| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Psoriatic Arthritis |
| Artrite Psoriasica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory disease |
| L’artrite psoriasica (AP) è una malattia infiammatoria cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10037160 |
| E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Assess the dose-response relationship of BMS-986165 (6 or 12 mg once daily [QD]) at Week 16 in the treatment of subjects with active PsA |
| Valutare la correlazione dose-risposta di BMS-986165 (6 o 12 mg una volta al giorno [QD]) alla settimana 16 nel trattamento di soggetti con AP in fase attiva |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Assess the dose-response relationship of BMS-986165 (6 or 12 mg QD) at Week 16 in daily functional activities
Assess the dose-response relationship of BMS-986165 (6 or 12 mg QD) at Week 16 in reducing PSO severity
Assess the dose-response relationship of BMS-986165 (6 or 12 mg QD) at Week 16 in Patient-reported Outcomes |
Valutare la correlazione dose-risposta di BMS-986165 (6 o 12 mg QD) alla settimana 16 nelle attività funzionali quotidiane
Valutare la correlazione dose-risposta di BMS-986165 (6 o 12 mg QD) alla settimana 16 nella riduzione della gravità della PSO
Valutare la correlazione dose-risposta di BMS-986165 (6 o 12 mg QD) alla settimana 16 negli esiti riferiti dal paziente (PRO) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed Written Informed Consent
2.Type of Participant and Target Disease Characteristics Diagnosed with PsA for at least 6 months before screening, and who meet the Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) at screening.
Subjects either (i) cannot have prior exposure to biologics (biologicnaïve) or (ii) have failed or been intolerant to 1 TNF-inhibitor (TNFiexperienced). Failure is defined as lack of response or loss of response with at least 3 months of therapy with an approved dose of a TNFi, as judged by the investigator. Failure must have occurred at least 2 months prior to Day 1. Subjects have at least 1 confirmed >= 2 cm lesion of plaque psoriasis at screening. Subjects have active arthritis as shown by a minimum of >= 3 swollen joints and >= 3 tender joints (66/68 joint counts) at screening and Day 1. High sensitivity C-reactive protein (hsCRP)>= 3mg/L at screening. If on a conventional non-biologic DMARD (eg MTX, leflunomide, sulfasalazine or hydroxychloroquine) subjects can only take 1 DMARD. The DMARD must have been used for at least 3 months with a stable dose for at least 28 days prior to Day 1. Have failed or been intolerant to at least 1 non-biologic DMARD (or had to stop because of pregnancy or lactation but still eligible for the trial), NSAID and/or corticosteroid. If using an NSAID, the dose must be stable for at least 14 days before Day 1 and consistent with labeling recommendations. If using oral corticosteroids (<= 10 mg/day prednisone equivalent), the dose must be stable for at least 14 days before Day 1. Concurrent topical therapy for plaque psoriasis must have been stable for at least 14 days before Day 1.
3.Age and Reproductive Status Men and women aged >=18 years at screening. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test within 24 hours prior to the start of study treatment. Women must not be pregnant, lactating, breastfeeding or be planning pregnancy during the study period. Women of childbearing potential (WOCBP) must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study drugs plus 5 half-lives of study drug plus 30 days (duration of ovulatory cycle) post-treatment completion. Therefore in Part A WOCBP must agree to follow instructions for methods of contraception for 33 days post-treament completion while in Part B WOCBP must agree to follow instructions for methods of contraception for 190 days posttreatment completion.
Males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for method(s) of contraception for the duration of treatment with study treatment plus 5 half-lives of the study treatment plus 90 days post-treatment completion Therefore in Part A, males who are sexually active with WOCBP must agree to follow instructions for methods of contraception for 93 days post-treatment completion, while in Part B males must agree to follow instructions for methods of contraception for 250 days post-treatment completion. |
1) Aver firmato il consenso informato scritto
2) Tipologia di partecipante e caratteristiche della malattia target
a) Diagnosi di AP da almeno 6 mesi prima dello screening, che soddisfa quanto stabilito dai Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) allo screening
b) I soggetti (i) non possono essere stati esposti in precedenza ai biologici (soggetti naïve ai biologici) o (ii) devono essere risultati intolleranti a 1 inibitore del TNF o devono aver evidenziato il fallimento di tale terapia (soggetti già sottoposti a terapia con inibitori del TNF). Il fallimento è definito come mancata risposta o perdita di risposta dopo almeno 3 mesi di terapia con una dose autorizzata di un inibitore del TNF, secondo il giudizio dello sperimentatore. Il fallimento deve essersi verificato almeno 2 mesi prima del giorno 1
c) I soggetti hanno almeno 1 lesione confermata >=2 cm di psoriasi a placche al momento dello screening
d) I soggetti presentano artrite in fase attiva dimostrata da un minimo di >=3 articolazioni tumefatte e da >=3 articolazioni dolenti (conte articolari 66/68) allo screening e al giorno 1
e) Proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) >=3 mg/l allo screening
f) Se i soggetti assumono un DMARD convenzionale non biologico (ad esempio MTX, leflunomide, sulfasalazina o idrossiclorochina), possono assumere 1 solo DMARD. Il DMARD deve essere usato da almeno 3 mesi, a una dose stabile per almeno 28 giorni prima del giorno 1
g) Il soggetto ha evidenziato fallimento o intolleranza con almeno 1 DMARD non biologico (o ha dovuto interrompere a causa di gravidanza o allattamento, nonostante fosse ancora idoneo per la sperimentazione), FANS e/o corticosteroide
h) In caso di uso di un FANS, la dose deve essere stabile da almeno 14 giorni prima del giorno 1 e coerente con le raccomandazioni nella scheda tecnica
i) In caso di uso di corticosteroidi orali (<=10 mg al giorno di equivalente del prednisone), la dose deve essere stabile da almeno 14 giorni prima del giorno 1
j) La terapia topica concomitante per la psoriasi a placche deve essere stabile da almeno 14 giorni prima del giorno 1.
3) Età e stato riproduttivo
a) Uomini e donne di età >=18 anni allo screening
b) Le donne in età fertile (WOCBP) devono risultare negative al test di gravidanza sul siero o sull’urina (sensibilità minima di 25 UI/l o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [hCG]) nelle 24 ore precedenti l’inizio del farmaco dello studio
c) Le donne non devono trovarsi in fase di gravidanza o allattamento, né avere in programma di iniziare una gravidanza durante il periodo dello studio
d) Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di attenersi alle istruzioni sui metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con i farmaci dello studio, più 5 emivite del farmaco dello studio, più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) dopo il completamento del trattamento. Di conseguenza, nella Parte A le WOCBP devono accettare di attenersi alle istruzioni sui metodi contraccettivi per 33 giorni dopo il completamento del trattamento, mentre nella Parte B le WOCBP devono accettare di attenersi alle istruzioni sui metodi contraccettivi per 190 giorni dopo il completamento del trattamento Di conseguenza, nella Parte A gli uomini che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di attenersi alle istruzioni sui metodi contraccettivi per 93 giorni dopo il completamento del trattamento, mentre nella Parte B gli uomini devono accettare di attenersi alle istruzioni sui metodi contraccettivi per 250 giorni dopo il completamento del trattamento |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Target Disease Exceptions.Has non-plaque psoriasis at screening or Day 1.Has any other autoimmune condition such as rheumatoid arthritis.Has active fibromyalgia.
2.Infectious/Immune-related.History or evidence of active infection and/or febrile illness within 7 days prior to Day 1. History of recent serious bacterial, fungal, or viral infections requiring hospitalization and intravenous antimicrobial treatment within 90 days prior to screening, or any infection requiring antimicrobial treatment within 15 days prior to Day 1.Any bacterial infection within the last 60 days prior to screening, unless treated and resolved with antibiotics, or any chronic bacterial infection.Received live vaccine(s) within 60 days prior to Day 1, or plans to receive a live vaccine during the study, or within 60 days after completing study treatment.Presence of herpes simplex lesions or herpes zoster at screening or Day 1.History of severe herpes zoster or severe herpes simplex infection.Evidence of, or test positive for, hepatitis B.Evidence of, or test positive for, hepatitis C virus. Positive for human immunodeficiency virus antibody at screening.Any history of known or suspected congenital or acquired immunodeficiency state or condition that would compromise the subject's immune status.
3.Any of the following tuberculosis criteria:History of active TB prior to screening visit, regardless of completion of adequate treatment.Signs or symptoms of active TB during screening.Any imaging of the chest obtained during the screening period, or anytime within 6 months prior to Screening with documentation, showing evidence of current active or old pulmonary TB.Latent TB infection defined as positive IFN gamma release assay, by QuantiFERON-TB Gold testing at screening, in the absence of clinical manifestations.
4.Medical History and Concurrent Diseases.If the subject is biologic-experienced, the following exclusion criteria will apply:History of use of antibodies to IL-12, IL-17, or IL-23.TNFinhibitor( s) within 2 months of Day 1.History of use of agents that modulate lymphocyte trafficking, or agents that modulate B cells or T cells. If the subject is biologic-naïve: has not received any biologic immunomodulatory treatment.Any major surgery within 4 weeks prior to Day 1, or any planned surgery for the first 52 weeks of the study.Has donated blood > 500 mL within 4 weeks prior to Day 1, or intends to donate blood during the course of the study. Drug or alcohol abuse within 6 months prior to Day 1. Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that will substantially increase the risk to the subject if he or she participates in the study.Unstable cardiovascular disease, defined as a recent clinical deterioration in the last 3 months prior to screening, or a cardiac hospitalization within the 3 months prior to screening.Has uncontrolled arterial hypertension characterized by a systolic blood pressure > 160 mm Hg or diastolic BP > 100 mm Hg. Class III or IV congestive heart failure by New York Heart Association Criteria.History of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years.Any other sound medical, and/or social reason.Prior exposure to the investigational product.Has received any JAK inhibitors.Has received systemic non-biologic psoriasis medications and/or any systemic immunosuppressants therapy within 4 weeks prior to Day 1.Use of any opioid analgesic at average daily doses of > 30 mg/day of morphine or its equivalent or use of variable doses of any opiate analgesic within 6 weeks prior to Day 1.Has received phototherapy within 4 weeks prior to Day 1.Has used topical medications/treatments that could affect psoriasis evaluation within 2 weeks of Day 1.Use of shampoos that contain corticosteroids, coal tar, or vitamin D3 analogues within 2 weeks prior to Day 1.Has received any experimental therapy or new investigational agent within 30 days or 5 half-lives prior to Day 1 |
1) Eccezioni alla malattia target
a) Presenta psoriasi non a placche (vale a dire psoriasi guttata, inversa, pustolosa, eritrodermica o indotta da farmaci) allo screening o al giorno 1
b) Presenta qualsiasi altra malattia autoimmune, come l’artrite reumatoide, ecc.. Vi sono eccezioni per la malattia intestinale infiammatoria o per l’uveite, come segue: la malattia attualmente in fase attiva è esclusa, ma è consentita un’anamnesi di malattia non più attiva da almeno 12 mesi (inclusa l’assenza di terapie)
c) Presenta fibromialgia in fase attiva (ossia attualmente sintomatica)
2) Esclusioni infettive/immuno-correlate
a) Anamnesi o evidenza di infezione e/o di malattia febbrile attiva nei 7 giorni precedenti il giorno 1 (ad esempio broncopolmonare, urinaria, gastrointestinale, ecc.)
b) Anamnesi di recenti e gravi infezioni batteriche, fungine o virali che hanno richiesto l’ospedalizzazione e il trattamento antimicrobico per via endovenosa (EV) nei 90 giorni precedenti lo screening, oppure di qualsiasi infezione che ha richiesto il trattamento antimicrobico nei 15 giorni precedenti il giorno 1
c) Qualsiasi infezione batterica nei 60 giorni precedenti lo screening, a meno che non trattata e risolta con antibiotici, oppure qualsiasi infezione batterica cronica come pielonefrite, osteomielite e bronchiectasia cronica
d) Somministrazione di vaccini vivi nei 60 giorni precedenti il giorno 1, o previsione di ricevere un vaccino vivo durante lo studio o nei 60 giorni successivi al completamento del trattamento dello studio
e) Presenza di lesioni da herpes simplex o herpes zoster allo screening o al giorno 1
f) Anamnesi di grave infezione da herpes zoster o herpes simplex, che include, ma senza limitazioni, qualsiasi episodio di herpes simplex disseminato, herpes zoster multidermatomale, encefalite da herpes, herpes oftalmico o herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi nell’arco di 2 anni)
g) Evidenza di epatite B o positività al test dell’epatite B. La positività al test di laboratorio dell’epatite B è definita come 1) positività all’antigene di superficie dell’epatite B (HbsAg+) oppure 2) presenza del DNA del virus dell’epatite B, oppure 3) positività all’anticorpo anti-core dell’epatite B senza concomitante positività all’anticorpo di superficie dell’epatite B (HbcAb+ e HbsAb-), oppure 4) positività all’anticorpo anti-core dell’epatite B e positività all’anticorpo di superficie dell’epatite B, con transaminasi epatiche elevate (HbcAb+, HbsAb+ e ALT e AST anormali)
h) Evidenza del virus dell’epatite C (HCV) o positività al test. La positività al test dell’HCV è definita come: 1) positività all’anticorpo dell’epatite C (anti-HCVAb), e 2) positività mediante test di conferma dell’HCV (ad esempio reazione a catena della polimerasi per l’HCV)
i) Positività all’anticorpo del virus dell’immunodeficienza umana (HIVab) allo screening
j) Qualsiasi anamnesi di stato o condizione di immunodeficienza congenita o acquisita, sia nota sia sospetta, che comprometterebbe lo status immunologico del soggetto (adesempio infezioni come polmonite da Pneumocystis jirovecii , istoplasmosi o coccidioidomicosi, anamnesi di splenectomia, immunodeficienza primaria, ecc.)
3) Qualsiasi dei seguenti criteri per la tubercolosi (TB):a) Anamnesi di TB attiva prima della visita di screening, indipendentemente dal completamento di un trattamento adeguato
b) Segni o sintomi di TB attiva (ad esempio febbre, tosse, sudorazione notturna e calo ponderale) durante lo screening, secondo il giudizio dello sperimentatore
c) Qualsiasi procedura di diagnostica per immagini al torace (ad esempio radiografia del torace, tomografia computerizzata [TC] del torace) eseguita durante il periodo di screening oppure in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti lo screening, con documentazione che mostra evidenza di TB polmonare attualmente attiva o pregressa
Fare riferimento al Protocollo per la lista completa dei criteri di esclusione |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ACR 20 response |
| Risposta ACR 20 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Change from baseline in HAQ-DI score
PASI 75 response
Change from baseline in the Physical Component Summary (PCS) score of the SF-36 Questionnaire |
Variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI
Risposta PASI 75
Variazione rispetto al basale nel punteggio Physical Component Summary (PCS) del questionario SF-36 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durata dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Czechia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV |
| ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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