| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of malignancy associated weight loss or anorexia in patients with NSCLC |
| A rosszindulatú betegség miatt kialakuló testsúlycsökkenés és anorexia kezelése előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC), felnőtt korú betegeknél |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Weight loss or anorexia in patients with non-small cellular lung cancer |
| Testsúlycsökkenés és anorexia kezelése előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC), felnőtt korú betegeknél |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of anamorelin HCl vs placebo on the gain in body weight and improvement in anorexia symptoms |
| Igazolni, hogy a testsúlynövekedést és az anorexia tüneteinek javulását tekintve az anamorelin HCl jobb, mint a placebo. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of anamorelin HCl |
| Kiértékelni az anamorelin HCl biztonságosságát és tolerálhatóságát |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed written informed consent
2. Female or male ≥18 years of age
3. Documented histologic or cytologic diagnosis of American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage III or IV NSCLC. Stage III patient must have unresectable disease
4. Body mass index < 20 kg/m2 with involuntary weight loss of >2% within 6 months prior to screening
5. Ongoing problems with appetite/eating associated with the underlying cancer, as determined by having score of ≤ 17 points on the 5-item Anorexia Symptom Scale and ≤ 37 points on the 12-item FAACT A/CS
6. Patient receiving or not receiving systemic anti-cancer treatment at the time of screening are eligible to participate. Systemic anti-cancer treatment includes first, second, third treatment line with chemotherapy/radiation therapy, immunotherapy or targeted therapy.
Patient not receiving systemic anti-cancer treatment is eligible if:
a. Not planning to receive anti-cancer treatment and/or at least 14 days must be elapsed from the completion of prior treatment at the day of screening, in case underwent previous cycle
OR
b. Planning to receive anti-cancer treatment within 14 days from randomization and/or at least 14 days must be elapsed from the completion of prior treatment at the day of screening, in case underwent previous cycle
OR
c. Patient on palliative care treatment
7. ECOG performance status 0,1 or 2 at screening
8. AST (SGOT) and ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN or if hepatic metastases are present ≤ 5 x ULN
9. Adequate renal function, defined as creatinine ≤2 x ULN, or calculated creatinine clearance >30 ml/minute
10. Female patient shall be: a) of non-childbearing potential or
b) of childbearing potential using reliable contraceptive measures and having a negative urine pregnancy test within 24 hours prior to first dose of investigational product
11. The patient must be willing and able to comply with the protocol tests and procedures |
1.Írásos beleegyező nyilatkozat aláírása
2.≥18 éves férfi, vagy nő
3.Az AJCC (American Joint Committee on Cancer) beosztása szerinti III. vagy IV. stádiumú, szövettani, vagy citológiai lelettel igazolható NSCLC. A III. stádiumba sorolt beteg nem műthető.
4.BMI < 20 kg/m2, több mint 2% -os akaratlan fogyással a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
5.A háttérben álló rákbetegséggel összefüggő, folyamatosan fennálló probléma az étvággyal/evéssel, amit az 5 kérdéses anorexia tünetskálán mért ≤ 17 pont illetve a 12 kérdéses FAACT A/CS (Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Treatment with 12-item Additional Concerns Subscale ) skálán mért ≤ 37 pont igazol.
6.A vizsgálatban való részvételre azok a betegek is alkalmasak, akik a szűrés időpontjában kapnak szisztémás tumorellenes kezelést, és azok is, akik nem. Szisztémás tumorellenes kezelést jelent az első-, másod- és harmadvonalbeli kemo-/sugárterápia, immunterápia illetve a célzott kezelés.
Az a beteg, aki nem kap szisztémás tumorellenes kezelést, akkor alkalmas a beválasztásra, ha:a. Nem tervezik a rák kezelését és/vagy a szűrés napján már legalább 14 nap eltelt az előző kezelés befejezése óta, ha volt előző ciklus.
VAGY
b. A randomizálástól számított 14 napon belül tervezik a tumorellenes kezelést és/vagy a szűrés napján már legalább 14 nap eltelt az előző kezelés befejezése óta, ha volt előző ciklus.
VAGY
c. A beteg palliatív ellátásban részesül.
7. Szűréskor az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) státusza 0,1 vagy 2 (lásd az 1.sz mellékletet)
8. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN vagy ha májmetasztázisa van, ≤ 5 x ULN
9. Megfelelő vesefunkció, azaz a kreatinin ≤2 ULN, vagy a számított kreatinin clearance >30 ml/perc
10. A résztvevő nőbeteg: a) nem fogamzóképes, vagy b) fogamzóképes, de megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz, és a vizsgálati készítmény első dózisát* megelőző 24 órában végzett terhességi teszt eredménye negatív.
11.A beteg hajlandó és képes részt venni a protokollban megkövetelt teszteken és vizsgálatokon.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with other forms of lung cancer (e.g., small cell, neuroendocrine tumors)
2. Woman who is pregnant or breast-feeding
3. Reversible causes of reduced food intake, as determined by the Investigator. These causes may include but are not limited to:
a. NCI CTCAE Grade 3 or 4 oral mucositis,
b. NCI CTCAE Grade 3 or 4 GI disorders [nausea, vomiting, diarrhea, and constipation],
c. mechanical obstructions making patient unable to eat,
or
d. severe depression
4. Patient undergoing major surgery (central venous access placement and tumor biopsies are not considered major surgery) within 4 weeks prior to randomization. Patient must be well recovered from acute effects of surgery prior to screening. Patient should not have plans to undergo major surgical procedures during the treatment period
5.Patient currently taking androgenic compounds including but not limited to testosterone, testosterone-like agents, oxandrolone, Megestrol acetate; Corticosteroids [for details see Section; Olanzapine, mirtazapine (however, long-term use of mirtazapine for depression for at least four weeks prior to screening is allowed); Dronabinol; Marijuana (cannabis) or
Any other prescription medication or off-label products intended to increase appetite or treat unintentional weight loss.
6. Patient with pleural effusion requiring thoracentesis, pericardial effusion requiring drainage, edema or evidence of ascites
7. Patient with uncontrolled or significant cardiovascular disease, including:
a. History of myocardial infarction within the past 3 months
b. A-V block of second or third degree (may be eligible if currently have a pacemaker)
c. Unstable angina
d. Congestive heart failure within the past 3 months, if defined as NYHA class III-IV
e. Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome, or torsade de pointes)
f. Uncontrolled hypertension (blood pressure >150 mm Hg systolic and >95 mm Hg diastolic)
g. Heart rate < 50 beats per minute on pre-entry electrocardiogram and patient is symptomatic
8. Patient on drugs that may prolong the PR or QRS interval durations, such as any of the antiarrhythmic medications Class I (Fast sodium (Na) channel blockers)
9. Patient unable to readily swallow oral tablets
10. Patient with severe gastrointestinal disease (including esophagitis, gastritis, malabsorption)
11. Patient with history of gastrectomy
12. Patient with uncontrolled diabetes mellitus or unmonitored diabetes mellitus
13. Patient with cachexia caused by other reasons, as determined by the investigator such as:
a. Severe COPD requiring use of home O2,
b. New York Heart Association (NYHA) class III-IV heart failure
c. AIDS
d. Uncontrolled thyroid disease
14. Patient receiving strong CYP3A4 inhibitors within 14 days of randomization
15. Patient currently receiving tube feedings or parenteral nutrition (either total or partial).
16. Current excessive alcohol or illicit drug use
17. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which in the Investigator’s opinion, places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study
18. Enrollment in a previous study with anamorelin HCl
19. Patient actively receiving a concurrent investigational agent, or having received an investigational agent within 28 days of Day 1 |
1.Más típusú tüdőrák (pl. kissejtes, neuroendokrin tumor)
2.Terhesség, szoptatás
3.Visszafordítható ok miatti csökkent táplálékbevitel, a vizsgáló megítélése szerint*. Ilyen okok lehetnek többek között, de nem kizárólag:
a.3-as, vagy 4-es súlyosságú NCI CTCAE orális mucositis,
b.3-as, vagy 4-es súlyosságú NCI CTCAE gasztrointesztinális rendellenesség [hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés],
c.Mechanikai obstrukció, ami miatt a beteg nem képes táplálkozni, vagy
d.súlyos depresszió
4.Nagyműtét a randomizálást megelőző 4 hétben (centrális véna hozzáférés biztosítás és tumor biopszia nem tekintendő nagyműtétnek). A szűrés előtt már fel kellett épülnie a betegnek műtét miatti akut hatásokból. A betegnél nem terveznek nagyműtétet a kezelési időszak alatt.
5.A beteg jelenleg androgén tartalmú készítményt kap, többek között, de nem kizárólag tesztoszteront, tesztoszteronszerű készítményt, oxandrolont, megestrol acetátot;
kortikoszteroidokat; olanzapint, mirtazapint (megengedett azonban a hosszú távú mirtazapin használat depresszió kezelésére , ha már legalább négy hete kapja a beteg a szűrés előtt);
dronabinolt; marihuánát (cannabis), illetve bármely más olyan receptköteles gyógyszert, vagy indikáción túli gyógyszert, amely az étvágy növelésére, vagy az akaratlan testtömegcsökkenés kezelésére szolgál.
6.Thoracocentesist igénylő pleurális folyadék, drenázst igénylő perikardiális folyadék, ödéma, vagy bizonyítható ascites *
7.Kezeletlen, vagy jelentős kardiovaszkuláris betegség, többek között:
a.Miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban
b.Másod-, vagy harmadfokú A-V blokk (alkalmas lehet a részvételre, ha pacemakere van)
c.Instabil angina
d.Pangásos szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban, ha az NYHA III-IV-be sorolható
e.Bármely klinikailag szignifikáns kamrai arritmia (mint például kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, Wolff-Parkinson-White (WPW) szindróma, vagy torsade de pointes)
f.Kezeletlen magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm a diasztolés pedig >95 Hgmm )
g.Pulzus < 50/perc a belépés előtt készült elektrokardiogrammon, és a betegnek tünetei vannak
8.A PR vagy QRS intervallumot megnyújtó gyógyszerek, mint például az I. osztályba tartozó antiaritmiás szerek (gyors nátriumcsatorna blokkolók) szedése.
9.A betegnek nehézséget okoz az orális tabletta lenyelése *
10.Súlyos gasztrointesztinális betegség (többek között esophagitis, gastritis, felszívódási zavar)
11.Gasztrektómia a kórtörténetben
12.Kezeletlen vagy ellenőrizetlen diabetes mellitus
13.Más okok miatt kialakult kachexia a vizsgáló megítélése alapján, mint például:
a.Otthoni O2 adását igénylő COPD,
b.A New York Heart Association (NYHA) III-IV osztályába sorolt szívelégtelenség (lásd a 8. mellékletet)
c.AIDS
d.Kezeletlen pajzsmirigy betegség
14.A beteg erős CYP3A4 gátlókat kapott a randomizálást megelőző 14 napban. (lásd a 3.sz. mellékletet )
15.A beteget szondán keresztül, vagy parenterálisan táplálják (részben vagy teljes egészében).
16.Túlzott alkohol- vagy drogfogyasztás.
17.Bármely olyan állapot, - az abnormális laboreltéréseket is ideszámítva- amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a vizsgálati alanyt, ha részt venne a vizsgálatban, vagy összezavarná a vizsgálatban gyűjtött adatok értékelését.
18.Részvétel egy korábbi anamorelin HCl vizsgálatban.
19.A beteg aktívan részt vesz egy vizsgálati készítmény kipróbálásában, vagy a jelen vizsgálat 1. napját megelőző 28 napban kapott vizsgálati készítményt.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the occurrence of Composite Clinical Response (CCR) at Week 9. CCR is a composite measure including both a ≥ 5% body weight gain from baseline and increase ≥ 2 points (meaning a clinically relevant improvement) in the 5-item Anorexia Symptom Scale score from baseline) in patients who survive until Day 64. |
| Az elsődleges hatékonysági végpont a CCR (Composite Clinical Response-összetett klinikai válaszreakció) elérése a 9. héten. A CCR egy összetett mérce, amibe beletartozik a ≥ 5%-os testtömegnövekedés a kiinduláshoz képest, és egy ≥ 2 pontos növekedés (azaz klinikailag releváns növekedés) az 5 pontos anorexia tünet skálán a kiinduláshoz képest azoknál a betegeknél, akik életben vannak a 64. napon. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0, week 9 |
| Hét 0, hét 9 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in body weight from baseline to Week 9
Change in patient-reported anorexia symptoms from baseline to Week 9 as measured by the 5-item Anorexia Symptom Scale
Change in FAACT total score from baseline to Week 9 |
• Testsúlyváltozás a kiindulástól a 9. hétig
• A beteg által jelzett axorexia tünetek változása a kiindulástól a 9. hétig az 5 pontos anorexia tünet skálán mérve.
• A FAACT összpontszám változása a 9. hétig a kiinduláshoz képest.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Hungary |
| Italy |
| Russian Federation |
| Serbia |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
