| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10079440 |
| E.1.2 | Term | Non-squamous non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1: To evaluate the safety and tolerability of treatment with lenvatinib + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab.
Part 2: To compare PFS as assessed by blinded independent central review (BICR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1 as defined in Section 4.2.1.1.3) for lenvatinib + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab versus matching placebo + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab. - Hypothesis (H1): The combination of lenvatinib +platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab prolongs PFS per RECIST 1.1 by BICR compared to matching placebo + platinum doublet chemotherapy +pembrolizumab.
Part 2: To compare OS for the combinations of lenvatinib + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab versus matching placebo + platinum doublet chemotherapy +pembrolizumab. |
Parte 1: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab.
Parte 2: Comparar la SSP, evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada (RCIE) conforme a los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1, según se define en la sección 4.2.1.1.3), entre las combinaciones de lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab y placebo equivalente + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab.
Parte 2: Comparar la SG entre las combinaciones de lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab y placebo equivalente + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 2: To compare objective response rate (ORR) as assessed by BICR according to RECIST 1.1 for the combinations of lenvatinib + platinum doublet chemotherapy+pembrolizumab versus matching placebo + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab.
Part 2: To compare duration of response (DOR) per RECIST 1.1 by BICR for the combinations of lenvatinib + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab versus matching placebo + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab.
Part 2: To compare the safety and tolerability for the combinations of lenvatinib + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab versus matching placebo + platinum doublet chemotherapy + pembrolizumab.
Read in the protocol |
Parte 2: Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO), evaluada mediante una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1, entre las combinaciones de lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab y placebo equivalente + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab.
Parte 2: Comparar la duración de la respuesta (DR) conforme a los criterios RECIST 1.1, según una RCIE, entre las combinaciones de lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab y placebo equivalente + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab.
- Parte 2: Comparar la seguridad y la tolerabilidad de las combinaciones de lenvatinib + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab y placebo equivalente + quimioterapia doble a base de platino + pembrolizumab.
Leer en el protocolo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participant must:
1. Have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of Stage IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], version 8 or current version) nonsquamous NSCLC.
2. Have confirmation that EGFR-, ALK-, or ROS1-directed therapy is not indicated as
primary treatment (documentation of absence of tumor-activating EGFR mutations AND absence of ALK and ROS1 gene rearrangements OR presence of a KRAS mutation).
3. Have measurable disease based on RECIST 1.1.
4. Have provided an evaluable archival tumor tissue sample or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion (that was not previously irradiated) for central PD L1 testing. Formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tissue blocks are preferred to slides.
Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. Formalin fixed specimens after the participant has been diagnosed with metastatic disease are preferred. Biopsies obtained prior to receipt of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy are permitted if recent biopsy is not feasible.
5. Be male or female ≥18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent form (ICF).
6. Have a life expectancy of at least 3 months.
7. Have an ECOG performance status of 0 or 1 within 7 days prior to the first dose of study intervention but before randomization.
8. A male participant must agree to use contraception as detailed in Appendix 5 of this protocol during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab and/or lenvatinib/matching placebo and up to 180 days after the last dose of chemotherapeutic agents.
A male participant must also agree to the following:
Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause as detailed below:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
9. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
OR
Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), as described in Appendix 5 during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention.
If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
10. The participant (or legally acceptable representative if applicable) provides written informed consent for the study.
11. Have adequate organ function as indicated by the laboratory values.
Specimens must be collected and reviewed within 10 days prior to the first dose of study intervention.
12. Have adequately controlled blood pressure (BP) with or without antihypertensive medications, defined as BP ≤150/90 mm Hg and no change in antihypertensive medications within 1 week prior to randomization. |
Un participante deberá:
1. Tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CPNM no epidermoide en estadio IV (American Joint Committee on Cancer [AJCC], versión 8 o versión actual).
2. Confirmación de que no está indicado el tratamiento dirigido contra EGFR, ALK o ROS1 como tratamiento primario (ausencia documentada de mutaciones de EGFR activadoras del tumor Y ausencia de reordenamientos génicos de ALK y ROS1 O presencia de una mutación de KRAS).
3. Tener enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1
4. Haber facilitado una muestra de tejido tumoral de archivo evaluable o haberse sometido a una biopsia reciente, con aguja gruesa o por escisión, de una lesión tumoral no irradiada previamente para un análisis centralizado de PD-L1. Se prefiere el uso de bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina (FFIP) a los cortes para microscopio. Se prefiere el uso de biopsias recientes al tejido de archivo. Se prefiere el uso de muestras fijadas en formol después de que el participante haya sido diagnosticado de enfermedad metastásica. Se admitirán biopsias obtenidas antes de que el participante reciba quimioterapia adyuvante o neoadyuvante cuando no sea factible una biopsia reciente.
5. Varón o mujer y edad mínima de 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
6. Esperanza de vida mínima de tres meses.
7. Estado funcional del ECOG de 0 o 1 en los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio pero antes de la aleatorización
8. Los varones deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos tal como se detalla en el apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y/o lenvatinib/placebo equivalente, así como hasta 180 días después de la última dosis de quimioterápicos.
Los varones participantes también deberán comprometerse a lo siguiente:
• Abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y compromiso de mantenerla O
• Uso de métodos anticonceptivos a menos que se confirme que presentan azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica [apéndice 5]) tal como se detalla a continuación:
- Compromiso de utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando se mantengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas
9. Una mujer podrá participar si no está embarazada, no está amamantando y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
• No es una mujer en edad fértil (MEF).
• Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1% anual), con baja dependencia de la usuaria, o practica abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y hasta al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad (en orina o suero, según exija la normativa local) en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Cuando el resultado de una prueba en orina no pueda confirmarse que es negativo (por ejemplo, resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
10. El participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio.
11. Función orgánica adecuada, conforme a lo indicado por los valores analíticos . Las muestras se obtendrán y analizarán en los 10 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Presión arterial (PA) debidamente controlada, con o sin antihipertensivos, definida como una PA ≤ 150/90 mm Hg y sin modificaciones de la medicación antihipertensiva en la semana previa a la aleatorización. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
If Participant:
1. Has known untreated central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (ie, without evidence of progression for at least 4 weeks by repeat imaging [the repeat imaging must be performed during the screening period]), clinically stable, and have not required steroids for at least 14 days prior to the first dose of study intervention.
2. Has a history of (noninfectious) pneumonitis that required systemic steroids or current pneumonitis/interstitial lung disease.
3. Radiographic evidence of major blood vessel invasion/infiltration. The degree of tumor invasion/infiltration of major blood vessels should be considered because of the potential risk of severe hemorrhage associated with tumor shrinkage/necrosis after treatment with lenvatinib.
4. Has a known history of an additional malignancy, except if the participant has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease recurrence for at least 3 years since initiation of that therapy.
5. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease-modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs).
Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is allowed.
6. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (doses exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention.
7. Has had an allogeneic tissue/solid organ transplant.
8. Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection. HIV testing is not required unless mandated by the local health authority.
9. Has a known history of Hepatitis B (defined as Hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive or HBV-DNA detected) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV
RNA [qualitative] detected or HCV antibody reactive, if HCV-RNA is not the local SOC) infection. No testing for Hepatitis B or Hepatitis C is required unless mandated by the
local health authority.
10. Has a history of a gastrointestinal condition or procedure that in the opinion of the investigator may affect oral drug absorption.
11. Has active hemoptysis (at least 0.5 tsp of bright red blood) within 2 weeks prior to the first dose of study intervention.
12. Has significant cardiovascular impairment within 12 months prior to the first dose of study intervention, including history of congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II, unstable angina, myocardial infarction, cerebrovascular accident (CVA)/stroke, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability.
13. Has a known history of active tuberculosis.
14. Has an active infection requiring systemic therapy.
15. Has not recovered adequately from any toxicity and/or complication from major surgery prior to the first dose of study intervention.
16. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with the participant’s cooperation to meet with the requirements of the study.
17. Previously had a severe hypersensitivity reaction to treatment with a monoclonal antibody or has a known sensitivity to any component of lenvatinib or pembrolizumab, or as applicable, carboplatin, cisplatin, or pemetrexed.
18. WOCBP who has a positive urine pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study intervention. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required.
19. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of pembrolizumab and/or lenvatinib/matching placebo and up to 180 days after last dose of chemotherapeutic agents.
20. Has received prior systemic chemotherapy or other targeted or biological antineoplastic therapy for their metastatic NSCLC.
Read in the protocol |
Si el Participante:
1. Presencia de metástasis no tratadas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables (es decir, sin signos de progresión durante al menos 4 semanas en estudios de imagen repetidos [durante la fase de selección deberán realizarse nuevos estudios de imagen]) y clínicamente estables y no hayan precisado esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
2. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de esteroides sistémicos o presencia de una neumonitis o neumopatía intersticial activa.
3. Signos radiológicos de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes. El grado de invasión/infiltración tumoral de vasos sanguíneos importantes debe tenerse en cuenta debido al posible riesgo de hemorragia grave asociada a una reducción o necrosis tumoral después del tratamiento con lenvatinib.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas, salvo si el participante se ha sometido a un tratamiento potencialmente curativo y no ha habido signos de recidiva de la enfermedad durante al menos tres años desde el comienzo de ese tratamiento.
5. Presencia de una enfermedad autoinmunitaria activa que ha precisado tratamiento sistémico (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los dos últimos años. Están permitido los tratamientos de sustitución (p. ej., tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.).
6. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Recepción de un alotrasplante de órgano sólido o tejidos.
8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No es necesario realizar pruebas de VIH a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
9. Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (reactividad del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] o detección de ADN del VHB) o de infección activa por el virus de la hepatitis C (detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo] o anticuerpos contra el VHC cuando la determinación de ARN-VHC no sea la norma asistencial local). No es necesario realizar pruebas de hepatitis B o C a menos que lo exijan las autoridades sanitarias locales.
10. Antecedentes de un trastorno o procedimiento gastrointestinal que, en opinión del investigador, podría afectar a la absorción oral de fármacos.
11. Hemoptisis activa (al menos 2,5 ml de sangre roja brillante) en las dos semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
12. Insuficiencia cardiovascular significativa en los 12 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio, como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase superior a la II según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ACV)/ictus o arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica.
13. Antecedentes de tuberculosis activa.
14. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
15. Ausencia de recuperación suficiente de cualquier toxicidad y/o complicación de una intervención de cirugía mayor antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
16. Presencia de un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar la capacidad del participante para colaborar en el cumplimiento de los requisitos del estudio.
17. Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal o presencia de sensibilidad conocida a cualquier componente de lenvatinib o pembrolizumab o, según proceda, carboplatino, cisplatino o pemetrexed.
18. Mujer en edad fértil que da positivo en una prueba de embarazo en orina realizada en las 72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o no puede confirmarse que sea negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero.
19. Embarazo, en período de lactancia o intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab y/o lenvatinib/placebo equivalente y hasta 180 días después de la última dosis de los quimioterápicos.
20. Recepción de quimioterapia sistémica previa u otro tratamiento antineoplásico dirigido o biológico contra el CPNM metastásico
Leer en el protoclo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1: Number of Participants with a Dose-limiting Toxicity
2. Part 1: Number of Participants with One or More Adverse Events
3. Part 2: Progression-free Survival (PFS) as Assessed by BICR according to RECIST 1.1, modified to follow a maximum of 10 target lesions and a maximum of 5 target lesions per organ
4. Part 2: Overall Survival (OS) |
1. Parte 1: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
2. Part 1: Número de participantes con uno o más acontecimientos adversos
3. Part 2: Supervivencia sin progression (SSP) evaluada mediante una RCIE (Revisión de imagen independiente y enmascarada) conforme a los criterios RECIST 1.1, para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
4. Part 2: Supervivencia global |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Cycle 1; each cycle is 21 days (up to 21 days)
2. Through 90 days post last dose of study treatment (Up to approximately 27 months)
3. Up to approximately 24 months
4. Up to approximately 60 months |
1. Ciclo 1; cada ciclo son 21 días (hasta 21 días)
2. Durante 90 días a partir de la última dosis del tratamiento de studio (hasta aproximadamente 27 meses)
3. Hasta aproximadamente 24 meses
4. Hasta aproximadamente 60 meses |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Part 2: Objective Response Rate (ORR) as Assessed by BICR
according to RECIST 1.1, modified to follow a maximum of 10 target
lesions and a maximum of 5 target lesions per organ
2. Part 2; Duration of Response (DOR) as Assessed by BICR according
to RECIST 1.1, modified to follow a maximum of 10 target lesions and a
maximum of 5 target lesions per organ
3. Part 2: Number of Participants with One or More Adverse Events
4. Part 2: Number of Participants Who Discontinue Study Treatment
Due to an Adverse Event
5. Part 2: Change from Baseline in European Organization for Research
and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C-30 [EORTC
QLQ-C30] Global Health Status/Quality of Life (QoL)(EORTC QLQ-C30
Items 29 and 30); Cough (EORTC QLQ-Lung Cancer Module [LC13] Item
31); Chest Pain (EORTC QLQ-LC13 Item 40); Dyspnea (EORTC QLQ-C30
Item 8); and Physical Functioning (EORTC QLQ-C30 Items 1-5)
Combined Score
6. Part 2: Time to True Deterioration as Assessed by Change from
Baseline in Global Health Status/QoL (EORTC QLQ-C30 Items 29 and
30), Cough (EORTC QLQ-LC13 Item 31), Chest Pain (EORTC QLQ-LC13
Item 40), Dyspnea (EORTC QLQ-C30 Item 8), and Physical Functioning
(EORTC QLQ-C30 Items 1-5) Combined Score |
1. Part 2: Tasa de respuestas objetivas (TRO), evaluada mediante una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1, para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano.
2. Part 2; Duración de la respuesta (DR), evaluada mediante una RCIE conforme a los criterios RECIST 1.1, para el seguimiento de un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano
3. Part 2: Número de participantes con uno o más acontecimientos adversos.
4. Part 2: Número de participantes que abandona el tratamiento debido a un acontecimiento adverso.
5. Part 2: Variación media con respecto al momento basal del estado de salud general/calidad de vida (apartados 29 y 30 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC), tos (apartado 31 del cuestionario QLQ-LC13 de la EORTC), dolor torácico (apartado 40 del cuestionario QLQ-LC13 de la EORTC), disnea (apartado 8 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC) y función física (apartados 1-5 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC).
6. Part 2: Tiempo hasta un deterioro real del estado de salud general/calidad de vida (apartados 29 y 30 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC), tos (apartado 31 del cuestionario QLQ-LC13 de la EORTC), dolor torácico (apartado 40 del cuestionario QLQ-LC13 de la EORTC), disnea (apartado 8 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC) y función física (apartados 1-5 del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 24 months
2. Up to approximately 24 months
3. Up to approximately 24 months
4. Up to approximately 24 months
5. Baseline (Cycle 1 Day 1) and at designated timepoints up to 30 days post last dose. Each cycle is 21 days. (Up to approximately 25 months)
6. Baseline (Cycle 1 Day 1) and at designated timepoints up to 30 days post last dose. Each cycle is 21 days. (Up to approximately 25 months) |
1. Hasta aproximadamente 24 meses.
2. Hasta aproximadamente 24 meses.
3. Hasta aproximadamente 24 meses.
4. Hasta aproximadamente 24 meses.
5. Momento basal (ciclo 1 día 1) y en los momentos definidos hasta 30 días después de la última dosis. Cada ciclo son 21 días (hasta aproximadamente 25 meses).
6. ) Momento basal (ciclo 1 día 1) y en los momentos definidos hasta 30 días después de la última dosis. Cada ciclo son 21 días (hasta aproximadamente 25 meses). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Chile |
| China |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| New Zealand |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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