E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prevention of HIV-1 Infection |
Prevenzione infezione HIV |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Prevention of HIV-1 Infection |
Prevenzione infezione HIV |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the vaccine efficacy (VE) of a heterologous vaccine regimen utilizing Ad26.Mos4.HIV and aluminum phosphate-adjuvanted Clade C gp140 and Mosaic gp140 for the prevention of HIV-1 infection in HIV-1 seronegative cis-gender men and transgender individuals having sex with cis-gender men and/or transgender individuals. |
Valutare l’efficacia vaccinale (EV) di un regime vaccinale eterologo che utilizza Ad26.Mos4.HIV e un’associazione di gp140 Clade C e gp140 mosaico con fosfato di alluminio quale adiuvante per la prevenzione dell’infezione da HIV-1 in maschi cis-gender e individui transgender sieronegativi all’HIV-1 che hanno rapporti sessuali con maschi cis-gender e/o individui transgender. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the safety and reactogenicity of a heterologous vaccine regimen utilizing Ad26.Mos4.HIV and aluminum phosphate-adjuvanted Clade C gp140 and Mosaic gp140 for the prevention of HIV-1 infection in HIV-1 seronegative cis-gender men and transgender individuals having sex with cis-gender men and/or transgender individuals. 2. To evaluate VE at other timepoints and in other analysis populations. 3. To evaluate the immune responses elicited by the vaccine regimen. 4. To evaluate VE by and adjusting for potential (baseline) confounders. |
1. Valutare la sicurezza e la reattogenicità di un regime vaccinale eterologo che utilizza Ad26.Mos4.HIV e un’associazione di gp140 Clade C e gp140 mosaico con fosfato di alluminio quale adiuvante per la prevenzione dell’infezione da HIV-1 in maschi cis-gender e individui transgender sieronegativi all’HIV-1 che hanno rapporti sessuali con maschi cis-gender e/o individui transgender 2. Valutare la EV in corrispondenza di altri timepoint e in diverse popolazioni di analisi 3. Valutare le risposte immunitarie stimolate dal regime vaccinale 4. Valutare la EV e adattandola a fattori confondenti (basali) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Potential participant is =18 to =60 years old on the day of signing the ICF. 2.Individual is either: - Cis-gender man having sex with cis-gender men and/or transgender individuals, OR - Transgender woman having sex with cis-gender men and/or transgender individuals, OR - Transgender man having sex with cis-gender men and/or transgender women (transgender man having sex exclusively with transgender men is excluded), OR - Gender non-conforming individual having receptive or insertive anal and/or vaginal condomless intercourse, AND who is considered by the site staff to be at increased risk for HIV-1 infection. 3.The potential participants must in the last 6 months have had: - Any condomless receptive anal or vaginal sex (not included is condomless anal sex within a mutually monogamous relationship =12 months if the partner is HIV negative or living with HIV and virally suppressed), OR - Rectal or urethral gonorrhea or chlamydia or incident syphilis, OR - Any stimulant use or any other drug and/or substance which in the local context may be associated with increased HIV transmission (eg, cocaine, amphetamine), OR - 5 or more sex partners 4.Potential participant is negative for HIV-1 and HIV-2 infection <=28 days prior to first vaccination. 5.Potential participant must be healthy based on medical history, physical examination, and vital sign measurement performed at screening. 6.Contraceptive use by participants assigned female at birth and who have not had sexual reassignment surgery should be consistent with local regulations regarding the acceptable methods of contraception for those participating in clinical studies. 7.All participants of childbearing potential must: - Have a negative serum ß-human chorionic gonadotropin (ß-hCG) pregnancy test at screening - Have a negative urine ß-hCG pregnancy test immediately prior to each study vaccine administration |
1.Il potenziale partecipante deve avere un’età compresa tra =18 e =60 anni il giorno della firma dell’ICF. 2.Il potenziale partecipante deve essere - un maschio cis-gender che ha rapporti sessuali con maschi cis-gender e/o individui transgender o -una transgender donna che ha rapporti sessuali con maschi cis-gender e/o individui transgender o -un transgender uomo che ha rapporti sessuali con maschi cis-gender e/o individui transgender donne (transgender uomini che hanno rapporti esclusivamente con transgender uomini sono esclusi) o -un individuo “gender non-conforming” che ha rapporti anali come ricevente o da attivo e/o vaginali senza profilattico e che, secondo il giudizio dello staff del centro di sperimentazione, è esposto a un aumentato rischio di infezione da HIV-1. 3-I potenziali partecipanti devono aver avuto negli ultimi 6 mesi: -.sesso anale o vaginale come ricevente senza profilattico (non è incluso il sesso anale senza profilattico in una relazione mutualmente monogama per = di 12 mesi se il partner è HIV negativo o vive con l’HIV in soppressione virale) o -gonorrea o clamidia rettale o uretrale o sifilide incidente o-uso di qualsiasi stimolante o qualsiasi altra droga e/o sostanza che nel contesto locale può essere associata ad una maggiore trasmissione dell'HIV (esempio cocaina, anfetamina) o-5 o più partner sessuali. 4.Il potenziale partecipante deve essere negativo all’infezione da HIV-1 e HIV-2 <=28 giorni prima della prima vaccinazione. 5.Il potenziale partecipante deve essere sano in base all’anamnesi medica, all’esame obiettivo e alla misurazione dei segni vitali eseguita allo screening. 6.Per i partecipanti assegnati al genere femminile alla nascita, che non hanno avuto una riassegnazione sessuale tramite la chirurgia, l’uso dei contraccettivi deve avvenire in conformità alle regolamentazioni locali esistenti in materia di metodi contraccettivi accettabili per i soggetti che partecipano a studi clinici. 7.Tutti i partecipanti potenzialmente in grado di concepire una gravidanza devono: a.Presentare un test di gravidanza o sul siero (ß-gonadotropina corionica umana [ßhCG]) negativo allo screening b.Presentare un test di gravidanza ß-hCG sull’urina negativo subito prima di ogni somministrazione di vaccino dello studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Potential participant shares needles during injection of drugs or any other substance. 2.Potential participant has any clinically significant acute or chronic medical condition that in the opinion of the investigator would preclude participation. 3.Potential participant received or plans to receive: - licensed live attenuated vaccines - within 28 days before or after planned administration of the first or subsequent study vaccination[s] - other licensed (not live) vaccines - within 14 days before or after planned administration of the first or subsequent study vaccination[s]. 4.Potential participants choosing to use PrEP. However, once participants are enrolled and received their first vaccination, and they change their mind regarding PrEP usage, they will be allowed to take PrEP according to the site PrEP plan and will continue to receive further vaccinations. 5.Potential participant has used investigational research agents within 28 days of randomization. 6.Potential participant is a recipient of a HIV-vaccine candidate at any time, or a recipient of other experimental vaccine(s) within the last 12 months prior to Day 1. For participants who received an experimental vaccine (except HIV vaccine) more than 12 months prior to Day 1, documentation of the identity of the experimental vaccine must be provided to the HPX3002/HVTN 706 safety review team, who will determine eligibility on a case-by-case basis. 7.Potential participant has received an HIV-related mAb, whether licensed or investigational, within the last 12 months prior to Day 1. For participants who received an HIV-related mAb more than 12 months prior to Day 1, documentation of the identity of the mAb must be provided to the HPX3002/HVTN 706 safety review team, who will determine eligibility on a case-by-case basis. 8.Potential participant has been in receipt of blood or Ig products in the past 3 months. 9.Potential participant has known allergy or history of anaphylaxis or other serious adverse reactions to vaccines. 10.Potential participant has a history of any chronic/recurrent conditions that require regular/recurrent use of oral/parenteral corticosteroids or other immunomodulators/immunosuppressors. Ocular, topical or inhaled steroids are allowed. 11 Pregnant, or breast-feeding, or planning to become pregnant while enrolled in this study or within 90 days after the last dose of study vaccination. |
1.Il potenziale partecipante che condivide gli aghi durante l’iniezione di farmaci o di qualsiasi altra sostanza. 2.Il potenziale partecipante presenta qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa che, secondo l’opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione nello studio. 3.Il potenziale partecipante ha ricevuto o prevede di ricevere: -vaccini attenuati vivi autorizzati - entro i 28 giorni precedenti o successivi alla somministrazione programmata della prima vaccinazione dello studio o delle vaccinazioni successive -altri vaccini autorizzati (non vivi) - entro i 14 giorni precedenti o successivi alla somministrazione programmata della prima vaccinazione dello studio o delle vaccinazioni successive 4.I potenziali partecipanti che scelgono di utilizzare la PrEP. Una volta arruolati e ricevuta la prima vaccinazione, e cambiata idea sull’uso della PrEP, i partecipanti potranno utilizzare la PrEP secondo il piano di prescrizione del centro e continueranno a ricevere le successive vaccinazioni. 5.l potenziale partecipante ha utilizzato prodotti sperimentali entro i 28 giorni precedenti alla randomizzazione. 6.Il potenziale partecipante è candidato a ricevere un vaccino contro l’HIV in qualsiasi momento o ha ricevuto uno o più vaccini sperimentali di altro tipo entro i 12 mesi precedenti al Giorno 1. Per i partecipanti che hanno ricevuto un vaccino sperimentale (tranne il vaccino per l’HIV) oltre 12 mesi prima del Giorno 1, occorre fornire la documentazione relativa al vaccino sperimentale al team incaricato di valutare i dati di sicurezza dello studio HPX3002/HVTN 706, il quale stabilirà l’idoneità caso per caso. 7.Il potenziale partecipante ha ricevuto un mAb correlato all’HIV, autorizzato o sperimentale, entro i 12 mesi precedenti al Giorno 1. Per i partecipanti che hanno ricevuto un mAb correlato all’HIV oltre 12 mesi prima del Giorno 1, occorre fornire la documentazione relativa al mAb al team incaricato di valutare i dati di sicurezza dello studio HPX3002/HVTN 706, il quale stabilirà l’idoneità caso per caso. 8.Il potenziale partecipante ha ricevuto sangue o Immunoglobuline nei 3 mesi precedenti. 9.Il potenziale partecipante presenta un’allergia nota o una storia di anafilassi o altre reazioni avverse serie ai vaccini. 10.Il potenziale partecipante presenta una storia di condizioni croniche o ricorrenti che richiedono l’utilizzo regolare o ricorrente di corticosteroidi o altri immunomodulatori o immunosoppressori per via orale o parenterale. Gli steroidi con somministrazione orale, topica o inalatoria sono consentiti. 11.Il potenziale partecipante è in gravidanza o allatta al seno oppure intende iniziare una gravidanza durante l’arruolamento nello studio o entro i 90 giorni successivi l’ultima dose di vaccinazione dello studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Confirmed HIV-1 infections diagnosed between Month 7 and Month x (with 24=x=30) visits in the per-protocol (PP) population. |
Infezioni confermate da HIV-1 diagnosticate tra le visite del Mese 7 e del Mese x (con 24=x=30) nella popolazione per-protocol (PP) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From Months 7 to 30 |
dal mese 7 al 30 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
a) Reactogenicity: Solicited administration site and systemic adverse events for 7 days after each vaccination b) Unsolicited adverse events for 28 days after each vaccination c) Medically-attended adverse events (MAAEs) for the entire duration of the study d) Serious adverse events for the entire duration of the study e) Discontinuations from the study or vaccination due to adverse events; Confirmed HIV-1 infections over different time intervals (eg, VE[0-x months], VE[13-x months]) and in different populations (eg, modified intent-to-treat [mITT], mITT-2, full immunization set [FIS]); The frequency and magnitude of HIV-1 envelope (Env)-specific cellular and humoral immune responses in the PP population, determined by Clade C gp140 and Mos1 gp140 specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and clinical potential T cell epitopes (cPTE) Env peptide enzyme-linked immunospot (ELISpot).; Potential confounders include but are not limited to: demographic characteristics, baseline Ad26 seropositivity status and titer, sexual risk behavior, and pre-exposure prophylaxis (PrEP) use. |
a) Reattogenicità: eventi avversi, al sito di somministrazione e sistemici, riferiti a seguito di domande mirate da parte del medico dello studio nei 7 giorni successivi a ogni vaccinazione b) Eventi avversi riportati spontaneamente nei 28 giorni successivi ad ogni vaccinazione c) Eventi avversi curati da un operatore sanitario (MAAEs) occorsi durante l’intera durata dello studio d) Eventi avversi seri per l’intera durata dello studio e) Interruzioni dello studio o della vaccinazione a causa di eventi avversi; Infezioni confermate da HIV-1 in diversi intervalli di tempo (ad es., EV [0-x mesi], EV [13-x mesi]) e in diverse popolazioni [ad es., popolazione intent-to-treat modificata (mITT), mITT-2, set di immunizzazione completo (Full Immunization Set, FIS)]; Frequenza ed entità delle risposte immunitarie cellulari e umorali specifiche alle proteine tradotte dal gene Env dell’HIV-1 nella popolazione PP. Questi valori saranno determinati con la metodica ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) e la metodica ELISpot (Enzyme-Linked Immunospot) con stimolazione con il peptide Env cPTE (potenziali epitopi clinici di linfociti T) specifiche per gp140 Clade C e gp140 Mos1.; I potenziali fattori confondenti comprendono, a titolo esemplificativo: caratteristiche demografiche, titolo e stato di sieropositività Ad26 basale, comportamento associato ai rischi sessuali e utilizzo della profilassi pre-esposizione (PrEP). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
a) 7 days after each vaccination b) 28 days after each vaccination c), d) & e) Throughout the duration of the study; Months 0, 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 18, 21, 24, 27 and 30, every 3 months post Month 30 follow-up visit and exit visit; Months 0, 7, 13, 18, 24 and 30, and exit visit; Throughout the duration of the study |
a) 7 giorni dopo ogni vaccinazione b) 28 giorni dopo ogni vaccinazione c), d) & e) per tutta la durata dello studio; Mesi 0, 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 18, 21, 24, 27 and 30, ogni 3 mesi dopo il mese 30, alla visita di fu e alla visita di uscita dallo studio; Mesi 0, 7, 13, 18, 24 and 30, e visita uscita dallo studio; per tutta la durata dello studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Reactogenicity, Immunogenicity, Patient reported outcomes |
Reattogenicità, immunogenicità, outcomes riportati dal paziente |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
Mexico |
Peru |
United States |
Italy |
Poland |
Spain |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLP: last patient last visit |
LVLP (ultima visita dell'ultimo paziente) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |