| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Generalized Pustular Psoriasis |
| Γενικευμένη Φλυκταινώδη ψωρίαση |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Generalized Pustular Psoriasis |
| Γενικευμένη Φλυκταινώδη ψωρίαση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037159 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis pustular |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the trial is to demonstrate a non-flat curve and evaluate the dose-response relationship for 3 subcutaneous dosing regimens of BI 655130 (with each regimen consisting of a single loading dose and a separate maintenance subcutaneous dosing regimen) versus placebo, on the primary endpoint, the time to the first GPP flare onset up to week 48. |
| Ο πρωτεύων στόχος της μελέτης είναι να καταδειχθεί η μη-γραμμική καμπύλη δόσης-απόκρισης και να αξιολογηθεί η σχέση δόσης-απόκρισης για 3 δοσολογικά σχήματα υποδόριας χορήγησης ΒΙ 655130 (κάθε ένα από τα οποία αποτελείται από μια μονή δόση εφόδου και ξεχωριστό δοσολογικό σχήμα θεραπείας συντήρησης υποδόριας χορήγησης) έναντι του εικονικού φαρμάκου, στο πρωτεύον τελικό σημείο, το χρόνο μέχρι την πρώτη έξαρση της GPP έως την εβδομάδα 48. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to demonstrate superiority versus placebo for each of BI 655130 regimen on the primary endpoint, the time to the first GPP flare onset up to week 48, as well as the key secondary endpoint, the occurrence of at least one GPP flare up to 48 weeks. |
| Ο δευτερεύων στόχος είναι η κατάδειξη της υπεροχής έναντι του εικονικού φαρμάκου για την υψηλή (300 mg q4w) και την ενδιάμεση (300 mg q12w) δόση ΒΙ 655130 στο πρωτεύον τελικό σημείο, το χρόνο μέχρι την πρώτη έξαρση της GPP έως την εβδομάδα 48, καθώς και στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο, την εκδήλωση τουλάχιστον μιας έξαρσης της GPP έως την εβδομάδα 48. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients with a known and documented history of GPP per ERASPEN criteria (see Section 3.3.1) regardless of IL36RN mutation status.
2. Patients with a GPPGA score of 0 or 1 at screening and randomization.
3. Male or female patients, aged 12 to 75 years at screening. For all patients, a minimum weight of 40 kg is required.
4. Signed and dated written informed consent and assent in accordance with ICH-GCP and local legislation prior to admission in the trial.
5. Women of childbearing potential (WOCBP)1 must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the CTP as well as in the patient (or patient’s legal guardian) information.
Additional inclusion criteria will apply. |
1. Ασθενείς με γνωστό και τεκμηριωμένο ιστορικό GPP σύμφωνα με τα κριτήρια ERASPEN (βλέπε Ενότητα 3.3.1) ανεξαρτήτως της κατάστασης μετάλλαξης IL36RN, με τουλάχιστον 2 εμφανίσεις μέτριας προς σοβαρής έξαρσης GPP με πρόσφατη φλυκταίνωση (νέα εμφάνιση ή επιδείνωση) στο παρελθόν.
2. Ασθενείς με βαθμολογία GPPGA 0 ή 1 στη διαλογή και στην τυχαιοποίηση.
3. Ασθενείς οι οποίοι δεν λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία για την GPP κατά την τυχαιοποίηση (Ε2) πρέπει να παρουσίασαν τουλάχιστον 2 μέτριες προς σοβαρές εξάρσεις GPP κατά το προηγούμενο έτος, μια εκ των οποίων με χαρακτηριστικά πυρετού και/ή αυξημένης CRP και/ή αυξημένου WBC.
4. Ασθενείς οι οποίοι δεν λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία για την GPP κατά την τυχαιοποίηση (Ε2) αλλά λάμβαναν ταυτόχρονη θεραπεία για την GPP μέχρι πρόσφατα πριν την τυχαιοποίηση (Ε2) (≤ 12 εβδομάδες πριν την τυχαιοποίηση). Οι εν λόγω ασθενείς πρέπει να έχουν ιστορικό εξάρσεων σε περίπτωση μείωσης της δόσης ή διακοπής της συγχορηγούμενης θεραπείας τους.
5. Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ρετινοειδή και/ή μεθοτρεξάτη και/ή κυκλοσπορίνη πρέπει να διακόψουν την αγωγή την ημέρα της τυχαιοποίησης (Ε2). Οι ασθενείς αυτοί πρέπει να έχουν ιστορικό εξάρσεων σε περίπτωση μείωσης της δόσης ή διακοπής των εν λόγω συγχορηγούμενων θεραπειών.
6. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς, ηλικίας 12 έως 75 ετών κατά τη διαλογή. Όλοι οι ασθενείς απαιτείται να έχουν ελάχιστο σωματικό βάρος 40 kg.
7. Υπογεγραμμένη και χρονολογημένη έγγραφη συγκατάθεση και συμφωνία κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με τις αρχές της ICH-GCP και την τοπική νομοθεσία πριν την ένταξη στη μελέτη.
8. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης1 θα πρέπει να είναι προετοιμασμένες και ικανές να χρησιμοποιήσουν μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας σύμφωνα με τις αρχές της ICH M3 (R2) οι οποίες έχουν ποσοστό αποτυχίας χαμηλότερο του 1% ετησίως εφόσον χρησιμοποιούνται συστηματικά και με ορθό τρόπο. Ένας κατάλογος των μεθόδων αντισύλληψης που πληρούν τα κριτήρια αυτά παρέχεται στο πρωτόκολλο της κλινικής μελέτης καθώς και στο έντυπο πληροφόρησης του ασθενή, του (των) γονέα(ων) (ή του νόμιμου κηδεμόνα του ασθενή).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with SAPHO (Synovitis–acne–pustulosis–hyperostosis–osteitis) syndrome.
2. Patients with primary erythrodermic psoriasis vulgaris.
3. Severe, progressive, or uncontrolled hepatic disease, defined as >3-fold Upper Limit of Normal (ULN) elevation in AST or ALT or alkaline phosphatase, or >2-fold ULN elevation in total bilirubin.
4. Treatment with:
a. Any restricted medication as specified in the CTP, or any drug considered likely to interfere with the safe conduct of the study, as assessed by the investigator.
b. Any prior exposure to BI 655130 or another IL36R inhibitor biologic.
5. Increased risk of infectious complications (e.g. recent pyogenic infection, any congenital or acquired immunodeficiency (e.g. HIV), past organ or stem cell transplantation), as assessed by the investigator.
6. Relevant chronic or acute infections including active tuberculosis, human immunodeficiency virus (HIV) infection or viral hepatitis at the time of randomization. A patient can be re-screened if the patient was treated and is cured from the acute infection.
7. Active or Latent TB:
• Patients with active tuberculosis should be excluded
• Patients with a positive QuantiFERON® (or if applicable, T-Spot®) TB test during screening are excluded, unless the patient had previous diagnosis of active or latent TB and has completed appropriate treatment per the discretion of the local investigator within the last 3 years and at the latest at the time of screening (i.e. 2 to 4 weeks before study drug administration); patients may be re-screened once to meet this criterion)
8. History of allergy/hypersensitivity to the systemically administered trial medication agent or its excipients.
9. Any documented active or suspected malignancy or history of malignancy within 5 years prior to screening, except appropriately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of uterine cervix.
10. Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant while in the trial. Women who stop nursing before the study drug administration do not need to be excluded from participating; they should refrain from breastfeeding for 16 weeks after the last study drug administration.
11. Major surgery (major according to the investigator’s assessment) performed within 12 weeks prior to receiving first dose of study drug or planned during the study, e.g. hip replacement, aneurynsm removal, stomach ligation, as assessed by the investigator.
12. Evidence of a current or previous disease, medical condition (including chronic alcohol or drug abuse or congestive heart disease or any condition) other than GPP, surgical procedure, psychiatric or social problems, medical examination finding (including vital signs and electrocardiogram (ECG)), or laboratory value at the screening outside the reference range that in the opinion of the investigator is clinically significant.
Additional exclusion criteria will apply. |
1. Ασθενείς με σύνδρομο SAPHO (υμενίτιδα, ακμή, φλυκταίνωση, υπερόστωση-οστεΐτιδα)
2. Ασθενείς με κοινή πρωτοπαθή ερυθροδερμική ψωρίαση.
3. Σοβαρή, εξελισσόμενη ή μη ελεγχόμενη ηπατική νόσος, που ορίζεται ως αύξηση > 3x του Ανώτερου Φυσιολογικού Ορίου (ULN) στα επίπεδα AST ή ALT ή αλκαλικής φωσφατάσης, ή αύξηση >2x του ULN στην ολική χολερυθρίνη.
4. Θεραπεία με:
α. Οποιαδήποτε απαγορευμένη κατά το πρωτόκολλο της κλινικής μελέτης αγωγή, ή οποιοδήποτε φάρμακο θωρείται πιθανό να εμποδίσει την ασφαλή διεξαγωγή της μελέτης, κατά την κρίση του ερευνητή.
β. Οποιαδήποτε προηγούμενη έκθεση στο ΒΙ 655130 ή σε άλλο βιολογικό αναστολέα IL36R
5. Αυξημένος κίνδυνος μολυσματικών επιπλοκών (π.χ. πρόσφατη πυογόνος λοίμωξη, οποιαδήποτε εγγενής ή επίκτητη ανοσοανεπάρκεια (π.χ. HIV), παλαιότερη μεταμόσχευση οργάνου ή βλαστικών κυττάρων) κατά την κρίση του ερευνητή.
6. Σημαντικές χρόνιες ή οξείες λοιμώξεις που συμπεριλαμβάνουν ενεργό φυματίωση, λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή από ιογενή ηπατίτιδα κατά το χρόνο της τυχαιοποίησης. Ο ασθενής μπορεί να ελεγχθεί εκ νέου εάν έλαβε αγωγή και θεραπεύτηκε από την οξεία λοίμωξη
7. Ενεργός ή λανθάνουσα φυματίωση:
• Ασθενείς με ενεργό φυματίωση αποκλείονται από τη συμμετοχή τους στη μελέτη
• Ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμασία QuantiFERON® (ή κατά περίπτωση T-Spot®) κατά τη διαλογή αποκλείονται, εκτός εάν ο ασθενής είχε ο ασθενής είχε παλαιότερη διάγνωση ενεργού ή λανθάνουσας φυματίωσης και έχει ολοκληρώσει την κατάλληλη θεραπεία κατά την κρίση του τοπικού ερευνητή εντός των τελευταίων 3 ετών και κατ’ αργότερο κατά το χρόνο της διαλογής (δηλ. 2-4 εβδομάδες πριν τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης). Οι ασθενείς μπορεί να ελέγχονται εκ νέου εάν πληρούν το κριτήριο αυτό.
• Ασθενείς με υποψία ψευδώς θετικού ή απροσδιόριστου αποτελέσματος στη δοκιμασία QuantiFERON® (ή κατά περίπτωση T-Spot®) μπορεί να ελέγχονται εκ νέου μια φορά
• Εάν δεν υπάρχει διαθέσιμο αποτέλεσμα της εξέτασης QuantiFERON® (ή κατά περίπτωση T-Spot®) ή εάν το αποτέλεσμα είναι απροσδιόριστο κατόπιν επαναληπτικής εξέτασης, θα πρέπει να διενεργείται δοκιμή δερματικού φυματινισμού: Αντίδραση δοκιμής δερματικού φυματινισμού ≥10mm (≥5mm εάν λαμβάνονται ≥15mg/d prednisone ή ισοδύναμου) θεωρείται θετική.
8. Ιστορικό αλλεργίας/υπερευαισθησίας σε συστημικά χορηγούμενη αγωγή της μελέτης ή στα έκδοχά της
9. Έφηβοι ασθενείς (12-17 ετών) με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI).
10. Οποιαδήποτε τεκμηριωμένη ενεργή ή υποψία κακοήθειας ή ιστορικό κακοήθειας εντός 5 ετών πριν τη διαλογή, εκτός του βασικοκυτταρικού καρκινώματος ή του καρκινώματος πλακώδους επιθηλίου του δέρματος ή του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας in situ τα οποία έχουν λάβει κατάλληλη θεραπεία.
11. Τρέχουσα συμμετοχή σε μελέτη άλλης ερευνητικής συσκευής ή φαρμάκου, ή λιγότερες από 30 ημέρες από το τέλος άλλης(ων) μελέτης(ων) ερευνητικής συσκευής ή φαρμάκου, ή λήψης άλληςερευνητικής(ων) θεραπείας(ων). Εξαίρεση: ασθενείς της μελέτης 1368-0013 οι οποίοι βρίσκονται στην περίοδο διαλογής και δεν είχαν την ευκαιρία να τυχαιοποιηθούν στη μελέτη 1368-0013 λόγω της συμπλήρωσης του αριθμού στόχου των τυχαιοποιημένων ασθενών ή οι οποίοι δεν ήταν κατάλληλοι ώστε να τυχαιοποιηθούν στη μελέτη 1368-0013 μπορούν να ενταχθούν στη μελέτη 1368-0027 εφόσον πληρούν όλα τα κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού.
12. Γυναίκες οι οποίες είναι έγκυοι, θηλάζουν ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της μελέτης. Γυναίκες οι οποίες σταματούν να θηλάζουν πριν τη χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης δεν αποκλείονται από τη συμμετοχή τους στη μελέτη. Θα πρέπει να απέχουν από το θηλασμό για 16 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του φαρμάκου της μελέτης.
13. Σημαντική χειρουργική επέμβαση (κατά την κρίση του ερευνητή) η οποία διενεργήθηκε εντός 12 εβδομάδων πριν τη χορήγηση της πρώτης δόσης του φαρμάκου της μελέτης ή προγραμματίζεται να διενεργηθεί κατά τη διάρκεια της μελέτης, π.χ. αντικατάσταση ισχίου, αφαίρεση ανευρύσματος, η απολίνωση στομάχου (stomach ligation) κατά την κρίση του ερευνητή.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1) Time to first Generalized Pustular Psoriasis (GPP) flare (defined by increase in Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA) score by ≥ 2 from baseline and the pustular component of GPPGA ≥ 2) up to week 48. |
| Ο χρόνος μέχρι την πρώτη έξαρση Γενικευμένης Φλυκταινώδους Ψωρίασης (GPP) (που ορίζεται ως αύξηση στη βαθμολογία της Συνολικής Εκτίμησης της Γενικευμένης Φλυκταινώδους Ψωρίασης από τον Ιατρό (GPPGA) κατά ≥ 2 από την έναρξη και συνιστώσα φλυκταίνωσης της GPPGA≥ 2) έως την εβδομάδα 48. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) up to week 48 |
| 48 Εβδομαδες |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The occurrence of at least one GPP flare (defined by increase in GPPGA score by ≥ 2 from baseline and the pustular component of GPPGA ≥ 2) up to week 48.
2) Time to first worsening of Psoriasis Symptom Scale (PSS) up to week 48 defined as a 4-point increase in total score from baseline. Intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC, will be considered as onset of a worsening.
3) Time to first worsening of Dermatology Quality of Life Index (DLQI) up to week 48 defined as a 4-point increase in total score from baseline. Intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC, will be considered as onset of a worsening.
4) Sustained remission, defined as a patient with a GPPGA score of 0 or 1 (clear or almost clear) at all visits up to week 48, without intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC.
5) The occurrence of treatment emergent adverse events (TEAEs)
|
Χρόνος μέχρι την πρώτη επιδείνωση της Κλίμακας Συμπτωμάτων Ψωρίασης (PSS) έως την εβδομάδα 48 που ορίζεται ως αύξηση 4 βαθμών στη συνολική βαθμολογία από την έναρξη. Η λήψη θεραπείας διάσωσης ή συνταγογραφούμενης από τον ερευνητή καθιερωμένης θεραπείας (SoC) θα θεωρείται εκδήλωση επιδείνωσης.
• Χρόνος μέχρι την πρώτη επιδείνωση του Δερματολογικού Δείκτη Ποιότητας Ζωής (DLQI) έως την εβδομάδα 48 που ορίζεται ως αύξηση 4 σημείων στη συνολική βαθμολογία από την έναρξη. Η λήψη θεραπείας διάσωσης ή συνταγογραφούμενης από τον ερευνητή καθιερωμένης θεραπείας (SoC) θα θεωρείται εκδήλωση επιδείνωσης.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to week 48
2) up to week 48
3) up to week 48
4) up to week 48
5) up to week 48
|
| 48 Εβδομαδες |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Egypt |
| Georgia |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Tunisia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
| Argentina |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
