Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Investigate the Efficacy and Safety of Cannabidiol Oral Solution (GWP42003-P, CBD-OS) in Patients with Rett Syndrome.
Summary
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EudraCT number |
2018-003370-27 |
Trial protocol |
GB IT |
Global end of trial date |
21 Jan 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Aug 2021
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First version publication date |
05 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GWND18064
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03848832 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
GW Research Ltd
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Sponsor organisation address |
Sovereign House, Vision Park, Chivers Way, Histon, Cambridge, United Kingdom, CB24 9BZ
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Public contact |
Medical Enquiries, GW Research Ltd, medinfo@gwpharm.com
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Scientific contact |
Medical Enquiries, GW Research Ltd, medinfo@gwpharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001964-PIP02-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jan 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Jan 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jan 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of GWP42003-P (Cannabidiol; CBD), compared with placebo, at the end of 24 weeks’ treatment in reducing symptom severity in subjects with Rett syndrome using the Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ).
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the World Medical Association (WMA) Declaration of Helsinki, adopted by the 18th WMA General Assembly, Helsinki, Finland,June 1964, and subsequent amendments. This trial was also designed to comply with The International Council for Harmonisation (ICH) E6 Guideline for Good Clinical Practice (EMA/CHMP/ICH/135/1995) and the European Clinical Trial Directive 2001/20/EC. The ICH adopted guidelines and other relevant international guidelines,recommendations and requirements were taken into account as comprehensively as possible, as long as they did not violate British, Spanish and United States laws.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Worldwide total number of subjects |
29
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
18
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Adolescents (12-17 years) |
8
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Adults (18-64 years) |
3
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 41 subjects were screened for eligibility; 29 were randomized to the study treatments, and 12 were screen failures. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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5 mg/kg/day GWP42003-P | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 5 milligrams (mg)/kilogram (kg)/day GWP42003-P, administered as 100 mg/milliliter (mL) oral solution twice daily (BID). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
cannabidiol; CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GWP42003-P was administered orally in a fed state.
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Arm title
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15 mg/kg/day GWP42003-P | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 15 mg/kg/day GWP42003-P, administered as 100 mg/mL oral solution BID. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GWP42003-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
cannabidiol; CBD
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GWP42003-P was administered orally in a fed state.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo oral solution matched to 5 or 15 mg/kg/day GWP42003-P, BID. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The matching placebo oral solution was administered in a fed state.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Period 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
5 mg/kg/day GWP42003-P
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For baseline analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group.
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Subject analysis set title |
15 mg/kg/day GWP42003-P
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For baseline analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
5 mg/kg/day GWP42003-P
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Reporting group description |
Subjects received 5 milligrams (mg)/kilogram (kg)/day GWP42003-P, administered as 100 mg/milliliter (mL) oral solution twice daily (BID). | ||
Reporting group title |
15 mg/kg/day GWP42003-P
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Reporting group description |
Subjects received 15 mg/kg/day GWP42003-P, administered as 100 mg/mL oral solution BID. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo oral solution matched to 5 or 15 mg/kg/day GWP42003-P, BID. | ||
Subject analysis set title |
5 mg/kg/day GWP42003-P
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For baseline analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group.
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Subject analysis set title |
15 mg/kg/day GWP42003-P
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety Analysis Set: All subjects who received at least 1 dose of investigational medicinal product in the trial were included and analyzed according to the treatment received. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For baseline analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group.
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End point title |
Change from Baseline in the Mean Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) Total Score at Week 24 for the 15 mg/kg/day GWP42003-P Dose Level Compared with Placebo [1] [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
RSBQ is a caregiver-completed questionnaire that measures the frequency of current disease characteristics (45 items) in individuals with Rett Syndrome. Each item is rated on a 3-point scale (0-2); 0 indicating an item that is "not true as far as you know," 1 indicating an item is "somewhat or sometimes true," and 2 indicating an item that is "very true or often true." Higher scores represent greater severity. Except for item 31 ("Uses eye gaze to convey feelings, needs and wishes"), which is reverse-scored (0 indicating "very true or often true", 1 indicating "somewhat or sometimes true" and 2 indicating "not true as far as you know"). Analysis was conducted in members of the ITT Set, defined as all randomized subjects who received at least 1 dose of drug in the trial, and had Baseline efficacy data. CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistical analysis was performed for this primary end point. The planned inferential statistical analysis was not carried out due to the limited sample size compared to that planned, because of the trial termination. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the comparison between GWP42003-P 15 mg/kg group with placebo was evaluated in this primary end point. |
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Notes [3] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [4] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the Mean RSBQ Total Score at Week 24 for the 5 mg/kg/day GWP42003-P Dose Level Compared with Placebo [5] | ||||||||||||||||||
End point description |
RSBQ is a caregiver-completed questionnaire that measures the frequency of current disease characteristics (45 items) in individuals with Rett Syndrome. Each item is rated on a 3-point scale (0-2); 0 indicating an item that is "not true as far as you know," 1 indicating an item is "somewhat or sometimes true," and 2 indicating an item that is "very true or often true." Higher scores represent greater severity. Except for item 31 ("Uses eye gaze to convey feelings, needs and wishes"), which is reverse-scored (0 indicating "very true or often true", 1 indicating "somewhat or sometimes true" and 2 indicating "not true as far as you know"). CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the comparison between GWP42003-P 5 mg/kg group with placebo was evaluated in this secondary end point. |
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Notes [6] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [7] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Clinical Global Impressions-Improvement (CGI-I) Score at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
CGI-I is a 7-point scale that requires the clinician to assess how much a subject's illness has improved or worsened relative to a Baseline state at the beginning of the intervention. This is rated as: 1 = very much improved; 2 = much improved; 3 = minimally improved; 4 = no change; 5 = minimally worse; 6 = much worse; or 7 = very much worse.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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Notes [8] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [9] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [10] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Mean Clinician Global Impressions - Severity (CGI-S) Score at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
CGI-S is a 7-point scale that requires the clinician to rate the severity of the subject's illness at the time of assessment relative to the clinician's experience with subjects who had the same diagnosis. This is rated as: 1 = normal, not at all ill; 2 = borderline ill; 3 = mildly ill; 4 = moderately ill; 5 = markedly ill; 6 = severely ill; or 7 = extremely ill. CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [11] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [12] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [13] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Mean RSBQ Subscale Scores at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
RSBQ is a caregiver-completed questionnaire that measures the frequency of current disease characteristics (45 items) in individuals with Rett Syndrome. Each item is rated on a 3-point scale (0-2); 0 indicating an item that is "not true as far as you know," 1 indicating an item is "somewhat or sometimes true," and 2 indicating an item that is "very true or often true." Higher scores represent greater severity. Except for item 31 ("Uses eye gaze to convey feelings, needs and wishes"), which is reverse-scored (0 indicating "very true or often true", 1 indicating 'somewhat or sometimes true" and 2 indicating "not true as far as you know"). The 45-item RSBQ is comprised of 8 subscales: 1) general mood, 2) breathing problems, 3) hand behaviors, 4) face movements, 5) body rocking (BR)/expressionless face, 6) night-time behaviors, 7) anxiety/fear, 8) walking/standing. CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [14] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [15] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [16] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Mean 9-item Motor Behavioral Assessment (MBA-9) Total Score and Subscale scores at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MBA-9 is derived from the full MBA scale (37 Rett syndrome symptoms) by selecting the items deemed amenable to change and which reflected areas of meaningful clinical change. The severity of current symptoms is rated by the investigator on a 5-point numerical scale; (0 = normal or never; 1 = mild or rare; 2 = moderate or occasional; 3 = marked or frequent; 4 = very severe or constant). The MBA-9 score is calculated by summing the scores of the individual items. The maximum score is 36; higher total scores represent greater severity. CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [17] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [18] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [19] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Mean Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) Total Score and Subscale Scores at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CSHQ is a caregiver-completed sleep screening instrument designed for school-aged children, including 33 items within 8 subscales reflecting the following sleep domains: 1) bedtime resistance, 2) sleep onset delay, 3) sleep duration, 4) sleep anxiety, 5) night wakings, 6) parasomnias, 7) sleep-disordered breathing, 8) daytime sleepiness. Each item is answered with 1 of 3 markers: "usually," for 5 or more times a week, "sometimes," for 2-4 times a week, and "rarely," for never or 1 time a week. Higher scores reflect more disturbed sleep behavior. CFB = Change from Baseline.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24
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Notes [20] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [21] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. [22] - ITT Set. Subjects with non-missing data (n) were included for analysis. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 207 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set: Subjects who received at least 1 dose of IMP in the trial were included and analyzed according to the treatment received. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 milligram (mg)/kilogram (kg). For safety analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
5 mg/kg/day GWP42003-P
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Reporting group description |
Subjects received 5 mg/kg/day GWP42003-P, administered as 100 mg/milliliter (mL) oral solution twice daily (BID). One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For safety analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo oral solution matched to 5 or 15 mg/kg/day GWP42003-P, BID. One subject who was assigned to the placebo group received GWP42003-P 5 mg/kg. For safety analyses, this subject was assigned to the GWP42003-P 5 mg/kg group. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
15 mg/kg/day GWP42003-P
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Reporting group description |
Subjects received 15 mg/kg/day GWP42003-P, administered as 100 mg/mL oral solution BID. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Feb 2019 |
- Exclusion criteria were updated to exclude patients with moderate hepatic impairment; added clarification to investigational medicinal product (IMP) dosing instructions and compliance documentation and information collected on pharmacokinetic sample collection days; updated the list of prohibited therapies during the trial; and added clarifications to the statistical analysis and trial monitoring.
-Updated the exclusion criteria related to hepatic and cardiovascular functions, contraception and hypersensitivity to cannabinoids or excipients.
-Added additional time points to the safety assessments (pregnancy, electrocardiogram, clinical laboratory).
-Information on concomitant therapy and potential drug interactions and dose reduction of IMP were added.
-Minimum age was lowered from 4 years to 2 years in the inclusion criteria.
-Caregiver assessment of Rett symptoms (symptom diary) was added. |
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18 Jul 2019 |
- The protocol was updated to specify the Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) as the primary end point, and the Clinical Global Impressions - Improvement (CGI-I) as the key secondary end point.
- Contraceptive measures were more precisely documented within the protocol, and aligned with the Clinical Trial Facilitation Group guideline.
- The protocol was updated to include a benefit-risk assessment concluding that the overall benefit-risk for the development of Cannabidiol oral solution in the Rett syndrome population is favorable.
- Clarification that methyl CpG binding protein 2 (MECP2) mutation must be pathogenic; removal of option to proceed with randomization without confirmation of mutation type; this was to ensure sites confirm the genetic mutation was pathogenic prior to randomization.
- Clarification on criteria requiring IMP discontinuation rather than study withdrawal, as patients/caregivers were encouraged to remain in the trial and continue to complete trial assessments/visits as per protocol even if IMP was discontinued. |
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07 Jul 2020 |
- Inclusion criteria were changed to allow the enrolment of males, the contraception requirements and tanner staging were updated for inclusion of males. - Wording regarding IMP administration via gastrostomy or nasogastric feeding tube was updated in the inclusion criteria and the IMP administration sections to remove reference to specific tube materials and instead required a discussion with the medical monitor to confirm suitability of tubes being used. - The number of sites expected to participate was increased to 35 from 25. The requirement of subject weight <13 kg was updated to <19 kg for the collection of blood sample at Visit 1/prior to Visit 1 for MECP2 mutation analysis and the permitted visit window for Visit 2 of +3 days was updated to +6 days from the scheduled visit date so that sufficient time was available for MECP2 mutation analysis results. Language related to meal at Visit 5 and telephone visits (Visits 3, 4 and 11) was updated. Informed consent procedure and training requirements were updated as a result of the change in policy with the Sponsor. - A new section for special circumstances was included to detect cases of suspected or confirmed COVID-19 infection (or other significant communicable infectious diseases) within a year of Screening (Visit 1). - Language updates were made to the reporting procedures for all AEs in relation to action taken with trial medication; to the trial monitoring procedure to reflect that monitoring might occur onsite or remotely; and to align with the GW Research Ltd publication policy. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study was terminated early due to enrollment challenges and the COVID-19 pandemic. Numbers of subjects in each treatment groups were small, which precluded the planned formal statistical inferences and limited data interpretation. |