E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prevention of left ventricular dysfunction after acute anterior myocardial infarction |
Prevención de la disfunción ventricular izquierda después de un infarto agudo de miocardio anterior |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of left ventricular dysfunction after acute anterior myocardial infarction |
Prevención de la disfunción ventricular izquierda después de un infarto agudo de miocardio anterior |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparison of the effects of twice daily (bis in die [BID]) oral administration of 2 doses of firibastat to those of BID oral administration of ramipril on the change from Baseline in left ventricular ejection fraction (LVEF) assessed by cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) on Day 84 |
Comparacion de los efectos de la administración oral dos veces al día (bis in die [2vd]) de 2 dosis de firibastat con los de la administración oral 2vd de ramipril en el cambio desde el inicio en la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) evaluada por resonancia magnética cardíaca (RMC) el día 84. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effects of BID administration of firibastat and ramipril on: - the change from Baseline to Day 84 in left-ventricle end-diastolic and end-systolic volumes assessed by CMRI - the change from Baseline to Day 84 in average peak of longitudinal and circumferential strain (assessed by CMRI) in the infarcted segments - infarct mass (assessed by CMRI) at Day 84 - major cardiac event (MACE): combined clinical endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction (MI), and cardiac hospitalization over 84 days - the change from Baseline to Day 84 in N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT proBNP), procollagen type III aminoterminal peptide (PIIINP), and C reactive protein (CRP) - the slope of decrease in copeptin blood level change between Baseline and Day 84.
To compare the safety of firibastat and ramipril |
Comparar los efectos de la administración 2vd de firibastat y ramipril en: - el cambio desde el inicio hasta el día 84 en los volúmenes diastólico final y sistólico final del ventrículo izquierdo evaluados por RMC. - el cambio desde inicio hasta el día 84 en el valor máximo medio de la deformación longitudinal y circunferencial (evaluado por RMC) en los segmentos infartados. - la masa del infarto (evaluada por RMC) el día 84. - el acontecimiento cardíaco mayor (MACE): criterio de valoración clínico combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM) y hospitalización cardíaca durante 84 días. - el cambio desde el inicio hasta el día 84 en el péptido natriurético tipo pro-B N terminal (NT proBNP), el péptido aminoterminal de procolágeno tipo III (PIIINP) y la proteína C reactiva (PCR). - la pendiente de disminución del cambio en el nivel de copeptina en sangre entre el inicio y el día 84.
Comparar la seguridad de firibastat y ramipril. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject must provide signed written informed consent. 2. Men and women >= 18 years of age at Screening. 3. Diagnosis of first acute anterior MI (ST-elevation myocardial infarction) defined as chest pain >30 minutes and ST elevation ≥0.2 mV in at least 2 consecutive electrocardiogram (ECG) leads in the anterior area (DI, aVL, V1-V6). 4. Primary PCI of the index-MI-related artery within 24 hours after the MI. 5. Women of childbearing potential and non-surgically sterile male subjects who are sexually active must agree to use an approved highly effective form of contraception from the time of informed consent until 30 days post-dose. Approved forms of contraception include hormonal intrauterine devices, hormonal contraceptives (oral birth control pills, depot, patch, or injectable), together with supplementary double-barrier methods such as condoms or diaphragms with spermicidal gel or foam. 6. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result at the Screening Visit. |
1. El sujeto debe proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado. 2. Hombres y mujeres >= 18 años de edad en la selección. 3. Diagnóstico de primer IM agudo agudo anterior (infarto de miocardio con elevación del segmento ST), definido como dolor torácico >30 minutos y elevación del segmento ST ≥0,2 mV en al menos 2 electrocardiogramas (ECG) consecutivos en el área anterior (DI, aVL, V1 V6). 4. ICP primaria de la arteria relacionada con el IM inicial en las 24 horas posteriores al IM agudo. 5. Las mujeres en edad fértil y los sujetos varones no estériles quirúrgicamente que sean sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de alta eficacia aprobado desde el momento del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos aprobados incluyen dispositivos hormonales intrauterinos, anticonceptivos hormonales (píldora anticonceptiva orales, depot, parche o inyección) junto con métodos complementarios de doble barrera, como preservativos o diafragmas con gel o espuma espermicidas. 6. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se lleva a cabo en la visita de selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Body mass index >45 kg/m². 2. Subject is hemodynamically unstable or has cardiogenic shock. 3. Subjects with clinical signs of HF (Kilipp III and IV). 4. Systolic blood pressure <100 mmHg at Inclusion Visit. 5. Early primary PCI of the index-MI-related artery performed within 3 hours after MI. 6. Subjects treated with angiotensin-converting-enzyme inhibitor (ACE-I), angiotensin-receptor blocker (ARB), or sacubitril/valsartan prior to the index magnetic resonance imaging. Note: if treatment was for HTN, ACE-I/ARB should be stopped, and, if necessary, another therapeutic class can be prescribed for HTN. If the ACE-I/ARB was prescribed for congestive HF, the subject is not considered eligible; if the ACE-I/ARB prescribed for another reason cannot be stopped, the subject is not eligible for study inclusion. 7. Subjects scheduled for implantable cardioverter defibrillator (ICD), cardiac resynchronization therapy, or pacemaker within the next 3 months. If an ICD is indicated for ventricular arrhythmia during the course of the study, a life vest, when possible, should be prescribed and the ICD scheduled after study completion. 8. Subjects with any contraindication related to the CMRI procedure (devices or metal foreign bodies, including pacemaker, defibrillator) including severe claustrophobia according to the lists/safety rules of the local MRI departments. 9. Female who is breast-feeding, pregnant, or planning to become pregnant during the study. 10. Medical history of cancer (except for basal cell carcinoma) and/or treatment for cancer within the last 5 years. 11. Alanine aminotransferase (ALT) or alkaline phosphatase >3 x upper limit of normal (ULN) or a total bilirubin >= 2 x ULN (unless secondary to Gilbert’s syndrome) at the Screening Visit. 12. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2, as calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formula at the Screening Visit. 13. History of any blood disorder, other than sickle cell trait, causing hemolysis or unstable red blood cells (e.g., malaria, babesiosis, hemolytic anemia, thalassemia, or sickle cell anemia). 14. Clinical evidence of thyroid disease, thyroid hormone therapy that is not stable >=4 weeks prior to Screening, or a thyroid-stimulating hormone (TSH) level <0.75 x lower limit of normal or >1.5 x ULN. 15. History of alcohol or drug abuse within the 3 months prior to the Screening Visit that would interfere with study participation or lead to decreased compliance with study procedures or IP intake in the investigator’s opinion. 16. Participation in another clinical study involving an investigational drug within 30 days prior to Screening, or if a subject plans to participate in another clinical study within 30 days of discontinuation of the IP. 17. Any condition that in the opinion of the investigator would interfere with study participation, may pose a risk to the subject, or would make study participation not in the best interest of the subject. 18. Subjects with a life expectancy of less than 1 year per investigator’s discretion. 19. Any subject who, in the opinion of the investigator, will not be able to follow the protocol. |
1. Índice de masa corporal ≤45 kg/m². 2. El sujeto es hemodinámicamente inestable o tiene choque cardiógeno. 3. Sujetos con signos clínicos de IC (Kilipp III y IV). 4. Tensión arterial sistólica <100 mm Hg en la visita de inclusión. 5. ICP primaria temprana de la arteria relacionada con el IM inicial realizada en las 3 horas posteriores al IM agudo. 6. Sujetos tratados con inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o sacubitrilo/valsartán antes de la resonancia magnética inicial. Nota: Si el tratamiento era por HTN, se deben suspender los IECA/BRA y, si es necesario, se puede recetar otra clase terapéutica para esta afección. Si se recetaron IECA/BRA por IC congestiva, no se considera apto al sujeto; si los IECA/BRA recetados por otro motivo no pueden suspenderse, el sujeto no es apto para ser incluido en el estudio. 7. Sujetos programados para recibir un desfibrilador cardioversor implantable (DCI), tratamiento de resincronización cardíaca o marcapasos en los 3 meses próximos. Si está indicado el uso de un DCI para una arritmia ventricular durante el transcurso del estudio, se debe recetar un chaleco salvavidas, cuando sea posible, y programar el DCI una vez terminado el estudio. 8. Sujetos con alguna contraindicación relacionada con el procedimiento de RMC (dispositivos o cuerpos extraños metálicos, incluidos marcapasos y desfibriladores), como claustrofobia grave de acuerdo con las listas/reglas de seguridad de los departamentos locales de RMC. 9. Mujeres en periodo de lactancia, embarazadas o que tienen previsto quedarse embarazadas durante el estudio. 10. Antecedentes personales patológicos de cáncer (excepto carcinoma basocelular) y/o tratamiento para el cáncer en los últimos 5 años. 11. Valores de alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina >3 el límite superior de la normalidad (LSN) o un valor total de bilirrubina 2 LSN (salvo que sean secundarios a síndrome de Gilbert) en la visita de selección. 12. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2, calculada usando la fórmula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) en la visita de selección. 13. Antecedentes de trastornos sanguíneos, que no sea el rasgo de células falciformes, que causen hemólisis o hematíes inestables (p. ej., malaria, babesiosis, anemia hemolítica, talasemia o anemia drepanocítica). 14. Pruebas clínicas de enfermedad de la tiroides, tratamiento con hormonas tiroideas que no esté estable 4 semanas antes de la selección o un nivel de hormona estimulante de tiroides (TSH) <0,75 límite inferior de la normalidad o >1,5 LSN. 15. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 3 meses anteriores a la visita de selección que pudieran interferir en la participación en el estudio o producir un menor cumplimiento de los procedimientos del estudio o el uso del PEI, según la opinión del investigador. 16. Participación en otro estudio clínico en el que se use algún fármaco en fase de investigación en los 30 días anteriores a la selección o que el sujeto tenga previsto participar en otro estudio clínico en los 30 días posteriores a la interrupción del PEI. 17. Cualquier afección que, según la opinión del investigador, interferiría en la participación en el estudio, pudiera representar un riesgo para el sujeto o hiciera que participar en el estudio no fuera lo mejor para el sujeto. 18. Sujetos con una esperanza de vida inferior a 1 año, a discreción del investigador. 19. Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan seguir el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from Baseline to Day 84 in LVEF assessed by CMRI (centralized reading) |
El cambio desde el inicio hasta el día 84 en la FEVI evaluada por RMC (lectura centralizada). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from Baseline to Day 84 in left-ventricular end-diastolic and end-systolic volumes assessed by CMRI - Change from Baseline to Day 84 in average peak of longitudinal and circumferential strain in the infarcted segments assessed by CMRI - Infarct mass at EOT (Day 84) assessed by CMRI - MACE (i.e., cardiovascular deaths, new MIs, and cardiac hospitalizations) as adjudicated by an independent committee - Change from Baseline in NT-proBNP, PIIINP, and CRP levels to Day 84 - Slope of decrease in copeptin over time |
• El cambio desde el inicio hasta el día 84 en los volúmenes diastólico final y sistólico final del ventrículo izquierdo evaluados por RMC. • El cambio desde el inicio hasta el día 84 en el valor máximo medio de la deformación longitudinal y circunferencial en los segmentos infartados evaluados por RMC. • La masa del infarto al FdT (día 84) evaluada por RMC. • MACE (es decir, muertes cardiovasculares, nuevos IM y hospitalizaciones cardíacas) según la adjudicación de un comité independiente. • El cambio desde el inicio en los niveles de NT proBNP, PIIINP y PCR hasta el día 84. • Pendiente de disminución de la copeptina con el paso del tiempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Netherlands |
Poland |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |