| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| facial acne vulgaris |
| acne vulgaris facciale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| facial acne |
| acne del viso |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10000496 |
| E.1.2 | Term | Acne |
| E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective of the study is to evaluate the efficacy and the local and systemic safety of 2% and 5% N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel, in comparison to the corresponding vehicle gel, applied once daily (OD) for 12 weeks in patients with facial acne vulgaris |
| Valutare l’efficacia e la sicurezza, locale e sistemica, di N-Acetyl-GED-0507-34-LEVO gel al 2% e 5%, confrontandolo con il corrispondente placebo (veicolo), applicato una volta al giorno per 12 settimane in pazienti con acne vulgaris facciale. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The objective of the study is to evaluate the efficacy and the local and systemic safety of 2% and 5% N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel, in comparison to the corresponding vehicle gel, applied once daily (OD) for 12 weeks in patients with facial acne vulgaris |
| Valutare l’efficacia e la sicurezza, locale e sistemica, di N-Acetyl-GED-0507-34-LEVO gel al 2% e 5%, confrontandolo con il corrispondente placebo (veicolo), applicato una volta al giorno per 12 settimane in pazienti con acne vulgaris facciale. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Informed consent obtained**Written informed consent, before any study related procedure, personally signed and dated by the patient if the patient is = 18 years old, or signed and dated by the parent(s) or the legal guardian if the patient is = 12 to < 18 years old. An additional informed assent form must be signed by the patient if = 12 to <18 years old to confirm his willingness to participate in the study. If the patient becomes 8 years of age during the study, the patient must provide written informed consentat that time to continue study participation 2. Male and female patients aged = 12 to = 30 years old inclusive;3. Diagnosis: Patients with facial acne vulgaris with an investigator's global assessment (IGA) score of 3–4 at screening and baseline visits; 4. Inflammatory lesions: Patients with = 20 and =100 inflammatory lesions (papules and pustules) on the face (excluding the nose) and = 1 nodules; 5. Non-inflammatory lesions: Patients with = 20 and = 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones) on the face (excluding the nose); 6. Full comprehension: Patient and parent(s)/guardian for <18 years old patient's ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects; ability to cooperate with the investigator and to comply with the requirements of the entire study; 7. Contraception and fertility: Women of childbearing potential must be using an effective contraception method during the entire duration of the study. Stable treatment period is required for the following reliable methods of contraception: •Hormonal oral, implantable, transdermal, or injectable contraceptives must be stable for at least 6 months before the screening visit • A nonhormonal intrauterine device (IUD) must be started at least 2 months |
1.Ottenimento del consenso informato* *Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, firmato e datato personalmente dal paziente se = 18 anni, o firmato e datato dal/i genitore/i del paziente o dal tutore legale per pazienti =12 anni o < 18 anni. Il paziente con età = 12 o a <18 anni dovrà inoltre firmare il relativo modulo di assenso informato per confermare la sua volontà a partecipare allo studio. Se il paziente dovesse compiere 18 anni durante lo studio dovrà fornire, in quel momento, il consenso informato per poter continuare la partecipazione allo studio.
2.Sesso ed età: Possono essere incusi nello studio soggetti di sesso maschile e femminile e con età = 12 anni fino a = 30 anni;
3.Diagnosi: Pazienti affetti da acne vulgaris facciale con un punteggio pari a 3-4 sulla scala IGA (Investigator’s Global Assesment) alla visita di screening e alla visita basale;
4.Lesioni infiammatorie: Pazienti con = 20 e = 100 lesioni infiammatorie (papule e pustole) sul viso (ad esclusione del naso) e con un numero di noduli = 1;
5.Lesioni non infiammatorie: Pazienti con = 20 e = 100 lesioni non infiammatorie (comedoni aperti e chiusi) sul viso (ad esclusione del naso);
6.Piena comprensione: Capacità del paziente o del/i genitore(i)/tutore legale dei pazienti minorenni (< 18 anni) di comprendere a pieno la natura e lo scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di cooperare con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio;7.Contraccezione e fertilità: Le donne potenzialmente fertili dovranno utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante tutta la durata dello studio. E’ richiesto un periodo di stabilizzazione per i seguenti metodi contraccettivi affidabili:
• Terapia contraccettiva ormonale orale, impiantabile, transdermica o iniettabile utilizzata in modo costante per almeno 6 mesi prima della visita di screening.
• Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) da almeno due mesi prima della visita di screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1Pats with spontaneously improving or rapidly deteriorating acne within at least 3 months before study baseline. Pats who have a known history of acne unresponsive to topical and/or oral treatments. In particular subjects with history of persistent acne (a continuation of the
disease from adolescence into adulthood) and subjects with history of relapsing acne. Patients with generalized or localized acne forms other than acne vulgaris, e.g., acne conglobata, acne fulminans, acne rosacea,secondary acne (chloracne, drug-induced acne, etc), nodule-cystic acne,acne tarda or acne requiring systemic treatment. 2.Pats. who have abeard or who intend to grow a beard and/or to perform a facial tattoo during the study. Pat. has facial hair or facial tattoos that couldinterfere with the study assessments in the opinion of the investigator.3Pats with other active skin diseases or active skin infections in the facial region(bacterial, fungal, or viral) or any other facial disease or condition thatmight interfere with the evaluation of acne or place the pat. atunacceptable risk.4. Known or suspected hypersensitivity to or inactive ingredient in the study products. Pats with a history of an allergic reaction or significant sensitivity to the formulations' ingredients 5. Patients using, will use during the study, or discontinued less than 4 weeks before study baseline, prescribed or over-the-counter topical therapies for the treatment of acne including but not limited to: corticosteroids, antibiotics, azelaic acid, benzoyl peroxide salicylates, a- hydroxy/glycolic acid, any other topical cosmetic therapy for acne and retinoids on the face. 6. Pats using, will use during the study, or discontinued less than 4 weeks before study baseline, facial application of products containing glycolic or other acids, masks, washes or soaps containing benzoyl peroxide or salicylic acid, non-mild cleansers ormoisturizers containing retinol, salicylic or alpha- or beta-hydroxy acids,facial procedures such as chemical peel, laser treatment, photodynamic therapy, acne surgery, cryodestruction or chemodestruction, x-ray therapy, intralesional steroids, dermabrasion, or depilation (except eyebrow shaping). 7. Patients using, will use during the study, or discontinued less than 12 weeks before study baseline, phototherapy for the treatment of acne including but not limited to: UV-A, UV-B, heliotherapy. Patients who have the need or plan to be exposed to artificial tanning devices or excessive sunlight during the study. 8. Patients using, will use during the study, or discontinued less than12weeks before study baseline, systemic therapies for the treatment of acne including but not limited to: antibiotics, isotretinoin. Other systemictherapy which, in the opinion of the investigator, could affect thepatient's acne . 9. Known systemicdiseases that can lead to acneiform eruptions:10. Participation in the evaluation of any investigational product or device within 30 days before study baseline 11. Patient with underlying uncontrolled or unstable conditions (including, but not limited to metabolic, hematologic, renal, hepatic, pulmonary, neurologic,
endocrine, cardiac, infectious or gastrointestinal) which in the opinion of the investigator could significantly compromise the patient's safety and/or place the patient at an unacceptable risk. Any condition which in
the investigator's opinion would make it unsafe for the patient toparticipate in the study 12. History of alcohol or other substance abuse within one year before screening 13. Patient and parent/guardian (if applicable) unable to communicate or cooperate with the investigator due to e.g., language problems, impaired cerebral function, bad mental conditions 14. Patient who may be unreliable for the study including patients who are unable to return for the scheduled visits 15Pregnant or breastfeeding women or planning to become pregnant during the study. |
| 1Paz. con acne migliorata spontaneamente o peggiorata rapidamente nei 3 mesi precedenti la v.basale. Paz. con una storia conosciuta di acne non responsiva a trattam. topici e/o tratt.orali. In particolare sogg. con una storia di acne persistente (persistenza della patologia dall’adolescenza all’età adulta).Paz. con forme di acne generalizzata o localizzata diverse dall’acne vulgaris, come es :a.conglobata, a.fulminante, a. rosacea, a.secondaria (cloracne, acne indotta da farmaci, ecc), a. nodulo-cistica, a. tarda, o acne che richieda un tratt. sistemico;2.Paz. aventi la barba o che intendano farsela crescere nel corso dello studio e/o farsi un tatuaggio sul viso. Paz. con sul volto peli o tatuaggi che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con le valutazioni dello studio;3Paz.con altre malattie cutanee attive o infez. cutanee attive nella regione facciale (batteriche, micotiche o virali) o altra malattia o condizione al viso che possa interferire con la valutazione dell’acne o che possa esporre il paz. a rischi inaccettabili;4.Paz.con ipersensibilità nota o sospetta verso qualsiasi componente, attivo o inattivo, dei prodotti in studio.Paz. con una storia di reaz. allergiche o significativa sensibilità agli ingredienti delle formulazioni;5Paz. che usino, intendano usare o abbiano sospeso da meno di 4 sett. prima della visita basale, prodotti ad uso topico, prescritti o da banco, per il tratt. dell’acne compresi, ma non limitati a: corticosteroidi, antibiotici, acido azelaico, benzoil perossido salicilato, acido a-idrossi glicolico e ogni altra terap. topica cosmetica per l’acne e retinoidi sul viso.6Proced. facciali: Paz. che usino/intendano usare o abbiano sospeso da meno di 4 sett. prima della v. basale applicazioni sul viso di prod. con acido glicolico o altri acidi, maschere, detergenti o saponi con perossido di benzoile o acido salicilico, prod. aggressivi per la pulizia del viso o idratanti contenenti retinolo, acido salicilico, alfa o beta-idrossiacidi; proced. facciali quali peeling chimico, trattamento laser,terapia fotodinamica,chirurgia dell’acne,criodistruzione e chemiodistruzione,terap. a raggi x,steroidi intralesionali,dermoabrasione o depilazione(consentito solo il modellamento delle sopracciglia);7Fototerapia: Paz. che usino, intendano usare o abbiano sospeso da meno di12 sett. prima della v.basale, fototerapia per il trattam. dell’acne compresi, ma non limitati a: UV-A, UV-B, elioterapia.Paz. che necessitino di sottoporsi, o abbiano in programma abbronzature artificiali o un’eccessiva esposizione alla luce solare durante lo studio; 8Paz. che usino, intendano usare o abbiano sospeso da meno di 12sett. prima della V. basale, terap. sistemiche per il trattam. dell’acne, compresi ma non limitati ad: antibiotici, isotretinoina. Altre terapie sistemiche che, a giudizio dello sperimentatore, possano avere effetto sull’acne del paziente 9Malattie sistemiche note che possano determinare eruzioni acneiche.10Partecipazione del sogg. a studi per la valutazione di un qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale nei 30 gg precedenti la v. basale dello studio;11Paz. con condizioni instabili o non controllate che, a giudizio dello sperim. possano compromettere significativamente la sicurezza del paziente e/o esporre il paziente a un rischio inaccettabile. Qualsiasi condizione che a giudizio dello sperim. renda non sicura la partecipazione del soggetto allo studio; 12.Abuso di alcool e altre sostanze: Storia di alcolismo o di abuso di altre sostanze nel corso dell’ultimo anno preced. la visita di screening.13Paz. e genitori/tutore(se appl.)del pazi. incapaci di comunicare o cooperare con lo sperim., ad es. in seguito a problemi di linguaggio, funzioni cerebrali compromesse, condiz.mentali degradate 14.Paz. potenzialmente poco affidabili, inclusi soggetti che non siano in grado di rispettare le visite programmate 15.Donne incinte o in allattamento al seno o che pianifichino una gravidanza durante lo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Two primary efficacy endpoints:
To demonstrate the efficacy of a 12 weeks treatment with 5% N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel, the following family of primary efficacy endpoints will be analyzed:
1. Endpoint 1 (E1): the percent change from baseline in total lesion count (inflammatory plus non-inflammatory) at V6/Wk12.
2. Endpoint 2 (E2): proportion of patients with an IGA success defined as score of "clear" (score = 0) or "almost clear" (score = 1) and at least a 2-score point reduction in IGA at V6/Wk12.
The assessment of E1 and E2 will be performed according to the hierarchical order above (chosen according to each endpoint clinical relevance), i.e. success on endpoint E1 will permit analysis of E2. |
Due endpoint primari di efficacia:
Per dimostrare l’efficacia del trattamento di 12 settimane con N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel al 5%, sarà analizzata la seguente famiglia di endpoint primari di efficacia:
1. Endpoint 1 (E1): variazione percentuale del numero totale di lesioni (infiammatorie e non infiammatorie) alla V6/Wk12 rispetto alla visita basale.
2. Endpoint 2 (E2): proporzione di pazienti con ‘successo nel punteggio IGA’, definito come un punteggio pari a 0 = nessuna gravità o 1 = lieve e almeno 2 punti di riduzione nella scala IGA alla V6/Wk12.
La valutazione di E1 ed E2 sarà effettuata seguendo l’ordine gerarchico descritto sopra (scelto in accordo alla rilevanza clinica di ciascun endpoint), cioè il raggiungimento dell’endpoint E1 permetterà l’analisi dell’endpoint E2. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints:
1. To demonstrate the efficacy of a 12 weeks treatment with 2% N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel in the family of primary efficacy endpoints defined above.; 2. To demonstrate the efficacy of a 12 weeks treatment with both 2% and 5% N-Acetyl-GED-0507-34-Levo on the following parameters: a. Absolute change from baseline in total lesion count at V6/Wk12. b. Percent (%) change from baseline in inflammatory lesion count at V6/W12. c. Percent (%) change from baseline in non-inflammatory lesion count at V6/W12. d. Absolute change from baseline in inflammatory lesion count at V6/Wk12. e. Absolute change from baseline in non-inflammatory lesion count at V6/Wk12. f. Percent (%) change from baseline in total lesion count at each post-baseline visit. g. Percent (%) change from baseline in inflammatory lesion count at the other post-baseline assessment times. h. Percent (%) change from baseline in non-inflammatory lesion count at the other post-baseline assessment times. i. Proportion of patients with an IGA success defined as score of “clear” (score = 0) or “almost clear” (score = 1) and at least a 2-score point reduction in IGA at the other post-baseline assessment times. j. Absolute change from baseline in total lesion count (inflammatory plus non-inflammatory) at the other post-baseline visits. k. Absolute change from baseline in inflammatory and non-inflammatory lesion count separately at the other post-baseline assessments. |
Endpoint secondari di efficacia:
1. Dimostrare l’efficacia del trattamento di 12 settimane con N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel al 2% attraverso la famiglia di endpoint primari di efficacia sopra descritta.; 2. Dimostrare l’efficacia del trattamento di 12 settimane con N-Acetyl-GED-0507-34-Levo gel sia al 2% sia al 5% sui seguenti parametri:
a. Variazione assoluta del numero totale di lesioni a V6/Wk12 rispetto alla visita basale;
b. Variazione percentuale (%) del numero di lesioni infiammatorie a V6/Wk12 rispetto alla visita basale;
c. Variazione percentuale (%) del numero di lesioni non-infiammatorie a V6/Wk12 rispetto alla visita basale;
d. Variazione assoluta del numero di lesioni infiammatorie a V6/Wk12 rispetto alla visita basale;
e. Variazione assoluta del numero di lesioni non infiammatorie a V6/Wk12 rispetto alla visita basale;
f. Variazione percentuale (%) del numero di lesioni totali valutate durante le visite successive a quella basale, rispetto alla visita basale stessa;
g. Variazione percentuale (%) del numero di lesioni infiammatorie valutate durante le visite successive a quella basale, rispetto alla visita basale stessa;
h. Variazione percentuale (%) del numero di lesioni non infiammatorie valutate durante le visite successive a quella basale, rispetto alla visita basale stessa;
i. Proporzione di pazienti che alle visite successive a quella basale abbiano un punteggio IGA pari a 0 = nessuna gravità o 1 = lieve e che risulti inferiore di almeno 2 punti rispetto al punteggio IGA assegnato durante la visita basale.
j. Variazione assoluta del numero di lesioni totali (infiammatorie e non infiammatorie) valutate durante visite successive a quella basale, rispetto alla visita basale stessa;
k. Variazione assoluta del numero di lesioni infiammatorie e non infiammatorie, contate separatamente, valutate durante visite successive a quella basale, rispetto alla visita basale stessa. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| V6/W12 and the other post-baseline assessment times as described in details in E.5.2 section; V6/W12 and the other post-baseline assessment times as described in details in E.5.2 section |
| V6/W12 e le altre tempistiche di valutazione post-baseline come descritto in dettaglio nella sezione E.5.2; V6/W12 e le altre tempistiche di valutazione post-baseline come descritto in dettaglio nella sezione E.5.2 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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