categ: A - 49 4ª Categ: A - 49 [6] - 1ª Category: Group B - 56 participants 2ª Categ: A - 56 3ª Categ: A - 43 4ª Categ: A - 43 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Vital Sign Abnormalities: Blood Pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
The systolic and diastolic blood pressure (mmHg) were to be measured after the patient had rested for at least 5 minutes. Painful procedures, like drawing blood, had to be performed after vital signs measurements (not before). The analyses of variables for vital sign parameters will focus on the evaluation of the change from baseline to the scheduled time points after baseline. Descriptive statistics of the time course and of changes from baseline to each post-baseline time point will be presented by treatment group.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Clinically Significant Vital Sign Abnormalities: Heart Rate | ||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
The Heart Rate (bpm) were to be measured after the patient had rested for at least 5 minutes. Painful procedures, like drawing blood, had to be performed after vital signs measurements (not before). The analyses of variables for vital sign parameters will focus on the evaluation of the change from baseline to the scheduled time points after baseline. Descriptive statistics of the time course and of changes from baseline to each post-baseline time point will be presented by treatment group.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Suicidal Ideation and Behaviour, Assessed by PHQ-9 (Question 9) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety endpoint:
Suicidal ideation and suicidal behaviour as assessed by the PHQ-9 question 9 will be presented for each time of assessment by the number and frequency of patients in each response category by treatment group. The individual scores from each item of the PHQ-9 will be added to calculate the total PHQ-9 score for each time of examination. The PHQ-9 score and its change from baseline will be summarised by means of descriptive statistics and differences between the treatment groups will be evaluated exploratively using the Wilcoxon-Mann-Whitney Test and Hodge-Lehmann CIs. Cumulative incidence curves of USs vs. the PHQ-9 score will be displayed graphically by time of examination and treatment group.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Over 18 months follow-up period
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events with the first onset or worsening after the first IMP intake until 14 days after the last IMP intake.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group A - ESL
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Reporting group description |
800 mg ESL tablets for oral administration. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B - Placebo
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Reporting group description |
Placebo tablets for oral administration, matching the test product. In case a patient is unable to swallow the whole tablet, the tablet can be crushed or divided into equal doses at the score line. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Oct 2018 |
Version 2.0: Updated study design; first version for submission to authorities. |
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20 Jan 2020 |
Version 3.0: Global Amendment #1, dated 20-JAN-2020: Adjustments of inclusion and exclusion criteria for specification of patient population in accordance with the discussions with the investigators that are participating in the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Recruitment was closed by the end of February 2022, due to the unforeseen COVID-19 pandemic circumstances, recruitment had not progressed as initially estimated. This decision was not based on safety concerns or circumstances related to the IMP. |