| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To obtain and analyze archival pre-treatment tumor samples and post-progression tumor
biopsies to identify molecular markers of resistance to selected anti-cancer therapies. |
| Obtener y analizar las muestras de tumor de archivo previas al tratamiento y biopsias tumorales posteriores a la progresión para identificar marcadores moleculares de la resistencia a tratamientos contra el cáncer seleccionados. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the success rate in obtaining paired archival and post-progression tumor biopsies
that are adequate to meet the objectives of the study;
To determine concordance in gene alterations identified by NGS analysis of post-progression
tumor tissue and blood. |
Evaluar la tasa de éxito en la obtención de biopsias tumorales emparejadas de archivo y posteriores a la progresión que sean adecuadas para cumplir los objetivos del estudio;
Determinar la concordancia en las alteraciones de los genes identificadas mediante secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS) de sangre y tejido tumoral después de la progresión. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histological diagnosis of locally advanced (primary or recurrent) or metastatic solid tumors treated as follows:
a. NSCLC monotherapy (Cohort 1):
- Disease progression (PD) on 1st-line monotherapy anti-PD-1/-L1.
b. NSCLC combination (Cohort 2):
- PD on 1st-line anti-PD-1/-L1 plus standard doublet platinum-containing regimen.
c. Renal cell carcinoma (RCC) with clear cell component (Cohort 3):
- PD on 2nd-line monotherapy anti-PD-1/-L1; or
- PD on 1st-line combination of doublet anti- PD-1/-L1 with anti-CTLA-4.
d. HR+ HER2- breast cancer (Cohort 4):
- PD on 1st-line combination of doublet palbociclib with hormonal therapy.
e. Castrate-resistant prostate cancer (Cohort 5):
- PD on enzalutamide monotherapy.
f. Castrate-resistant prostate cancer (Cohort 6):
- PD on abiraterone in combination with prednisone.
g. germline mutated BRCA (gBRCAm), HER2- breast cancer (Cohort 7):
- PD on a PARP inhibitor monotherapy in patients previously treated with chemotherapy in the neoadjuvant, adjuvant, or metastatic setting.
2. Radiographic evidence of PD, including the target lesion being subjected to biopsy for the study, on the most recent regimen that requires a change in anti-cancer treatment.
3. Medically stable for a biopsy procedure as defined by the local institutional
guidelines.
4. A tumor lesion for the de novo biopsy that meets the following criteria:
a. Is safely accessible to a biopsy procedure (ie, core needle, excisional) performed in accordance with local institutional practice standards;
b. Is anticipated to yield an amount of tumor tissue sufficient to meet the objectives of the study;
c. Not previously irradiated;
d. Does not require decalcification for subsequent processing.
5. Availability of an archival, formalin-fixed, paraffin embedded (FFPE) tumor tissue block containing sufficient tumor tissue to allow for sectioning of up to 25 slides each containing tissue sections that are 5 microns thick with a minimum tissue cross-sectional area of approximately 5 mm2 and containing a minimum of approximately 20-40% tumor by ratio of tumor nuclei to benign nuclei. Fewer
slides may be required for FFPE tissue blocks containing tissue that is greater than 5 mm2 in cross-sectional area or greater than 40% tumor. Where local or regional regulations prevent submission of the archival tumor tissue block, a designated number of unstained slides each containing the indicated minimum amount of tissue must be submitted (refer to the Laboratory Manual for the required number of slides based on cross sectional area of tissue available in the FFPE tissue block) .
6. Post-progression biospecimen collection can be performed within 21 days of obtaining informed consent for the main study.
7. Post-progression biospecimen collection can be performed within 45 days of the last dose of the most recent anti-cancer regimen.
8. Age >=18 years at the time of informed consent.
9. Patients who are willing and able to comply with scheduled visits and study procedures.
10. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the patient has been informed of all pertinent aspects of the study. |
1.Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos tratados del siguiente modo (véase la Tabla 1 para las cohortes):
a. CPNM en monoterapia (Cohorte 1):
- Progresión de la enfermedad (PE) en anti-PD-1/-L1 de primera línea en monoterapia.
b. Combinación de CPNM (Cohorte 2):
- PE con el anti-PD-1/-L1 de primera línea más pauta de doblete estándar que contiene platino.
c. Carcinoma de células renales (CCR) con componente de células claras (Cohorte 3):
- PE con el anti-PD-1/-L1 de segunda línea en monoterapia; o
- PE con la combinación de primera línea de doblete anti-PD-1/-L1 con anticuerpos anti-CTLA-4.
d. Cáncer de mama HER2- HR+ (Cohorte 4):
- PE con la combinación de primera línea de doblete de palbociclib con tratamiento hormonal.
e. Cáncer de próstata resistente a la castración (Cohorte 5):
- PE con monoterapia con enzalutamida.
f. Cáncer de próstata resistente a la castración (Cohorte 6):
- PE con la combinación de abiraterona y prednisona.
g. Cáncer de mama con mutación de BRCA en la estirpe germinal (gBRCAm), HER2 (Cohorte 7):
- PE con un inhibidor de la PARP en monoterapia en pacientes previamente tratados con quimioterapia en el contexto neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
2. Evidencia radiográfica de PE, incluida la lesión diana sometida a biopsia para el estudio, en la pauta posológica más reciente que requiere un cambio en el tratamiento contra el cáncer.
3. Médicamente estable para un procedimiento de biopsia según se define en las directrices locales institucionales.
4. Una lesión tumoral para la biopsia nueva que cumpla los criterios siguientes:
a. Es accesible de forma segura para un procedimiento de biopsia (es decir, aguja gruesa, escisión) realizado de acuerdo con los estándares de la práctica institucional local;
b. Se prevé que produzca una cantidad de tejido tumoral suficiente para cumplir con los objetivos del estudio (ver la sección 2);
c. No irradiada anteriormente;
d. No requiere descalcificación para un procesamiento posterior.
5. Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral de archivo fijada en formalina e incluida en parafina (formalin-fixed, paraffin embedded, FFPE) con tejido tumoral suficiente como para permitir un corte de hasta 25 portaobjetos que contengan, cada uno, una sección tisular de 5 micras de grosor con un área transversal de tejido de aproximadamente 5 mm2 como mínimo y con un mínimo de aproximadamente un 20-40 % del tumor por la relación de núcleos tumorales a núcleos benignos. Se requerirán menos portaobjetos para bloques de tejido FFPE que contengan tejido que sea superior a 5 mm2 en el área transversal o superior al 40 % del tumor. Cuando las normativas locales o regionales impiden el envío del bloque de tejido tumoral de archivo, se debe enviar un número determinado de portaobjetos sin tinción que contengan cada uno la cantidad mínima indicada de tejido (consulte el Manual de laboratorio para el número necesario de portaobjetos basado en el área transversal de tejido disponible en el bloque de tejido FFPE).
6. La obtención de muestras biológicas tras la progresión se puede realizar en un plazo de 21 días desde la obtención del consentimiento informado para el estudio principal.
7. La obtención de muestras biológicas tras la progresión se puede realizar dentro de los 45 días posteriores a la última dosis del régimen contra el cáncer más reciente.
8. Edad >= 18 años en el momento del consentimiento informado.
9. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
10. Constancia de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Discontinuation of current or most recent anti-cancer therapy due to toxicity and not progressive disease.
2. Initiation of new anti-cancer therapy after PD prior to planned biopsy.
3. Any medical condition that, in the investigator’s judgement, unacceptably increases risk associated with the tumor biopsy or blood sampling procedures (eg, evidence of inadequate wound healing, significant neutropenia or thrombocytopenia, recent
history of clinically significant bleeding or tumor hemorrhage).
4. Cohorts 1, 2 and 3 (NSCLC monotherapy, NSCLC combination, RCC with clear cell component) only: Treatment with an anti-PD-1/-L1 agent prior to current or most recent anti-PD-1/-L1 therapy.
5. Cohort 4 (HR+ HER2- breast cancer) only: Treatment with a CDK 4/6 inhibitor prior to current or most recent CDK 4/6 inhibitor.
6. Cohort 5 (castrate-resistant prostate cancer) only: Treatment with an agent that blocks adrenal androgen synthesis (eg, abiraterone acetate) or second-generation AR antagonist.
7. Patients who are investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or patients who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study.
8. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator, would make the patient inappropriate for entry into this study. |
1. Interrupción del tratamiento contra el cáncer actual o más reciente debido a toxicidad y ausencia de progresión de la enfermedad.
2. Inicio de nuevo tratamiento contra el cáncer después de la PE antes de la biopsia prevista.
3. Toda afección médica que, bajo la opinión del investigador, inaceptablemente aumente el riesgo asociado con los procedimientos de obtención de muestras de sangre o de la biopsia tumoral (p. ej., pruebas de cicatrización inadecuada de una herida, neutropenia o trombocitopenia significativas, antecedentes recientes de hemorragia clínicamente significativa o hemorragia tumoral).
4. Las Cohortes 1, 2 y 3 (CPNM en monoterapia, combinación de CPNM, CCR con componente de células claras) únicamente: Tratamiento con un agente anti-PD-1/-L1 previo al tratamiento anti-PD-1/-L1 actual o más reciente.
5. Cohorte 4 (cáncer de mama HR+ HER2-) únicamente: Tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6 antes del inhibidor de CDK 4/6 actual o más reciente.
6. Cohorte 5 (cáncer de próstata resistente a la castración) únicamente: Tratamiento con un agente que bloquea la síntesis de andrógenos suprarrenales (p. ej., acetato de abiraterona) o antagonista de AR de segunda generación.
7. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación que intervengan directamente en la realización del estudio, así como sus familiares, los miembros del personal del centro supervisados por otros motivos por el investigador o pacientes que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, que intervengan directamente en la realización del estudio.
8. Otra enfermedad médica o psiquiátrica, aguda o crónica, incluidos el comportamiento o los pensamientos suicidas recientes (en el año anterior) o activos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, bajo la opinión del investigador, hagan inadecuada la inclusión del paciente en este estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in the frequency of gene alterations between pre-treatment tumor samples and post-progression tumor biopsies. |
| Cambio en la frecuencia de las alteraciones genéticas entre muestras tumorales anteriores al tratamiento y las biopsias tumorales posteriores a la progresión. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As the goal is to compare the differences in frequency of mutation rate between pre-treatment archival and post-progression samples, score based 95% Confidence Interval (CI ) for matched pairs will be calculated for each genomic alteration. Estimates of the frequency of mutations, the difference of the frequency of mutations between archival and post-progression samples and associated 95% CIs will be generated. |
| Dado que el objetivo es comparar las diferencias en la frecuencia de la tasa de mutación entre las muestras de archivo previas al tratamiento y posteriores a la progresión, se calculará una puntuación basada en un intervalo de confianza (IC) del 95 % para pares emparejados para cada alteración genómica. Se generarán estimaciones de la frecuencia de las mutaciones, la diferencia de la frecuencia de las mutaciones entre las muestras de archivo y posteriores a la progresión, y los IC del 95 % asociados. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients with fully evaluable archival and post-progression tumor biopsy (eg, sample sufficient for all intended analyses at all measured time points);
- Overall agreement rates of gene alterations between post-progression biopsy tissue and blood NGS results. |
-Proporción de pacientes con biopsia tumoral de archivo y posterior a la progresión plenamente evaluable (p. ej., muestra suficiente para todos los análisis previstos en todos los puntos temporales);
- Tasas de acuerdo generales de las alteraciones de los genes entre los resultados de NGS de la sangre y el tejido de la biopsia después de la progresión. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For the proportion of patients with fully evaluable archival and post-progression tumor biopsies, proportions and 95% CI will be calculated. For the overall agreement rates of gene alterations between post-progression biopsy tissue and blood NGS results, the frequency of mutations detected from post-progression biopsy tissue, blood and the corresponding 95% CIs will be generated.
The concordance between both matched tissue biopsy tissue and blood samples and the 95%
CI will also be calculated to evaluate the agreement. |
Para la proporción de pacientes con biopsias tumorales de archivo y posteriores a la progresión plenamente evaluables, se calcularán las proporciones y el IC del 95 %.
Para las tasas de acuerdo generales de alteraciones de los genes entre los resultados de NGS de sangre y tejido de una biopsia posterior a la progresión, se generará la frecuencia de las mutaciones detectadas en la sangre, el tejido de una biopsia posterior a la progresión y los IC del 95 % correspondientes.
También se calculará la concordancia entre las muestras de sangre y tejido de la biopsia y el IC del 95 % para evaluar el acuerdo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| European Union |
| Mexico |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit |
| Ultima Visita Ultimo Paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
Print
