| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor
Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) |
| Cáncer de mama metastásico (CMM) negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y positivo para el receptor hormonal (HR+) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor
Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) who has progressed or returned |
| Cáncer de mama metastásico (CMM) negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y positivo para el receptor hormonal (HR+) que ha progresado o regresado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006198 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055113 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess and compare efficacy of Sacituzumab Govitecan to treatment of physician’s choice (TPC) as measured by progression-free survival (PFS) (as determined by local investigator review [LIR] using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST1.1]) in subjects with HR+/HER2- MBC after at least 2, and no more than 4, prior chemotherapy regimens for MBC.
- To assess and compare objective (overall) response rate (ORR) between treatment arms as determined by blinded independent central review (BICR) using RECIST 1.1. |
| -Evaluar y comparar la eficacia de sacituzumab govitecan con el tratamiento elegido por el médico (TEM) por medio de la medición de la supervivencia sin progresión (SSP) (determinado por la revisión del investigador local [RIL] utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 [RECIST1.1]) en sujetos con CMM HR+/HER2- después de cómo mínimo 2, y como mucho 4, tratamientos quimioterapéuticos anteriores para el CMM. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess and compare Sacituzumab Govitecan to TPC in overall survival (OS) in subjects with HR+/HER2- MBC after at least 2, and no more than 4, prior chemotherapy treatment regimens for MBC.
- To assess and compare duration of response (DOR) and clinical benefit rate (CR+PR+SD with a duration of > 6 months) between treatment arms as determined by LIR using RECIST 1.1
Please see protocol page 38 for the full list |
-Evaluar y comparar sacituzumab govitecan con el TEM en la supervivencia global (SG) en sujetos con CMM HR+/HER2- después de como mínimo 2, y como mucho 4, tratamientos quimioterapéuticos anteriores para el CMM.
-Evaluar y comparar la duración de la respuesta (DDR) y la tasa de beneficio clínico (RC + RP + EE con una duración ≥ 6 meses) entre los grupos de tratamiento según lo determinado por RIL utilizando RECIST 1.1
Véase la página 38 del protocolo para el listado completo |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male subjects aged ≥18 years at the time of signing the informed consent form (ICF).
2. Documented evidence of hormone receptor-positive HER2-negative (HR+/HER2-) MBC confirmed (local laboratory) with the most recently available or newly obtained tumor biopsy (within last 12 months) from a locally recurrent or metastatic site(s) and defined per ASCO/CAP criteria as: HR positive and HER2-negative.
3. Availability of archival tumor tissue (within 12 months prior to randomization) or newly acquired biopsy from a metastatic site.
4. Refractory to or relapsed after at least 2, and no more than 4, prior systemic chemotherapy regimens for MBC.
5. Subjects should have been previously treated with:
- Taxanes in any setting.
- At least 1 prior anticancer hormonal treatment.
- At least 1 cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 in the metastatic setting.
6. Eligible for one of the chemotherapy options listed in the TPC arm.
7. Documented disease progression after the most recent therapy.
8. At least 1 measurable target lesion according to RECIST 1.1 (bony disease only is not allowed) meeting all of the following criteria:
- Lymph node (LN) lesion that measures at least one dimension as ≥1.5 cm in the short axis.
- Non-nodal lesion that measures ≥1.0 cm in the longest diameter.
- The lesion is suitable for repeat measurement using CT/MRI.
- Lesions that have had EBRT or locoregional therapy must show radiographic evidence of disease progression based on RECIST 1.1 to be deemed a target lesion.
9. Brain MRI must be conducted for subjects with a history of brain metastasis. The subject must have had stable CNS disease for at least 4 weeks.
10. Life expectancy of ≥3 months from randomization based on the PI’s assessment.
11. ECOG performance status of 0 or 1
12. Adequate renal function.
13. Adequate bone marrow function
Note: Blood transfusion or growth factor support is not allowed within 14 days prior to screening labs.
14. Adequate liver function.
15. Resolution of all systemic anticancer therapy-related or radiation-related toxicities to Grade 1 severity or lower, except for stable sensory neuropathy (≤Grade 2) and alopecia. Subjects with Grade 2 neuropathy are eligible but may not receive vinorelbine as TPC.
16. Females must not be lactating or pregnant at Screening or Baseline test. A separate baseline assessment is required if a negative screening serum pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study drug.
- All females will be considered to be of childbearing potential unless they are postmenopausal or have been sterilized surgically.
17. Females of childbearing potential must not have had unprotected sexual intercourse within 30 days before study entry and must agree to use a highly effective method of contraception throughout the entire study period and for 120 days after study drug discontinuation. Females who are using hormonal contraceptives must have been on a stable dose of the same hormonal contraceptive product for at least 28 days before dosing and must continue to use the same contraceptive during the study and for 120 days after study drug discontinuation.
18. Male subjects who are partners of women of childbearing potential must use a condom and spermicide and their female partners, must use a highly effective method of contraception beginning at least 1 menstrual cycle prior to starting study drug(s), throughout the entire study period, and for 6 months after the last dose of study drug, unless the male subjects are totally sexually abstinent or have undergone a successful vasectomy with confirmed azoospermia or unless the female partners have been sterilized surgically or are otherwise proven sterile. No sperm donation is allowed during the study period or for 6 months after study drug discontinuation.
19. Subject must be willing and able to comply with all aspects of the protocol.
20. Subject must voluntarily agree to provide written informed consent.
21. Subjects could have received an unlimited number of prior endocrine, biological, or targeted therapies (including taxanes and CD 4/6 inhibitors) in the absence of co-administered chemotherapy; all of these therapies must have been completed 14 days prior to randomization. |
1. Mujeres u hombres ≥18 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI)
2. Pruebas confirmadas de cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos HER2-negativos
(HR+/HER2-) (laboratorio local) con la biopsia tumoral más reciente disponible o recién obtenida (en los últimos 12 meses) de un sitio localmente recurrente o metastásico y definido según los criterios de ASCO/CAP como: HR positivo y HER2-negativo.
3. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo (en los 12 meses previos a la aleatorización) o una biopsia recientemente adquirida de un sitio metastásico.
4. Resistente o recidivante después de al menos 2, y no más de 4, tratamientos previos de quimioterapia sistémica para el cáncer de mama metastásico.
5. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con:
- Taxanos en cualquier contexto.
- Al menos 1 tratamiento hormonal previo contra el cáncer.
- Al menos 1 inhibidor de la cinasa dependiente de la ciclina 4/6 en el contexto de metástasis.
6. Apto para una de las opciones de quimioterapia del grupo TPC.
7. Progresión de la enfermedad comprobada tras el tratamiento más reciente.
8. Al menos 1 lesión diana mensurable según RECIST 1.1 (la enfermedad ósea sola no está permitida) que cumpla con todos los criterios siguientes:
- Lesión de los ganglios linfáticos (GL) que tenga una dimensión al menos ≥1,5 cm en el eje corto.
- Lesión no ganglionar que mida ≥1,0 cm en el diámetro más largo.
- La lesión es adecuada para la repetición de la medición mediante TAC/RMN.
- Las lesiones que han recibido EBRT o tratamiento locorregional deben mostrar pruebas radiográficas de la progresión de la enfermedad basadas en RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
9. Se debe realizar una RMN cerebral en pacientes con antecedentes de metástasis cerebral. El paciente debe haber tenido una enfermedad estable del SNC durante al menos 4 semanas.
10. Esperanza de vida de ≥3 meses a partir de la aleatorización basada en la evaluación de los IP.
11. Estado funcional ECOG de 0 o 1
12. Función renal adecuada.
13. Función de la médula ósea adecuada.(Nota: No se permiten las transfusiones de sangre ni el soporte de factores de crecimiento en los 14 días anteriores a la selección del laboratorio).
14. Función hepática adecuada.
15. Resolución de todas las toxicidades sistémicas relacionadas con el tratamiento contra el cáncer o la radiación
de intensidad de grado 1 o inferior, excepto la neuropatía sensorial estable (≤Grado 2) y la alopecia. Los pacientes con neuropatía de grado 2 son aptos, pero no pueden recibir vinorelbina como TPC.
16. Las mujeres no deben estar amamantando ni embarazadas en la selección o al inicio. Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de embarazo en suero de selección negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del ensayo.
- Se considerará que todas las mujeres son fértiles, a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente.
17. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días previos a la entrada en el ensayo y deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del ensayo y 120 días después de la interrupción del fármaco del ensayo. Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo anticonceptivo hormonal durante al menos 28 días antes de la dosis y deben continuar utilizando el mismo anticonceptivo durante el ensayo y 120 días después de la interrupción del fármaco del ensayo.
18. Los hombres que son pareja de mujeres en edad fértil deben usar preservativo y espermicida y sus parejas femeninas, deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz que empiece por lo menos 1 ciclo menstrual antes de comenzar a tomar el/los fármaco(s) del ensayo, durante todo el periodo del ensayo y 6 meses después de la
última dosis del fármaco del ensayo, salvo que los hombres practiquen la abstinencia sexual total o se hayan sometido a una vasectomía satisfactoria con azoospermia confirmada o salvo que las parejas femeninas hayan sido esterilizadas
quirúrgicamente o se haya demostrado que son estériles por otros motivos. No se permite la donación de esperma durante el periodo del ensayo o 6 meses después de la interrupción del fármaco del ensayo.
19. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
aleatorización. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with Topoisomerase 1 Inhibitors as a free form or as other formulations.
2. Current enrollment in another clinical study or used any investigational drug or device within the past 28 days preceding informed consent.
3. Treatment with chemotherapy or biological therapy within 3 weeks prior to the first dose of study treatment, or radiation or small molecule targeted therapy within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
4. Existing anticancer treatment-related AEs of Grade ≥2 (except for alopecia and Grade 2 sensory neuropathy) according to NCI-CTCAE v5.0.
5. Any other malignancy that required treatment or has shown evidence of recurrence (except for non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ) during the 5 years prior to enrollment in this study.
6. History of significant cardiovascular disease, defined as:
- Congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II according to the NYHA Functional Classification.
- Unstable angina or myocardial infarction within 6 months before enrollment.
- Serious cardiac arrhythmia.
7. Clinically significant ECG abnormality, including:
- Marked Baseline prolonged QT/QTc interval (ie, a repeated demonstration of a QTc interval >500 ms) demonstrated on ECG at Screening.
- History of risk factors for torsade de pointes (eg, heart failure, hypokalemia, family history of long QT Syndrome).
8. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to the first dose of study drug and all neurologic symptoms have returned to baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are taking ≤10mg/day of prednisone or its equivalent. All subjects with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
9. Active hepatitis B virus (positive hepatitis B surface antigen) or active hepatitis C virus (measurable viral RNA load with polymerase chain reaction) infection.
10. Scheduled surgery during the study, other than minor surgery which would not delay study treatment.
11. Has an active infection requiring IV systemic therapy.
12. Subjects with active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn’s disease) and subjects with a history of bowel obstruction.
13. Subjects who have received a live vaccine within 30 days of randomization.
14. Known hypersensitivity or intolerance to either of the study drugs or any of the excipients.
15. Any medical or other condition which, in the opinion of the Investigator, causes the subject to be medically unfit to receive Sacituzumab Govitecan, or unsuitable for any other reason.
16. Is receiving any medication prohibited in combination with the study treatment(s) as described in the respective product labels, unless medication was stopped within 7 days prior to randomization.
17. Locally advanced MBC (stage IIIc) in subjects who are candidates for curative intent therapy at the time of study enrollment.
18. Has Gilbert’s disease. |
1. Tratamiento previo con inhibidores de topoisomerasa 1 como forma libre u otras formulaciones.
2. Participación actual en otro ensayo clínico o haber tomado algún fármaco o usado algún dispositivo en fase de investigación en los 28 días anteriores del consentimiento informado.
3. Tratamiento biológico o quimioterapia en las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo, o terapia dirigida con radiación o moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
4. AA relacionados con el tratamiento contra el cáncer existentes de grado ≥2 (salvo alopecia y neuropatía sensorial de grado 2) de acuerdo con el NCI-CTCAE v5.0.
5. Cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento o que haya mostrado indicios de recurrencia (excepto el cáncer de piel no melanoma, o la escisión completa histológicamente confirmada de carcinoma in situ) durante los 5 años anteriores a la inscripción en este ensayo.
6. Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, definida como:
- Insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la New York Heart Association (NYHA) según la clasificación funcional de la NYHA.
- Angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
- Arritmia cardíaca grave.
7. Anomalía del ECG clínicamente significativa, incluido:
- Intervalo QT/QTc inicial prolongado (es decir, una demostración repetida de un intervalo QTc >500 ms) demostrado en el ECG de la selección.
- Antecedentes de factores de riesgo para la torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca,hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
8. Presencia de metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre y cuando tengan una enfermedad estable del SNC durante al menos 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del ensayo y todos los síntomas neurológicos hayan regresado al inicio, no muestren indicios de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén tomando ≤10mg/día de prednisona o su equivalente. Se excluyen todos los pacientes con meningitis carcinomatosas, independientemente de la estabilidad clínica.
9. Infección por virus activo de la hepatitis B (antígeno de superficie positivo de la hepatitis B) o virus activo de la hepatitis C (carga viral mensurable de ARN con reacción en cadena de la polimerasa.
10. Cirugía programada durante el ensayo, aparte de la cirugía menor que no retrasaría el tratamiento del ensayo.
11. Presencia de una infección activa que requiera tratamiento sistémico intravenoso.
12. Pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y pacientes con antecedentes de obstrucción intestinal.
13. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva en los 30 días siguientes a la aleatorización.
14. Hipersensibilidad o intolerancia conocida a alguno de los fármacos o excipientes del ensayo.
15. Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, provoque que el paciente sea médicamente incapaz de recibir Sacituzumab Govitecan, o no apto por cualquier otra razón.
16. Recibe algún medicamento prohibido en combinación con el/los tratamiento(s) del ensayo según se describe en las etiquetas de los respectivos productos, a menos que se haya interrumpido la administración del medicamento en los 7 días anteriores a la aleatorización.
17. Cáncer de mama metastásico localmente avanzado (estadio IIIc) en pacientes que son candidatos para el tratamiento con intención curativa en el momento de la inscripción en el ensayo.
18. Presencia de la enfermedad de Gilbert. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Progression-free survival (PFS) as determined by a local investigator
review [LIR].
- Objective (overall) response rate (ORR) between treatment arms as determined by blinded independent central review (BICR) |
- Supervivencia sin progresión (SSP) conforme a la revisión de un investigador local (RIL).
- Tasa de respuesta (global) objetiva (TRO) entre los grupos de tratamiento según lo determinado por la revisión central independiente con enmascaramiento (RCIE) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Monitorizado a lo largo del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival (OS) as determined by time from start of study for a subject until their death or lost to follow-up.
- Duration of Overall Response (DOR) as determined by a local investigator review [LIR].
- Clinical benefit rate (CBR) as assessed by overall response of complete response (CR) or response (PR) or durable stable disease (duration more than 6 months) determined by a local investigator review [LIR].
- Quality of life assessed by HRQoL, EORTC, QLQ-C30 and PRO-CTCAE.
- Safety and tolerability as assessed by adverse events, safety laboratories and evaluations, incidence of dose delays and dose reductions, and treatment discontinuations due to adverse events |
- Supervivencia global (SG) según lo determinado por el tiempo transcurrido desde el inicio del ensayo para un paciente hasta su muerte o la pérdida de seguimiento.
- Duración de la respuesta global (DRG) según lo determinado por la revision de un investigador local (RIL).
- Tasa de beneficio clínico (TBC) según lo evaluado por la respuesta global de la respuesta completa (RC), la respuesta parcial (RP) o la enfermedad estable y duradera (duración de más de 6 meses) determinado por la revisión de un investigador local (RIL).
- Calidad de vida evaluada por HRQoL, EORTC, QLQ-C30 y PRO-CTCAE.
- Seguridad y tolerabilidad evaluadas por acontecimientos adversos, laboratorios y evaluaciones de seguridad, incidencia de retrasos y reducciones de dosis, e interrupciones del tratamiento debido a acontecimientos adversos. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study |
| Monitorizado a lo largo del estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as the point in time when the number of progression events required for the primary analyses have been reached or if the Sponsor terminates the study, whichever comes first. The primary analyses are expected to occur a minimum of 9 months after the last subject is randomized to the study. Survival data may continue to be collected after End of Study. |
El final del ensayo se define como el momento en que se alcanza el número de episodios de progresión requeridos para los análisis principales o si el Promotor termina el ensayo, lo que ocurra primero.
Se prevé que los análisis principales tengan lugar un mínimo de 9 meses después de la aleatorización del último paciente al ensayo. Los datos de supervivencia pueden continuar recogiéndose tras el final del ensayo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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