| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic dermatitis |
| Dermatite atopica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Eczema (Atopic dermatitis) |
| Eczema (dermatite atopica) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To establish the efficacy of ruxolitinib cream in participants with AD (IGA). |
| Stabilire l’efficacia di ruxolitinib in crema nei partecipanti affetti da dermatite atopica (DA) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary:
To further assess the treatment effects of ruxolitinib cream (EASI75; Itch NRS; PROMIS short form - sleep disturbance).
Secondary:
To evaluate the safety and tolerability of ruxolitinib cream.
To further evaluate efficacy of ruxolitinib cream.
To evaluate the participants' Quality of Life and other patient-reported outcomes.
To evaluate the pharmacokinetics of ruxolitinib cream in plasma. |
- Obiettivi secondari principali:
Valutare ulteriormente gli effetti del trattamento con ruxolitinib in crema (EASI75; NRS per il prurito; PROMIS short form per il disturbo del sonno).
- Obiettivi secondari:
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ruxolitinib in crema.
Valutare ulteriormente l’efficacia di ruxolitinib in crema.
Valutare la qualità di vita dei partecipanti e altri "outcome" riportati dai pazienti.
Valutare la farmacocinetica di ruxolitinib in crema nel plasma. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adolescents aged = 12 to 17 years, inclusive, and men and women aged = 18 years.
2. Participants diagnosed with AD as defined by the Hanifin and Rajka (1980) criteria.
3. AD duration of at least 2 years.
4. Participants with an IGA score:
a. VC period: 2 to 3 at screening and baseline
b. LTS period: 0 to 4 at Week 8
5. Participants with %BSA (excluding scalp) of AD involvement:
a. VC period: 3% to 20% at screening and baseline
b. LTS period: 0% to 20% at Week 8
6. Participants who agree to discontinue all agents used to treat AD from screening through the final follow-up visit.
7. Participants who have at least 1 "target lesion" that measures approximately 10 cm2 or more at screening and baseline. Lesion must be representative of the participant's disease state and not be located on the hands, feet, or genitalia.
8. Willingness to avoid pregnancy or fathering of children based on the criteria below:
a. Woman of nonchildbearing potential (surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR postmenopausal, defined by last menstrual period = 12 months of amenorrhea before screening confirmed by FSH levels at screening) and at least 50 years of age) are exempt from pregnancy testing.
b. Woman of childbearing potential who has a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test before the first dose on Day 1 and who agrees to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through safety follow-up (30 [+ 7] days after EOT). Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed.
c. Adolescents who are prepubescent.
d. Man who agrees to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) or from sperm donation from screening through 90 days after treatment with ruxolitinib cream. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participant and their understanding confirmed.
9. Ability to comprehend and willingness to sign an ICF or written informed consent of the parent(s) or legal guardian and written assent from the participant when possible.
Note: Adolescent participants who become legal adults during the study will be asked for their signed consent to continue the study, and in the event of lack thereof, will be discontinued from further participation. |
1. Adolescenti di età= 12 fino a 17 anni inclusi e uomini e donne di età = 18 anni.
2. Partecipanti a cui è stata diagnosticata AD definita dai criteri di Hanifin e Rajka (1980).
3. Durata dell’AD di almeno 2 anni.
4. Partecipanti con un punteggio IGA:
a. Periodo VC: da 2 a 3 allo screening e alla baseline
b. Periodo LTS: da 0 a 4 alla Settimana 8
5. Partecipanti con % BSA (escluso il cuoio capelluto) di coinvolgimento dell'AD:
a. Periodo VC: Dal 3% al 20% allo screening e alla baseline
b. Periodo LTS:dallo 0% al 20% alla Settimana 8
6. Partecipanti che accettano di interrompere l’assunzione di tutti gli agenti utilizzati per trattare l’AD dallo screening fino alla visita di follow-up finale.
7. Partecipanti che hanno almeno 1 "lesione target" che misura circa 10 cm2 o più allo screening e alla baseline. La lesione deve essere rappresentativa dello stato patologico del partecipante e non essere localizzata su mani, piedi o genitali.
8. Volontà di evitare una gravidanza o concepire un figlio in base ai seguenti criteri:
a. La donna non in età fertile (chirurgicamente sterile con isterectomia e/o ooforectomiabilaterale OPPURE in post-menopausa, definita dall’ultimo ciclo mestruale = 12 mesdi amenorrea prima dello screening e confermato dai livelli di FSH allo screening) e con almeno 50 anni di età) è esente dai test di gravidanza.
b. Donna in età fertile che presenta un test di gravidanza sul siero negativo al momento dello screening e un test di gravidanza negativo sulle urine prima della prima dose il Giorno 1 e che acconsente ad adottare le dovute precauzioni per evitare la gravidanza(con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino al follow-up di sicurezza (30 [+7] giorni dopo l’EOT) (vedere l’Appendice A al protocollo). Occorre comunicare al/la partecipante i metodi consentiti che hanno efficacia anticoncezionale pari ad almeno il 99% e confermare che abbia compreso quanto comunicato.
c. Adolescenti che sono in età prepuberale.
d. Uomo che acconsente ad adottare le dovute precauzioni per evitare di concepire un figlio (con almeno il 99% di certezza) o di astenersi dalla donazione di sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo il trattamento con ruxolitinib in crema. Occorre comunicare ai partecipanti i metodi consentiti che hanno efficacia anticoncezionale pari ad almeno il 99% e confermare che abbiano compreso quanto comunicato.
9. Capacità di comprendere e volontà di firmare un Modulo di consenso informato o il consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale e l'assenso scritto del partecipante ove possibile.
Nota: per i partecipanti adolescenti che diventano maggiorenni durante lo studio sarrichiesto il consenso firmato per continuare la partecipazione allo studio, e qualora
mancasse, dovranno interrompere la partecipazione. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
CAMPO NON SUFFICIENTE PER TUTTI I CRITERI D'INCLUSIONE. FAR RIFERIMENTO A PROTOCOLLO E SINOSSI PER CRITERI 10, 11, 12, 13 E 14
1. Participants who have an unstable course of AD (spontaneously improving or rapidly deteriorating) as determined by the investigator in the 4 weeks prior to baseline.
2. Participants with concurrent conditions and history of other diseases:
a. Immunocompromised (eg, lymphoma, acquired immunodeficiency syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome).
b. Chronic or acute infection requiring treatment with systemic antibiotics, antivirals, antiparasitics, antiprotozoals, or antifungals within 2 weeks before baseline.
c. Active acute bacterial, fungal, or viral skin infection (eg, herpes simplex, herpes zoster, chicken pox) within 1 week before baseline.
d. Any other concomitant skin disorder (eg, generalized erythroderma such as Netherton syndrome), pigmentation, or extensive scarring that, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation of AD lesions or compromise participant safety.
e. Presence of AD lesions only on the hands or feet without prior history of involvement of other classical areas of involvement such as the face or the folds.
f. Other types of eczema.
3. Any serious illness or medical, physical, or psychiatric condition(s) that, in the investigator's opinion, would interfere with full participation in the study, including administration of study drug and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data. For example:
a. Clinically significant or uncontrolled cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study drug administration, New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, and arrhythmia requiring therapy or uncontrolled hypertension (blood pressure > 150/90 mmHg) unless approved by medical monitor/sponsor.
b. Participants with a history of malignancy in the 5 years preceding enrollment into this study, except for adequately treated, nonmetastatic malignancies.
c. Low hemoglobin (< 10 g/dL).
d. Severe renal disease on dialysis (serum creatinine > 2 mg/dL).
e. Current and/or liver disease history, including known hepatitis B or C, with hepatic or biliary abnormalities.
4. Participants using any of the following treatments within the indicated washout period before baseline:
a. 5 half-lives or 12 weeks, whichever is longer – biologic agents (eg, dupilumab).
b. 4 weeks – systemic corticosteroids or adrenocorticotropic hormone analogs, cyclosporin, methotrexate, azathioprine, or other systemic immunosuppressive or immunomodulating agents (eg, mycophenolate or tacrolimus).
c. 2 weeks – immunizations and sedating antihistamines, unless on long-term stable regimen (nonsedating antihistamines are permitted).
d. 1 week – use of other topical treatments for AD (other than bland emollients), such as corticosteroids, calcineurin inhibitors, coal tar (shampoo), antibiotics, antibacterial cleansing body wash/soap. Diluted sodium hypochlorite "bleach" baths are allowed as long as they do not exceed 2 baths per week and their frequency remains the same throughout the study.
5. Participants who have previously received JAK inhibitors, systemic or topical.
6. Ultraviolet light therapy or prolonged exposure to natural or artificial sources of UV radiation (eg, sunlight or tanning booth) within 2 weeks prior to baseline and/or intention to have such exposure during the study, which is thought by the investigator to potentially impact the participant's AD.
7. Positive serology test results at screening for HIV antibody.
8. Liver function tests: AST or ALT = 2 × ULN; alkaline phosphatase and/or bilirubin > 1.5 × ULN (isolated bilirubin > 1.5 × ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin < 35%).
9. Pregnant or lactating participants, or those considering pregnancy. |
CAMPO NON SUFFICIENTE PER TUTTI I CRITERI D'INCLUSIONE. FAR RIFERIMENTO A PROTOCOLLO E SINOSSI PER CRITERI 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 E 14
1. Partecipanti che hanno un decorso instabile dell’AD (miglioramento spontaneo o rapido deterioramento) come determinato dallo sperimentatore nelle 4 settimane precedenti la baseline.
2. Partecipanti con condizioni concomitanti e anamnesi di altre malattie:
a. Condizione immunocompromessa (es. linfoma, sindrome da immunodeficienza acquisita, sindrome di Wiskott-Aldrich).
b. Infezione cronica o acuta che richiede un trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antifungini entro 2 settimane prima della baseline.
c. Infezioni cutanee acute batteriche, fungine o virali attive (ad es. herpes simplex, herpes zoster, varicella) entro 1 settimana prima della baseline.
d. Qualsiasi altro disturbo cutaneo concomitante (ad es. eritrodermia generalizzata come la sindrome di Netherton), pigmentazione o cicatrici estese che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la valutazione delle lesioni dell’AD o compromettere la sicurezza dei partecipanti.
e. Presenza di lesioni dell’AD solo su mani o piedi senza precedente anamnesi di coinvolgimento di altre aree classiche di interessamento come il viso o le pieghe.
f. Altri tipi di eczema.
3. Qualsiasi malattia seria o condizione clinica, fisica o psichiatrica che, secondo il giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, comprese la somministrazione del farmaco in studio e la partecipazione alle visite dello studio richieste, costituirebbe un rischio significativo per il partecipante o interferirebbe con l'interpretazione dei dati dello studio.
Per esempio:
a. Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, tra cui angina instabile, infarto acuto del miocardio nei 6 mesi precedenti il Giorno 1 di somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV secondo la New York HeartAssociation e aritmia che richiede terapia o ipertensione non controllata (pressione sanguigna > 150/90 mmHg) salvo approvazione del monitor medico/Sponsor.
b. Partecipanti con un’anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti l’arruolamento in questo studio, ad eccezione di tumori maligni non metastatici adeguatamente trattati.
c. Bassi livelli di emoglobina (< 10 g/dl).
d. Grave malattia renale in dialisi (creatinina sierica > 2 mg/dl).
e. Malattia epatica attuale o anamnesi di malattia epatica, compresa infezione nota da epatite B o C, con anomalie epatiche o biliari.
4. Partecipanti che utilizzano uno dei seguenti trattamenti entro il periodo di washout
indicato prima della baseline:
a. 5 emivite o 12 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo – agenti biologici
(ad es. dupilumab).
b. 4 settimane – corticosteroidi sistemici o analoghi dell'ormone adrenocorticotropo,
ciclosporina, metotrexato, azatioprina o altri agenti sistemici immunosoppressivi o
immunomodulanti (ad es. micofenolato o tacrolimus).
c. 2 settimane – immunizzazioni e antistaminici sedativi, a meno che il soggetto non
riceva un regime stabile a lungo termine (sono ammessi antistaminici non sedativi).
d. 1 settimana – uso di altri trattamenti topici per l’AD (diversi da emollienti leggeri)
come corticosteroidi, inibitori della calcineurina, catrame di carbon fossile
(shampoo), antibiotici, detergente/sapone antibatterico per il corpo. I bagni con
ipoclorito di sodio diluito ("candeggina") sono consentiti purché non superino 2 bagni
a settimana e la loro frequenza rimanga invariata per tutta la durata dello studio.
5. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico o topico contenente inibitori delle JAKchinasi . |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of participants achieving IGA-TS at Week 8 |
| Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta IGA-TS alla Settimana 8 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary:
• Proportion of participants who achieve EASI75 at Week 8.
• Proportion of participants with a = 4-point improvement in Itch NRS score from baseline to Week 8.
• Proportion of participants with a clinically meaningful improvement in the PROMIS Short Form – Sleep Disturbance (8b) 24-hour recall score at Week 8.
Secondary:
• The frequency, duration, and severity of AEs; performing physical examinations; collecting vital signs; and collecting laboratory data for hematology, serum chemistry, and urinalysis.
• Proportion of participants achieving an IGA-TS at Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants achieving an IGA of 0 or 1 at each visit.
• Proportion of participants with a = 4-point improvement in Itch NRS score from baseline to Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants who achieve EASI50 at each visit during the VC period.
• Proportion of participants who achieve EASI75 at Weeks 2 and 4.
• Proportion of participants who achieve EASI90 at each visit during the VC period.
• Mean percentage change from baseline in EASI score at each visit during the VC period.
• Mean percentage change from baseline in SCORAD score at each visit during the VC period.
• Change from baseline in Itch NRS score at each visit during the VC period.
• Time to achieve Itch NRS score improvement of at least 2, 3, or 4 points.
• Change from baseline in Skin Pain NRS score at each visit during the VC period.
• Proportion of participants with a clinically meaningful improvement in the PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 24-hour recall score at Weeks 2, 4, and 8.
• Change from baseline in PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 24-hour recall and Short Form – Sleep Disturbance (8b) 24-hour recall score at Weeks 2, 4, and 8.
• PROMIS Short Form – Sleep-Related Impairment (8a) 7-day recall and Short Form – Sleep Disturbance (8b) 7-day recall score at Weeks 8, 12, 24, and 52.
• Change from baseline in AD afflicted %BSA at every visit.
Quality of life endpoints:
• Change from baseline in POEM score at each visit.
• Change from baseline in DLQI score at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, and 52 and at unscheduled visits.
• Mean PGIC score at Weeks 2, 4, and 8.
• Proportion of participants with each score on the PGIC at Weeks 2, 4, and 8.
• Proportion of participants with a score of either 1 or 2 on the PGIC at Weeks 2, 4, and 8.
• Change from baseline in EQ-5D-5L score during the VC period.
• Change from baseline in WPAI-SHP v2.0 at Weeks 2, 4, 8, 12, 24, 36, and 52.
• Pharmacokinetics: Trough plasma concentrations of ruxolitinib at all study visits. |
Secondari principali:
• Percentuale di partecipanti che ottengono EASI75 alla Settimana 8.
• Percentuale di partecipanti con un miglioramento = di 4 punti nel punteggio sulla scala di valutazione numerica (NRS) del prurito dalla baseline fino alla Settimana 8.
• Percentuale di partecipanti con un miglioramento clinicamente significativo nel punteggio PROMIS in forma breve - Alterazioni del sonno (8b) nelle 24 ore precedenti alla Settimana 8.
Secondari:
Frequenza, durata e gravità degli AE; attraverso la valutazione di esami obiettivi; la raccolta dellfunzioni vitali; e la raccolta di dati di laboratorio per esamiematologici, chimici del siero ed esami delle urine.
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta IGATS alle Settimane 2 e 4.
Percentuale di partecipanti che ottengono un IGA pari a 0 o a 1 in occasione di ciascuna visita.
Percentuale di partecipanti con un miglioramento di = 4 punti nel punteggio della INRS del prurito dalla baseline fino alle Settimane 2 e 4.
Percentuale di partecipanti che ottengono EASI50 in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Percentuale di partecipanti che ottengono EASI75 alle Settimane 2 e 4.
Percentuale di partecipanti che ottengono EASI90 in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Variazione percentuale media rispetto alla baseline nel punteggio EASI in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Variazione percentuale media rispetto alla baseline nel punteggio SCORAD in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Variazione rispetto alla baseline nel punteggio della scala NRS del prurito in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Tempo necessario per ottenere un miglioramento del punteggio della scala NRS del prurito di almeno 2, 3 o 4 punti.
Variazione rispetto alla baseline nel punteggio della scala NRS del dolore cutaneo in occasione di ciascuna visita durante il periodo VC.
Percentuale di partecipanti con un miglioramento clinicamente significativo nel punteggio PROMIS in forma breve - Compromissione correlata al sonno (8a) nelle 24 ore precedenti alle Settimane 2, 4 e 8.
Variazione rispetto alla baseline nei punteggi PROMIS in forma breve - Compromissione correlata al sonno (8a) nell24 ore precedenti e Alterazioni del sonno (8b) nelle 24 ore precedenti alle Settimane 2, 4 e 8.
PROMIS in forma breve - Compromissione correlata al sonno (8a) nei 7 giorni precedenti e Alterazioni del sonno (8b) nei 7 giorni precedenti alle Settimane 8, 12, 24 e 52.
Variazione rispetto alla baseline nella % di BSA affetta da AD in occasione di ciascuna visita.
Endpoint sulla qualità della vita
Variazione dalla baseline nel punteggio POEM in occasione di ciascuna visita.
Variazione dalla baseline nel punteggio DLQI alle Settimane 2, 4, 8, 12, 24 e 52 e in occasione di visite non programmate.
Punteggio PGIC medio alle Settimane 2, 4 e 8.
Percentuale di partecipanti con singolo punteggio sul PGIC alle Settimane 2, 4 e 8.
Percentuale di partecipanti con un punteggio di 1 o 2 sul PGIC alle Settimane 2, 4 e 8.
Variazione rispetto alla baseline nel punteggio EQ-5D-5L durante il periodo VC.
Variazione dalla baseline del WPAI-SHP v2.0 alle Settimane 2, 4, 8, 12, 24, 36 e 52
Farmacocinetica: Concentrazioni di ruxolitinib nel plasma in occasionedi tutte le visite dello studio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 2, 4, 8, 12, 24, 52 and unscheduled visits |
| Settimana 2, 4, 8, 12, 24, 52 e visite non programmate |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To evaluate the participants' Quality of Life |
| Valutare la Qualità della Vita dei partecipanti |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
