Clinical Trial Results:
Effisayil™ 2: Multi-center, randomized, parallel group, double blind, placebo controlled, Phase IIb dose-finding study to evaluate efficacy and safety of BI 655130 (Spesolimab) compared to placebo in preventing generalized pustular psoriasis (GPP) flares in patients with history of GPP
Summary
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EudraCT number |
2018-003081-14 |
Trial protocol |
DE BE ES NL GR FR CZ PL BG IT HR |
Global end of trial date |
23 Nov 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jun 2023
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First version publication date |
07 Jun 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1368-0027
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04399837 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Boehringer Ingelheim
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Sponsor organisation address |
Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Germany, 55216
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Public contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Scientific contact |
Boehringer Ingelheim, Call Center, Boehringer Ingelheim, 001 18002430127, clintriage.rdg@boehringer-ingelheim.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002475-PIP02-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Nov 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Nov 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the trial was to demonstrate a non-flat dose response curve and evaluate the dose-response relationship for 3 subcutaneous (s.c.) dosing regimens of spesolimab (with each regimen consisting of a single loading dose and a separate maintenance s.c. dosing regimen) versus placebo, on the primary endpoint, the time to the first GPP flare onset up to Week 48.
The secondary objective was to demonstrate superiority versus placebo for each of spesolimab high dose (300 milligram (mg) every 4 weeks (q4w)) and spesolimab medium dose (300 mg q12w) on the primary endpoint, the time to the first generalized pustular psoriasis (GPP) flare onset up to Week 48, as well as the key secondary endpoint, the occurrence of at least one GPP flare up to Week 48.
Another objective was to evaluate safety and tolerability of multiple s.c. doses of spesolimab in patients with history of GPP.
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were to be entered in the study. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Close monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial conduct. Rescue medication was allowed for all subjects as required.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Tunisia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Viet Nam: 9
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Worldwide total number of subjects |
157
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
10
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Adults (18-64 years) |
136
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a Phase IIb trial comprising of 3 active doses compared to placebo in adolescents from 12 years to less than 18 years of age and adult patients with history of Generalized Pustular Psoriasis (GPP) and presenting (at screening and at randomization) with a Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (GPPGA) score of 0 or 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects attended a specialist site which ensured that they (the subjects) met all inclusion and none of the exclusion criteria. The randomization was stratified accounting for use of systemic GPP medications at randomization (yes vs. no), and the blocking factors, region (Japan vs. non-Japan) and population (adults vs. adolescents). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
To maintain the treatment blind during the trial, all patients received the blinded treatments every 4 weeks.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were subcutaneously (SC) injected on Day 1 of Week 1 a loading dose of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab followed by a maintenance tretament which consisted of a subcutaneous injection of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 4 weeks (i.e. on Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 of flare (R1/D1) or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to match Solution for Injection (BI 655130)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients were subcutaneously (SC) injected on Day 1 of Week 1 a loading dose of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab followed by a maintenance tretament which consisted of a subcutaneous injection of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 4 weeks (i.e. on Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44).
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Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The patients who experienced a flare were administered OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy).
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Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 of flare (R1/D1) or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare.
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Arm title
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Spesolimab SC low dose | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of two subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300mg) and two subcutaneous injections of placebo matching solution for injection of spesolimab. The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of one SC injection of 150 mg of solution for injection of spesolimab and one SC injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at R1/D1 of flare or at R1/D1 and at R3/D8 of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of two subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300mg) and two subcutaneous injections of placebo matching solution for injection of spesolimab. The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of one SC injection of 150 mg of solution for injection of spesolimab and one SC injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36).
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period and received IV spesolimab were administered OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy).
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Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at R1/D1 of flare or at R1/D1 and at R3/D8.
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Arm title
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Spesolimab SC medium dose | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered subcutaneously every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare.
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Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36).
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period and received IV spesolimab were administered OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy).
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Arm title
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Spesolimab SC high dose | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 4 weeks (i.e. at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 4 weeks (i.e. at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, and 44).
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period and received IV spesolimab were administered OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy).
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Investigational medicinal product name |
Spesolimab
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Investigational medicinal product code |
BI 655130
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Out of 157 enrolled patients only 123 were randomized. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were subcutaneously (SC) injected on Day 1 of Week 1 a loading dose of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab followed by a maintenance tretament which consisted of a subcutaneous injection of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 4 weeks (i.e. on Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 of flare (R1/D1) or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Spesolimab SC low dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of two subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300mg) and two subcutaneous injections of placebo matching solution for injection of spesolimab. The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of one SC injection of 150 mg of solution for injection of spesolimab and one SC injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at R1/D1 of flare or at R1/D1 and at R3/D8 of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Spesolimab SC medium dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered subcutaneously every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Spesolimab SC high dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 4 weeks (i.e. at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were subcutaneously (SC) injected on Day 1 of Week 1 a loading dose of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab followed by a maintenance tretament which consisted of a subcutaneous injection of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 4 weeks (i.e. on Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 of flare (R1/D1) or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||
Reporting group title |
Spesolimab SC low dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of two subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300mg) and two subcutaneous injections of placebo matching solution for injection of spesolimab. The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of one SC injection of 150 mg of solution for injection of spesolimab and one SC injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at R1/D1 of flare or at R1/D1 and at R3/D8 of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||
Reporting group title |
Spesolimab SC medium dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered subcutaneously every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||
Reporting group title |
Spesolimab SC high dose
|
||
Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 4 weeks (i.e. at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||
Subject analysis set title |
Spesolimab IV SD
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who took a single dose (SD) of rescue treatment of 900 milligram (mg) of spesolimab administered intravenously (IV) at Day 1 of flare (R1/D1) because of a GPP flare during the 48-week treatment randomised period.
|
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Subject analysis set title |
Spesolimab IV DD
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who took two doses (DD) of rescue treatment of spesolimab each 900 milligram (mg) of spesolimab administered intravenously (IV) at Day 1 and at Day 8 of flare (R1/D1 and R3/D8) because of a GPP flare during the 48-week treatment randomised period.
|
||
Subject analysis set title |
Spesolimab OL SC
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who experienced a flare during the 48-week randomised treatment period and were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at either Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare and then followed by maintenance treatment which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy).
|
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Subject analysis set title |
Spesolimab SC low dose (safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm includes all the patients randomized to the arm “Spesolimab SC low dose” plus one patient who was randomized to “Placebo” arm but received active spesolimab dose.
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Subject analysis set title |
Placebo (safety)
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm includes all the patients who were randomized to the arm “Placebo" and were administered placebo matching solution for injection of Spesolimab.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to first Generalized Pustular Psoriasis (GPP) flare | ||||||||||||||||||||
End point description |
A GPP flare was defined as increase in GPP Physician Global Assessment (GPPGA) score by ≥ 2 from baseline and the pustular component of GPPGA ≥ 2) up to week 48. Use of rescue medication, or investigator-prescribed SoC for GPP worsening, was considered to represent a GPP flare onset.
GPPGA relied on clinical assessment of the GPP patient’s skin presentation. The GPPGA total score was calculated by taking the mean of the erythema subscore, pustules subscore and scaling/crusting subscore. The severity of each subscore was assessed using a 5 point scale score ranging from 0 to 4 (0=clear, 1=almost clear, 2=mild, 3=moderate, 4=severe). The final GPPGA score is assigned as follows:
- 0 , if scores for all subscores are 0,
- 1, if 0 < mean < 1.5,
- 2, if 1.5 ≤ mean < 2.5,
- 3, if 2.5 ≤ mean < 3.5,
- 4, if mean ≥ 3.5.
Randomized Set (EM−PM): This patient set includes all randomized patients.EM:primary estimand for randomised maintenance period. PM: primary method for censoring.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
GPPGA was regularly assessed at baseline (Week 1) and up to Week 48 (at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48). Patients could come to site for flare confirmation anytime as unscheduled visit. Visit window was ±7 days.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [1] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [2] - Randomized Set (EM−PM). -999999 and 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [3] - Randomized Set (EM−PM). -999999 and 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [4] - Randomized Set (EM−PM). -999999 and 999999= NA=Insufficient number of participants with events. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A flat vs. non-flat dose-response relationship across the 3 doses of spesolimab and placebo was tested using the Multiple Comparison Procedure - Modelling (MCP-Mod) approach which evaluated simultaneously 4 different plausible dose-response patterns (linear, Emax 1, Emax 2 and exponential) while protecting the overall probability of type I error (one-sided alpha of 0.05).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC low dose v Spesolimab SC medium dose v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod linear model fit | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Multiple contrast test | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.041
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
0% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-999999 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
999999 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - The generalized MCP-Mod procedure for time to event endpoints is based on the log hazard ratio of the active doses vs. placebo obtained via a Cox regression model on the time to first GPP flare. Model assumption: Dose effect is linear with the increase of dose. -999999 and 999999= Not applicable=No confidence interval applicable for this analysis. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A flat vs. non-flat dose-response relationship across the 3 doses of spesolimab and placebo was tested using the Multiple Comparison Procedure - Modelling (MCP-Mod) approach which evaluated simultaneously 4 different plausible dose-response patterns (linear, Emax 1, Emax 2 and exponential) while protecting the overall probability of type I error (one-sided alpha of 0.05).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC low dose v Spesolimab SC medium dose v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod Emax2 model fit | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Multiple contrast test | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.033
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
0% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-999999 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
999999 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - The generalized MCP-Mod procedure for time to event endpoints is based on the log hazard ratio of the active doses vs. placebo obtained via a Cox regression model on the time to first GPP flare. Model assumption: 95% of the maximum effect is achieved at low dose. -999999 and 999999= Not applicable=No confidence interval for this analysis |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A flat vs. non-flat dose-response relationship across the 3 doses of spesolimab and placebo was tested using the Multiple Comparison Procedure - Modelling (MCP-Mod) approach which evaluated simultaneously 4 different plausible dose-response patterns (linear, Emax 1, Emax 2 and exponential) while protecting the overall probability of type I error (one-sided alpha of 0.05).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC low dose v Spesolimab SC medium dose v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod Emax1 model fit | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Multiple contrast test | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.088
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
0% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-999999 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
999999 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - The generalized MCP-Mod procedure for time to event endpoints is based on the log hazard ratio of the active doses vs. placebo obtained via a Cox regression model on the time to first GPP flare. Model assumption: 70% of the maximum effect is achieved at low dose. -999999 and 999999= Not applicable=No confidence interval for this analysis |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
A flat vs. non-flat dose-response relationship across the 3 doses of spesolimab and placebo was tested using the Multiple Comparison Procedure - Modelling (MCP-Mod) approach which evaluated simultaneously 4 different plausible dose-response patterns (linear, Emax 1, Emax 2 and exponential) while protecting the overall probability of type I error (one-sided alpha of 0.05).
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC low dose v Spesolimab SC medium dose v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
123
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||
Method |
MCP-Mod exponential model fit | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Multiple contrast test | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.977
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
0% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-999999 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
999999 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - The generalized MCP-Mod procedure for time to event endpoints is based on the log hazard ratio of the active doses vs. placebo obtained via a Cox regression model on the time to first GPP flare. Model assumption: 35% of the maximum effect is achieved at medium dose. -999999 and 999999= Not applicable=No confidence interval for this analysis |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and its 95% CI (confidence interval) are from Cox regression model stratified by use of systemic GPP medication at randomisation.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC medium dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
62
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0269 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.468
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.206 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.064 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - Null hypothesis: Effect of spesolimab 300 mg every 12 weeks on prolonging the time to the first GPP flare up to week 48 ≤ Placebo. [10] - One-sided p−value was computed from the log−rank test stratified by use of systemic GPP medication at randomisation. Threshold for statistical significance: one-sided p-value ≤ 0.01875. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and its 95% CI (confidence interval) are from Cox regression model stratified by use of systemic GPP medication at randomisation.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.157
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.046 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.541 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - Null hypothesis: Effect of spesolimab 300 mg every 4 weeks on prolonging the time to the first GPP flare up to week 48 ≤ Placebo. [12] - One-sided p−value is computed from the log−rank test stratified by use of systemic GPP medication at randomisation. Threshold for statistical significance: One-sided p-value ≤0.0125. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Key secondary endpoint: The occurrence of at least one Generalized Pustular Psoriasis (GPP) flare up to Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients with at least one GPP flare up to Week 48 is reported. Proportions were rounded up to three decimal places.
A GPP flare was defined as increase in GPP Physician Global Assessment (GPPGA) score by ≥ 2 from baseline and the pustular component of GPPGA ≥ 2. Any use of rescue medication, or investigator-prescribed SoC for GPP worsening, prior to week 48 was considered to represent the onset of a GPP flare.
GPPGA relied on the clinical assessment of GPP patient’s skin presentation. The total score is calculated by taking the mean of the three subscores: 1) erythema; 2) pustules and 3) scaling/crusting which were assessed using a scale score 0 to 4 (0=clear, 1=almost clear, 2=mild, 3=moderate, 4=severe). The final GPPGA score:
0 , if scores of three subscores are 0,
1, if 0 < mean < 1.5;
2, if 1.5 ≤ mean < 2.5;
3, if 2.5 ≤ mean < 3.5;
4, if mean ≥ 3.5.
Randomized Set (EM−MI): This patient set includes all randomized patients. MI: multiple imputation method.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
GPPGA was regularly assessed at baseline (Week 1) and up to Week 48 (at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48). Patients could come to site for flare confirmation anytime as unscheduled visit. Visit window was ±7 days.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [13] - Randomized Set (EM−MI). [14] - Randomized Set (EM−MI). [15] - Randomized Set (EM−MI). [16] - Randomized Set (EM−MI). |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference=Spesolimab high dose-Placebo.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [17] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0013 [18] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.39
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.621 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.159 | ||||||||||||||||||||
Notes [17] - Null hypothesis: The proportion of patients who do not experience a GPP flare up to week 48 on BI 655130 300 mg every 4 weeks ≤ Placebo. [18] - One-sided p-value was computed from the Cochran−Mantel−Haenszel test stratified by use of systemic GPP medication at randomisation. one-sided alpha= 0.00625 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to first worsening of Psoriasis Symptom Scale (PSS) up to Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Worsening of Psoriasis Symptom Scale (PSS) was defined as a 4-point increase in total score from baseline. Intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC for GPP worsening, was considered as onset of a worsening.
The PSS is a 4-item patient-reported outcome (PRO) instrument that was developed to assess the severity of 4 psoriasis symptoms in patients with moderate to severe psoriasis.
The symptoms included are: pain, redness, itching, and burning. Current symptom severity is assessed using a 5-point scale ranging from 0 (none) to 4 (very severe). The symptom scores are added to an unweighted total score (range: 0 (no symptoms) to 16 (severe symptoms)).
Randomized Set (EM−PM): This patient set includes all randomized patients. EM:primary estimand for randomised maintenance period. PM: primary method for censoring.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
PSS assessments were performed at: Baseline (Week 1) and up to Week 48 (at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48). Visit window was ±7 days.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [19] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [20] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [21] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [22] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and its 95% CI (confidence interval) are from Cox regression model stratified by use of systemic GPP medication at randomisation.
spesolimab high dose vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0134 [24] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.424
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.197 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.914 | ||||||||||||||||||||
Notes [23] - Null hypothesis: Effect of BI 655130 300 mg every 4 weeks on prolonging the time to first worsening of PSS up to week 48 ≤ Placebo. [24] - One-sided p−value was computed from the log−rank test stratified by use of systemic GPP medication at randomisation. one-sided alpha= 0.00625 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to first worsening of Dermatology Quality of Life Index (DLQI) up to Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Worsening of DLQI up to week 48 was defined as a 4-point increase in total score from baseline. Intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC for GPP worsening, was considered as onset of a worsening.
The DLQI is a patient-administered, ten-question, quality of life questionnaire that covers six domains including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships and treatment. Response categories include “not relevant” (score of 0), “not at all” (score of 0), “a little” (score of 1), “a lot” (score of 2) and “very much” (score of 3). Question 7 is a “yes”/ “no” question where “yes” is scored as 3. DLQI total score is calculated by summing the scores of each question resulting in a range of 0 (no effect on patient's life) to 30 (extremely large effect on patient’s life).
Randomized Set (EM−PM): This patient set includes all randomized patients. EM:primary estimand for randomised maintenance period. PM: primary method for censoring.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
DLQI assessments were performed at: Baseline (Week 1) and up to Week 48 (at Week 4, 8, 12, 24, 36 and 48). Visit window was ±7 days. Time window for Week 48 was from Week 46 to Week 50.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [25] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [26] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [27] - Randomized Set (EM−PM). 999999= NA=Insufficient number of participants with events. [28] - Randomized Set (EM−PM). -999999 and 999999= NA=Insufficient number of participants with events. |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard ratio and its 95% CI (confidence interval) are from Cox regression model stratified by use of systemic GPP medication at randomisation.
one-sided alpha= 0.00625
spesolimab high dose vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Spesolimab SC high dose
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
61
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [29] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [30] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.259
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.109 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||
Notes [29] - Null hypothesis: Effect of BI 655130 300 mg every 4 weeks on prolonging the time to the first worsening of DLQI up to week 48 ≤ Placebo. [30] - One sided p−value was computed from the log−rank test stratified by use of systemic GPP medication at randomisation. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Sustained remission | ||||||||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients with sustained remission at all visits up to Week 48. Proportions were rounded up to three decimal places.
Remission was defined as a patient with a GPPGA score of 0 or 1 (clear or almost clear) at all visits up to week 48, without intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC for GPP worsening.
GPPGA relied on clinical assessment of GPP patient’s skin presentation. The GPPGA total score was calculated by taking the mean of the erythema subscore, pustules subscore and scaling/crusting subscore. The severity of each subscore was assessed using a 5 point scale score ranging from 0 to 4 (0=clear, 1=almost clear, 2=mild, 3=moderate, 4=severe). The final GPPGA score is assigned as follows:
- 0 , if scores of three subscores are 0,
- 1, if 0 < mean < 1.5,
- 2, if 1.5 ≤ mean < 2.5,
- 3, if 2.5 ≤ mean < 3.5,
- 4, if mean ≥ 3.5.
Randomized Set (EM−MI): This patient set includes all randomized patients. MI: multiple imputation method.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
GPPGA was regularly assessed at baseline (Week 1) and up to Week 48 (at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48). Patients could come to site for flare confirmation anytime as unscheduled visit. Visit window was ±7 days.
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [31] - Randomized Set (EM−MI). [32] - Randomized Set (EM−MI). [33] - Randomized Set (EM−MI). [34] - Randomized Set (EM−MI). |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
The occurrence of treatment emergent adverse events (TEAEs) [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of patients with treatment emergent adverse events (TEAEs) is reported. Percentages were rounded up to one decimal places.
Time Frame: Placebo, Spesolimab (Speso) SC low, medium, high: From randomized study treatment start until the first use of rescue medication with IV spesolimab or until last dose + 16 weeks, up to 62 weeks.
Speso IV SD and Speso IV DD: From first use of rescue medication with IV spesolimab until OL maintenance spesolimab SC or until last dose of spesolimab IV + 16 weeks, up to 17 weeks.
Speso OL SC: From the first dose of OL spesolimab SC treatment until last dose 16 weeks, up to 62 weeks.
Arms "Placebo, Speso SC Low, medium, high":Safety Set (SAF)-This patient set included all patients who were randomized and received at least one dose of study drug.
Arms "Speso IV SD, Speso IV DD": SAF-FT- Safety Analysis set for flare rescue treatment period.
Arm "Speso OL SC": SAF-MT- Safety Analysis set for OL maintenance treatment period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 62 weeks (for detailed timeframe see description).
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Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The baseline period arm "Spesolimab SC low dose" is reported as a Subject Analysis Set, because it includes also on patient from the Placebo arm. The patients from the placebo arm was randomized to “Placebo” arm but received active spesolimab dose, therefore is reported under the arm "Spesolimab SC low dose". |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 62 weeks (for detailed timeframe please see the description of the endpoint "The occurrence of treatment emergent adverse events (TEAEs)").
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Adverse event reporting additional description |
Placebo, Speso SC Low, medium, high":Safety Set (SAF). One patient who was randomized to placebo arm but received active spesolimab dose is reported under the arm "Spesolimab SC low".
"Speso IV SD and DD": SAF-FT- Safety Analysis set for flare rescue treatment period.
"Speso OL SC": SAF-MT- Safety Analysis set for OL maintenance treatment period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients were subcutaneously (SC) injected on Day 1 of Week 1 a loading dose of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab followed by a maintenance tretament which consisted of a subcutaneous injection of solution for injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 4 weeks (i.e. on Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40 and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 of flare (R1/D1) or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso SC low dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of two subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300mg) and two subcutaneous injections of placebo matching solution for injection of spesolimab. The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of one SC injection of 150 mg of solution for injection of spesolimab and one SC injection of placebo matching solution for injection of spesolimab every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at R1/D1 of flare or at R1/D1 and at R3/D8 of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso SC medium dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 12 weeks (i.e. at Week 12, 24 and 36). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered subcutaneously every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso SC high dose
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Reporting group description |
Patients received on Day 1 of Week 1 a loading dose which consisted of four subcutaneous (SC) injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab= 600 mg). The loading dose was followed by a maintenance treatment which consisted of two SC injections of 150 mg of solution for injection of spesolimab (total dose of spesolimab=300 mg) every 4 weeks (i.e. at Week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, and 44). The patients who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare followed by OL maintenance treatment if time allowed which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso IV SD
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Reporting group description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who took a single dose (SD) of rescue treatment of 900 milligram (mg) of spesolimab administered intravenously (IV) at Day 1 of flare (R1/D1) because of a GPP flare during the 48 week treatment randomised period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso IV DD
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Reporting group description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who took two doses (DD) of rescue treatment of spesolimab each 900 milligram (mg) of spesolimab administered intravenously (IV) at Day 1 and at Day 8 of flare (R1/D1 and R3/D8) because of a GPP flare during the 48 week treatment randomised period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Speso OL SC
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Reporting group description |
This arm includes the patients who were randomized at study start in the arms "Placebo" or "Spesolimab SC low dose" or "Spesolimab SC medium dose" or "Spesolimab SC high dose" who experienced a flare during the 48 week randomised treatment period and were administered intravenously (IV) in an open label (OL) fashion with 900 milligram (mg) of solution for infusion of spesolimab at either Day 1 (R1/D1) of flare or at Day 1 (R1/D1) and at Day 8 (R3/D8) of flare and then followed by maintenance treatment which consisted of 300 mg of spesolimab administered SC every 12 weeks or every 4 weeks (intensified maintenance therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Jul 2020 |
Global Amendment No. 1: Changes to Section 7, no longer monitoring the event rate, since it is expected that sufficient events would be observed in the target population. Changes to Section 7.4, changes to randomization to make sure adolescents were included in each treatment arm. |
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19 Apr 2021 |
Global Amendment No. 2: Changes to Section 7.2.2, to align with Pediatric Investigational Plan (PIP). Changes to Section 7.2.3, descriptive analysis of adults vs pediatric patients to align with PIP. Changes to Section 4.1.4 to permit home administration of treatment drug, if necessary, due to COVID-19. |
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28 Jul 2022 |
Global Amendment No. 3: Changes to Section 5.2.6.1.4, to include peripheral neuropathy as an adverse event of special interest. Changes to Section 4.2.2.2, to allow the investigator to determine if a patient should continue rescue therapy. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |