E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, Ankylosing Spondylitis and Non-radiographic Axial Spondyloarthritis |
Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante o espondiloartritis axial no radiográfica activas. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatic diseases |
Enfermedades reumáticas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002556 |
E.1.2 | Term | Ankylosing spondylitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10076297 |
E.1.2 | Term | Non-radiographic axial spondyloarthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of filgotinib on testicular function as defined by the proportion of subjects with a ≥ 50% decrease from Baseline in sperm concentration at Week 13 |
Evaluar el efecto de filgotinib en la función testicular, determinado por la proporción de sujetos con una reducción, en la semana 13, en la concentración de espermatozoides de ≥50 % desde el inicio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of filgotinib on testicular function as defined by the proportion of subjects with a ≥ 50% decrease from Baseline in sperm concentration at Week 26 - To evaluate the effect of filgotinib on sperm total motility at Weeks 13 and 26 - To evaluate the effect of filgotinib on total sperm count at Weeks 13 and 26 - To evaluate the effect of filgotinib on the change from Baseline in sperm concentration at Weeks 13 and 26 - To evaluate the effect of filgotinib on ejaculate volume at Weeks 13 and 26 - To evaluate the effect of filgotinib on sperm morphology at Weeks 13 and 26 |
- Evaluar el efecto de filgotinib en la función testicular, determinado por la proporción de sujetos con una reducción, en la semana 26, en la concentración de espermatozoides de ≥50 % desde el inicio. - Evaluar el efecto de filgotinib en la movilidad total de los espermatozoides en las semanas 13 y 26. - Evaluar el efecto de filgotinib en el recuento total de espermatozoides en las semanas 13 y 26. - Evaluar el efecto de filgotinib en el cambio, desde el inicio, en la concentración de espermatozoides en las semanas 13 y 26. - Evaluar el efecto de filgotinib en el volumen de eyaculación en las semanas 13 y 26. - Evaluar el efecto de filgotinib en la morfología de los espermatozoides en las semanas 13 y 26. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male between the ages of 21 and 65 (inclusive) on the day of signing informed consent. - Diagnosis of rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), ankylosing spondylitis (AS) or non-radiographic axial spondyloarthritis (nrAxSpA) for at least 12 weeks prior to screening, meeting the corresponding specific classification criteria: a) RA, American College of Rheumatology (ACR)/ European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 b) PsA, Classification criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) criteria c) AS or nrAxSpA, Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) criteria for axial spondyloarthritis - For RA, PsA, AS, or nrAxSpA, meets the following criteria: a) RA: i) Inadequate response or intolerant to an ≥12-week course of csDMARD or biological DMARD (bDMARD) therapy for RA ii) Have a Clinical Disease Activity Index (CDAI) >10 at screening b) PsA i) Inadequate response or intolerant ≥12-weeks’ course of csDMARD or bDMARD therapy for PsA ii) Have a Disease Activity in Psoriatric Arthritis (DAPSA) score >14 at screening c) Axial Spondyloarthritis (applicable to those with diagnosis of AS or nrAxSpA) i) Inadequate response or intolerant to at least 2 non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), which may include cyclooxygenase-2 (COX-2 inhibitors) prescribed for a total period of ≥4 weeks OR to an at least 12 weeks’ course of csDMARD or bDMARD therapy for spondyloarthritis ii) Have a Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ≥4 at screening iii) At screening, subjects should have a C-reactive protein (CRP) >0.3 mg/dL OR sacroiliitis according to the modified New York (NY) criteria OR a history of active inflammation on magnetic resonance imaging (MRI) consistent with sacroiliitis within two year of screening - If using csDMARD therapy, subjects are permitted to use one of the following drugs, alone or in combination and must have been on a stable dose of the drug for at least 4 weeks prior to Baseline and remain on a stable dose for the first 13 weeks in the study (stable dose in all cases is defined as no change in prescription): a) MTX oral or parenteral up to 25 mg/week (with concomitant use of folic or folinic acid supplementation as per local standard of care) b) Leflunomide (LEF) up to 20 mg/day orally c) Hydroxychloroquine up to 400 mg/day or chloroquine up to 250 mg/day orally d) Apremilast orally up to 30 mg twice daily orally Note that sulfasalazine is not permitted at any time, beginning 26 weeks prior to Screening until the end of the study, and cannot be included in the standard of care arthritis regimen, due to its potential impact on semen parameters - The mean of 2 separate semen samples collected at Screening must meet the following minimum criteria: semen volume ≥ 1.5 mL, total sperm per ejaculate ≥ 39 million, sperm concentration ≥ 15 million per mL, sperm total motility ≥ 40% and normal sperm morphology ≥ 30% - LH, FSH, inhibin B, and total testosterone values within 20% of laboratory reference ranges at Screening
This list only contains the key inclusion criteria. |
- Sujetos con edades comprendidas entre los 21 y los 65 años (ambos incluidos) en el día de la firma del consentimiento informado. - Diagnóstico de la artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (PsA), espondilitis anquilosante (AS) o la espondiloartritis axial no radiográfica (nr-AxSpA) durante, al menos, 12 semanas antes de la selección, una vez cumplidos los correspondientes criterios específicos de clasificación: a) AR: Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) 2010. b) PsA, Criterios de clasificación para la artritis psoriásica (CASPAR). c) AS o nr-AxSpA: Criterios de evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis (ASAS) para la espondiloartritis axial. - Para la AR, PsA, AS o nr-AxSpA, cumple los siguientes criterios: a) AR: i) Respuesta inadecuada o intolerancia a un tratamiento de ≥12 semanas con FARMEsc o FARME biológicos (FARMEb) para el tratamiento de la AR. ii) Tener un índice clínico de actividad de la enfermedad (CDAI) >10 en la selección. b) PsA: i) Respuesta inadecuada o intolerancia a un tratamiento de ≥12 semanas con terapia FARMEsc o FARMEb para el tratamiento de la PsA. ii) Tener una puntuación >14 en la actividad de la enfermedad de la artritis psoriásica (DAPSA) en la selección. c) Espondiloartritis axial (aplicable a aquellos pacientes con diagnóstico de AS o nr-AxSpA): i) Respuesta inadecuada o intolerancia a, al menos, 2 fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE), lo que puede incluir la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de la COX-2) prescrita, para un periodo total de ≥4 semanas; O BIEN, a un tratamiento de, al menos, 12 semanas con FARMEsc o FARMEb para el tratamiento de la espondiloartritis. ii) Tener un Índice de Bath para la actividad de la enfermedad espondilitis anquilosante (BASDAI) de ≥4 en la selección. iii) Durante la selección, los sujetos deben tener una concentración de la proteína C reactiva (PCR) de >0,3 mg/dl; O BIEN, sacroileitis conforme a los criterios modificados de Nueva York (NY); O BIEN, antecedentes de inflamación activa en la resonancia magnética (RM) que obedece a sacroileitis, en un plazo de dos años desde la selección. - Si se utiliza la terapia con FARMEsc, se permite a los pacientes el uso de uno de los siguientes fármacos, en monoterapia o en combinación; asimismo, deben haber recibido una dosis estable del fármaco durante, al menos, 4 semanas antes del inicio del estudio y permanecer en una dosis estable durante las primeras 13 semanas del estudio (en todos los casos, se entiende «dosis estable» como la ausencia de cambios en la prescripción): a) MTX por vía oral o parenteral hasta 25 mg/semana (con uso concomitante del suplemento de ácido fólico o folínico, según la práctica clínica habitual). b) Leflunomida (LEF) hasta 20 mg/día, por vía oral. c) Hidroxicloroquina hasta 400 mg/día, o cloroquina hasta 250 mg/día, por vía oral. d) Apremilast, por vía oral, hasta un máximo de 30 mg dos veces al día. Tenga en cuenta que la sulfasalazina no está permitida en ningún momento, desde las 26 semanas anteriores a la selección hasta el final del estudio; tampoco puede incluirse en la práctica clínica habitual del tratamiento de la artritis, debido a su posible efecto sobre los parámetros de semen. - La media de 2 muestras separadas de semen recogidas en la selección debe cumplir los siguientes criterios mínimos: volumen de semen, ≥1,5 ml; espermatozoides totales por eyaculación, ≥39 millones; concentración de espermatozoides, ≥15 millones por ml; movilidad total de los espermatozoides, ≥40 %; y morfología normal de los espermatozoides, ≥30 %. - Los intervalos de referencia del laboratorio de LH, FSH, inhibina B y testosterona total deben situarse dentro del 20 % en la selección.
Esta lista solo contiene los criterios de inclusión principales. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Previously documented problems with male reproductive health including, but not limited to, known hypothalamic-pituitary disorders (eg, pituitary macroadenomas, pituitary infarction, hyperprolactinemia, panhypopituitarism), primary hypogonadism (eg, cryptorchidism, Klinefelter’s syndrome) - Prior diagnosis of male infertility (including reduced fertility), or history of anti-sperm antibodies - Clinically significant (per judgment of investigator) varicocele or spermatocele - History of radiation to the testicles - History of clinically significant trauma to, or surgery on, the testicles, including vasectomy - Current prior treatment with antiandrogen therapy (including but not limited to spirinolactone, oral ketoconazole, or cyproterone acetate), or treatment within 4 weeks of Screening - Presence of disorders of sperm transport, including but not limited to retrograde ejaculation and immotile cilia syndrome. - Clinically significant urinary tract infection, prostatitis, epididymitis, including sexually transmitted infection within 4 weeks of Screening - Any sexual dysfunction of a nature that would prevent sperm collection in accordance with protocol guidance (phosphodiesterase inhibitors, however, are permitted during the study)
This list only contains the key exclusion criteria. |
Problemas en la salud del aparato reproductor masculino previamente documentados, incluidos, entre otros: trastornos hipotálamo-hipofisarios ya conocidos (p. ej., macroadenoma hipofisario, infarto hipofisario, hiperprolactinemia o panhipopituitarismo), hipogonadismo primario (p. ej., criptorquidia o síndrome de Klinefelter). - Diagnóstico anterior de esterilidad masculina (incluida reducción de la fertilidad) o antecedentes de anticuerpos antiespermatozoides. - Varicocele o espermatocele clínicamente significativa (a juicio del investigador). - Antecedentes de radiación en los testículos. - Antecedentes de traumatismo clínicamente significativo en los testículos, o cirugía de estos, incluida la vasectomía. - Tratamiento actual y previo con antiandrógenos (incluidos, entre otros, espirinolactona, ketoconazol por vía oral, o acetato de ciproterona), o tratamiento dentro de las 4 semanas siguientes a la selección. - Presencia de trastornos en la movilidad del esperma, incluidos, entre otros, la eyaculación retrógrada y el síndrome de inmovilidad ciliar. - Infección de las vías urinarias clínicamente significativa, prostatitis, epididimitis, incluida infección de transmisión sexual, dentro de las 4 semanas desde la selección. - Cualquier disfunción sexual de naturaleza tal que pudiera impedir la obtención de espermatozoides, de conformidad con las directrices del protocolo (los inhibidores de la fosfodiesterasa, sin embargo, están permitidos durante el estudio).
Esta lista solo contiene los criterios de exclusión principales. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of subjects with a ≥ 50% decrease from Baseline in sperm concentration at Week 13. |
Proporción de sujetos con una reducción en la concentración de espermatozoides de ≥50 % desde el inicio en la semana 13. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At baseline and at week 13. |
Al inicio y en la semana 13. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of subjects with a ≥ 50% decrease from Baseline in sperm concentration at Week 26 - Change from Baseline in percent motile sperm at Weeks 13 and 26 - Change from Baseline in total sperm count at Weeks 13 and 26 - Change from Baseline in sperm concentration at Weeks 13 and 26 - Change from Baseline in ejaculate volume at Weeks 13 and 26 - Change from Baseline in percent normal sperm morphology at Weeks 13 and 26 |
- Proporción de sujetos con una reducción en la concentración de espermatozoides de ≥50 % desde el inicio en la semana 26. - Cambio, desde el inicio, en el porcentaje de espermatozoides móviles en las semanas 13 y 26. - Cambio, desde el inicio, en el total de espermatozoides en las semanas 13 y 26. - Cambio, desde el inicio, en la concentración de espermatozoides en las semanas 13 y 26. - Cambio, desde el inicio, en el volumen de eyaculación en las semanas 13 y 26. - Cambio, desde el inicio, en el porcentaje de la morfología normal de los espermatozoides en las semanas 13 y 26. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At baseline, at week 13 and at week 26 |
Al inicio y en las semana 13 y 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bosnia and Herzegovina |
Bulgaria |
Czech Republic |
Estonia |
Georgia |
Germany |
India |
Latvia |
Moldova, Republic of |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of Study is reached when the last scheduled study visit occurred. This can be a Week 156 visit, a Follow-up visit, or the last visit of a Monitoring Phase. |
El final del estudio se alcanzará cuando se produzca la última visita programada del estudio. Esto puede ser en la visita de la semana 156, en una visita de seguimiento o en la última visita de la fase de supervisión. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |