E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Neovascular age-related macular degeneration |
Degenerazione maculare neovascolare correlata all’età |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Neovascular Age-related macular degeneration (nAMD), also known as wet AMD, is a medical condition which may result in distortion and potentially irreversible loss of the central vision |
La degenerazione maculare correlata all'età neovascolare (nAMD), nota anche come AMD umida, è una condizione medica che può causare distorsioni e perdita potenzialmente irrevers della visione centrale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10071129 |
E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of IVT (intravitreal) injections of faricimab on change in best-corrected visual acuity (BCVA) |
Valutare l’efficacia di iniezioni intravitreali (IVT) di faricimab alla dose di 6 mg sugli esiti di BCVA rispetto ad aflibercept |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of faricimab on additional BCVA outcomes
• To evaluate the frequency of study drug administration
• To evaluate the efficacy of faricimab on anatomical outcome measures using optical coherence tomography (OCT) and fundus fluorescein angiography (FFA)
• To evaluate the ocular and non-ocular safety and tolerability of faricimab
• To characterize the systemic pharmacokinetics of faricimab
• To evaluate the immune response to faricimab
• To evaluate potential effects of anti-drug antibody (ADA)s |
Valutare l’efficacia di faricimab su ulteriori esiti di BCVA Valutare la frequenza della somministrazione del farmaco in studio Valutare l’efficacia di faricimab in termini di misure anatomiche valutate con OCT e in termini di misure anatomiche valutate con FFA Valutare la sicurezza oculare e non oculare e la tollerabilità di faricimab Caratterizzare la farmacocinetica sistemica di faricimab Valutare la risposta immunitaria a faricimab Valutare i potenziali effetti degli ADA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 50 years
- Ability to comply with the study protocol
- For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use acceptable contraceptive methods during the treatment period and for at least 3 months after the final dose of study treatment
- Treatment-naïve choroidal neovascularization (CNV) secondary to AMD (nAMD) in the study eye
- BCVA of 20/32 to 20/320 (letter score of 78 to 24) in the study eye at the initiation of treatment |
Età>= 50 anni il Giorno 1 Capacità e volontà, secondo il parere dello sperimentatore, di rispettare il protocollo dello studio. Per le donne potenzialmente fertili: consenso a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi accettabili che siano caratterizzati da un tasso di insuccesso < 1% per anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose del trattamento dello studio. Criteri oculari di inclusione relativi all’occhio in studio CNV naïve al trattamento secondaria ad AMD (nAMD) CNV subfoveale o CNV iuxtafoveale con componente subfoveale correlata all’attività della CNV e rilevata mediante FFA oppure OCT (secondo quanto evidenziato da fluido sottoretinico, iperriflettività dell’area sottoretinica, evidenza di stravaso o emorragia) Lesione CNV di qualsiasi tipo (prevalentemente classica, minimamente classica o occulta [inclusa vasculopatia polipoidale coroidale e proliferazione angiomatosa retinica]) che mostri tutte le seguenti caratteristiche: – Una dimensione totale della lesione (includendo sangue, atrofia, fibrosi e neovascolarizzazione) di <= 9 aree disco sulla FFA – Un’area della componente CNV >= 50% della dimensione totale della lesione sulla FFA – CNV attiva confermata da FFA (evidenza di stravaso) – Essudato da CNV confermato da OCT (presenza di fluido) BCVA di 78-24 lettere incluse (da 20/32 a 20/320 circa equivalenti di Snellen), utilizzando il protocollo ETDRS e secondo la valutazione al test iniziale a una distanza di 4 metri il Giorno 1 Mezzi oculari sufficientemente trasparenti e adeguata dilatazione pupillare per consentire l’acquisizione di immagini retiniche di buona qualità per confermare la diagnosi |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Uncontrolled blood pressure
- Pregnancy or breastfeeding, or intention to become pregnant during the study
- CNV due to causes other than AMD in the study eye
- Any history of macular pathology unrelated to AMD affecting vision or contributing to the presence of intraretinal or subretinal fluid in the study eye
- Presence at screening of central serous chorioretinopathy in the study eye
- Retinal pigment epithelial tear involving the macula on Day 1 in the study eye
- On FFA/ Color fundus photograph:
o Subretinal hemorrhage of > 50% of the total lesion area and/or that involves the fovea
o Fibrosis or atrophy of > 50% of the total lesion area and/or that involves the fovea
- Any concurrent intraocular condition in the study eye that, in the opinion of the investigator, could either reduce the potential for visual improvement or require medical or surgical intervention during the study
- Current vitreous hemorrhage on Day 1 in the study eye
- Uncontrolled glaucoma in the study eye
- Spherical equivalent of refractive error demonstrating more than 8 diopters of myopia in the study eye
- Any prior or concomitant treatment for CNV or vitreomacular-interface abnormalities in the study eye
- Any cataract surgery or treatment for complications of cataract surgery with steroids or YAG laser capsulotomy in the study eye within 3 months prior to Day 1
- Any other intraocular surgery in the study eye
- Prior periocular pharmacological or IVT treatment for other retinal diseases in the study eye
- Prior IVT administration of faricimab in either eye
- Active ocular inflammation or suspected or active ocular or periocular infection in either eye |
Pressione arteriosa non controllata Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio. Anamnesi di altra patologia, disfunzione metabolica Anamnesi di grave reazione allergica o reazione anafilattica a un agente biologico o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti delle iniezioni di faricimab o aflibercept, Criteri oculari di esclusione relativi all’occhio in studio CNV imputabile a cause diverse dalla AMD, come istoplasmosi oculare, trauma, miopia patologica, strie angioidi, rottura della coroide o uveite Anamnesi di qualsiasi patologia maculare non correlata ad AMD che influenzi la vista o contribuisca alla presenza di fluido intraretinico o sottoretinico Presenza allo screening di corioretinopatia sierosa centrale Lacerazione dell’epitelio del pigmento retinico che coinvolga la macula il Giorno 1 All’esame FFA/CFP: – Emorragia sottoretinica che interessi > 50% dell’area totale della lesione e/o che coinvolga la fovea – Fibrosi o atrofia che interessi >50% dell’area totale della lesione e/o che coinvolga la fovea Qualsiasi patologia intraoculare concomitante (per es. ambliopia, afachia, distacco di retina, cataratta, retinopatia diabetica o maculopatia, o membrana epiretinica con trazione) che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe ridurre il potenziale miglioramento della vista o richiedere un intervento medico o chirurgico durante lo studio Emorragia del vitreo in atto il Giorno 1 Glaucoma non controllato Equivalente sferico di errore refrattivo che dimostri più di 8 diottrie di miopia Per i pazienti precedentemente sottoposti a chirurgia refrattiva o della cataratta, l’errore refrattivo preoperatorio non deve superare -8 diottrie di miopia. Qualsiasi trattamento precedente o concomitante per CNV o anomalie dell’interfaccia vitreo-maculare inclusi, a titolo esemplificativo, trattamento IVT (per es. anti-fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF], steroidi, attivatore tissutale del plasminogeno, ocriplasmina, C3F8, aria), intervento farmacologico perioculare, fotocoagulazione con argon laser, terapia fotodinamica con verteporfina, laser a diodi, termoterapia transpupillare o intervento chirurgico oculare Qualsiasi intervento di chirurgia della cataratta o trattamento per complicanze di un intervento di chirurgia della cataratta con steroidi o capsulotomia con laser YAG (granato di ittrio e alluminio) nei 3 mesi precedenti il Giorno 1 Qualsiasi altro intervento chirurgico intraoculare (vitrectomia via pars plana, chirurgia del glaucoma, trapianto di cornea o radioterapia) Precedente trattamento perioculare farmacologico o IVT (inclusi farmaci anti-VEGF) per altre patologie della retina |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change in BCVA from baseline to average at Weeks 40, 44 and 48
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Variazione della BCVA (misurata sulla tavola ETDRS a una distanza iniziale di 4 metri) dal basale alla media rilevata alle Settimane 40, 44 e 48 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Day 1), Weeks 40, 44, and 48 |
1. Basale (giorno 1), settimane 40, 44, e 48 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in BCVA over time
2. Proportion of patients gaining >= 15, >= 10, >= 5, or >= 0 letters in BCVA from baseline over time
3. Proportion of patients avoiding loss of >= 15, >= 10, >=5, or >= 0 letters in BCVA from baseline over time
4. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/40 or better over time
5. Proportion of patients gaining >= 15 letters or achieving BCVA of >= 84 letters over time
6. Proportion of patients with BCVA Snellen equivalent of 20/200 or worse over time
7. Proportion of patients on different treatment intervals at Weeks 48, 60, and 112
8. Number of study drug injections received through Weeks 48, 60, and 112
9. Change from baseline in CST based on an average at Weeks 40, 44, and 48
10. Change from baseline in CST over time
11. Proportion of patients with absence of intraretinal fluid over time
12. Proportion of patients with absence of subretinal fluid over time
13. Proportion of patients with absence of intraretinal and subretinal fluid over time
14. Proportion of patients with absence of intraretinal cysts over time
15. Proportion of patients with absence of pigment epithelium detachment over time
16. Change from baseline in total area of CNV lesion at Week 48 and Week 112
17. Change from baseline in total area of leakage at Week 48 and Week 112
18. Incidence and severity of ocular adverse events
19. Incidence and severity of non-ocular adverse events
20. Plasma concentration of faricimab over time
21. Presence of ADAs during the study relative to the presence of ADAs at baseline
22. Relationship between ADA status and efficacy, safety, or pharmacokinetic endpoints |
1Variazione della BCVA nel corso del tempo rispetto al basale 2 Percentuale di pazienti che guadagnano ¿ 15, ¿ 10¿ ¿ 5 o ¿ 0 lettere nella BCVA nel corso del tempo rispetto al basale 3 Percentuale di pazienti che evitano la perdita di ¿ 15, ¿ 10¿ ¿ 5 o ¿ 0 lettere nella BCVA nel corso del tempo rispetto al basale 4 Percentuale di pazienti con un equivalente Snellen della BCVA di 20/40 o migliore nel corso del tempo 5 Percentuale di pazienti che guadagnano ¿ 15 lettere o una BCVA ¿ 84 lettere nel corso del tempo 6 Percentuale di pazienti con un equivalente Snellen della BCVA di 20/200 o peggiore nel corso del tempo 7Percentuale di pazienti in terapia a intervalli di somministrazione Q8W, Q12W e Q16W alle Settimane 48, 60 e 112 8 Numero di iniezioni di farmaco in studio ricevute fino alle Settimane 48, 60 e 112 9 Variazione rispetto al basale dello spessore retinico centrale (CST) sulla base della media rilevata alle Settimane 40, 44 e 48 10 Variazione del CST nel corso del tempo rispetto al basale 11 Percentuale di pazienti con assenza di fluido intraretinico nel corso del tempo 12 Percentuale di pazienti con assenza di fluido sottoretinico nel corso del tempo 13 Percentuale di pazienti con assenza di fluido intraretinico e sottoretinico nel corso del tempo 14 Percentuale di pazienti con assenza di cisti intraretiniche nel corso del tempo 15 Percentuale di pazienti con assenza di distacco dell’epitelio pigmentato nel corso del tempo 16 Variazione rispetto al basale dell’area totale della lesione CNV alla Settimana 48 e alla Settimana 112 17 Variazione rispetto al basale dell’area totale dello stravaso da CNV alla Settimana 48 e alla Settimana 112 18 Incidenza e gravità degli eventi avversi oculari 19 Incidenza e gravità degli eventi avversi non oculari 20 Concentrazione plasmatica di faricimab nel corso del tempo 21 Presenza di ADA nel corso dello studio rispetto alla presenza di ADA al basale 22 Rapporto tra stato degli ADA ed endpoint di efficacia, sicurezza o PK |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-6. Baseline to Week 112
7-8. Week 48, 60, and 112
9-15. Baseline to Week 112
16-17. Baseline, Week 48 and 112
18-19. Up to Week 112
20. Week 1, 4, 16, 20, 48, 76, 112
21-22. Week 1, 4, 20, 48, 76, 112
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1-6. Basale alla settimana 112 7-8. settimana 48, 60, e 112 9-15. Basale alla settimana 112 16-17. Basale, settimana 48 e 112 18-19. fino alla settimana 112 20. settimana 1, 4, 16, 20, 48, 76, 112 21-22. settimana 1, 4, 20, 48, 76, 112 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity
Biomarker
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immunogeneticità biomarker |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 52 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
China |
Hong Kong |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Singapore |
Taiwan |
Turkey |
United States |
Austria |
Bulgaria |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Poland |
Portugal |
Spain |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |