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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
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    The EU Clinical Trials Register currently displays   35495   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   5837   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2018-004496-12
    Sponsor's Protocol Code Number:1042-PCDH19-3002
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2019-04-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
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    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2018-004496-12
    A.3Full title of the trial
    A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of adjunctive ganaxolone treatment in female children with protocadherin 19 (PCDH19)-related epilepsy followed by long-term open-label treatment
    Un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo portant sur le traitement d’appoint à base de ganaxolone chez des enfants de sexe féminin atteints d’épilepsie liée à la protocadhérine 19 (PCDH19) suivi d’un traitement à long terme en ouvert
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A clinical study with an investigational drug called ganaxolone in female children with protocadherin 19 (PCDH19)-related epilepsy
    Étude clinique portant sur un médicament expérimental appelé ganaxolone chez les petites filles atteintes d’épilepsie liée à la protocadhérine 19 (PCDH19)
    A.4.1Sponsor's protocol code number1042-PCDH19-3002
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorMarinus Pharmaceuticals, Inc.
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportMarinus Pharmaceuticals, Inc.
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationMarinus Pharmaceuticals, Inc.
    B.5.2Functional name of contact pointSafety Department
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address170 N. Radnor Chester Road, Suite 250
    B.5.3.2Town/ cityRadnor,
    B.5.3.3Post codePA 19087
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.4Telephone number+1 4846792138
    B.5.6E-mailsafetyCDD3001@marinuspharma.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameGanaxolone
    D.3.2Product code CCD 1042, MD 9150000, Mepalon 1042, SPT316
    D.3.4Pharmaceutical form Oral suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Yes
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNGANAXOLONE
    D.3.9.1CAS number 38398-32-2
    D.3.9.2Current sponsor codeGNX
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB07880MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboOral suspension
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    protocadherin 19 (PCDH19)-related epilepsy
    Epilepsie liée à la protocadhérine 19 (PCDH19)
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    protocadherin 19 (PCDH19)-related epilepsy
    Epilepsie liée à la protocadhérine 19 (PCDH19)
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10032061
    E.1.2Term Other forms of epilepsy
    E.1.2System Organ Class 100000004852
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Primary:

    To assess the efficacy of Ganaxolone (GNX) compared with Placebo, in biomarker-positive subjects, as adjunctive therapy for the treatment of seizures in children with genetically-confirmed PCDH19-related epilepsy at the end of the 17-week double-blind (DB) phase.
    Critère principal:
    Évaluer l’efficacité de la GNX par rapport au PBO, chez des patientes positives pour les biomarqueurs, comme traitement adjuvant dans le traitement des crises d’épilepsie chez des enfants atteintes d’épilepsie liée au gène PCDH19 confirmée génétiquement à la fin de la phase en double aveugle (DA) de 17 semaines
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary:
    • To assess the effect of GNX on seizure rate in biomarker negative subjects.
    • To assess behavioral/neuropsychiatric changes in subjects receiving GNX compared with subjects receiving PBO as adjunctive therapy at the end of the 17-week DB phase using objective scales such as Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), Aberrant Behavior Checklist–Community (ABC-C), and Children’s Sleep Habit Questionnaire (CHSQ).
    • To assess the safety and tolerability of GNX compared with PBO as adjunctive therapy at the end of the 17-week DB phase.
    • To assess pharmacokinetic (PK) parameters in subjects receiving GNX doses up to 63 mg/kg/day (1800 mg/day maximum) throughout the study.
    • To assess the long-term efficacy, safety, and tolerability of GNX when administered as adjunctive therapy throughout the open-label (OL) phase.
    Critères secondaires :
    • Évaluer l’effet de la GNX sur le taux de crise chez les patientes négatives pour les biomarqueurs
    • Évaluer les changements de comportement/neuropsychiatriques chez les patientes recevant la GNX par rapport aux patientes recevant le PBO comme traitement adjuvant à la fin de la phase DA de 17 semaines à l’aide d’échelles objectives comme l’inventaire d’évaluation des comportements concernant la fonction exécutive (BRIEF), la liste de contrôle des comportements aberrants – Communauté (ABC-C) et le questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CHSQ)
    • Évaluer l’innocuité et la tolérance de la GNX par rapport au PBO comme traitement adjuvant à la fin de la phase DA de 17 semaines
    • Évaluer les paramètres pharmacocinétiques (PK) chez les patientes recevant des doses de GNX allant jusqu’à 63 mg/kg/jour (1 800 mg/jour maximum) pendant toute l’étude
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Inclusion Criteria:
    1. Molecular confirmation of a pathogenic or likely pathogenic PCDH19 variant. The principal investigator (PI) must review the results of the genetic analysis and confirm that the causal relationship to the epilepsy syndrome is likely. If the subject has a de novo variant of unknown significance (VUS) then the central assessor, PI, and Sponsor will review study inclusion. Genetic mutations will be confirmed by the sponsor’s chosen central laboratory.
    2. Female subjects aged 1 through 17 years, inclusive.
    3. Subject/parent or LAR willing to give written informed consent/assent, after being properly informed of the nature and risks of the study and prior to engaging in any study-related procedures.
    4. Failure to control seizures despite appropriate trial of 2 or more anti-seizure mediations at therapeutic doses.
    5. Have at least 4 countable/witnessed primary seizures per 28 days (average) over an 8-week period prior to the screening visit (pre-baseline screening).The primary seizure types are defined as countable focal seizures that include progressive hypotonia and impaired awareness, or any countable focal or generalized seizure with a clear motor component. Focal and generalized nonmotor seizures and myoclonic seizures do not count as the primary seizure types.
    6. Subject must be approved to participate by sponsor or its designee (eg, Epilepsy Consortium) after review of medical history, genetic testing, seizure classification video (if available), and historical seizure calendars.
    7. Subjects should be on a stable regimen of anti-seizure medications, if any, for ≥ 1 month prior to the screening visit, without a foreseeable change in dosing for the duration of baseline and the DB phase. Vagus nerve stimulator (VNS), ketogenic diet, and modified Atkins diet should be unchanged for 3 months prior to screening
    8. Subjects with surgically implanted VNS will be allowed to enter the study provided that all of the following conditions are met:
    • The VNS has been in place for ≥ 1 year prior to the screening visit.
    • The settings must have remained constant for 3 months prior to the screening visit and remain constant throughout baseline and the DB phase.
    • The battery is expected to last for the duration of baseline and the DB phase.
    9. Parent/caregiver is able and willing to maintain an accurate and complete daily electronic seizure diary for the duration of the study.
    10. Able and willing to take investigational product (suspension) with food 3 times daily. Ganaxolone must be administered with food.
    11. Sexually active female of childbearing potential must be using a medically acceptable method of birth control and have a negative quantitative serum β-human chorionic growth hormone (β-HCG) test collected at the initial screening visit. Childbearing potential is defined as a female who is biologically capable of becoming pregnant. A medically acceptable method of birth control includes intrauterine devices in place for at least 3 months prior to the screening visit, surgical sterilization, or adequate barrier methods (eg, diaphragm and foam). An oral contraceptive alone is not considered adequate for the purpose of this study. Use of oral contraceptives in combination with another method (eg, a spermicidal cream) is acceptable. In subjects who are not sexually active, abstinence is an acceptable form
    Critères d’inclusion :
    1. Confirmation moléculaire d’une variante pathogène ou probablement pathogène du gène PCDH19. L’investigateur principal (IP) doit examiner les résultats de l’analyse génétique et confirmer que le lien de causalité avec le syndrome épileptique est probable. Si la patiente présente une variante de novo d’importance inconnue (VUS), l’évaluateur central, l’IP et le promoteur examineront l’inclusion dans l’étude. Les mutations génétiques seront confirmées par le laboratoire central sélectionné par le promoteur.
    2. Patientes âgées de 1 à 17 ans inclus.
    3. Le patient/parent ou le RL est capable de donner son consentement/assentiment éclairé par écrit après avoir été informé de façon appropriée de la nature et des risques de l’étude et avant de commencer toute procédure liée à l’étude.
    4. Incapacité à contrôler les crises malgré un essai approprié évaluant deux traitements anti-épileptiques ou plus à des doses thérapeutiques.
    5. Au moins 4 crises primaires dénombrables/observées en 28 jours (moyenne) sur une période de 8 semaines avant la visite de sélection (sélection avant la période de référence). Les types de crise primaire sont définis comme des crises partielles dénombrables, dont les hypotonies progressives et les altérations de la conscience ou toute crise partielle ou généralisée dénombrable ayant une composante motrice claire. Les crises partielles et généralisées non motrices et les crises myocloniques ne sont pas prises en en compte dans les types de crise primaire.
    6. Le promoteur ou son représentant (Consortium pour l’épilepsie, par exemple) doit autoriser la patiente à participer après examen des antécédents médicaux, des tests génétiques, de la vidéo de classification des crises (le cas échéant) et des calendriers historiques des crises.
    7. Les patientes doivent suivre un schéma stable avec des anti-épileptiques, le cas échéant, pendant ≥ 1 mois avant la visite de sélection, sans modification prévisible de la posologie pendant la durée de la période de référence et de la phase DA. Le stimulateur du nerf vague (SNV), le régime cétogène et le régime Atkins modifié doivent rester identiques pendant 3 mois avant la sélection.
    8. Les patientes auxquelles on a implanté chirurgicalement un SNV seront autorisées à participer à l’étude sous réserve que toutes les conditions suivantes sont remplies :
    • Le SNV a été mis en place pendant ≥ 1 an avant la visite de sélection.
    • Les paramètres doivent être restés constants pendant les 3 mois précédant la visite de sélection et le rester pendant la période de référence et la phase DA.
    • La batterie devrait durer pendant la durée de la période de référence et de la phase DA.
    9. Le parent/aidant est capable et désireux de tenir un journal électronique quotidien précis et complet des crises pendant toute la durée de l’étude.
    10. Capable et désireux de prendre un produit expérimental (suspension) avec de la nourriture 3 fois par jour. La ganaxolone doit être administrée au cours d’un repas.
    11. Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et présenter un résultat négatif pour le test de l’hormone de croissance chorionique humaine (β-HCG) lors de la visite de sélection initiale. Le potentiel de procréation est défini comme une femme en capacité biologique à être enceinte. Une méthode de contraception médicalement acceptable comprend les dispositifs intra-utérins en place depuis au moins 3 mois avant la visite de
    sélection, la stérilisation chirurgicale ou des méthodes barrière appropriées (diaphragme et mousse, par exemple). Un contraceptif oral seul n’est pas considéré comme approprié pour les besoins de cette étude. L’utilisation de contraceptifs oraux en association avec une autre méthode (crème spermicide, par exemple) est acceptable. Chez les patientes qui ne sont pas sexuellement actives, l’abstinence est une forme acceptable.
    E.4Principal exclusion criteria
    Exclusion Criteria:
    1. Previous exposure to Ganaxolone (GNX).
    2. Pregnant or breastfeeding.
    3. Known historical seizure frequency pattern that is highly variable with long remission periods per PI’s medical judgment.
    4. Patients with ≥ 8 continuous months of seizure freedom over the previous 12 consecutive months.
    5. Concurrent use of strong inducers or inhibitors of CYP3A4/5/7 is not permitted. Any strong inhibitor or inducer of CYP3A4/5/7 must be discontinued at least 28 days before Randomization Visit. This does not include approved AEDs.
    6. Subjects with a positive result on tetrahydrocannabinol (THC) or non-regulated cannabidiol (CBD) test (via urine or plasma drug screen) at the screening visit or a positive result on THC or non-regulated CBD test (via urine or plasma) at the baseline visit will be excluded from the study. Tetrahydrocannabinol and/or non-regulated CBD will be allowed in the OL phase.
    7. Chronic use of oral steroid medications, ketoconazole (except for topical formulations), St. John’s Wort, or other investigational products is not permitted.
    8. Changes in any chronic medications within the last month prior to the screening visit. All chronic concomitant medications must be stable in dose for at least 1-month prior to the screening visit unless otherwise noted.
    9. Have an active CNS infection, demyelinating disease, degenerative neurological disease, or CNS disease deemed progressive as evaluated by brain imaging (magnetic resonance imaging [MRI]).
    10. Have any disease or condition (medical or surgical; other than PCDH19) at the screening visit that might compromise the hematologic, cardiovascular, pulmonary, renal, gastrointestinal, or hepatic systems; or other conditions that might interfere with the absorption, distribution, metabolism, or excretion of the investigational product, or would place the subject at increased risk.
    11. An aspartate aminotransferase (AST/serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) or alanine aminotransferase (ALT/serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) > 3 × the upper limit of normal (ULN) at screening or baseline visits and confirmed by a repeat test.
    12. Total bilirubin levels > 1.5 × ULN at screening or baseline visit and confirmed by a repeat test. In cases of documented, stable medical condition (ie, Gilbert’s Syndrome) resulting in levels of total bilirubin > ULN, the medical monitor can determine if a protocol exception can be made.
    13. Subjects with significant renal insufficiency, estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula or Pediatric GFR calculator or Bedside Schwartz), will be excluded from study entry or will be discontinued if the criterion is met post baseline.
    14. Have been exposed to any other investigational drug within 30 days or fewer than 5 half-lives prior to the screening visit.
    15. Unwillingness to withhold grapefruit, Seville oranges, or star fruit from diet during the entire clinical trial.
    16. Unwillingness to withhold alcohol throughout the entire clinical trial.
    17. Have active suicidal plan/intent or have had active suicidal thoughts in the past 6 months or a suicide attempt in the past 3 years.
    18. Known sensitivity or allergy to any component in the investigational product(s), progesterone or other related steroid compounds.
    Critères d’exclusion :
    1. Exposition antérieure à la GNX.
    2. Patiente enceinte ou allaitante.
    3. Fréquence historique connue des crises qui est très variable avec de longues périodes de rémission selon le jugement médical de l’investigateur principal.
    4. Patientes avec ≥ 8 mois consécutifs sans crise pendant les 12 derniers mois consécutifs.
    5. L’utilisation concomitante d’inducteurs ou d’inhibiteurs puissants du CYP3A4/5/7 n’est pas autorisée. Tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4/5/7 doit être interrompu au moins 28 jours avant la visite de randomisation. Cela ne comprend pas les anti-épileptiques approuvés.
    6. Les patientes ayant obtenu un résultat positif pour le test du tétrahydrocannabinol (THC) ou le test du cannabidiol (CBD) non réglementé (lors d’un dépistage des drogues urinaire ou plasmatique) lors de la visite de sélection ou un résultat positif pour le test du THC ou le test du CBD non réglementé (urinaire ou plasmatique) lors de la visite de référence seront exclus de l’étude. Le tétrahydrocannabinol et/ou le CBD non réglementé seront autorisés lors de la phase DA.
    7. L’utilisation chronique de stéroïdes oraux, de kétoconazole (sauf pour les formulations topiques), de millepertuis ou d’autres produits expérimentaux est interdite.
    8. Modifications de tout traitement chronique pendant le dernier mois précédant la visite de sélection. Tous les traitements concomitants chroniques doivent avoir une dose stable pendant au moins 1 mois avant la visite de sélection, sauf indication contraire.
    9. Présenter une infection active du SNC, une maladie démyélinisante, une maladie neurologique dégénérative ou une maladie du SNC évaluée comme étant évolutive par imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM]).
    10. Présente une maladie ou une affection (médicale ou chirurgicale ; autre que l’épilepsie PCDH19) lors de la visite de sélection, susceptible de compromettre les systèmes hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal ou hépatique ; ou d’autres affections susceptibles de nuire à l’absorption, à la distribution, au métabolisme ou à l’excrétion du produit expérimental ou qui pourrait exposer la patiente à un risque accru.
    11. Taux d’aspartate aminotransférase (ASAT/transaminase oxaloacétique glutamique sérique [SGOT]) ou d’alanine aminotransférase (ALAT/transaminase pyruvique glutamique sérique [SGPT]) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de sélection ou de la visite de référence, confirmé par un nouveau test.
    12. Taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN lors de la visite de sélection ou de la visite de référence, confirmé par un nouveau test. Dans les cas d’une affection médicale documentée et stable (c’est-à-dire le syndrome de Gilbert) entraînant des taux de bilirubine totale > LSN, le moniteur médical peut déterminer si une exception au protocole peut être faite.
    13. Les patientes présentant une insuffisance rénale significative, un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 ml/min (calculé selon la formule de Cockcroft-Gault ou du calculateur du DFG pédiatrique ou de la formule de Bedside Schwartz) seront exclus de l’inclusion dans l’étude ou seront retirées si le critère est rempli après la période de référence.
    14. Exposition à tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou moins de 5 demi-vies précédant la visite de sélection.
    15. Refus d’éliminer le pamplemousse, les oranges de Séville ou les caramboles de l’alimentation pendant toute la durée de l’essai clinique.
    16. Refus de ne pas consommer d’alcool pendant toute la durée de l’essai clinique.
    17. Nourrit des projets/intentions suicidaire actifs ou a eu des pensées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois ou a fait une tentative de suicide au cours des 3 dernières années.
    18. Sensibilité ou allergie connue à l’un des composants du ou des produits expérimentaux, à la progestérone ou à d’autres composés stéroïdes apparentés.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary Endpoint (seizure control)
    The primary efficacy endpoint is the percent change in 28-day primary seizure frequency at the end of the 17-week DB phase relative to the baseline. The primary seizure types are defined as focal seizures that include progressive hypotonia and impaired awareness or any countable focal or generalized seizure with a clear motor component. Focal and generalized nonmotor seizures and myoclonic seizures do not count as the primary seizure types.
    Critère d’évaluation principal (contrôle des crises)
    Le critère principal d’évaluation de l’efficacité est le pourcentage de variation de la fréquence des crises primaires survenues en 28 jours entre la période de référence et la fin de la phase DA de 17 semaines. Les types de crise primaire sont définis comme des crises partielles dénombrables, dont les hypotonies progressives et les altérations de la conscience ou toute crise partielle ou généralisée dénombrable ayant une composante motrice claire. Les crises partielles et généralisées non motrices et les crises myocloniques ne sont pas prises en en compte dans les types de crise primaire.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Week -8 Screening Visit (start of Baseline); Wk0 baseline, Wks 1-5, 9, 13, 17
    Semaine -8 Visite de sélection (début de la visite de référence); Semaine 0 référence, Semaines 1-5, 9, 13, 17
    E.5.2Secondary end point(s)
    Secondary endpoints (seizure control):
    Arithmetic change in percentage of seizure-free days, based on all countable focal seizures that include progressive hypotonia and impaired awareness, or any countable focal or generalized seizure with a clear motor component.
    Secondary endpoints (behavioral/neuropsychiatric):
    • Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF, preschool version BRIEF-P)
    • Aberrant Behavior Check – Community (ABC-C)
    • Children’s Sleep Habit Questionnaire (CHSQ)
    Critères d’évaluation secondaires (contrôle des crises) :
    Pourcentage de variation arithmétique des jours sans crise, en tenant compte de toutes les crises partielles dénombrables, dont les hypotonies progressives et les altérations de la conscience ou toute crise partielle ou généralisée dénombrable avec une composante motrice claire.
    Critères d’évaluation secondaires (comportementaux/neuropsychiatriques) :
    • Inventaire d’évaluation des comportements concernant la fonction exécutive (BRIEF, version préscolaire
    BRIEF-P)
    • Liste de contrôle des comportements aberrants – Communauté (ABC-C)
    • Questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CHSQ)
    Critères d’évaluation exploratoires : À l’exception des critères d’évaluation exploratoires de fréquence des crises pendant les phases de titration et de maintien de la phase DA, les critères d’évaluation exploratoires des crises dérivés tiendront compte des données recueillies entre la période de référence prospective de 8 semaines et la fin de la phase DA de 17 semaines. D’autres points d’évaluation seront analysés, dont la Semaine 34 et la fin de la phase en ouvert.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Seizure Frequency - Week -8 Screening Visit (start of Baseline); Wk0 baseline, Wks 1-5, 9, 13, 17

    and behavioral/neuropsychiatric
    Week 0 and 17
    Fréquence des crises - Semaine -8 Visite de sélection (début de la visite de référence); Semaine 0 référence, Semaines 1-5, 9, 13, 17
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Open label - 17 weeks double blinded followed by approximately 3 years open label
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned1
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA26
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Australia
    France
    Italy
    Netherlands
    Poland
    Spain
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Dernière visite du dernier patient
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years4
    E.8.9.1In the Member State concerned months3
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 50
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Yes
    F.1.1.4.1Number of subjects for this age range: 2
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F.1.1.5.1Number of subjects for this age range: 38
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 10
    F.1.2Adults (18-64 years) No
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male No
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    Paediatrics - Written informed consent will be obtained from the parent/caregiver/legally authorized representative for all study
    subjects prior to any study-related procedures, including screening assessments.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state4
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 26
    F.4.2.2In the whole clinical trial 50
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Eligible subjects may participate in a long term open label phase of the study. The open-label phase will continue until the sponsor terminates the program or Ganaxolone has been approved and marketed the investigational product in the subjects' respective country. It is
    estimated to continue for 3 years.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2019-06-24
    N.Ethics Committee Opinion of the trial application
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion
    P. End of Trial
    P.End of Trial Status
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2019 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
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