E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients with advanced unresectable/metastatic Merkel Cell Carcinoma progressing on anti-PD(L)1 antibody therapy |
Patients avec un carcinome à cellules de Merkel avancé non résécable en progression avec un traitement par anticorps anti-PD(L)1. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic, unresectable Merkel Cell Carcinoma that continues to grow after trearment with anti-PD-(L)1 antibody therapy |
Carcinome à cellules de Merkel métastatique, non résécable, qui continue à se développer après traitement avec une thérapie aux anticorps anti-PD-(L)1. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064025 |
E.1.2 | Term | Merkel cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to investigate the anti-tumor efficacy of domatinostat in combination with avelumab in advanced unresectable/metastatic MCC patients progressing on anti-PD-(L)1 antibody monotherapy. |
Untersuchung der gegen den Tumor gerichteten Wirksamkeit von Domatinostat in Kombination mit Avelumab bei Patienten mit fortgeschrittenem, nicht resezierbaren / metastasierten Merkelzellkarzinom (MZK), bei denen unter einer Anti-PD-(L)1-Antikörpertherapie eine Progression aufgetreten ist. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
to investigate safety, tolerability, pharmacokinetics, avelumab anti-drug antibodies (ADA) and health-related quality of life (HrQoL). |
Untersuchung der Sicherheit, der Verträglichkeit, der Pharmakokinetik, der gegen Avelumab gerichteten Anti-Medikamenten-Antikörper (ADA) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HrQoL). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years (at signature of ICF), mentally and physically able and willing to provide informed consent for study participation.
2. Histologically confirmed Merkel Cell Carcinoma (MCC).
3. ECOG performance status ≤ 1.
4. MCC in an advanced, unresectable stage III or metastatic stage IV (includes patients who refused surgical resection or are not eligible for such surgical resection) [Note: patients with PD post-R0 surgical resection and adjuvant anti-PD-(L)1 antibody monotherapy of at least 12 weeks will be eligible as long as Inclusion Criterion #6 is fulfilled]
5. RECIST v1.1 evaluable disease.
6. Progressing on previous anti-PD-(L)1 antibody monotherapy within the last 12 weeks before planned first administration of study medication fulfilling at least one of the following criteria: • Radiology Criteria: - Detection of new lesion(s) or - At least a 20% increase in the sum of diameters; in addition, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. • In case of unresectable locoregional tumor not measurable by scan, assessment with a caliper will be allowed: a single, unirradiated/ untreated lesion must have a diameter of > 10 mm, at least a 20% increase in the diameter and an absolute increase of at least 5 mm. • Biopsy of new lesion(s) and histological confirmation of PD in case of progression during adjuvant anti-PD-(L)1 treatment.
7. Confirmation of PD not earlier than 4 weeks after initial assessment of PD on previous anti-PD-(L)1 monotherapy. [Note: Confirmatory scan can be the baseline scan for this study, if evaluable for RECIST v1.1 and can be performed during screening phase]
8. Pretreatment with avelumab monotherapy (cohort 1) or any antiPD-1 antibody monotherapy (cohort 2) fulfilling the following minimum exposure criteria: • Anti-PD-(L)1 antibody given every 2 weeks Q2W: at least 6 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication. • Anti-PD-(L)1 antibody given every 3 weeks Q3W: at least 4 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication. • Anti-PD-(L)1 antibody given every 4 weeks Q4W: at least 3 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication.
9. Patients must have been treated with anti-PD-(L)1 antibody therapy as the most recent systemic anti-neoplastic therapy
10. Patients must have been treated with approved doses and schedules of avelumab or anti-PD-1 antibodies. For investigational anti-PD-1 antibodies, patients must have been treated with the recommended phase 2 dose and schedule.
11. Patients with brain or central nervous system metastases will be eligible, if asymptomatic, treated with surgery, whole brain or stereotactic radiotherapy, clinically stable (at least for a period of 2 months prior to signing ICF) and do not require continued steroid therapy. [Note: patients with known leptomeningeal carcinomatosis must be excluded]
12. Locally advanced/unresectable MCC must not be eligible for radiation therapy due to prior cumulative radiation treatment, judgment of radiation oncologist that the tumor is unlikely to respond to therapy or because radiation treatment is contraindicated for other reasons (e.g. tumor location).
13. Female patients of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test before receiving the first dose of study medication and they must comply with contraception methods as requested by the study protocol. |
1.Âge ≥ 18 ans (à la signature du CO), capacité mentale et physique et désir de fournir un consentement éclairé pour la participation à l’étude.
2.Carcinome à Cellules de Merkel histologiquement confirmé(MCC).
3.Statut de performance ECOG ≤ 1.
4.CCM en phase III non résécable ou phase IV métastatique avancées (comprend les patients qui ont refusé la résection chirurgicale ou ceux qui ne sont pas éligibles à une telle résection chirurgicale)[Remarque les patients avec résection chirurgicale post -R0 PD etadjuvant de monothérapie anticorps anti-PD-(L)1 d’au moins 12 semaines seront éligibles pour autant que le Critère d’Inclusion #6 soit rempli] 5.Maladie pouvant être évaluée selon RECIST v1.1
6.En progression sur la monothérapie précédente anticorps anti-PD-(L)1au cours des dernières 12 semaines avant la première administration de la médication de l’étude prévue, remplissant au moins l’undes critères suivants: •Critères Radiologiques :-Détection de nouvelles lésion(s) ou-Augmentation d’au moins 20% de la somme des diamètres ; de plus, la somme doit également démontrer une augmentation en valeur absolue d’au moins 5 mm. •En cas de tumeur locorégionale non résécable qui ne serait pas mesurable au scanner, une évaluation aupied à coulisse sera autorisée : une lésion unique non-irradiée / non traitée doit avoir un diamètre > 10 mm, une augmentation d’au moins 20% du diamètre et une augmentation en valeur absolue d’au moins 5 mm. •Biopsie de la / des nouvelle(s) lésion(s) et confirmation histologique de PD en cas de progression pendant le traitement à l’adjuvant anti-PD-(L)1.
7.Confirmation de PD au plus tôt dans les 4 semaines après évaluation initiale du PDsur la monothérapie anti-PD-(L)1 précédente. [Remarque : L’analyse de confirmation au scanner peut constituer le scan de base pour cette étude, si elle est évaluable au titre de RECIST v1.1 et elle peut être effectuée pendant a phase de screening]
8.Prétraitement avec la monothérapie avelumab (groupe 1) ou toute monothérapie anticorps anti-PD-1 (groupe 2)remplissant les critères minimaux d’exposition suivants : •Anticorps anti-PD-(L)1 donné toutes les 2 semaines Q2W: au moins 6 administrations au cours des derniers 6 mois, dernière dose au cours des 3 mois précédent la première administration du traitement de l’étude . •Anticorps anti-PD-(L)1 donné toutes les 3 semaines Q3W: au moins 4 administrations au cours des derniers 6 mois, dernière dose au cours des 3 mois précédent la première administration du traitement de l’étude . •Anticorps anti-PD-(L)1 donné toutes les 4 semaines Q4W: au moins 3 administrations au cours des derniers 6 mois, dernière dose au cours des 3mois précédent la première administration du traitement de l’étude.
9.Les patients doivent avoir été traités avec une thérapie par anticorps anti PD-(L)1 constituant la thérapie anti-néo-plastique systémique la plus récente
10.Les patients doivent avoir été traités avec des doses et des calendriers d’avelumab ou d’anti-PD-1 approuvés. Pour les anticorps anti-PD-1 issus d’essais cliniques, les patients doivent avoir été traités sur la base de la dose et du calendrier recommandés pour la phase 2.
11.Les patients atteint de métastases au cerveau ou au système nerveux central seront éligibles, s’il sont asymptomatiques, traités en chirurgie, sur tout le cerveau ou en radiothérapie stéréotaxique, cliniquement stables ( au moins sur une période de 2 mois avant de signer le CO) et ne nécessitent pas la prolongation d’une thérapie par stéroïdes.[Remarque : les patients réputés être atteints d’une carcinose lepto-méningée doivent être exclus]
12.Une MCC localement avancée / non résécable ne doit pas être éligible à une radiothérapie du fait d’un précédent traitement cumulatif aux rayons, du fait du jugement d’un radio-oncologue selon lequel la tumeur risque de ne pas réagir à la thérapie ou du fait que le traitement aux rayons est contre-indiqué pour d’autres raisons (par ex. localisation de la tumeur).
13.Les patientes susceptibles de concevoir des enfants doivent avoir un test d’urine ou de sérum concernant la grossesse négatif avant de recevoir la première dose du traitement d’étude et elles doivent se conformer aux méthodes de contraception telles qu’exigées dans le protocole de l’étude |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of serious anti-PD-(L)1 therapy-related adverse reactions prohibiting further avelumab treatment: - Pneumonitis: Grade 3 or 4 or recurrent Grade 2 - Hepatitis: AST or ALT more than 5 times the upper limit of normal or total bilirubin more than 3 times the upper limit of normal - Colitis/diarrhea: Grade 4 or recurrent Grade 3 - Nephritis and renal dysfunction: serum creatinine more than 6 times the upper limit of normal - Any other immune-mediated adverse reactions which resulted in a life-threatening situation for the patient (excluding endocrinopathies) or infusion-related reactions Grade 3 or 4.
2. More than one line of previous systemic anti-neoplastic therapy other than anti-PD-(L)1 antibody monotherapy.
3. Palliative radiation therapy of single lesions within 2 weeks before planned administration of study medication.
4. Patients currently participating or having participated in a clinical study in which the last administration of the investigational medicinal product was within 2 weeks before consenting to study participation (i.e. signing ICF).
5. Not recovered adequately (≤ Grade 1) from toxicities and/or complications from surgical intervention or from previous anticancer therapies (excluding alopecia, fatigue or endocrine dysfunction on replacement therapy) as judged by the investigator.
6. History or current evidence of clinically relevant allergies or hypersensitivity, which includes known or suspected intolerabilities attributed to domatinostat or avelumab or to constituents of the domatinostat tablets or avelumab infusion including known severe hypersensitivity reactions (Grade ≥ 3) to monoclonal antibodies.
7. Inadequate organ function defined by the following laboratory parameters: • Absolute Neutrophil Count (ANC) < 1500/µl. • Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5.6 mmol/L), may have been transfused. • Platelet count < 100.000/µl. • Serum creatinine > 1.5 x ULN or eGFR < 60 mL/min (as per Cockroft-Gault formula). • ALT or AST > 1.5 x ULN. • Serum total bilirubin > 1.5 x ULN.
8. Any medical condition requiring continuous systemic treatment with either corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications within 2 weeks before consenting to study participationexcept for the following: intranasal, inhaled, topical, local steroid applications/injection or single doses of systemic corticosteroids as premedication/prevention for hypersensitivity reactions.
9. Any active gastrointestinal disorder that could interfere with the absorption of domatinostat characterized by malabsorption or inability to swallow tablets as per judgment of the investigator.
10. Any known or suspected, current or chronic infection, immunodeficiency disorder or autoimmune disease requiring systemic treatment and/or that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent (e.g. chronic lymphocytic leukemia (CLL) or allogeneic stem-cell transplantation).
11. History of other hematologic or primary solid malignancies which received or require any form of active systemic anti-cancer treatment during the last 12 months before consenting to study participation.
12. Received a live vaccine within 30 days before consenting to study participation.
13. Pregnant or breastfeeding.
14. Conditions requiring systemic anti-arrhythmic therapy known to prolong QT/QTc interval, patients with QTcF interval >480 msec on at least 2 separate and consecutive ECGs at screening or a medical history of long-QT-Syndrome.
15. Clinically significant (i.e. active) cardiovascular and/or thromboembolic diseases: • Cerebral vascular accident or stroke. • Uncontrolled hypertension. • Congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) Class III or IV). • Serious cardiac arrhythmia requiring medication (patients with status post pace maker and/or defibrillator implantation can be included). • Symptomatic ischemic or severe valvular heart disease. • Unstable angina pectoris or a myocardial infarction within 6 months prior to signing ICF. 1
16. Patients with known HIV, acute or chronic active hepatitis B (defined as positive titers for HBsAg, anti-HBc-IgM or DNA) or Hepatitis C (HCV RNA if anti-HCV antibody screening test positive)
17. Significant (current or chronic) diseases or other intercurrent illness, psychiatric illness or social situation that would limit compliance with study requirements or would pose an undue medical hazard, interfere with the conduct of the study or interfere with interpretation of the study results as judged by the investigator. |
1.Antécédents de réactions indésirables graves liées à une thérapie anti-PD-(L)1 interdisant un autre traitement à l’avelumab : -Pneumonie : De degré 3 ou 4 ou récurrente de degré 2 -Hépatite : AST ou ALT plus de 5 fois à la limite supérieure de la normale ou bilirubine totale plus de 3 fois la limite supérieure de la normale -Colique/diarrhée : De degré 4 ou récurrente de degré 3-néphrite ou dysfonctionnement rénal : créatinine sérique plus de 6 fois la limite supérieure de la normale -Tout autre effet indésirable à médiation immunitaire ayant mis la vie du patient en danger (à l’exclusion de l’endocrinopathie) ou des réactions de degré 3 ou 4 liées à l’injection. 2.Plus d’une ligne d’une thérapie précédente anti-néoplastique systémique autre qu’une monothérapie anticorps anti-PD-(L)1. 3.Thérapie palliative par rayonnement sur lésions isolées dans les 2 semaines avant l’administration prévue de la médication de l’étude. 4.Patients participant actuellement ou ayant participé à une étude clinique pour laquelle la dernière administration du produit médical faisant l’objet de l’étude a eu lieu dans les 2 semaines avant le consentement à la participation à l’étude (c’est à dire signature du CO). 5.N’ayant pas guéri de manière adéquate (≤ degré 1) des toxicités et/ou des complications d’une intervention chirurgicale ou de thérapies anti-cancéreuses précédentes ( à l’exclusion de l’alopécie, de la fatigue ou de dysfonctionnement endocrinien à la suite de la thérapie de substitution), sur jugement de l’investigateur. 6.Antécédents ou preuves actuelles d’allergies cliniques ou d’hypersensibilité pertinentes, incluant des intolérances connues ou soupçonnées attribuables au domatinostat ou à l’avelumab ou aux composants des comprimés de domatinostat ou de l’injection d’avelumab y compris des réactions connues d’hypersensibilité aux anticorps monoclonaux (degré ≥ 3). 7.Fonction organique inadéquate définie par les paramètres de laboratoire suivants :•Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1500/μl. •Hémoglobine (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5,6 mmol/l), peut avoir été transfusée. •Numération plaquettaire< 100 000/μl. •Créatinine sérique > 1.5 x ULN ou eGFR < 60 mL/min (selon la formule de Cockroft-Gault) •ALT ou AST > 1.5 x ULN. •Bilirubine sérique totale> 1.5 x ULN. 8.Tout état médical nécessitant un traitement systémique constant avec soit des corticostéroïdes ou d’autres médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 2 semaines précédant le consentement à la participation à l’étude sauf pour les traitements suivants: intra-nasal, inhalé, topique, applications / injection locales de stéroïdes ou doses uniques de corticostéroïdes systémiques en tant que pré-médications / prévention de réactions d’hypersensibilité. 9.Tout désordre gastrointestinal actif pouvant interférer avec l’absorption du domatinostat 10.Toute infection connue ou soupçonnée, courante ou chronique, tout déficit immunitaire ou toute maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique et /ou pouvant entraîner une détérioration lors de laréception d’un agent immuno-stimulant (par ex. leucémie lymphocytique chronique (CLL) ou transplantation de cellules-mères allogènes). 11.Antécédents d’autres malignités hématologiques ou solides primaires ayant reçu ou nécessitant toute forme de traitement anti-cancéreux systémique actif au cours des derniers 12 mois précédant le consentement à participer à l’étude. 12.Ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le consentement à participer à l’étude. 13.Enceinte ou allaitantes. 14.états de santé exigeant une thérapie anti-arythmique systémique connue pour prolonger l’intervalle QT/QTc, patients ayant un intervalle QTcF > 480 msec sur au moins 2 ECG séparés et consécutifs lors du screening ou un antécédent de syndrome de QT allongé. 15.Maladies cardiovasculaires et/ou thromboemboliques cliniquement significatives ( c’est à dire actives) : •Accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque.•Hypertension incontrôlée.•Insuffisance cardiaque congestive (New York HeartAssociation (NYHA) Classe III ou IV).•Arythmie cardiaque sévère nécessitant un traitement (les patients avec statut post pacemaker et/ou implantation de défibrillateur peuvent être inclus).•Maladie ischémique ou maladie cardiaque valvulaire sévère.•Angorinstable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la signature du CO. 16.Patients avec HIV connu, hépatite B aigüe ou chronique (définis comme titre positif pour HBsAg, anti-HBc-IgM ou ADN) ou hépatite C (HCV ARN si le test de screening d’anticorps anti-HCV est positif 17.Maladies significatives (courantes ou chroniques) ou autres maladies intercurrentes, maladies psychiatriques ou situation sociale pouvant limiter le respect des exigences de l’étude ou présenteraient un danger médical indu, interféreraient avec la conduite de l’étude ou interféreraient avec l’interprétation des résultats de l’étude tel que jugé par l’investigateur
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective Response Rate (ORR) |
Taux de réponse Objectif |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Objective Response Rate (ORR), defined as the percentage of patients having a confirmed CR or PR according to RECIST v1.1 based on radiological imaging or for skin lesions not measurable by scan, measurements with a caliper will be allowed. Tumor assessment will be performed every 8 weeks for the first 6 months of study treatment and thereafter every 12 weeks until disease progression (RECIST-PD) or end of treatment period. For patients without confirmed RECIST-PD at the time of treatment discontinuation, tumor assessments should continue in the afore-mentioned intervals until confirmation of RECIST-PD disease progression or start of a new anticancer treatment, whichever occurs earlier. |
Le taux de réponse objectif (ORR), défini comme le pourcentage de patients ayant CR / PR confirmé selon RECIST v1.1 sur la base de l'imagerie radiologique ou pour les lésions cutanées non mesurables par le scanner, les mesures avec un pied à coulisse seront autorisées. L'évaluation des tumeurs sera effectuée toutes les 8 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement à l'étude puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (RECIST-PD) ou la fin de la période de traitement. Pour les patients dont la maladie RECIST-PD n'est pas confirmée au moment de l'arrêt du traitement, l'évaluation de la tumeur doit se poursuivre dans les intervalles susmentionnés jusqu'à la confirmation de la progression de la maladie ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints: • Durable Response Rate (DRR), defined as the percentage of patients having a RECIST v1.1 response lasting ≥ 6 months. • Duration of Response (DoR), defined as the time from an initial objective response (CR or PR) according to RECIST v1.1 until disease progression or death due to any cause. • Disease Control Rate (DCR), defined as the proportion of patients with either an objective response (CR, PR) or stable disease (SD) according to RECIST v1.1. • Durable Disease Control Rate (dDCR), defined as the percentage of patients having a RECIST v1.1 disease control lasting ≥ 6 months. • Best Overall response (BOR), defined as the best response (PD, SD, PR, CR) according to RECIST v1.1 over the course of a patient’s participation in the study, assessed up to 2 years. • Progression Free Survival (PFS), defined as the time from first dosing (Day +1) to the date of PD or death from any cause (whichever comes first). • PFS Rate, defined as the percentage of patients without PD at 6 and 12 months after first administration of study drug. • Overall Survival (OS), defined as the time from the first administration of study medication until death due to any cause. • OS Rate, defined as the percentage of patients alive at 6 and at 12 months after first administration of study drug. • Safety and Tolerability of the study medication (determined by number, frequency, duration and severity of AEs using CTCAE v5.0, physical examination, laboratory tests, vital signs, and ECGs). • Health related Quality of Life (HrQoL). • Pharmacokinetics of domatinostat and avelumab. • Avelumab anti-drug antibodies (ADA). |
Objectifs secondaires: - Taux de réponse durable (DRR), défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse RECIST v1.1 durant ≥ 6 mois. - Durée de la réponse (DoR), définie comme le temps écoulé entre une réponse objective initiale (CR ou PR) selon RECIST v1.1 et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause. - Taux de contrôle de la maladie (DCR), défini comme la proportion de patients ayant soit une réponse objective (CR, PR) soit une maladie stable (SD) selon RECIST v1.1. - Taux de contrôle de la maladie durable (dDCR), défini comme le pourcentage de patients ayant un contrôle de la maladie selon RECIST v1.1 durant ≥ 6 mois. - Meilleure réponse globale (BOR), définie comme la meilleure réponse (PD, SD, PR, CR) selon RECIST v1.1 au cours de la participation d'un patient à l'étude, évaluée jusqu'à 2 ans. - Survie sans progression (PFS), définie comme le temps écoulé entre la première dose (jour +1) et la date de la PD ou du décès, quelle qu'en soit la cause (celui qui survient en premier). - Taux de survie sans progression, défini comme le pourcentage de patients sans PD à 6 et 12 mois après la première administration du médicament à l'étude. - Survie globale (OS), définie comme le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. - Taux de survie globale, défini comme le pourcentage de patients en vie à 6 et 12 mois après la première administration du médicament à l'étude. - Sécurité et Tolérance du médicament à l'étude (déterminée par le nombre, la fréquence, la durée et la gravité des EI en utilisant le CTCAE v5.0, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et les ECG). - Qualité de vie liée à la santé (HrQoL). - Pharmacocinétique du domatinostat et de l'avelumab. - Anticorps anti-médicament de l'avelumab (ADA) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: for the first approximately 6 months imaging will be done every 8 weeks; thereafter the imaging interval will increase to every 12 weeks. Safety: During the regular study visits safety and tolerability assessments will be done. A full physical examination will be performed at screening, every 8 weeks until week 24 (i.e. weeks 8, 16, 24), every 12 weeks thereafter (i.e. weeks 36, 48, 60, 72, 84, 96) and at EOS Visit; brief physical examinations will be performed at all other visits. PK: Blood sampling for PK analysis will be performed on Day 1 and weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48 |
Efficacité : pendant les six premiers mois environ, l'imagerie sera effectuée toutes les huit semaines ; par la suite, l'intervalle d'imagerie passera à toutes les douze semaines. Sécurité : Au cours des visites d'étude régulières, des évaluations de la sécurité et de la tolérabilité seront effectuées. Un examen physique complet sera effectué lors du screening, toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 24 (c'est-à-dire les semaines 8, 16, 24), puis toutes les 12 semaines (c'est-à-dire les semaines 36, 48, 60, 72, 84, 96) et lors de la visite de fin d'étude ; de brefs examens physiques seront effectués lors de toutes les autres visites. PK : les prélèvements sanguins pour l'analyse PK seront effectués le jour 1 et les semaines 2, 4, 8, 16, 24, 36 et 48 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit last subject |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |