| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of malignancy associated weight loss or anorexia in patients with NSCLC |
| Trattamento del calo ponderale e dell’anoressia di origine neoplastica in pazienti con NSCLC |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Weight loss or anorexia in patients with non-small cellular lung cancer |
| Perdita di peso o anoressia in pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066197 |
| E.1.2 | Term | Anorexia post chemotherapy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of anamorelin HCl vs placebo on the gain in body weight and improvement in anorexia symptoms |
| Dimostrare la superiorità di anamorelin HCl rispetto al placebo per l’aumento di peso e il miglioramento dei sintomi dell’anoressia |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of anamorelin HCl |
| valutare la sicurezza e la tollerabilità di anamorelin HCl. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed written informed consent
2. Female or male of age = > of 18 years
3. Documented histologic or cytologic diagnosis of American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage III or IV NSCLC. Stage III patient must have unresectable disease
4. Body mass index < 20 kg/m2 with involuntary weight loss of >2% within 6 months prior to screening
5. Ongoing problems with appetite/eating associated with the underlying cancer, as determined by having score of < = 17 points on the 5-item Anorexia Symptom Scale and< = 37 points on the 12-item FAACT A/CS
6. Patient receiving or not receiving systemic anti-cancer treatment at the time of screening are eligible to participate. Systemic anti-cancer treatment includes first, second, third treatment line with chemotherapy/radiation therapy, immunotherapy or targeted therapy. Patient not receiving systemic anti-cancer treatment is eligible if:
a. Not planning to receive anti-cancer treatment and/or at least 14 days must be elapsed from the completion of prior treatment at the day of screening, in case underwent previous cycle
OR
b. Planning to receive anti-cancer treatment within 14 days from randomization and/or at least 14 days must be elapsed from the completion of prior treatment at the day of screening, in case underwent previous cycle
OR
c. Patient on palliative care treatment
7. ECOG performance status 0,1 or 2 at screening
8. AST (SGOT) and ALT (SGPT) < = 3 x ULN or if hepatic metastases are present < = 5 x ULN
9. Adequate renal function, defined as creatinine < =2 x ULN, or calculated creatinine clearance >30 ml/minute
10. Female patient shall be: a) of non-childbearing potential or b) of childbearing potential using reliable contraceptive measures and having a negative urine pregnancy test within 24 hours prior to first dose of investigational product
11. The patient must be willing and able to comply with the protocol tests and procedures |
1. Consenso informato scritto firmato.
2. Uomo o donna d’età maggiore = a 18 anni
3. Diagnosi istologica o citologica documentata di NSCLC di grado III o IV secondo l‘American Joint Committee on Cancer (AJCC). Il paziente di grado III deve essere inoperabile.
4. Indice di massa corporea <20 kg/m2con perdita di peso involontaria di >2% nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Presenza di problemi di appetito/alimentazione associati al sottostante carcinoma, determinati da un punteggio maggiore = a 17 punti sulla Anorexia Symptom Scale 5item e < =37 punti sulla scala FAACT A/Ca 12 item per anoressia/cachessia
6. .Sono eleggibili per la partecipazione i pazienti che al momento dello screening stiano o meno ricevendo un trattamento anti-cancro sistemico. Sono definiti trattamenti anti-cancro sistemici la prima, la seconda e la terza linea di trattamento con chemioterapia/radioterapia, immunoterapia o con targeted therapy.
Il paziente che non sta ricevendo un trattamento anti-cancro sistemico è eleggibile se:
a. Non ha in programma di ricevere un trattamento anti-cancro e/o,il giorno dello screening sono trascorsi almeno 14 giorni dal termine del trattamento precedente, nel caso si sia sottoposto a un ciclo precedente.
OPPURE
b. ha in programma di ricevere un trattamento anti-cancro entro 14 giorni dalla randomizzazione e/oil giorno dello screening siano trascorsi almeno 14 giorni dal termine del trattamento precedente, nel caso si sia sottoposto a un ciclo precedente.
OPPURE
c. il paziente è sotto trattamento palliativo.
7. Performance status ECOG 0,1 o 2 allo screening (v. APPENDICE 1).
8. AST (SGOT) e ALT (SGPT) minore =3x ULN o, se sono presenti metastasi epatiche minore =5 x ULN.
9. Adeguata funzione renale, definita come creatinina minore =2 x ULN, o clearance calcolata della creatinina >30 ml/minuto.
10. Le donne partecipanti devono: a) non essere in età fertile o b) se in età fertile, fare uso di metodi contraccettivi affidabili e con test di gravidanza sulle urine negativo effettuato nelle24 ore prima della prima dose di prodotto sperimentale
11. Il paziente deve essere disponibile e in grado di sottoporsi ai test e alle procedure del protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with other forms of lung cancer (e.g., small cell, neuroendocrine tumors)
2. Woman who is pregnant or breast-feeding
3. Reversible causes of reduced food intake, as determined by the Investigator. These causes may include but are not limited to:
a. NCI CTCAE Grade 3 or 4 oral mucositis,
b. NCI CTCAE Grade 3 or 4 GI disorders [nausea, vomiting, diarrhea, and constipation],
c. mechanical obstructions making patient unable to eat,
or
d. severe depression
4. Patient undergoing major surgery (central venous access placement and tumor biopsies are not considered major surgery) within 4 weeks prior to randomization. Patient must be well recovered from acute effects of surgery prior to screening. Patient should not have plans to undergo major surgical procedures during the treatment period
5. Patient currently taking androgenic compounds (including but not limited to testosterone, testosterone-like agents, oxandrolone, megestrol acetate, corticosteroids, olanzapine, mirtazapine (however, long-term use of mirtazapine for depression for at least four weeks prior to screening is allowed), dronabinol marijuana (cannabis) or any other prescription medication or off-label products intended to increase appetite or treat unintentional weight loss
6. Patient with pleural effusion requiring thoracentesis, pericardial effusion requiring drainage, edema or evidence of ascites
7. Patient with uncontrolled or significant cardiovascular disease, including:
a. History of myocardial infarction within the past 3 months
b. A-V block of second or third degree (may be eligible if currently have a pacemaker)
c. Unstable angina
d. Congestive heart failure within the past 3 months, if defined as NYHA class III-IV
e. Any history of clinically significant ventricular arrhythmias (such as ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome, or torsade de pointes)
f. Uncontrolled hypertension (blood pressure >150 mm Hg systolic and >95 mm Hg diastolic)
g. Heart rate < 50 beats per minute on pre-entry electrocardiogram and patient is symptomatic
8. Patient on drugs that may prolong the PR or QRS interval durations, such as any of the antiarrhythmic medications Class I (Fast sodium (Na) channel blockers)
9. Patient unable to readily swallow oral tablets
10. Patient with severe gastrointestinal disease (including esophagitis, gastritis, malabsorption)
11. Patient with history of gastrectomy
12. Patient with uncontrolled diabetes mellitus or unmonitored diabetes mellitus
13. Patient with cachexia caused by other reasons, as determined by the investigator such as:
a. Severe COPD requiring use of home O2,
b. New York Heart Association (NYHA) class III-IV heart failure
c. AIDS
d. Uncontrolled thyroid disease
14. Patient receiving strong CYP3A4 inhibitors within 14 days of randomization
15. Patient currently receiving tube feedings or parenteral nutrition (either total or partial).
16. Current excessive alcohol or illicit drug use
17. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which in the Investigator's opinion, places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study
18. Enrollment in a previous study with anamorelin HCl
19. Patient actively receiving a concurrent investigational agent, or having received an investigational agent within 28 days of Day 1 |
1. Paziente con altre forme di carcinoma al polmone (ad es. tumori a piccole cellule, tumori neuroendocrini).
2. Donne incinte o in allattamento.
3. Cause reversibili di ridotta assunzione di cibo, secondo il giudizio dello Sperimentatore*. Tali cause possono includere ma non sono limitate a:
a. mucosite orale di grado 3 o 4 NCI CTCAE
b. disturbi gastrointestinali [nausea, vomito, diarrea e stitichezza] di grado 3 o 4 NCI CTCAE
c. ostruzioni meccaniche che impediscono al paziente di alimentarsi
d. depressione grave
4. Paziente sottoposto a interventi di chirurgia maggiore(l‘inserimento di dispositivi per l‘accesso venoso centrale e le biopsie tumorali non sono considerati interventi di chirurgia maggiore) nelle 4 settimane prima della randomizzazione. Prima dello screening, il paziente deve essersi ben ripreso dagli effetti acuti della chirurgia. Il paziente non deve avere in previsione interventi di chirurgia maggiore durante il periodo di trattamento.
5. Il paziente sta assumendo sostanze androgeniche (compresi, tra l’altro, testosterone, analoghi del testosterone,oxandrolone, megestrolo acetato, corticosteroidi, olanzapina, mirtazapina (è comunque consentito l‘uso prolungato di mirtazapina per depressione per almeno quattro settimane prima dello screening), dronabinol o marijuana (cannabis ) o qualsiasi altro farmaco soggetto a prescrizione o prodotti off-label intesi ad aumentare l’appetito o a trattare la perdita di peso non intenzionale*
6. Paziente con versamento pleurico che richiede toracentesi, versamento pericardico che richiede drenaggio, edema o evidenza di ascite.*
7. Paziente con malattia cardiovascolare non controllata o importante, come:
a. infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti
b. blocco A-V di secondo o terzo grado (può essere eleggibile se attualmente ha un pacemaker)
c. angina instabile
d. insufficienza cardiaca congestizia negli ultimi 3 mesi, se definita di classe III-IV secondo NYHA
e. pregresse aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW) o torsione di punta)
f. ipertensione non controllata (pressione arteriosa >150 mm Hg sistolica e>95 mm Hg diastolica)
g. battito cardiaco<50 battiti al minuto nell’elettrocardiogramma pre-ingresso e paziente sintomatico.
8. Paziente che sta assumendo farmaci che possono prolungare la durata dell‘intervallo PR o QRS, come farmaci antiaritmici di classe I (bloccanti dei canali rapidi del sodio (Na)).
9. Paziente incapace di ingoiare prontamente compresse per terapia orale*.
10. Paziente con grave malattia gastrointestinale (comprese esofagite, gastrite, malassorbimento).
11. Paziente con gastrectomia all’anamnesi.
12. Paziente con diabete mellito non controllato o non monitorato.
13. Paziente con cachessia causata da altre ragioni, secondo il giudizio dello sperimentatore come:
a. BPCO grave, che richiede l’uso di O2 a domicilio
b. insufficienza cardiaca di classe III-IV NYHA (v. APPENDICE 8)
c. AIDS
d. malattia tiroidea non controllata.
14. Paziente che ha assunto forti inibitori del CYP3A4 nei 14 giorni prima della randomizzazione (v. APPENDICE 3).
15. Paziente attualmente alimentato mediante sonda gastrica o per via parenterale (totale o parziale).
16. Paziente che fa uso eccessivo di alcol o di sostanze illecite.
17. Qualsiasi condizione, compresa la presenza di anomalie nei test di laboratorio, che secondo il giudizio dello Sperimentatore esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipasse allo studio o che comprometterebbero la capacità di interpretare i dati dello studio.
18. Partecipazione a un precedente studio con anamorelin HCl.
19. Paziente che sta attivamente ricevendo una sostanza sperimentale concomitante, o che ha ricevuto una sostanza sperimentalenei28 giorni prima del Giorno 1. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the occurrence of Composite Clinical Response (CCR) at Week 9. CCR is a composite measure including both a > = 5% body weight gain from baseline and increase > = 2 points (meaning a clinically relevant improvement) in the 5-item Anorexia Symptom Scale score from baseline) in patients who survive until Day 64. |
| L’endpoint primario di efficacia è il verificarsi della Risposta Clinica Composta (CCR) alla Settimana 9. La CCR è una misura composita che include un aumento maggiore =5% del peso corporeo rispetto al basale e un aumento maggiore =2 punti (che rappresenta un miglioramento clinicamente rilevante) sulla Anorexia Symptom Scale a 5 item rispetto al basale in pazienti che sopravvivono fino al Giorno 64. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 0, week 9 |
| Settimana 0, settimana 9 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change in body weight from baseline to Week 9
Change in patient-reported anorexia symptoms from baseline to Week 9 as measured by the 5-item Anorexia Symptom Scale
Change in FAACT total score from baseline to Week 9 |
Variazione del peso corporeo rispetto al basale alla Settimana 9.
Variazione dei sintomi di anoressia riferiti dal paziente rispetto al basale alla Settimana 9 misurati sulla Anorexia Symptom Scale a 5 item.
Variazione del punteggio totale FAACT dal basale alla Settimana 9 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Russian Federation |
| Serbia |
| United States |
| Bulgaria |
| Hungary |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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