| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Generalized Pustular Psoriasis |
| psoriasi pustolosa generalizzata |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Generalized Pustular Psoriasis |
| psoriasi pustolosa generalizzata |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037159 |
| E.1.2 | Term | Psoriasis pustular |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the trial is to demonstrate a non-flat curve and
evaluate the dose-response relationship for 3 subcutaneous dosing
regimens of BI 655130 (with each regimen consisting of a single loading
dose and a separate maintenance subcutaneous dosing regimen) versus
placebo, on the primary endpoint, the time to the first GPP flare onset up
to week 48. |
| L’obiettivo primario della sperimentazione consiste nel dimostrare una curva dose-risposta non piatta e nel valutare la correlazione dose-risposta di 3 regimi posologici sottocutanei di BI 655130 (ciascun regime costituito da una singola dose di carico e da un regime posologico di mantenimento sottocutaneo separato) rispetto al placebo in termini di endpoint primario (tempo alla comparsa della prima riacutizzazione di GPP (psoriasi pustolosa generalizzata) fino alla Settimana 48). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to demonstrate superiority versus placebo for
each of BI 655130 regimen on the primary endpoint, the time to the first
GPP flare onset up to week 48, as well as the key secondary endpoint,
the occurrence of at least one GPP flare up to 48 weeks. |
| L’obiettivo secondario consiste nel dimostrare la superiorità di ciascuna dose elevata (300 mg ogni 4 settimane) e intermedia (300 mg ogni 12 settimane) di BI 655130 rispetto al placebo in termini di endpoint primario (tempo alla comparsa della prima riacutizzazione di GPP fino alla Settimana 48) e principale endpoint secondario (comparsa di almeno una riacutizzazione di GPP fino alla Settimana 48. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Patients with a known and documented history of GPP per ERASPEN
criteria (see Section 3.3.1) regardless of IL36RN mutation status.
2.Patients with a GPPGA score of 0 or 1 at screening and
randomization.
3.Male or female patients, aged 12 to 75 years at screening. For all
patients, a minimum weight of 40 kg is required.
4.Signed and dated written informed consent and assent in accordance
with ICH-GCP and local legislation prior to admission in the trial.
5.Women of childbearing potential (WOCBP)1 must be ready and able
to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that
result in a low failure rate of less than 1% per year when used
consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these
criteria is provided in the CTP as well as in the patient (or patient's legal
guardian) information. |
-Pazienti con anamnesi nota e documentata positiva per GPP in base ai criteri ERASPEN (European Rare and Severe Psoriasis Expert Network) indipendentemente dallo stato mutazionale di IL36RN, con almeno 2 presentazioni di riacutizzazioni di GPP da moderate a severe con formazione di pustole fresche (nuova comparsa o peggioramento) in passato.
-Pazienti con punteggio GPPGA pari a 0 o 1 allo screening e alla randomizzazione.
-I pazienti non sottoposti a trattamento concomitante per la GPP al momento della randomizzazione (V2) dovranno aver manifestato almeno due presentazioni di riacutizzazione di GPP da moderata a severa nell’ultimo anno, di cui almeno una con evidenze di febbre e/o aumento dei livelli di proteina C reattiva (PCR) e/o aumento della conta di globuli bianchi (WBC).
-I pazienti non sottoposti a trattamento concomitante per la GPP al momento della randomizzazione (V2) ma che lo erano poco prima della randomizzazione (V2) (= 12 settimane prima della randomizzazione) dovranno presentare un’anamnesi positiva per riacutizzazioni in caso di riduzione della dose o interruzione del trattamento con i medicinali concomitanti.
-I pazienti sottoposti a un regime di trattamento concomitante con retinoidi e/o metotrexato e/o ciclosporina dovranno interromperlo il giorno della randomizzazione (V2). Questi pazienti dovranno presentare un’anamnesi positiva per riacutizzazioni in caso di riduzione della dose o interruzione del trattamento con questi medicinali concomitanti.
-Pazienti di ambo i sessi di età compresa tra 12 e 75 anni allo screening. Tutti i pazienti dovranno pesare almeno 40 kg.
-Ottenimento del consenso informato e dell’assenso scritti, firmati e datati, in conformità alle linee guida della conferenza internazionale sull’armonizzazione riguardanti la buona pratica clinica (ICH-GCP) e alla legislazione locale, prima dell’ammissione nella sperimentazione.
-Le donne fertili (Women of Childbearing Potentiali, WOCBP) devono essere disposte e in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci ai sensi delle linee guida ICH M3 (R2), ovvero con un tasso di fallimento basso (inferiore all’1% all’anno), se usati con costanza e correttamente. Nel protocollo di sperimentazione clinica e nelle informazioni per il paziente, i genitori (o per i tutori legali dei pazienti) è riportato un elenco di metodi anticoncezionali che soddisfano questi criteri. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patients with SAPHO (Synovitis–acne–pustulosis–hyperostosis–
osteitis) syndrome.
2.Patients with primary erythrodermic psoriasis vulgaris.
3.Severe, progressive, or uncontrolled hepatic disease, defined as >3-
fold Upper Limit of Normal (ULN) elevation in AST or ALT or alkaline
phosphatase, or >2-fold ULN elevation in total bilirubin.
4.Treatment with:
a. Any restricted medication as specified in the CTP, or any drug
considered likely to interfere with the safe conduct of the study, as
assessed by the investigator.
b. Any prior exposure to BI 655130 or another IL36R inhibitor biologic.
5.Increased risk of infectious complications (e.g. recent pyogenic
infection, any congenital or acquired immunodeficiency (e.g. HIV), past
organ or stem cell transplantation), as assessed by the investigator.
6.Relevant chronic or acute infections including active tuberculosis,
human immunodeficiency virus (HIV) infection or viral hepatitis at the
time of randomization. A patient can be re-screened if the patient was
treated and is cured from the acute infection.
7.Active or Latent TB:
-Patients with active tuberculosis should be excluded
-Patients with a positive QuantiFERON (or if applicable, T-Spot) TB
test during screening are excluded, unless the patient had previous
diagnosis of active or latent TB and has completed appropriate treatment
per the discretion of the local investigator within the last 3 years and at
the latest at the time of screening (i.e. 2 to 4 weeks before study drug
administration); patients may be re-screened once to meet this
criterion)
Additional exclusion criteria will apply. |
-Pazienti con sindrome SAPHO (sinovite, acne, pustolosi, iperostosi e osteite).
-Pazienti con psoriasi volgare eritrodermica primaria.
-Epatopatia severa, progressiva o non controllata, da intendersi come aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o aumento dei livelli di bilirubina totale > 2 volte l’ULN.
-Trattamento con:
a.Qualsiasi medicinale soggetto a limitazioni secondo quanto specificato nel protocollo o qualunque farmaco che potrebbe verosimilmente interferire con la conduzione sicura dello studio, secondo quanto valutato dallo sperimentatore.
b.Qualsiasi precedente esposizione a BI 655130 o a un altro farmaco biologico inibitore di IL36R.
-Aumento del rischio di complicanze infettive (per es. recente infezione piogenica, immunodeficienza congenita o acquisita [per es. HIV], precedente trapianto d’organo o di cellule staminali), secondo quanto valutato dallo sperimentatore.
-Infezioni croniche o acute rilevanti, tra cui tubercolosi attiva, infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale al momento della randomizzazione. Qualora il paziente sia stato trattato per infezione acuta e risulti guarito, esiste la possibilità di ripetere la procedura di screening.
-Tubercolosi (TBC) attiva o latente:
a.I pazienti con tubercolosi attiva dovranno essere esclusi.
b.I pazienti con risultato positivo al test per la TBC QuantiFERON (o, se applicabile, T-Spot) durante lo screening verranno esclusi, eccetto laddove abbiano avuto una precedente diagnosi di TBC attiva o latente e completato l’opportuno trattamento a discrezione dello sperimentatore locale negli ultimi 3 anni e al più tardi al momento dello screening (ossia 2-4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio); per soddisfare questo criterio, sarà possibile ripetere una volta la procedura di screening.
c.I pazienti con sospetto di falso positivo o risultato indeterminato al test per la TBC QuantiFERON (o, se applicabile, T-Spot) potranno essere ritestati una volta.
d.Se il test per la TBC QuantiFERON (o, se applicabile, T-Spot) non sarà disponibile o produrrà risultati indeterminati dopo essere stato ripetuto, sarà possibile effettuare il test cutaneo alla tubercolina (TST): una reazione al TST >= 10 mm (>= 5 mm se in trattamento con >= 15 mg/die di prednisone o equivalente) è ritenuta positiva.
Per gli altri criteri, si faccia riferimento alla sinossi del protocollo in italiano |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Time to first Generalized Pustular Psoriasis (GPP) flare (defined by
increase in Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment
(GPPGA) score by = 2 from baseline and the pustular component of
GPPGA = 2) up to week 48. |
Endpoint primario:
1. Tempo alla prima riacutizzazione della GPP (da intendersi come aumento del punteggio ottenuto nella GPPGA = 2 rispetto al basale e componente pustolosa della GPPGA = 2) fino alla Settimana 48. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) up to week 48 |
| 1. fino alla Settimana 48. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The occurrence of at least one GPP flare (defined by increase in
GPPGA score by >= 2 from baseline and the pustular component of GPPGA
>= 2) up to week 48.
2) Time to first worsening of Psoriasis Symptom Scale (PSS) up to week
48 defined as a 4-point increase in total score from baseline. Intake of
rescue medication, or investigator-prescribed SoC, will be considered as
onset of a worsening.
3) Time to first worsening of Dermatology Quality of Life Index (DLQI)
up to week 48 defined as a 4-point increase in total score from baseline.
Intake of rescue medication, or investigator-prescribed SoC, will be
considered as onset of a worsening.
4) Sustained remission, defined as a patient with a GPPGA score of 0 or
1 (clear or almost clear) at all visits up to week 48, without intake of
rescue medication, or investigator-prescribed SoC.
5) The occurrence of treatment emergent adverse events (TEAEs) |
Endpoint secondario:
1.Comparsa di almeno una riacutizzazione di GPP (da intendersi come aumento del punteggio GPPGA >= 2 rispetto al basale e componente pustolosa della GPPGA >= 2) fino alla Settimana 48.
Endpoint secondari, inclusi nella strategia di analisi statistica:
2.Tempo al primo peggioramento nella PsoriasisSymptom Scale (PSS) fino alla Settimana 48, da intendersi come un aumento del punteggio totale pari a 4 punti rispetto al basale. L’uso di farmaci di salvataggio o SoC prescritte dallo sperimentatore verrà considerato come la comparsa di un peggioramento.
3.Tempo al primo peggioramento nel Dermatology Quality of Life Index (DLQI) fino alla Settimana 48, da intendersi come un aumento del punteggio totale pari a 4 punti rispetto al basale. L’uso di farmaci di salvataggio o SoC prescritte dallo sperimentatore verrà considerato come la comparsa di un peggioramento
Endpoint secondari, non inclusi nella strategia di analisi statistica:
4.Remissione prolungata, da intendersi come un paziente con punteggio GPPGA pari a 0 o 1 (cute libera o quasi libera da lesioni) a tutte le visite fino alla Settimana 48, senza l’uso di farmaci di salvataggio o di SoC prescritte dallo sperimentatore.
5.Comparsa di eventi avversi emersi durante il trattamento (TEAE). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) up to week 48
2) up to week 48
3) up to week 48
4) up to week 48
5) up to week 48 |
1. fino alla Settimana 48.
2. fino alla Settimana 48.
3. fino alla Settimana 48.
4. fino alla Settimana 48.
5. fino alla Settimana 48. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Chile |
| China |
| Egypt |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Taiwan |
| Thailand |
| Tunisia |
| Turkey |
| United States |
| Vietnam |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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