Clinical Trial Results:
A Phase III, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Global
Study to Determine the Efficacy and Safety of Durvalumab in
Combination With and following Chemoradiotherapy Compared
to Chemoradiotherapy Alone for Treatment in Women With
Locally Advanced Cervical Cancer (CALLA)
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-002872-42 |
Trial protocol |
HU PL |
Global end of trial date |
03 Jul 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2024
|
First version publication date |
19 Jul 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
D9100C00001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03830866 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AstraZeneca Clinical Study Information Center
|
||
Sponsor organisation address |
151 85, Södertälje, Sweden,
|
||
Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca Clinical Study Information Center, 1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
|
||
Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca Clinical Study Information Center, 1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
03 Jul 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
03 Jul 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
03 Jul 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab + SoC CCRT compared with placebo + SoC CCRT in terms of PFS as assessed by investigator tumor assessments and histopathologic confirmation of local tumor progression.
|
||
Protection of trial subjects |
Patients given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risk and benefit of the study
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 58
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 49
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 41
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 114
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 105
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 104
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 78
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
India: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
770
|
||
EEA total number of subjects |
69
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
686
|
||
From 65 to 84 years |
84
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Consenting subjects were assessed to ensure they met eligibility criteria. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor, Subject | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Durvalumab + SoC CCRT | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Durvalumab 1500mg IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Durvalumab
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MEDI4736
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1500 mg IV q4w
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SOC)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Carboplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
IV (Sourced locally by site)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SOC)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Cisplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
IV (Sourced locally by site)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo + SoC CCRT | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Saline solution
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dosing to match durvalumab
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SOC)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Carboplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
IV (Sourced locally by site)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Standard of Care (SOC)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Cisplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
IV (Sourced locally by site)
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Durvalumab + SoC CCRT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Durvalumab 1500mg IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Durvalumab + SoC CCRT
|
||
Reporting group description |
Durvalumab 1500mg IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) | ||
Reporting group title |
Placebo + SoC CCRT
|
||
Reporting group description |
Placebo IV infusion every 4 weeks plus Standard of Care (SoC) concurrent chemoradiotherapy (CCRT) (chemotherapy for 5 weeks plus external beam radiotherapy and brachytherapy) |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival (PFS) based on the investigator assessment according to RECIST 1.1 or histopathologic confirmation of local tumour progression | ||||||||||||
End point description |
PFS defined as time from date of randomisation until date of tumour progression or death by any cause, regardless of whether the patient withdrew from randomized therapy or received another anticancer therapy prior to progression
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Tumor assessments start 20 weeks after randomisation then every 12 weeks up to 164 weeks, then every 24 weeks until date of RECIST1.1 defined radiological progression. Assessed up to date of DCO (20-Jan-2022) to a maximum of 32.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab + SoC CCRT v Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.174 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||
upper limit |
1.08 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival (PFS) based on the investigator assessment according to RECIST 1.1 or histopathologic confirmation of local tumour progression, PD-L1 Expression >= 1% | ||||||||||||
End point description |
PFS defined as time from date of randomisation until date of tumour progression or death by any cause, regardless of whether the patient withdrew from randomized therapy or received another anticancer therapy prior to progression
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Tumor assessments start 20 weeks after randomisation then every 12 weeks up to 164 weeks, then every 24 weeks until date of RECIST1.1 defined radiological progression. Assessed up to date of DCO (20-Jan-2022) to a maximum of 32.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab + SoC CCRT v Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.203 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Overall Survival (count) | |||||||||||||||
End point description |
Number of Participants with Overall Survival (OS) where OS was defined as the time from the date of randomisation until death by any cause
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Time from date of randomisation until date of death by any cause, assessed up to the data cut-off date (3rd July 2023), assessed up to a maximum of 51.7 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (duration) | ||||||||||||
End point description |
Time from the date of randomisation until death by any cause
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time from date of randomisation until date of death by any cause, assessed up to the data cut-off date (3rd July 2023), assessed up to a maximum of 51.7 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab + SoC CCRT v Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.091 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.04 |
|
|||||||||||||
End point title |
Objective Response Rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of evaluable patients with an Investigator-assessed visit response of complete response (CR) or partial response (PR). CR defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new lesions. PR defined as >= 30% decrease in the sum of diameters of target lesions (compared to baseline) and no new non-target lesion
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Tumor assessments start 20 weeks after randomisation then every 12 weeks up to 164 weeks, then every 24 weeks until date of RECIST1.1 defined radiological progression. Assessed up to date of DCO (20-Jan-2022) to a maximum of 32.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab + SoC CCRT v Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.465 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.15
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.794 | ||||||||||||
upper limit |
1.657 |
|
|||||||||||||
End point title |
Complete Response Rate | ||||||||||||
End point description |
Percentage of evaluable patients with an overall visit response of Complete Response (disappearance of all target and non-target lesions)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Tumor assessments start 20 weeks after randomisation then every 12 weeks up to 164 weeks, then every 24 weeks until date of RECIST1.1 defined radiological progression. Assessed up to date of DCO (20-Jan-2022) to a maximum of 32.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Durvalumab + SoC CCRT v Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
770
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.469 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.833 | ||||||||||||
upper limit |
1.487 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DoR) in patients with Complete Response (CR) | ||||||||||||
End point description |
Time from date of first documented CR until date of documented progression or death in the absence of progression. For patients who did not progress their DoR was their Progression-free survival censoring time
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Tumor assessments start 20 weeks after randomisation then every 12 weeks up to 164 weeks, then every 24 weeks until date of RECIST1.1 defined radiological progression. Assessed up to date of DCO (20-Jan-2022) to a maximum of 32.6 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From informed consent throughout the treatment period (median duration of 656 & 532 days for durvalumab & placebo respectively) up to & including 90-day safety follow-up period after the last dose of study treatment, up to a maximum of 53 months.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
There were 385 subjects randomised to each of Durva + SoC CCRT and Placebo + SoC CCRT respectively (Full Analysis Set), however 1 of the subjects allocated to Placebo + SoC CCRT did not receive treatment, resulting in 384 in the Safety Analysis Set. Causally related AEs are those that are possibly related to Durvalumab/Placebo only.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + SoC CCRT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Description (Arm-group) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Durva + SoC CCRT
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Description (Arm-group) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
02 Oct 2018 |
Version 1.0. Initial creation |
||
09 Sep 2019 |
Version 2. PFS analysis at 3 years moved from exploratory objective to secondary
objective. Clarified that duration of response in patients with a complete response endpoint is
measured from the date of first detection of CR as determined at the 20-week
assessment. |
||
29 May 2020 |
Version 3. Removal of Carboplatin. To ensure appropriate balance between patients treated with cisplatin and carboplatin as the radiosensitizer across regions in the ongoing study, no further use of carboplatin as the radiosensitizer will be allowed in this study. |
||
11 Mar 2021 |
Version 4. Removal of interim analyses for PFS and removal of first two interim analyses for OS. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |