Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Placebo-controlled, 12-week Double-blind Study, followed by a Non-Controlled Extension Treatment Period, to Assess the Efficacy and Safety of Fezolinetant in Women Suffering from Moderate to Severe Vasomotor Symptoms (Hot Flashes) Associated with Menopause
Summary
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EudraCT number |
2018-003528-35 |
Trial protocol |
GB ES CZ HU |
Global end of trial date |
11 Aug 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jul 2022
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First version publication date |
29 Jul 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2693-CL-0301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04003155 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Astellas Pharma Global Development, Inc
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Sponsor organisation address |
1 Astellas Way, Northbrook, IL, United States, 60062
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure, Astellas Pharma Global Development, Inc, astellas.resultsdisclosure@astellas.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Aug 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Aug 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy of fezolinetant vs placebo on the frequency and severity of moderate to severe VMS.
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Protection of trial subjects |
This clinical study was written, conducted and reported in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and applicable local regulations, including the European Directive 2001/20/EC, on the protection of human rights, and with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Astellas ensures that the use and disclosure of protected health information (PHI) obtained during a research study complies with the federal, national and/or regional legislation related to the privacy and protection of personal information.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 121
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 324
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Worldwide total number of subjects |
527
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EEA total number of subjects |
165
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
518
|
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From 65 to 84 years |
9
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Postmenopausal women participants 40 to 65 years of age who had moderate to severe VMS & seeking treatment or relief for VMS associated with menopause, confirmed as menopausal, had to have minimum average of 7 to 8 moderate to severe VMS per day within 10 days prior to randomization & who met inclusion & none of exclusion criteria were enrolled. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Prior to randomization, participants had a screening period during which a minimum 10-day collection of baseline VMS frequency and severity assessments were performed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Double-Blind Period (12 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Double-blind Period: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received fezolinetant matching placebo (two fezolinetant matching placebo tablets) orally, once daily (QD) up to week 12 during double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant matching placebo orally, QD.
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Arm title
|
Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetnat
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 30 mg orally, QD.
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Arm title
|
Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetant
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 45 mg orally, QD.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Extension Period (40 weeks)
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Double-blind: Fezolinetant 30 mg/Extension: Fezolinetant 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 30 mg orally, QD.
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Arm title
|
Double-blind: Fezolinetant 45 mg/Extension: Fezolinetant 45 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 45 mg orally, QD.
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Arm title
|
Double-blind: Placebo/Extension Fezolinetant 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 30 mg orally, QD.
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Arm title
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Double-blind Placebo/Extension: Fezolinetant 45 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fezolinetant
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received fezolinetant 45 mg orally, QD.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who received placebo in double-blind period were moved to fezolinetant 30/45 mg arms in extension treatment period |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received fezolinetant matching placebo (two fezolinetant matching placebo tablets) orally, once daily (QD) up to week 12 during double-blind treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
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Reporting group description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Double-blind Period: Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant matching placebo (two fezolinetant matching placebo tablets) orally, once daily (QD) up to week 12 during double-blind treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind: Fezolinetant 30 mg/Extension: Fezolinetant 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind: Fezolinetant 45 mg/Extension: Fezolinetant 45 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind: Placebo/Extension Fezolinetant 30 mg
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Reporting group description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||
Reporting group title |
Double-blind Placebo/Extension: Fezolinetant 45 mg
|
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Reporting group description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||
Subject analysis set title |
Double-blind: Fezolinetant 30 mg/Extension: Fezolinetant 30 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period.
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||
Subject analysis set title |
Double-blind: Fezolinetant 45 mg/Extension: Fezolinetant 45 mg
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period.
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||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full analysis set (FAS) consisted of all participants who were randomized and received at least 1 dose of study intervention. The randomized treatment for each participant was used for summaries by treatment group based on the FAS, even if a participant erroneously received a different treatment.
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Subject analysis set title |
Safety Analysis Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety population included all randomized participants who took at least 1 dose of study intervention. A participant erroneously receiving a treatment different from their randomized treatment was assigned to the treatment group that the participant received as first dose.
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|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in The Mean Frequency of Moderate to Severe VMS at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization.
APD: FAS Population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 4
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Least squares Mean (LSM), Standard error (SE), Confidence interval (CI), Mixed model repeated measures (MMRM), Change from Baseline (CFB), Dependent variable (dv), Treatment (tr), Week (wk), Baseline (bl), Weight (wt)
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
323
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.87
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.69 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.05 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.42
|
||||||||||||||||
Notes [1] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
330
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.89 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.25 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.42
|
||||||||||||||||
Notes [2] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
323
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
330
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in The Mean Frequency of Moderate to Severe VMS at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
270
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.39
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.52 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.44
|
||||||||||||||||
Notes [3] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.4 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||
Notes [4] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
270
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in The Mean Severity of Moderate to Severe VMS at Week 4 | ||||||||||||||||
End point description |
Severity of moderate to severe VMS per day at post baseline visit was calculated as follows: [(number of mild hot flashes per day x 1) + (number of moderate hot flashes per day x 2) + (number of severe hot flashes per day x 3)]/Total number of daily mild/moderate/severe hot flashes Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Severity was zero for participants that had no mild or moderate or severe VMS. Higher scores indicates greater severity.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 4
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
323
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 [5] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||
Notes [5] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
330
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [6] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.19
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.07 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||
Notes [6] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
330
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
330
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in The Mean Severity of Moderate to Severe VMS at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
Severity of moderate to severe VMS per day at post baseline visit was calculated as follows: [(number of mild hot flashes per day x 1) + (number of moderate hot flashes per day x 2) + (number of severe hot flashes per day x 3)]/Total number of daily mild/moderate/severe hot flashes Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Severity was zero for participants that had no mild or moderate or severe VMS. Higher scores indicates greater severity.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
270
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [7] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.09 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||
Notes [7] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 [8] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||
Notes [8] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
270
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
285
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||
Method |
Hochberg | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in The Mean Patient-reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b (PROMIS SD SF 8b) Total Score at Week 12 | ||||||||||||||||
End point description |
The PROMIS SD SF 8b assesses self-reported sleep disturbance over the past 7 days and includes perceptions of restless sleep; satisfaction with sleep; refreshing sleep; difficulties sleeping, getting to sleep or staying asleep; amount of sleep; and sleep quality. Because it assesses the participants experience of sleep disturbance, the measure does not focus on specific sleep-disorder symptoms or ask patients to report objective measures of sleep (e.g., total amount of sleep, time to fall asleep and amount of wakefulness during sleep). Responses to each of the 8 items range from 1 (no disturbed sleep) to 5 (disturbed sleep), and the range of possible summed raw scores is 8 to 40. Higher scores on the PROMIS SD SF 8b indicate more of the disturbed sleep.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 12
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
281
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.489 [9] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.8
|
||||||||||||||||
Notes [9] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
304
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.155 [10] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.7
|
||||||||||||||||
Notes [10] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in The Mean Frequency of Moderate, and Severe VMS to Each Study Week Up to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 and 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.37
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.83
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [14] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [15] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.87 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.59 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.42
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [28] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
343
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [29] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.44
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
340
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [30] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.45
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in The Mean Severity of Moderate, and Severe VMS to Each Study Week Up to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity of moderate to severe VMS per day at post baseline visit was calculated as follows: [(number of mild hot flashes per day x 1) + (number of moderate hot flashes per day x 2) + (number of severe hot flashes per day x 3)]/Total number of daily mild/moderate/severe hot flashes Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Severity was zero for participants that had no mild or moderate or severe VMS. Higher scores indicates greater severity.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10 and 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [32] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [33] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [34] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [35] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 [37] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [37] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [38] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 [39] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [40] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.25
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [40] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [41] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [41] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [42] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [42] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [43] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [43] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [44] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [44] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [45] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.41 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [45] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 [46] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [46] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [47] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [48] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.23
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [49] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.43 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [49] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [50] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [50] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Mean Percent Change in The Frequency of Moderate And Severe VMS From Baseline to Each Study Week Up to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization.
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [51] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-15.52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [52] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [52] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [53] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [53] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [54] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [54] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [55] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.63
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [55] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [56] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-14.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [56] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [57] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.75
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.81
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [57] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [58] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-13.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.79
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [58] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [59] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.79
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [59] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [60] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-14.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.76
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [60] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [61] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [61] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [62] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-23.83
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-31.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.85
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [62] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [63] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.29
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.09
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [63] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [64] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.41
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-13.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [64] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [65] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-12.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [65] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [66] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-21.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-29.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-13.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [66] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [67] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-16.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-24.73 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-8.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [67] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [68] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-18.89
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-26.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-10.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [68] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [69] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-17.88
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-25.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [69] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [70] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-27.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.72 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [70] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-12.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [71] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [72] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-14.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [72] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [73] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-20.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-28.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-11.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [73] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [74] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LSMean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-24.18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-32.16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [74] - LSM, SE, CI, & p-values come from MMRM analysis of covariance model with CFB as dv & trt group, wk & smoking status as factors, with bl measurement & bl wt as covariates, as well as an interaction of trt by wk & interaction of bl measurement by wk. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Percent Reduction of >=50% in the Mean Frequency of Moderate and Severe VMS From Baseline to Each Study Week Up to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization. Participant has >=50% reduction from baseline to each post baseline week for the frequency of moderate to severe VMS.
APD: FAS Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [75] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.187
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.363 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.549 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [75] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [76] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.245
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.823 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.999 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [76] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [77] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.964
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.658 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.497 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [77] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [78] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.096
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.326 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.345 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [78] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [79] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.847
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.786 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.601 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [79] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [80] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.025
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.947 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.746 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [80] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [81] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.061
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.323 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.233 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [81] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.333
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.121 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.302 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [82] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [83] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.049
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.317 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [83] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [84] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.13
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.363 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.357 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [84] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [85] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.223
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.067 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [85] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [86] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.984
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.28 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.097 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [86] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [87] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.097
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.994 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.858 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [87] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [88] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.062
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.977 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.788 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [88] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [89] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.748
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.774 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.294 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [89] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [90] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.379
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.536 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.712 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [90] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [91] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.725
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.742 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.306 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [91] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [92] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.051
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.329 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.186 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [92] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [93] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.701
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.75 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.204 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [93] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [94] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.363 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.27 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [94] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [95] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.921
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.505 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.214 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [95] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [96] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.953
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.912 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.602 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [96] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 23 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 [97] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.894
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.961 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [97] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [98] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.035 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.944 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [98] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Mean Percent Reduction of 100% in The Mean Frequency of Moderate, and Severe VMS From Baseline to Each Study Week Up to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization. Participant has 100% reduction from baseline to each post baseline week for the frequency of moderate to severe VMS.
APD: FAS Population
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 and 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.322 [99] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.158
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.398 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
64.304 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [99] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.225 [100] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.925
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.569 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
77.353 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [100] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.089 [101] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.064 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
120.422 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [101] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.143 [102] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.026
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.797 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
96.916 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [102] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.711 [103] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.257
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.468 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [103] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.441 [104] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.57
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.508 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.328 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [104] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 [105] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.351
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.383 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.172 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [105] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.175 [106] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.059
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.693 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
21.086 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [106] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.071 [107] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.225
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.039 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
28.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [107] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 10 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 6
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 [108] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.22
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.348 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.323 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [108] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.011 [109] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.064
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.912 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
45.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [109] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 7
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 [110] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.949
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.881 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
44.892 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [110] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.032 [111] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.344
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.381 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
35.134 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [111] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [112] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.514
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.055 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
48.354 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [112] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.026 [113] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.238
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.222 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.148 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [113] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 9
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.019 [114] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.438
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.311 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
10.714 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [114] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.037 [115] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.626
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.101 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.951 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [115] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 10
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.027 [116] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.758
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.167 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.263 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [116] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.21 [117] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.69
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.753 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.968 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [117] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 11
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.087 [118] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.923 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.634 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [118] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 21 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Placebo v Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.148 [119] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.795 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.157 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [119] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Double-blind Period: Fezolinetant 45 mg v Double-blind Period: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
349
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.015 [120] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.262
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
1.329 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.194 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [120] - Based on logistic regression with treatment group and smoking status (current vs former/never) as factors and mean frequency of vasomotor symptoms at baseline as a covariate. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants in Each Category of Patient's Global Impression of Change (PGIC) in VMS at Each Visit [121] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGI is comprised of 2 companion 1-item PRO measures analogous to the Clinical Global Impression (CGI) scales. These measures provide brief, stand-alone global assessments prior to and after initiating a study medication. Patient-perceived change from the initiation of treatment (PGI-C)-VMS is used to evaluate meaningful within-person changes over time in VMS. This measure provides patient-perceived change from the initiation of treatment. The PGI-C VMS asks: “Compared to the beginning of this study, how would you rate your HFs/night sweats now?” Subject ratings range from (1) much better to (7) much worse. Participant ratings range from 1=much better, 2= moderately better, 3= a little better, 4= no change, 5= a little worse, 6= moderately worse, 7= much worse.
99999 denotes "NA".
APD: FAS population with available data at specified time point.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 4, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 52 of fezolinetant exposure (weeks 16, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 and 52 for arms Placebo/Fezolinetant 30 mg and Placebo/Fezolinetant 45 mg)
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Notes [121] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There was no pre-specified statistical analysis for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in The Mean Frequency of Moderate, and Severe VMS at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The frequency of moderate to severe VMS was the number of moderate to severe VMS per 24 hours. A daily frequency per week was derived by taking the mean of the data over 7 days. Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Baseline was the average number of moderate to severe VMS per 24 hours based on the non-missing values in the 10 days immediately prior to randomization.
APD: FAS population with available data at specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 24 weeks of fezolinetant exposure (week 36 for arms Placebo/Fezolinetanat 30 mg and Placebo/Fezolinetant 45 mg)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in The Mean Severity of Moderate, and Severe VMS at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Severity of moderate to severe VMS per day at post baseline visit was calculated as follows: [(number of mild hot flashes per day x 1) + (number of moderate hot flashes per day x 2) + (number of severe hot flashes per day x 3)]/Total number of daily mild/moderate/severe hot flashes Moderate VMS was defined as sensation of heat with sweating/dampness, but participant was able to continue activity. If at night, participant woke up because she was feeling hot and/or was sweating, but no action was necessary other than rearranging the bed sheets. Severe VMS was defined as sensation of intense heat with sweating, caused disruption of activity. If at night, participant woke up hot and was sweating and needed to take action (e.g., remove layers of clothes, open the window, or get out of bed). Severity was zero for participants that had no mild or moderate or severe VMS. Higher scores indicates greater severity.
APD: FAS population with available data at specified time point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 24 weeks of fezolinetant exposure (week 36 for arms Placebo/Fezolinetanat 30 mg and Placebo/Fezolinetant 45 mg)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events [122] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a study drug, & which does not necessarily have to have a causal relationship with treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease temporally associated with use of a medicinal product (mp) whether or not considered related to the mp. An AE is considered “serious” if it results in death, is life-threatening, results in persistent or significant disability/incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, results in congenital anomaly or birth defect, requires inpatient hospitalization or leads to prolongation of hospitalization, hospitalization for treatment/observation/examination caused by AE is to be considered as serious, discontinuation due to increases in liver enzymes, other medically important events. TEAE was defined as an AE observed from first dose date up to 21 days after last dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose date up to 21 days after last dose (to 55 weeks)
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Notes [122] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There was no pre-specified statistical analysis for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose date up to 21 days after last dose (up to 55 weeks)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
v23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Double-blind Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received fezolinetant matching placebo (two fezolinetant matching placebo tablets) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: Fezolinetant 30 mg/Extension: Fezolinetant 30 mg
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Reporting group description |
Participants received fezolinetant 30 mg (one 30 mg fezolinetant tablet and one placebo tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: Fezolinetant 45 mg/Extension: Fezolinetant 45 mg
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Reporting group description |
Participants received fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD up to week 12 during double-blind treatment period followed by fezolinetant 45 mg (one 30 mg tablet and one 15 mg tablet) orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Double-blind: Fezolinetant 45 mg/Extension: Fezolinetant 45 mg
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Reporting group description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 30 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Fezolinetant 45 mg
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Reporting group description |
Participants who received placebo during double-blind treatment period were re-randomized to receive fezolinetant 45 mg orally, QD from week 13 up to week 52 during extension treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2019 |
The study title was updated to convey that the second phase of the study was a non-controlled extension period. The number of participants to be enrolled was increased from 300 to 450, and the sample size justification parameters were updated to reflect a possible 20% discontinuation rate instead of a 32% rate. An additional treatment arm was added to include a 45 mg dose of fezolinetant. The schedule of assessments was updated to include a mammogram at week 52/end of treatment/early discontinuation and an endometrial biopsy following study discontinuation. The screening serology panel was updated to include testing for antibody against hepatitis B antigen and antibody to hepatitis B core antigen. The dose rationale was updated with additional information about Study ESN364_HF_205 and results regarding the potential for drug-induced liver injury. The length of time prior to screening in which a normal/negative or not clinically significant mammogram may have been performed was increased to within 12 months of trial enrollment. The schedule of assessments was updated to include 2 additional study visits (2b and 5b). The schedule of assessments and pharmacokinetics assessment sections were updated to include the addition of blood draws for pharmacokinetic analysis in participants with a signal of elevated transaminases who were returning for a repeat hepatic abnormality testing blood draw. Details were added for the reporting of drug-induced liver damage and it was clarified that such events were to be characterized as serious adverse events. The statistical analysis was updated to accommodate inclusion of a second dosing cohort. |
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01 Jul 2020 |
Inclusion criterion 4 was updated to remove with or without hysterectomy from the bilateral oophorectomy screening criteria. Inclusion criteria 8 and 10 were aligned to account for the exclusion of participants who had a hysterectomy. Inclusion criterion 9 was updated to specify that the endometrial biopsy obtained at screening must have been considered evaluable; this criterion was now required for all participants. Alternate measures that may be implemented due to site closures related to the COVID-19 pandemic were added to the protocol. These included telemedicine conferences (by telephone), home healthcare services and laboratory assessments performed at local laboratories. It was noted that participants who screen failed due to a COVID-19 pandemic study suspension and have had an evaluable endometrial biopsy would not require a repeat biopsy if they rescreened. Exclusion criteria 6 and 7 were updated so that they applied to all participants, not just participants with a uterus, and the exception for endometrial thickness less than 4 mm was removed from exclusion criterion 7. Exclusion criterion 20 was added to exclude participants who had partial or full hysterectomies. Language was added to specify that the screening endometrial biopsy must have been evaluable. Retest biopsies were only to be performed for insufficient material or unevaluable biopsies, and a maximum of 1 retest biopsy during screening was allowed. It was noted that participants would be allowed into the study based on the primary endometrial result/diagnosis, but a second and tertiary diagnosis would also be reported. |
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01 Jul 2020 |
Adverse events (AEs) of abuse liability, depression, wakefulness and effect on memory were added to the protocol as AEs of special interest. AEs of liver test elevation were clarified. Category 2 results of secondary or tertiary screening endometrial biopsy diagnosis were added to the list of reasons for participant discontinuation. The exploratory endpoint of “Mean score on the Patient Global Impression of Change (PGI-C) in VMS from baseline to each visit” was re-categorized as a secondary endpoint. Sections 7.4.2.2 Secondary Endpoints and 7.4.3 Exploratory Endpoints were updated to move the PGI-C analysis to Section 7.4.2.2. Language was added to instruct sites about daily diary compliance. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |