E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pain due to osteoarthritis of the knee |
Dolor debido a artrosis de rodilla |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pain due to osteoarthritis of the knee |
Dolor debido a artrosis de rodilla |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of REGN5069 compared to placebo in patients with pain due to radiographically-confirmed OA of the knee who have a history of inadequate joint pain relief or intolerance to current analgesic therapy. |
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de REGN5069 en comparación con placebo en pacientes con dolor debido a gonartrosis confirmada radiográficamente con antecedentes de alivio insuficiente del dolor articular o intolerancia al tratamiento analgésico en curso |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are: - To characterize the concentrations of functional REGN5069 in serum over time when patients are treated for up to 12 weeks - To assess the safety and tolerability of REGN5069 compared with placebo when patients are treated for up to 12 weeks - To measure levels of anti-drug antibodies (ADAs) against REGN5069 following multiple IV administrations |
Los objetivos secundarios del estudio son: -Caracterizar las concentraciones de REGN5069 funcional en suero a lo largo del tiempo cuando se trata a los pacientes durante un máximo de 12 semanas. -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de REGN5069 en comparación con placebo cuando se trata a los pacientes durante un máximo de 12 semanas. -Medir los niveles de anticuerpos antifármaco (AAF) contra REGN5069 tras varias administraciones intravenosas (i.v.). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Moticon Digital Insole Device Sub-Study for Gait Assessments This sub-study will enroll approximately 13 patients per treatment group to obtain data on at least 10 patients per treatment group for a total of approximately 30 patients across the entire sub-study. For details on these procedures, participating sites will be provided with a Moticon digital insole device manual. The principle purpose of this sub-study is to assess functional mobility gait parameters as measured by the Moticon insole device in patients with pain due to OA of the knee without an analgesic treatment and in the presence of potential analgesic treatment. The study will also examine correlations of these gait parameters with the WOMAC pain subscale score. |
Subestudio de dispositivo de plantilla digital Moticon para evaluaciones de la marcha Este subestudio incluirá aproximadamente a 13 pacientes por grupo de tratamiento con el fin de obtener datos de al menos 10 pacientes por grupo de tratamiento con un total aproximado de 30 pacientes en todo el subestudio. Para obtener más datos sobre estos procedimientos, los centros participantes recibirán un manual del dispositivo de plantilla digital Moticon. El objetivo principal de este subestudio es evaluar los parámetros de marcha de movilidad funcional que mide el dispositivo de la plantilla Moticon en pacientes con dolor debido a osteoartrosis de la rodilla sin tratamiento analgésico y en la posible presencia de un tratamiento analgésico. El estudio también examinará las correlaciones de estos parámetros de la marcha con la puntuación de la subescala de dolor WOMAC |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Generally in good health at the screening visit 2. Body mass index (BMI) ≤39 kg/m2 at the screening visit 3. Clinical diagnosis of OA of the knee based on the American College of Rheumatology criteria (Altman, 1986) with radiologic evidence of OA (K-L score ≥2) at the index joint at the screening visit 4. Moderate-to-severe pain in the index joint 5. A history of inadequate pain relief from or intolerance to analgesics used for OA |
1.Por lo general con buena salud en la visita de selección 2.Índice de masa corporal (IMC) ≤39 kg/m2 en la visita de selección 3.Diagnóstico clínico de artrosis de la rodilla basado en los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (Altman, 1986) con indicios radiológicos de artrosis (puntuación K-L ≥2) en la articulación de referencia en la visita de selección 4.Dolor moderado o grave en la articulación de referencia, 5.Antecedentes de alivio del dolor insuficiente o intolerancia a los analgésicos utilizados para la artrosis |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Diagnosis of systemic diseases that may affect joints 2. History or presence of osteonecrosis, destructive arthropathy, neuropathic joint arthropathy, pathologic fractures in any shoulder, hip, or knee joint(s), hip dislocation (prosthetic hip dislocation is eligible), or knee dislocation (patella dislocation is eligible) at the screening visit. Presence of subchondral insufficiency fracture on screening films or MRI as assessed by the central imaging reader. 3. Is scheduled for a joint replacement surgery to be performed during the study period 4. Received an intra-articular injection of hyaluronic acid in any joint within 90 days prior to the screening visit 5. Systemic (ie, IV, oral, or intramuscular) corticosteroids within 30 days prior to the screening visit. Intra-articular corticosteroids in the index joint within 12 weeks prior to the screening visit, or to any other joint within 30 days prior to the screening visit(topical, intranasal, or inhaled corticosteroids are permitted). 6. History or presence at the screening visit of multiple sclerosis, autonomic neuropathy, diabetic neuropathy, or other peripheral neuropathy 7. Significant concomitant illness including, but not limited to, psychiatric, cardiac, renal, hepatic, neurological, endocrinological, metabolic, or lymphatic disease that, in the opinion of the investigator, would adversely affect the patient’s participation in the study 8. History of myocardial infarction, acute coronary syndromes, transient ischemic attack, or cerebrovascular accident within 12 months prior to the screening visit
Note: Other protocol defined inclusion/exclusion criteria apply |
1.Diagnóstico de enfermedades sistémicas que puedan afectar a las articulaciones. 2.Antecedentes o presencia de osteonecrosis, artropatía destructiva, artropatía neuropática, fracturas patológicas en cualquier articulación de hombro, cadera o rodilla, dislocación de la cadera (en caso de dislocación de cadera protésica es apto) o luxación de rodilla (con luxación de rótula es apto) en la visita de selección. Presencia de fractura por insuficiencia subcondral en las radiografías o RM de selección evaluadas por el centro principal de diagnóstico por imagen. 3.Tener programada una intervención de sustitución articular durante el periodo del estudio. 4.Haber recibido una inyección intrarticular de ácido hialurónico en cualquier articulación en un plazo de 90 días antes de la visita de selección. 5.Haber usado corticoesteroides sistémicos (es decir, i.v., orales o intramusculares) en los 30 días anteriores a la visita de selección. Haber usado corticoesteroides intrarticulares en la articulación de referencia en las 12 semanas anteriores a la visita de selección, o en cualquier otra articulación en los 30 días anteriores a la visita de selección (están permitidos los corticoesteroides tópicos, intranasales o inhalados). 6. Antecedentes o presencia en la visita de selección de esclerosis múltiple, neuropatía del sistema autónomo, neuropatía diabética o neuropatía periférica de otro tipo. 7.Enfermedad concomitante de importancia, entre otras, enfermedades psiquiátricas, cardíacas, renales, hepáticas, neurológicas, endocrinológicas, metabólicas o linfáticas, que en opinión del investigador puedan afectar negativamente a la participación del paciente en el estudio. 8. Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 12 meses anteriores a la visita de selección
Nota: Consultar el protocolo para el resto de criterios de inclusión y exclusión aplicables. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is the change from baseline to week 12 in the WOMAC pain subscale score in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo. |
El criterio de valoración principal del estudio es el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de la subescala del dolor del Índice de artrosis de Western Ontario y McMaster (Western Ontario and McMaster Osteoarthritis Index, WOMAC) en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 12 |
Desde el inicio hasta la semana 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints of the study are: Change from baseline to week 12 in the WOMAC total score (based on the full survey) in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo* Change from baseline to week 12 in the WOMAC physical function subscale score in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo* Change from baseline to week 12 in the Patient Global Assessment score in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo* Change from baseline to week 12 in WOMAC stiffness subscale score in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo* Percentage of patients treated with REGN5069, compared to that of patients treated with placebo, who had a response at week 12, with response defined as an improvement by ≥30% in the WOMAC pain subscale scores*
The secondary safety endpoints of the study are: The incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo throughout the study duration** The incidence of imaging abnormalities consistent with accelerated arthropathies as assessed by X-ray and MRI in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo throughout the study duration** Presence of anti-REGN5069 antibody development in patients treated with REGN5069 compared to patients treated with placebo throughout the study duration** |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia del estudio son: •Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación total del WOMAC (según el cuestionario completo) en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo*. •Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de la subescala de función física del WOMAC en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo*. •Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de la evaluación global por parte del paciente en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo*. •Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de la subescala de rigidez del WOMAC en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo*. •Porcentaje de pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo que experimentaron una respuesta en la semana 12, con la respuesta definida como una mejoría >30 % en las puntuaciones de la subescala de dolor del WOMAC.* Los criterios de valoración secundarios de la seguridad del estudio son: •Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo a lo largo de la duración del estudio**. •Incidencia de anomalías en las imágenes coherentes con aceleración de artropatías según lo determinado por radiografía y resonancia magnética en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo a lo largo de la duración del estudio**. •Presencia de desarrollo de anticuerpos anti-REGN5069 en los pacientes tratados con REGN5069 en comparación con los pacientes tratados con placebo a lo largo de la duración del estudio**. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
*Baseline to Week 12 **Through study completion (36 weeks) |
*Desde el inicio hasta la semana 12 ** Hasta completar el estudio (36 semanas) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Czech Republic |
Georgia |
Germany |
Moldova, Republic of |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |