E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient with FIGO (2009) Stages IB2 to IIB Node+ and IIIA to IVA with any node. Patients must not have previously received any definitive surgical, radiation, or systemic therapy for cervical cancer and must be immunotherapy-naïve. |
Pacjentki z rakiem szyjki macicy w stadium od IB2 do IIB N+ i od IIIA do IVA przy dowolnym N według klasyfikacji Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) 2009. Pacjentki nie mogą wcześniej być poddane żadnemu radykalnemu leczeniu chirurgicznemu, radioterapii ani terapii ogólnoustrojowej z powodu raka szyjki macicy ani nie mogą wcześniej otrzymywać immunoterapii. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment naive patients with cervical cancer |
Pacjentki z rakiem szyjki macicy nie poddane uprzedniemu leczeniu. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab + SoC CCRT compared with placebo + SoC CCRT in terms of Progression-Free Survival (PFS) |
Ocena skuteczności durwalumabu + standardowe leczenie jednoczasową chemioradioterapią (SoC CCRT) w porównaniu z placebo + SoC CCRT pod względem czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To further assess the efficacy of durvalumab + SoC CCRT compared with placebo + SoC CCRT in terms of overall survival(OS), PFS and OS in PD-L1 positive patients, objective response rate(ORR), complete response (CR) rate, progression-free at 3 years (PFS 3 year), and DoR in Patients with CR. 2. To assess the effect of durvalumab + SoC CCRT compared with placebo + SoC CCRT on the incidence of local progression, distant disease progression, and secondary malignancy as the first documented progression event. 3. To assess disease-related symptoms and health-related quality of life (HRQoL) in patients with cervical cancer treated with durvalumab + SoC CCRT compared with placebo + SoC CCRT using the core quality of life questionnaire (EORTC QLQ-C30) and core quality of life questionnaire cervical cancer module (CX24). 4. To assess the PK of durvalumab when in combination with CCRT. 5. To investigate the immunogenicity of durvalumab in both arms in combination with CCRT. |
1.Dalsza ocena skuteczności durwalumabu + SoC CCRT vs placebo + SoC CCRT pod względem całkowitego czasu przeżycia (OS), PFS i OS u pacjentek z dodatnim PD L1, wskaźnika odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR), odpowiedzi całkowitej (CR), czasu przeżycie bez progresji choroby po 3 latach (PFS 3) i czasu trwania odpowiedzi (DoR) u pacjentek z CR; 2.Ocena wpływu durwalumabu + SoC CCRT vs placebo + SoC CCRT na częstość występowania miejscowej progresji, progresji choroby odległej i wtórnego nowotworu złośliwego jako 1. udokumentowanego zdarzenia związanego z progresją; 3.Ocena objawów związanych z chorobą i jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia (HRQoL) u pacjentek z rakiem szyjki macicy leczonych durwalumabem + SoC CCRT vs placebo + SoC CCRT z wykorzystaniem kwestionariusza EORTC QLQ C30 i modułu raka szyjki macicy kwestionariusza CX24; 4.Ocena PK durwalumabu stosowanego w skojarzeniu z CCRT; 5.Ocena immunogenności durwalumabu w obu ramionach stosowanego w skojarzeniu z CCRT . |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female 2. Aged at least 18 years 3. Documented evidence of cervical adenocarcinoma or squamous carcinoma FIGO (2009) Stages IB2 to IIB node positive or FIGO (2009) IIIA-IVA any nodal status. 4. No prior chemotherapy or radiotherapy for cervical cancer 5. WHO/ECOG performance status of 0-1 6. At least 1 lesion, not previously irradiated, that qualifies as a RECIST 1.1 Target Lesion at baseline. |
1. Kobiety 2. Wiek ≥18 lat 3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak szyjki macicy lub rak płaskonabłonkowy szyjki macicy w stadium wg FIGO (2009) od IB2 do IIB z zajęciem węzłów chłonnych (N≥1) -albo- stadium wg FIGO (2009) od IIIA do IVA z dowolnym statusem N (N≥0); 4. Pacjentki z rakiem szyjki macicy wcześniej niepoddane leczeniu z zastosowaniem chemioterpii lub radioterapii; 5. Stan sprawności (PS) równy 0 lub 1 w skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ECOG; 6. Co najmniej 1 zmiana, która nie była wcześniej naświetlana i którą można uznać za zmianę wybraną do oceny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 podczas oceny wyjściowej. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of small cell (neuroendocrine) histology or mucinous adenocarcinoma cervical cancer 2. Intent to administer a fertility-sparing treatment regimen 3. Undergone a previous hysterectomy 4. Evidence of metastatic disease per RECIST 1.1 including lymph nodes ≥15 mm (short axis) above the L1 cephalad body, in the inguinal region or outside the planned radiation field. 5. History of allogeneic organ transplantation 6. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders 7. Uncontrolled intercurrent illness 8. History of another primary malignancy and active primary immunodeficiency |
1. Rozpoznanie raka szyjki macicy o typie histologicznym drobnokomórkowym (neuroendokrynnym) lub gruczolakoraka śluzowego szyjki macicy; 2. Zamiar zastosowania schematu leczenia oszczędzającego płodność 3. Pacjentki, u których w przeszłości wykonano histerektomię 4. Oznaki występowania choroby przerzutowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w tym obecność węzłów chłonnych o średnicy ≥15 mm (w osi krótkiej) powyżej trzonu kręgu L1, w okolicy pachwinowej, bądź poza planowanym polem napromieniania; 5. Stan po allogenicznym przeszczepieniu narządu 6. Udokumentowane aktywne lub wcześniej przebyte choroby autoimmunologiczne lub zapalne; 7. Niekontrolowane choroby współistniejące; 8. Inny pierwotny nowotwór złośliwy i aktywny pierwotny niedobór immunologiczny w wywiadzie |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) per RECIST 1.1 or histopathologic confirmation of local tumor progression |
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według kryteriów RECIST 1.1 lub potwierdzenie histopatologiczne miejscowej progresji nowotworu. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Estimated to be from the time of randomization up to 4.5 years |
Zakładany okres ewaluacji – od daty randomizacji do 4,5 roku |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall Survival (OS) 2. Objective Response Rate (ORR) 3. Complete Response (CR) rate 4. Duration of Response (DoR) in patients with a Complete Response (CR) 5. Health-related quality of life (HRQoL) measured by EORTC QLQ-C30 and core quality of life questionnaire cervical cancer module (CX24). 6. PK and ADA of durvalumab in both arms in combination with CCRT 7. Progression-free Survival(PFS) and Overall Survival (OS) in PD-L1 high patients 8. Proportion of patients alive and progression-free at 3 years 9. Incidence of Local Progression, Distant Disease Progression, and Secondary Malignancy: Number and percentage of patients who develop local progression, distant disease recurrence, or secondary malignancy |
1.całkowity czas przeżycia (OS); 2.odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR); 3.odsetek odpowiedzi całkowitej (CR); 4.czas trwania odpowiedzi (DoR) u pacjentek z odpowiedzią całkowitą (CR); 5.objawy związane z chorobą i jakość życia uwarunkowane stanem zdrowia (HRQoL) z wykorzystaniem kwestionariusza jakości życia (EORTC QLQ C30) i modułu raka szyjki macicy podstawowego kwestionariusza jakości życia (CX24); 6.farmakokinetyka oraz obecność przeciwciał przeciwko lekowi (ADA) durwalumab, w obu ramionach, w skojarzeniu z jednoczasową chemioradioterapią (CCRT); 7.czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i całkowity czas przeżycia (OS) u pacjentek z wysokim PD-L1; 8.odsetek pacjentów żyjących oraz wolnych od progresji choroby po 3 latach; 9.przypadki wystąpienie miejscowej progresji, progresji choroby odległej oraz wtórnego nowotworu złośliwego: liczba i odsetek pacjentów, u których doszło do miejscowej progresji, progresji choroby odległej oraz wtórnego nowotworu złośliwego. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. During treatment and through to study completion, up to approximately 4 years. 2. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years. 3. During treatment and through to database lock, up to approximately 5 months. 4. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years. 5. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years. 6. During treatment and through to 180 days after last dose of investigational product. 7. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years. 8. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years. 9. During treatment and through to database lock, up to approximately 3.5 years
|
1. Podczas leczenia aż do zakończenia badania, przez około 4 lat; 2. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku; 3. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 5 miesięcy; 4. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku; 5. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku; 6. Podczas leczenia do ok. 180 dni po podaniu ostatniej dawki badanego produktu; 7. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku. 8. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku. 9. Podczas leczenia do czasu zamknięcia bazy danych, przez około 3,5 roku. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Chile |
China |
India |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
South Africa |
Taiwan |
United States |
Hungary |
Poland |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last Subject Last Visit(LSLV) |
Last Subject Last Visit(LSLV) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |