| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment of subjects with type 1 diabetes mellitus with residual beta cell function (RBCF), with the goal of preserving RBCF. |
| Trattamento di soggetti con diabete mellito di tipo 1 con funzione residua delle cellule beta (RBCF), con l'obiettivo di preservare la RBCF. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 1 diabetes mellitus. |
| Diabete mellito di tipo 1. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067584 |
| E.1.2 | Term | Type 1 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the safety and tolerability of CFZ533 in subjects with new onset T1DM by assessing adverse events (AEs) and standard safety labs.
• To evaluate the treatment effect of CFZ533 on pancreatic beta cell function in new onset T1DM after 1 year, by assessing stimulated C-peptide AUC by mixed meal tolerance test (MMTT). |
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di CFZ533 in T1DM di nuova insorgenza mediante la valutazione di eventi avversi (EA) e dei dati di sicurezza derivati da analisi laboratoristiche standard.
• Valutare l'effetto del trattamento di CFZ533 sulla funzione delle cellule beta pancreatiche nel T1DM di nuova insorgenza dopo 1 anno, valutando l'AUC del C peptide stimolato mediante test di tolleranza al pasto misto (MMTT). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the pharmacokinetics (PK) of CFZ533 in new onset T1DM by measuring free CFZ533 plasma concentrations at baseline, during treatment and follow up period.
• To evaluate the treatment effect of CFZ533 on full remission by HbA1c =6.5% (48 mmol/mol) and no exogenous insulin use, or partial remission by insulin dose adjusted HbA1c (IDAA1c) =9.0 or HbA1c < 7.0%
(53 mmol/mol) with total daily insulin dose of <0.5 units /kg /day, in new onset T1DM at 1 year.
• To evaluate durability of effects of CFZ533 on pancreatic beta cell function in subjects with new-onset T1DM at 2 years after last dose by assessing stimulated C-peptide AUC by MMTT. |
• Valutare la farmacocinetica (PK) di CFZ533 nel T1DM di nuova insorgenza misurando le concentrazioni plasmatiche di CFZ533 libero al basale, durante il trattamento e nel periodo di follow-up.
• Valutare l'effetto del trattamento di CFZ533 sulla remissione completa di HbA1c =6,5% (48 mmol / mol) e nessun uso di insulina esogena, o remissione parziale mediante aggiustamento della dose di insulina HbA1c (IDAA1c) =9,0 o HbA1c <7,0% (53 mmol / mol) con dose totale giornaliera di insulina <0,5 unità / kg / giorno, in T1DM di nuova insorgenza a 1 anno.
• Valutare la durata degli effetti di CFZ533 sulla funzione delle cellule beta pancreatiche nei soggetti con T1DM di nuova insorgenza a 2 anni dall'ultima dose valutando l'AUC del peptide C stimolato mediante MMTT. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent, and if needed assent from the child on the trial, must be obtained before any assessment is performed.
2. Males and females aged between 6 and 21 years (inclusive, and enrolled in stages) at screening.
3. Body weight range from 20 to 125 kg (inclusive).
4. Newly diagnosed auto immune type 1 diabetes confirmed by at least one positive auto antibody:glutamic acid decarboxylase (anti-GAD65), protein tyrosine phosphatase-like protein (anti-IA-2); zinc transporter 8 (anti-ZnT8); islet cell (cytoplasmic) (anti-ICA).
5. Able to receive first dose of study drug within 56 days of diagnosis of T1DM (which may be extended to within 100 days of diagnosis in the event a screening assessment needs to be confirmed or vaccine administered).
6. Peak stimulated C-peptide levels =0.2 nmol/L (0.6 ng/mL) following standard liquid mixed meal tolerance test (MMTT), to be conducted when the subject is metabolically stable, at least 2 weeks from diagnosis and within 56 days prior to randomization (or within 100 days of diagnosis in the event a screening assessment needs to be confirmed or vaccine is required).
7. Study participants are to complete all recommended immunizations at least 4 weeks prior to first dose with study drug and in accordance with local immunization guidelines. Immunization with a live vaccine must be done at least 4 months prior to the first dose. In the event a subject has not had all vaccinations recommended according to local guidance, the screening period may be extended beyond 56 days to allow these vaccinations to be administered, but first dose of study drug must be administered within 100 days of diagnosis of T1DM. Must be willing to comply with the standard of care for diabetes management.
8. A negative pregnancy test at screening is required for all sexually mature female subjects prior to participation in the study.
9. Subject and/or guardian must be able to communicate well with the investigator, to understand and comply with the requirements of the study. |
1. Prima di eseguire qualsiasi valutazione, è necessario ottenere il consenso informato scritto e, se necessario, il consenso del minore.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 6 e 21 anni (inclusi e iscritti in più fasi) allo screening.
3. Peso corporeo da 20 a 125 kg (inclusi).
4. Diabete autoimmune di tipo 1 di nuova diagnosi confermato da almeno un auto-anticorpo positivo: decarbossilasi dell'acido glutammico (anti-GAD65), proteina tirosina fosfatasi-simile (anti-IA-2); trasportatore di zinco 8 (anti-ZnT8); cellula insulare (citoplasmatica) (anti-ICA).
5. In grado di ricevere la prima dose del farmaco in studio entro 56 giorni dalla diagnosi di T1DM (che può essere estesa entro 100 giorni dalla diagnosi nel caso in cui sia necessario confermare una valutazione di screening o somministrare il vaccino).
6. Livelli di picco del peptide C stimolato =0,2 nmol / L (0,6 ng / mL) dopo il test standard di tolleranza ai pasti misti liquidi (MMTT), da condurre quando il soggetto è metabolicamente stabile, almeno 2 settimane dalla diagnosi ed entro 56 giorni prima della randomizzazione (o entro 100 giorni dalla diagnosi nel caso in cui sia necessario confermare una valutazione di screening o è richiesto il vaccino).
7. I partecipanti allo studio devono completare tutte le vaccinazioni raccomandate almeno 4 settimane prima della prima dose con il farmaco in studio e in conformità con le linee guida per le vaccinazioni locali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere eseguita almeno 4 mesi prima della prima dose. Nel caso in cui un soggetto non abbia ricevuto tutte le vaccinazioni raccomandate secondo le linee guida locali, il periodo di screening può essere esteso oltre i 56 giorni per consentire la somministrazione di queste vaccinazioni, ma la prima dose del farmaco in studio deve essere somministrata entro 100 giorni dalla diagnosi di T1DM. Deve essere disposto a rispettare lo standard di cura per la gestione del diabete.
8. Prima della partecipazione allo studio è richiesto un test di gravidanza negativo allo screening per tutte le donne sessualmente mature.
9. Il soggetto e / o il tutore deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diabetes forms other than auto immune type 1 such as maturity-onset diabetes of the young (MODY), latent autoimmune diabetes of the adult (LADA), acquired diabetes (secondary to medications or surgery), type 2 diabetes by judgement of the investigator.
2. Diabetic ketoacidosis within 2 weeks of the baseline MMTT test.
3. Polyglandular auto immune disease, Addison’s disease, pernicious anemia, celiac sprue.
4. Any of the following abnormal laboratory values at screening
• total white blood cell count (WBC) outside the range 1,500-15,000/mm3(1.5-15.0 x 109/L)
• neutrophil count(<1500/mm3)(<1.5 X 109 / L)
• lymphocyte count<500/mm3(<0.5 X 109 / L)
• hemoglobin (Hgb)<8.0 g/dL
• platelets<100,000/mm3(<100 x 109/L)
5. History of immunodeficiency disorders, such as HyperIgM syndrome; history of recurrent infections suggestive of immunodeficiency disorders.
6. History of or active coagulation disorder with increased thromboembolic risk; aPTT and PT/ INR below lower limit of normal prior to inclusion.
7. Tuberculosis infection assessed by positive QuantiFERON TB-Gold test(QFT) at screening. Subjects with a positive QFT test may participate in the study if further work up establishes conclusively that the subject has no evidence of active tuberculosis. If presence of latent tuberculosis is established, then anti tuberculosis treatment must have been initiated and maintained according to local country guidelines
8. Chronic infection with Hepatitis B(HBV) or Hepatitis C(HCV). A positive HBV surface antigen(HBsAg) test at screening excludes a subject. Subjects with a positive HCV antibody test should have HCV RNA levels measured. Subjects with positive(detectable) HCV RNA should be excluded.
9. Positive human immune virus test(ELISA and Western Blot) at screening.
10. Evidence of EBV, CMV, HSV, and/or SARS-CoV-2 infection by viral load above laboratory upper limit of normal or only positive IgM serology in the absence of positive IgG at screening. Rescreening permitted in persistently asymptomatic or post-symptomatic subjects, but study drug must be able to be administered within 100 days of diagnosis of T1D.
11. Major dental work(tooth extractions or dental surgery with access to dental pulp) within 8 days of first dose; febrile illness within 48 hrs of first dose.
12. Use of other investigational drugs or use of immunosuppressive agents at the time of enrollment, or within 5 half-lives of enrollment, or until the expected PD effect has returned to baseline, whichever is longer; or longer if required by local regulations.
13. History of multiple and recurring allergies or allergy to the investigational compound/compound class being used in this study.
14. History of severe hypersensitivity reaction or anaphylaxis to biological agents, e.g. human monoclonal antibody.
15. History of malignancy of any organ system(other than localized basal cell carcinoma of the skin), treated or untreated, within 5 years of screening, regardless of whether there is evidence of local recurrence or metastases.
For further exclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Forme di diabete diverse dall'autoimmune di tipo 1 come il diabete giovanile ad esordio maturo (MODY), il diabete autoimmune latente dell'adulto (LADA), il diabete acquisito (secondario a farmaci o interventi chirurgici), diabete di tipo 2 come da giudizio dello sperimentatore.
2. Chetoacidosi diabetica entro 2 settimane dal test MMTT basale.
3. Malattia autoimmune polighiandolare, morbo di Addison, anemia perniciosa, sprue celiaco.
4. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anormali allo screening:
• conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori dell'intervallo 1.500-15.000 / mm3 (1,5-15,0 x 109 / L)
• conta dei neutrofili (<1500 / mm3) (<1,5 X 109 / L)
• conta dei linfociti <500 / mm3 (<0,5 X 109 / L)
• emoglobina (Hgb) <8,0 g / dL
• piastrine <100.000 / mm3 (<100 x 109 / L)
5. Storia di disturbi da immunodeficienza, come la sindrome da iperIgM; storia di infezioni ricorrenti suggestive di disturbi da immunodeficienza.
6. Anamnesi o disturbo della coagulazione attivo con aumentato rischio tromboembolico; PTT e PT / INR al di sotto del limite inferiore della norma prima dell'arruolamento.
7. Infezione da tubercolosi valutata con positività al test QuantiFERON TB-Gold (QFT) allo screening. I soggetti con un test QFT positivo possono partecipare allo studio se un ulteriore controllo (secondo la pratica / linee guida locali) stabilisce in modo definitivo che il soggetto non ha evidenza di tubercolosi attiva. Se viene stabilita la presenza di tubercolosi latente, il trattamento antitubercolare deve essere iniziato e mantenuto secondo le linee guida del paese locale.
8. Infezione cronica da epatite B (HBV) o epatite C (HCV). Un test dell'antigene di superficie HBV positivo (HBsAg), allo screening, esclude un soggetto. I soggetti con un test anticorpale anti-HCV positivo devono misurare i livelli di HCV RNA. I soggetti con HCV RNA positivo (rilevabile) dovrebbero essere esclusi.
9. Test HIV positivo al virus immunitario umano (ELISA e Western Blot) allo screening
10. Evidenza di infezione da EBV, CMV, HSV e / o SARS-CoV-2 per carica virale al di sopra del limite superiore di normalità o solo positivi alla sierologia IgM in assenza di IgG positiva allo screening. Il nuovo screening è consentito in soggetti persistentemente asintomatici o postsintomatici, ma il farmaco in studio deve essere in grado di essere somministrato entro 100 giorni dalla diagnosi di T1DM.
11. Interventi dentali importanti (ad es. Estrazioni dentali o chirurgia dentale con accesso alla polpa dentale) entro 8 giorni dalla prima dose; malattia febbrile entro 48 ore dalla prima dose.
12. Uso di altri farmaci sperimentali o uso di agenti immunosoppressori al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento, o fino a quando l'effetto PD atteso non è tornato al valore basale, a seconda di quale sia più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
13. Storia di allergie multiple e ricorrenti o allergia alla classe di composti / composti sperimentali utilizzati in questo studio.
14. Storia di grave reazione di ipersensibilità o anafilassi ad agenti biologici, ad es. anticorpo monoclonale umano.
15. Storia di malignità di qualsiasi sistema d'organo (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, entro 5 anni dallo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.
Per ulteriori criteri di esclusione si prega di far riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Proportion of subjects with adverse events (AE)/serious adverse events (SAE) in treatment groups.
2) Stimulated C-peptide AUC by mixed meal tolerance test (MMTT). |
1) Percentuale di soggetti con eventi avversi (AE)/eventi avversi gravi (SAE) nei gruppi di trattamento.
2) AUC del C-peptide stimolato mediante test di tolleranza al pasto misto (MMTT). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 16 months
2) 12 months |
1) 16 mesi
2) 12 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Free CFZ533 plasma concentration.
2) Proportion of subjects with full or partial remission.
3) Stimulated C-peptide AUC by MMTT. |
1) Concentrazione plasmatica di CFZ533 libero.
2) Percentuale di soggetti con remissione totale o parziale.
3) AUC del C-peptide stimolato mediante MMTT. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) day 1; 1 week; and 12 months
2) 12 months
3) 3 years |
1) giorno 1; 1 settimana; e 12 mesi
2) 12 mesi
3) 3 anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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