Clinical Trial Results:
A Double-blind, Placebo-controlled Study on the Effects of MIN-102 on Biochemical, Imaging, Neurophysiological, and Clinical Markers in Patients with Friedreich’s Ataxia
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-004405-64 |
Trial protocol |
BE FR DE ES |
Global end of trial date |
14 Sep 2020
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 May 2021
|
First version publication date |
03 May 2021
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MT-2-03
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Minoryx Therapeutics BE SA
|
||
Sponsor organisation address |
Rue Auguste Piccard 48, 6041 Gosselies, Belgium,
|
||
Public contact |
Sílvia Pascual, Minoryx Therapeutics BE SA, 0034 935441466, spascual@minoryx.com
|
||
Scientific contact |
Sílvia Pascual, Minoryx Therapeutics BE SA, 0034 935441466, spascual@minoryx.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
09 Oct 2020
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Sep 2020
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective was to evaluate the effect of 48 weeks’ treatment with MIN-102 compared to placebo on cervical spinal cord area as assessed by morphometric MRI measurements. Secondary objectives and exploratory objectives were also evaluated. The secondary objectives included evaluating the effect of 48 weeks of treatment with MIN-102 compared to placebo on: change from baseline in the SARA (Scale for the Assessment and Rating of Ataxia) total score; diffusion tensor imaging (DTI) of the cervical spinal cord; cervical spinal cord total N-acetylaspartate concentration/myo-inositol (tNAA/Mins) ratio (using magnetic resonance spectroscopy [MRS]); MRI quantitative susceptibility mapping (QSM) for iron concentration; dentate nuclei volume; fixel-based analyses (FBA) of the brain; cerebellar composite functional scale (CCFS); fatigue severity scale (FSS); quality of life assessments; clinical and patient global impression of improvement; safety and tolerability of MIN-102.
|
||
Protection of trial subjects |
All study patients (caregivers as applicable) were required to read and sign an Informed Consent Form; if the patient was a minor, investigators were required to obtain written informed consent from a parent/legal guardian and written assent from the patient. Consent/assent was obtained prior to any study-specific screening procedures. As part of this procedure, the investigator or an associate would explain orally and in writing the nature, duration, and purpose of the study and the action of the drug in such a manner that the patient/parent was aware of the potential risks, inconveniences, or adverse effects. The parent/legal guardian was informed that the patient could withdraw from the study at any time. In the event of a protocol modification, the Informed Consent Form was to be updated as applicable, with subsequent institutional review board (IRB)/independent ethics committee (IEC) approval and re-consenting of patients.
For optional evaluations of motor evoked potentials and cerebrospinal fluid sampling, additional informed consent and assent was required, which was documented using a check box in the main consent form. In addition, optional consent was required for the collection of results from SARA assessments conducted prior to screening, in patients for whom these data were available. The decision of a patient to participate in these optional assessments or not had no impact on their inclusion in the study.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2019
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
39
|
||
EEA total number of subjects |
39
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
14
|
||
Adults (18-64 years) |
25
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 39 patient were enrolled between 02-Apr-2019 (first patient visit) and 14-Sep-2020 (last patient visit) and received treatment with MIN-102 or placebo. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
Eleven patients were screened but not enrolled, with 7 patients failing to meet the eligibility criteria, 2 patients withdrawing consent, and 2 patients ineligible due to another reason. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients were randomly assigned to MIN-102 or placebo in a 2:1 ratio using interactive response technology. Controls to maintain the double-blind status included: the oral suspensions containing active drug or placebo were indistinguishable in appearance and taste; the packaging and labeling of the bottles for both treatments was identical; dose adjustment (to achieve the target exposure) was managed by a central unblinded PK expert; random dose adjustments were made for placebo patients.
|
|||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
MIN-102 group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in the MIN-102 group received oral MIN-102 once daily for 48 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MIN-102
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Leriglitazone hydrochloride
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral suspension
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received oral MIN-102 once daily for 48 weeks using a 10-mL syringe. Initial doses were 150 mg (adult males), 130 mg (adult females), and 2.2 mg/kg (patients ≥12 to 17 years).
At Visit 1 (after 4 weeks of treatment) blood samples were collected for PK analysis; dosages for individuals were then modified by the PK specialist to achieve the desired plasma exposure of 170 µg.hr/mL in each patient. Patients received this dose throughout the study, unless reduction was necessary due to safety or tolerability. Administration could be temporarily interrupted if a patient experienced safety and/or tolerability issues or other conditions that prevented them taking study drug. Treatment was to be stopped if patients showed clinical signs of heart failure, left ventricular ejection fraction changes (drop to below 50% or an absolute drop of >10% from baseline), or if indicated after evaluating ECGs following elevations of NT-pro BNP (N-terminal pro B-type natriuretic peptide) >300 pg/mL.
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in the placebo group received oral matching placebo once daily for 48 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral suspension
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Patients received placebo once daily for 48 weeks using a 10-mL syringe. Random dose adjustments were made for patients receiving placebo in order to maintain the blind.
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MIN-102 group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in the MIN-102 group received oral MIN-102 once daily for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in the placebo group received oral matching placebo once daily for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
MIN-102 group
|
||
Reporting group description |
Patients in the MIN-102 group received oral MIN-102 once daily for 48 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo group
|
||
Reporting group description |
Patients in the placebo group received oral matching placebo once daily for 48 weeks. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in spinal cord area cervical segment C2-C3 | ||||||||||||
End point description |
Values provided here are the least squares (LS) mean (standard error [SE]) change from Baseline to Week 48 area in measurements of spinal cord cervical segment C2-C3 area, estimated from the MRI T1-weighted brain image for the modified intent-to-treat (mITT) population. The mITT consisted of all patients who took at least 1 dose (partial or complete) of study drug and had at least 1 post-baseline spinal cord area cervical segment C2-C3 measurement and SARA assessment at the same visit. There was no conclusive outcome from the primary objective to evaluate the change from Baseline in cervical spinal cord area after 48 weeks of treatment. In both treatment groups, there was no clinically meaningful change in area from Baseline to Week 48; numerical differences between the groups (a small decrease in the area in the MIN-102 group [least squares (LS) mean change -0.394 mm²] and a small increase in the placebo group [0.076 mm²]) were not considered to be clinically relevant.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [1] - Two patients in the mITT population did not undergo MRI at both baseline and Week 48. [2] - All patients in the mITT population underwent MRI at both baseline and Week 48. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Primary endpoint analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo group v MIN-102 group
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.608 [4] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [3] - In this study, formal statistical significance on the individual endpoints was not sought. The study looked for clinically meaningful effects based on the effect sizes and associated 95% confidence intervals with p-values being used only as a guide to activity. [4] - P value for the difference between treatment arms in the mITT population. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in MRI QSM for iron concentration | ||||||||||||
End point description |
This secondary efficacy endpoint evaluated the effect of 48 weeks of treatment with MIN-102 compared to placebo on magnetic resonance imaging (MRI) quantitative susceptibility mapping (QSM) for iron concentration. Values reported here are for the mITT population. At Baseline, the mean iron concentration was comparable in the MIT-102 and placebo groups (64.89 ppb and 73.86 ppb, respectively). The LS mean change from Baseline to 48 weeks saw little change in the MIN-102 group (increase of 0.098 ppb), with an increase of 4.858 ppb in the placebo group.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [5] - Five patients in the mITT population did not undergo QSM assessment at both baseline and Week 48. [6] - Three patients in the mITT population did not undergo QSM assessment at both baseline and Week 48. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secondary efficacy endpoint analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo group v MIN-102 group
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
26
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.05 [7] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [7] - P value for the difference between treatment arms in the mITT population. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were recorded from Baseline until the Follow-up Visit, which occurred 28 +/-5 days after the last dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
TEAEs were defined as AEs occurring on or after the first dose of study treatment. Adverse events that were recorded more than twice in any group are reported here.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MIN-102 group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in the MIN-102 group received oral MIN-102 once daily for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in the placebo group received oral matching placebo once daily for 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.35% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
26 Jul 2019 |
Protocol amendment: v2.0
• Update of prohibited concomitant medications.
|
||
31 Oct 2019 |
Protocol amendment: v3.0
• Clarification of discontinuation criteria in case of NT-pro BNP elevations for participant safety.
• Clarification of requirements of the End of Treatment visit.
|
||
25 Feb 2020 |
Protocol amendment: v4.0
• Addition of exploratory objectives with recorded MRI data, including analysis of further brain regions.
• Addition of main metabolite M3 to PK analysis.
• Change of statistical analysis of the primary endpoint from a 2-sample t-test to an analysis of covariance (ANCOVA) model.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |