| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC). |
| Carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo al recettore ormonale (HR+) e negativo al recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano (HER2). |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hormonal Receptor-Positive (HR+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Metastatic Breast Cancer (MBC) who has progressed or returned. |
| Carcinoma mammario metastatico (MBC) positivo al recettore ormonale (HR+) e negativo al recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano (HER2), che è progredito o che si è ripresentato. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10027475 |
| E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006198 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10055113 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To assess and compare efficacy of Sacituzumab Govitecan to treatment of physician's choice (TPC) as measured by progression-free survival (PFS) (as determined by local investigator review [LIR] using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 [RECIST1.1]) in subjects with HR+/HER2- MBC after at least 2, and no more than 4, prior chemotherapy regimens for MBC.
- To assess and compare objective (overall) response rate (ORR) between treatment arms as determined by blinded independent central review (BICR) using RECIST 1.1. |
- Valutare e confrontare l’efficacia di sacituzumab govitecan rispetto al trattamento di scelta del medico (TPC), misurate in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) (determinata secondo la valutazione dello sperimentatore locale [LIR] utilizzando la Versione 1.1 dei Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST1.1]) in soggetti con MBC HR+/HER2- dopo almeno 2, e non più di 4, precedenti regimi di chemioterapia per MBC.
- Valutare e confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) (complessivo) tra i bracci di trattamento, determinato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando i criteri RECIST 1.1. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess and compare Sacituzumab Govitecan to TPC in overall survival (OS) in subjects with HR+/HER2- MBC after at least 2, and no more than 4, prior chemotherapy treatment regimens for MBC.
- To assess and compare duration of response (DOR) and clinical benefit rate (CR+PR+SD with a duration of > 6 months) between treatment arms as determined by LIR using RECIST 1.1
- To assess and compare the impact of treatment on Health-Related Quality of Life (HRQoL) between treatment arms, using EORTC questionnaire version 30 (QLQ-C30) and the EuroQOL EQ-5D-5L instruments to assess and compare the impact of treatment-related symptoms using a set of 9 relevant symptom concepts from the Patient-Reported Outcomes (PRO) version of the Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) item library (Decreased appetite, Nausea, Vomiting, Constipation, Diarrhea, Abdominal pain, Shortness of breath, Hair loss, and Fatigue).
- To assess and compare the overall safety and tolerability. |
- Valutare e confrontare sacituzumab govitecan rispetto al TPC in termini di OS in soggetti con MBC HR+/HER2- dopo almeno 2, e non più di 4, precedenti regimi di trattamento chemioterapico per MBC.
- Valutare e confrontare la DOR e il tasso di beneficio clinico (RC + RP + DS con una durata >6 mesi) tra i bracci di trattamento, come stabilito utilizzando i criteri RECIST 1.1.
- Valutare e confrontare l’impatto del trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute tra i bracci di trattamento, utilizzando i questionariQLQ C30,EQ-5D-5L. Valutare e confrontare l’impatto dei sintomi correlati al trattamento usando una serie di 9 concetti di sintomo rilevanti dalla versione degli esiti riferiti dal paziente (riduzione dell’appetito, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, dolore addominale, respiro affannoso, perdita di capelli e affaticamento).
-Valutare e confrontare la sicurezza e la tollerabilità complessive. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male subjects aged 18 years or older.
2. Documented evidence of HR+/HER2- MBC confirmed (local laboratory) with the most recently available or newly obtained tumor biopsy (within last 12 months) from a locally recurrent or metastatic site(s) and defined per ASCO/CAP criteria.
3. Availability of archival tumor tissue (within 12 months prior to randomization) or newly acquired biopsy from a metastatic site.
4. Refractory to or relapsed after at least 2, and no more than 4, prior systemic chemotherapy regimens for MBC.
5. Subjects should have been previously treated with:
- Taxanes in any setting.
- At least 1 prior anticancer hormonal treatment.
- At least 1 cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 in the metastatic setting.
6. Eligible for one of the chemotherapy options listed in the TPC arm.
7. Documented disease progression after the most recent therapy.
8. At least 1 measurable target lesion according to RECIST 1.1 (bony disease only is not allowed) meeting all of the following criteria:
- Lymph node (LN) lesion that measures at least one dimension as =1.5 cm in the short axis.
- Non-nodal lesion that measures =1.0 cm in the longest diameter.
- The lesion is suitable for repeat measurement using CT/MRI.
- Lesions that have had EBRT or locoregional therapy must show radiographic evidence of disease progression based on RECIST 1.1 to be deemed a target lesion.
9. Brain MRI must be conducted for subjects with a history of brain metastasis. The subject must have had stable CNS disease for at least 4 weeks.
10. Life expectancy of 3 months or longer from randomization based on the PI's assessment.
11. ECOG performance status of 0 or 1 (as assessed within 10 days prior to the start of study treatment).
12. Adequate renal function.
13. Adequate bone marrow function
14 days prior to screening labs.
14. Adequate liver function.
15. Resolution of all systemic anticancer therapy-related or radiationrelated toxicities to Grade 1 severity or lower, except for stable sensory neuropathy (less than or equal to Grade 2) and alopecia. Subjects with Grade 2 neuropathy are eligible but may not receive vinorelbine as TPC.
16. Females must not be lactating or pregnant at Screening or Baseline (as documented by a negative ß-hCG or hCG) test. A separate baseline assessment is required if a negative screening serum pregnancy test was obtained more than 72 hours before the first dose of study drug.
17. Females of childbearing potential must not have had unprotected sexual intercourse within 30 days before study entry and must agree to use a highly effective method of contraception throughout the entire study period and for 120 days after study drug discontinuation.
18. Male subjects who are partners of women of childbearing potential must use a condom and spermicide and their female partners, if of childbearing potential, must use a highly effective method of contraception beginning at least 1 menstrual cycle prior to starting study drug(s), throughout the entire study period, and for 6 months after the last dose of study drug, unless the male subjects are totally sexually abstinent or have undergone a successful vasectomy with confirmed azoospermia or unless the female partners have been sterilized surgically or are otherwise proven sterile. 19. Subject must be willing and able to comply with all aspects of the protocol.
20. Subject must voluntarily agree to provide written informed consent.
21. Subjects could have received an unlimited number of prior endocrine, biological, or targeted therapies (including taxanes and CD 4/6 inhibitors) in the absence of co-administered chemotherapy; all of these therapies must have been completed 14 days prior to randomization. |
1. Soggetti d maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni.
2. Prova documentata di MBC HR+/HER2- confermato con la biopsia tumorale più recente disponibile o effettuata da poco (negli ultimi 12 mesi) da sedi localmente ricorrenti o metastatiche e definito in base ai criteri ASCO/ CAP.
3. Disponibilità di tessuto tumorale di archivio (nei 12 mesi precedenti alla randomizzazione) o biopsia di nuova acquisizione da una sede metastatica.
4. Refrattario o recidivante dopo almeno 2 e non più di 4 precedenti regimi chemioterapici sistemici per MBC.
5. I soggetti devono essere stati precedentemente trattati con:
- Taxani in qualsiasi contesto.
- Almeno 1 precedente trattamento ormonale antitumorale.
- Almeno 1 inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 nel contesto metastatico.
6. Idonei a una delle opzioni di chemioterapia TPC.
7. Progressione della malattia documentata dopo la terapia più recente.
8. Almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (non è consentita solo malattia ossea) che soddisfi i seguenti criteri:
- Lesione linfonodale che misuri in almeno una dimensione 1,5 cm o più nell’asse minore.
- Lesione non nodale che misuri 1,0 cm o più nel diametro maggiore
- La lesione deve essere idonea a misurazioni ripetute mediante TC/RM.
- Le lesioni che sono state sottoposte a EBRT o terapia loco-regionale devono mostrare evidenza radiografica di progressione della malattia secondo i criteri RECIST 1.1 per essere considerate lesioni target.
9. Nei soggetti con metastasi cerebrali deve essere condotta una RM cerebrale. I soggetti devono aver avuto malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane.
10. Aspettativa di vita di 3 mesi o più per la randomizzazione in base alla valutazione dello sperimentatore principale.
11. Stato di validità ECOG di 0 o 1 (valutato nei 10 giorni precedenti all’inizio del trattamento dello studio).
12. Adeguata funzionalità renale.
13. Adeguata funzionalità del midollo osseo
14. Adeguata funzionalità epatica.
15. Risoluzione di tutte le tossicità correlate a radiazioni e terapie antitumorali sistemiche con gravità di grado 1 o inferiore, tranne neuropatia sensoriale stabile (grado minore o uguale a 2) e alopecia. I soggetti con neuropatia di grado 2 sono idonei ma potrebbero non ricevere vinorelbina come TPC.
16. Le donne non devono allattare o essere incinte al momento del test di screening o basale. È necessaria una valutazione separata al basale se è stato eseguito un test di gravidanza con siero negativo allo screening più di 72 ore prima della prima dose del farmaco dello studio.
17. Le donne in età fertile non devono avere rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti all’ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace per l’intera durata dello studio e nei 120 giorni successivi all’interruzione del farmaco. 18. I soggetti maschi partner di donne in età fertile devono utilizzare preservativo e spermicida e le partner, se in età fertile, devono utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace a partire come minimo da 1 ciclo mestruale prima dell’inizio dei farmaci dello studio, per l’intero periodo dello studio e per 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco dello studio, a meno che i soggetti maschi non si sottopongano ad astinenza sessuale totale o si siano sottoposti a vasectomia corretta con azoospermia confermata o a meno che le partner non siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o siano in altro modo comprovate come sterili. 19. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.
20. I soggetti devono volontariamente fornire il consenso informato scritto.
21. I soggetti possono aver ricevuto un numero illimitato di precedenti terapie endocrine, biologiche o mirate in assenza di chemioterapia somministrata congiuntamente; tutte queste terapie devono essere state completate 14 giorni prima della randomizzazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous treatment with Topoisomerase 1 Inhibitors as a free form or as other formulations.
2. Current enrollment in another clinical study or used any investigational drug or device within the past 28 days preceding informed consent.
3. Treatment with chemotherapy or biological therapy within 3 weeks prior to the first dose of study treatment, or radiation or small molecule targeted therapy within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
4. Existing anticancer treatment-related AEs of Grade =2 (except for alopecia and Grade 2 sensory neuropathy) according to NCI-CTCAE v5.0.
5. Any other malignancy that required treatment or has shown evidence of recurrence (except for non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in situ) during the 5 years prior to enrollment in this study.
6. History of significant cardiovascular disease, defined as:
- Congestive heart failure greater than New York Heart Association (NYHA) Class II according to the NYHA Functional Classification.
- Unstable angina or myocardial infarction within 6 months before enrollment.
- Serious cardiac arrhythmia.
7. Clinically significant ECG abnormality, including:
- Marked Baseline prolonged QT/QTc interval (ie, a repeated demonstration of a QTc interval >500 ms) demonstrated on ECG at Screening.
- History of risk factors for torsade de pointes (eg, heart failure, hypokalemia, family history of long QT Syndrome).
8. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to the first dose of study drug and all neurologic symptoms have returned to
baseline, have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are taking =10mg/day of prednisone or its equivalent. All subjects with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
9. Active hepatitis B virus (positive hepatitis B surface antigen) or active hepatitis C virus (measurable viral RNA load with polymerase chain reaction) infection.
10. Scheduled surgery during the study, other than minor surgery which would not delay study treatment.
11. Has an active infection requiring IV systemic therapy.
12. Subjects with active chronic inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn's disease) and subjects with a history of bowel obstruction.
13. Subjects who have received a live vaccine within 30 days of randomization.
14. Known hypersensitivity or intolerance to either of the study drugs or any of the excipients.
15. Any medical or other condition which, in the opinion of the Investigator, causes the subject to be medically unfit to receive Sacituzumab Govitecan, or unsuitable for any other reason.
16. Is receiving any medication prohibited in combination with the study treatment(s) as described in the respective product labels, unless medication was stopped within 7 days prior to randomization.
17. Locally advanced MBC (stage IIIc) in subjects who are candidates for curative intent therapy at the time of study enrollment.
18. Has Gilbert's disease. |
1.Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1 in forma libera o con altre formulazioni.
2. Arruolamento concomitante in altri studi clinici o uso di farmaci o dispositivi sperimentali nei 28 giorni che precedono il consenso informato.
3. Trattamento con chemioterapia o terapia biologica nelle 3 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio o terapia mirata con radiazioni o piccole molecole nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
4. Presenza di AE correlati al trattamento antitumorale di grado pari o superiore a 2 (escluse alopecia e neuropatia sensoriale di grado 2) secondo NCI-CTCAE v5.0.
5. Altri tumori maligni che richiedono trattamento o che hanno mostrato segni di ricorrenza (tranne i tumori cutanei diversi dai melanomi o escissione completa del carcinoma in situ confermata a livello istologico) nei 5 anni precedenti l’arruolamento nello studio.
6. Anamnesi di malattie cardiovascolari significative, definite come:
- Insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II New York Heart Association
(NYHA) secondo la classificazione funzionale della NYHA.
- Angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l’arruolamento.
- Grave aritmia cardiaca.
7. Anomalia sull’ECG clinicamente significativa, tra cui:
- Intervallo QT/QTc prolungato indicato al basale (ovvero, dimostrazione ripetuta di intervallo QTc superiore a 500 ms) comprovato dall’ECG di screening.
- Anamnesi di fattori di rischio di torsade de pointes (es. insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo)
8. Metastasi del SNC attive e/o meningite carcinomatosa note. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare, a patto che presentino malattia del SNC stabile nelle 4 settimane che precedono la prima dose del farmaco dello studio e sintomi neurologici pari al basale, che non presentino metastasi cerebrali nuove o in crescita e che assumano prednisone o equivalente in dose pari a 10 mg/giorno d o superiore. Tutti i soggetti con meningite carcinomatosa sono esclusi, indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Infezione attiva da virus dell’epatite B (antigene di superficie dell’epatite B positivo) o dell’epatite C (carica virale dell’RNA misurabile con reazione a catena della polimerasi).
10. Intervento chirurgico programmato durante lo studio, esclusi gli interventi minori che non ritarderebbero il trattamento dello studio.
11. Infezione attiva che richiede terapia endovenosa sistemica.
12. Soggetti con malattia intestinale infiammatoria cronica attiva (colite ulcerosa, malattia di Crohn) e soggetti con anamnesi di occlusione intestinale.
13. Soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
14. Ipersensibilità o intolleranza nota a uno dei farmaci dello studio o a un eccipiente.
15. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, nell’opinione dello sperimentatore, determini la non idoneità medica del soggetto a ricevere Sacituzumab Govitecan o non idoneità per altri motivi.
16. Il soggetto assume farmaci vietati in associazione con i trattamenti dello studio, secondo quanto descritto nelle rispettive etichette del prodotto, a meno che il farmaco non sia stato interrotto nei 7 giorni precedenti la randomizzazione.
17. MBC localmente avanzato (stadio IIIc) nei soggetti candidati alla terapia con intento curativo al momento dell’arruolamento nello studio.
18. Soggetti con malattia di Gilbert. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Progression-free survival (PFS) as determined by a local investigator review [LIR].
- Objective (overall) response rate (ORR) between treatment arms as determined by blinded independent central review (BICR) |
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore locale.
- Tasso di risposta obiettiva (ORR) (complessivo) tra i bracci di trattamento, determinato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Da monitorare nel corso dello studio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Overall survival (OS) as determined by time from start of study for a subject until their death or lost to follow-up.
- Duration of Overall Response (DOR) as determined by a local investigator review [LIR].
- Clinical benefit rate (CBR) as assessed by overall response of complete response (CR) or response (PR) or durable stable disease (duration more than 6 months) determined by a local investigator review [LIR].
- Quality of life assessed by HRQoL, EORTC, QLQ-C30 and PRO-CTCAE.
- Safety and tolerability as assessed by adverse events, safety laboratories and evaluations, incidence of dose delays and dose reductions, and treatment discontinuations due to adverse events. |
- Sopravvivenza globale (OS) determinata come tempo intercorso tra l’inizio dello studio ed il decesso o la Perdita al FUP del soggetto.
- Durata della risposta complessiva (DOR) in base alla valuazione dello sperimentatore locale [LIR].
- Tasso di beneficio clinico (CBR) come valutato in base alla risposta complessiva di risposta completa (CR) oparziale (PR) o malattia stabile duratura (più di 6 mesi) in base alla valutazione dello sperimentatore locale [LIR].
- Qualità della vita valutata tramite questionario HRQoL, EORTC, QLQ-C30 e PRO-CTCAE.
- Sicurezza e tollerabilità valutate in base agli eventi avversi, as assessed by adverse events, risultati di sicurezza delle analisi di laboratorio e valutazioni relative, incidenza di ritardi nel dosaggio e riduzione della dose, ed interruzione del trattamento a causa di eventi avversi. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Monitored throughout the study. |
| Da minitorarsi nel corso dello studio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Hong Kong |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of study is defined as the point in time when the number of progression events required for the primary analyses have been
reached or if the Sponsor terminates the study, whichever comes first. The primary analyses are expected to occur a minimum of 9 months after the last subject is randomized to the study. Survival data may continue to be collected after End of Study. |
| La fine dello studio è definita come il momento in cui viene raggiunto il numero di eventi di progressione richiesto per l'analisi primaria o come la decisione dello sponsor di terminare lo studio, quale si verifichi per primo. L'analisi primaria è prevista minimo 9 mesi dopo la randomizzazione nello studio dell'ultimo soggetto. I dati di sopravvivenza potranno continuare ad essere raccolti dopo la fine dello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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