| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| patients with advanced unresectable/metastatic Merkel Cell Carcinoma progressing on anti-PD(L)1 antibody therapy |
| patiënten met een voortgeschreden inoperabel/uitgezaaid merkelcelcarcinoom met progressie op anti-PD-(L)1 antilichaamtherapie |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic, unresectable Merkel Cell Carcinoma that continues to grow after treatment with anti-PD-(L)1 antibody therapy |
| Metastatische/inoperabele Merkel Cell Carcinoom welke door blijft groeien na behandeling met anti-PD-(L)1 antilichaam therapie. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064025 |
| E.1.2 | Term | Merkel cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| to investigate the anti-tumor efficacy of domatinostat in combination with avelumab in advanced unresectable/metastatic MCC patients progressing on anti-PD-(L)1 antibody monotherapy. |
| Het onderzoeken van de anti-tumor effectiviteit van dominostat in combinatie met avelumab in patiënten met een voortgeschreden inoperabel/uitgezaaid MCC met progressie op anti-PD-(L)1 antilichaam-monotherapie. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| to investigate safety, tolerability, pharmacokinetics, avelumab anti-drug antibodies (ADA) and health-related quality of life (HrQoL). |
| Het onderzoeken van veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek, avelumab anti-medicijn antilichamen (ADA) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HrQoL). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥ 18 years (at signature of ICF), mentally and physically able and willing to provide informed consent for study participation.
2. Histologically confirmed Merkel Cell Carcinoma (MCC).
3. ECOG performance status ≤ 1.
4. MCC in an advanced, unresectable stage III or metastatic stage IV (includes patients who refused surgical resection or are not eligible for such surgical resection) [Note: patients with PD post-R0 surgical resection and adjuvant anti-PD-(L)1 antibody monotherapy of at least 12 weeks will be eligible as long as Inclusion Criterion #6 is fulfilled]
5. RECIST v1.1 evaluable disease.
6. Progressing on previous anti-PD-(L)1 antibody monotherapy within the last 12 weeks before planned first administration of study medication fulfilling at least one of the following criteria:
• Radiology Criteria: - Detection of new lesion(s) or - At least a 20% increase in the sum of diameters; in addition, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm.
• In case of unresectable locoregional tumor not measurable by scan, assessment with a caliper will be allowed: a single, unirradiated/ untreated lesion must have a diameter of > 10 mm, at least a 20% increase in the diameter and an absolute increase of at least 5 mm.
• Biopsy of new lesion(s) and histological confirmation of PD in case of progression during adjuvant anti-PD-(L)1 treatment.
7. Confirmation of PD not earlier than 4 weeks after initial assessment of PD on previous anti-PD-(L)1 monotherapy. [Note: Confirmatory scan can be the baseline scan for this study, if evaluable for RECIST v1.1 and can be performed during screening phase]
8. Pretreatment with avelumab monotherapy (cohort 1) or any antiPD-1 antibody monotherapy (cohort 2) fulfilling the following minimum exposure criteria:
• Anti-PD-(L)1 antibody given every 2 weeks Q2W: at least 6 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication.
• Anti-PD-(L)1 antibody given every 3 weeks Q3W: at least 4 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication. • Anti-PD-(L)1 antibody given every 4 weeks Q4W: at least 3 administrations within the last 6 months, last dose within 3 months before planned first administration of study medication.
9. Patients must have been treated with anti-PD-(L)1 antibody therapy as the most recent systemic anti-neoplastic therapy
10. Patients must have been treated with approved doses and schedules of avelumab or anti-PD-1 antibodies. For investigational anti-PD-1 antibodies, patients must have been treated with the recommended phase 2 dose and schedule.
11. Patients with brain or central nervous system metastases will be eligible, if asymptomatic, treated with surgery, whole brain or stereotactic radiotherapy, clinically stable (at least for a period of 2 months prior to signing ICF) and do not require continued steroid therapy. [Note: patients with known leptomeningeal carcinomatosis must be excluded]
12. Locally advanced/unresectable MCC must not be eligible for radiation therapy due to prior cumulative radiation treatment, judgment of radiation oncologist that the tumor is unlikely to respond to therapy or because radiation treatment is contraindicated for other reasons (e.g. tumor location).
13. Female patients of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test before receiving the first dose of study medication and they must comply with contraception methods as requested by the study protocol. |
1. Leeftijd ≥ 18 jaar (bij ondertekening van ICF), mentaal en fysiek in staat en bereid tot het geven van geïnformeerde toestemming voor onderzoeksdeelname.
2. Histologisch bevestigd merkelcelcarcinoom (MCC).
3. ECOG prestatiestatus ≤ 1.
4. MCC in een voortgeschreden, inoperabele fase III of metastatische fase IV (inclusief patiënten die chirurgische resectie hebben geweigerd of die niet in aanmerking komen voor een dergelijke chirurgische resectie)
[Opmerking: patiënten met PD post-R0 chirurgische resectie en anti-PD-(L)1 antilichaamhulpstof monotherapie van ten minste 12 weken komen in aanmerking, mits wordt voldaan aan inclusiecriterium nr. 6]
5. RECIST v1.1 evalueerbare aandoening.
6. Progressie op voorgaande anti-PD-(L)1 antilichaam monotherapie binnen de afgelopen 12 weken voor de geplande eerste toediening van onderzoeksmedicatie, waarbij wordt voldaan aan ten minste een van de volgende criteria:
• Radiologische criteria:
- Detectie van nieuwe laesie(s) of
- Een toename van ten minste 20% in de som van de diameters; bovendien moet de som een absolute toename tonen van ten minste 5 mm.
• In gevallen van een niet-reseceerbare locoregionale tumor die niet via een scan kan worden gemeten, is bepaling met een meetlat toegestaan: een enkele, onbestraalde/onbehandelde leasie moet een diameter van > 10 mm hebben, een toename van ten minste 20% in de diameter en een absolute toename van ten minste 5 mm.
• Biopsie van nieuwe laesie(s) en histologische bevestiging van PD in geval van progressie tijdens behandeling met anti-PD-(L)1-hulpstof.
7. Bevestiging van PD niet eerder dan 4 weken na eerste beoordeling van PD bij eerdere anti-PD-(L)1 monotherapie.
[Opmerking: De bevestigingsscan kan de baselinescan voor dit onderzoek vormen, indien evalueerbaar voor RECIST v1.1 en indien deze tijdens de screeningfase kan worden uitgevoerd]
8. Voorafgaande behandeling met avelumab monotherapie (cohort 1) of een willekeurige anti-PD-1 antilichaam monotherapie (cohort 2) die voldoet aan de volgende minimum blootstellingscriteria:
• Anti-PD-(L)1 antilichaam toegediend elke 2 weken Q2W: ten minste 6 toedieningen in de afgelopen 6 maanden, de laatste dosis binnen 3 maanden voor de geplande eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Anti-PD-(L)1 antilichaam toegediend elke 3 weken Q3W: ten minste 4 toedieningen in de afgelopen 6 maanden, de laatste dosis binnen 3 maanden voor de geplande eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Anti-PD-(L)1 antilichaam toegediend elke 4 weken Q4W: ten minste 3 toedieningen in de afgelopen 6 maanden, de laatste dosis binnen 3 maanden voor de geplande eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
9. Patiënten moeten zijn behandeld met een anti-PD-(L)1 antilichaam therapie als de meest recente systemische anti-neoplastische therapie
10. Patiënten moeten zijn behandeld met goedgekeurde doses en schema‘s avelumab of anti-PD-1 antilichamen. Voor anti-PD-1 antilichamen voor onderzoek moeten patiënten zijn behandeld met de aanbevolen fase 2 dosis en schema.
11. Patiënten met metastasen in hersenen of centraal zenuwstelsel komen in aanmerking, indien asymptomatisch, chirurgisch behandeld, volledige hersen- of stereotactische radiotherapie, klinisch stabiel (ten minste gedurende een periode van 2 maanden voor ondertekening ICF) en voor wie geen voortgezette steroïdetherapie noodzakelijk is.
[Opmerking: patiënten met bekende leptomeningeale carcinomatose moeten worden uitgesloten]
12. Lokaal voortgeschreden/inoperabele MCC moet niet in aanmerking komen voor radiotherapie als gevolg van eerdere cumulatieve stralingsbehandeling, beoordeling van stralingsoncoloog dat de tumor waarschijnlijk niet zal reageren op therapie of omdat radiotherapie een contra-indicatie heeft vanwege andere redenen (bijv. tumorlocatie).
13. Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest via urine of serum worden aangetoond voor toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; verder moeten zij voldoen aan het gebruik van anticonceptiemethoden zoals omschreven in het onderzoeksprotocol.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of serious anti-PD-(L)1 therapy-related adverse reactions prohibiting further avelumab treatment:
- Pneumonitis: Grade 3 or 4 or recurrent Grade 2
- Hepatitis: AST or ALT more than 5 times the upper limit of normal or total bilirubin more than 3 times the upper limit of normal
- Colitis/diarrhea: Grade 4 or recurrent Grade 3
- Nephritis and renal dysfunction: serum creatinine more than 6 times the upper limit of normal
- Any other immune-mediated adverse reactions which resulted in a life-threatening situation for the patient (excluding endocrinopathies) or infusion-related reactions Grade 3 or 4.
2. More than one line of previous systemic anti-neoplastic therapy other than anti-PD-(L)1 antibody monotherapy.
3. Palliative radiation therapy of single lesions within 2 weeks before planned administration of study medication.
4. Patients currently participating or having participated in a clinical study in which the last administration of the investigational medicinal product was within 2 weeks before consenting to study participation (i.e. signing ICF).
5. Not recovered adequately (≤ Grade 1) from toxicities and/or complications from surgical intervention or from previous anticancer therapies (excluding alopecia, fatigue or endocrine dysfunction on replacement therapy) as judged by the investigator.
6. History or current evidence of clinically relevant allergies or hypersensitivity, which includes known or suspected intolerabilities attributed to domatinostat or avelumab or to constituents of the domatinostat tablets or avelumab infusion including known severe hypersensitivity reactions (Grade ≥ 3) to monoclonal antibodies.
7. Inadequate organ function defined by the following laboratory parameters:
• Absolute Neutrophil Count (ANC) < 1500/µl.
• Hemoglobin (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5.6 mmol/L), may have been transfused.
• Platelet count < 100.000/µl.
• Serum creatinine > 1.5 x ULN or eGFR < 60 mL/min (as per Cockroft-Gault formula).
• ALT or AST > 1.5 x ULN.
• Serum total bilirubin > 1.5 x ULN.
8. Any medical condition requiring continuous systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily prednisone equivalents) or other systemic immunosuppressive medications (e.g. methotrexate, azathioprine, interferons, mycophenolate, anti-TNF agents and other) within 2 weeks before consenting to study participation (i.e. signing ICF) except for the following: intranasal, inhaled, topical, local steroid applications/injection (e.g., intra-articular injection) or single doses of systemic corticosteroids as premedication/prevention for hypersensitivity reactions (e.g., CT scan premedication).
9. Any active gastrointestinal disorder that could interfere with the absorption of domatinostat characterized by malabsorption or inability to swallow tablets as per judgment of the investigator.
10. Any known or suspected, current or chronic infection, immunodeficiency disorder or autoimmune disease requiring systemic treatment and/or that might deteriorate when receiving an immunostimulatory agent (e.g. chronic lymphocytic leukemia (CLL) or allogeneic stem-cell transplantation).
11. History of other hematologic or primary solid malignancies which received or require any form of active systemic anti-cancer treatment (such as, but not limited to, hormone anti-cancer therapy, immunotherapy or targeted therapy) during the last 12 months before consenting to study participation.
12. Received a live vaccine within 30 days before consenting to study participation.
13. Pregnant or breastfeeding.
14. Treatment conditions requiring systemic anti-arrhythmic therapy known to prolong QT/QTc interval.
15. Clinically significant (active) cardiovascular and/or thromboembolic diseases:
• Cerebral vascular accident or stroke.
• Uncontrolled hypertension.
• Congestive heart failure (NYHA Class III or IV).
• Serious cardiac arrhythmia requiring medication (pace maker and/or defibrillator implantation are allowed).
• Symptomatic ischemic or severe valvular heart disease.
• Unstable angina pectoris or a myocardial infarction within 6 months prior to signing ICF.
16. Patients with known HIV, acute or chronic active hepatitis B
17. Significant (current or chronic) diseases or other intercurrent illness, psychiatric illness or social situation that would limit compliance with study requirements or would pose an undue medical hazard, interfere with the conduct of the study or interfere with interpretation of the study results as judged by the investigator. |
1. Geschiedenis van ernstige therapiegerelateerde ongewenste reacties op anti-PD-(L)1 die verdere behandeling met avelumab beletten:
- Pneumonitis: Graad 3 of 4, of terugkerend graad 2
- Hepatitis: AST of ALT meer dan 5 keer hoger dan de bovengrens van normaal of totale bilirubine meer dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Colitis/diarree: Graad 4 of terugkerend graad 3
- Nephritis en nieraandoeningen: serum creatinine meer dan 6 keer de bovengrens van normaal
- Elke andere immuungemedieerde ongewenste reacties die resulteren in een levensbedreigende situatie voor de patiënt (exclusief endocrinologische afwijkingen) of infusiegerelateerde reacties graad 3 of 4.
2. Meer dan één lijn van voorgaande systemische anti-neoplastische therapie anders dan anti-PD-(L)1 antilichaam monotherapie.
3. Palliatieve radiotherapie van afzonderlijke laesies binnen 2 weken voor de geplande toediening van onderzoeksmedicatie.
4. Patiënten die momenteel deelnemen aan, of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek waarin de laatste toediening van het te onderzoeken medicatieproduct binnen 2 weken plaatsvond voordat werd ingestemd met onderzoeksdeelname (d.w.z.. door ondertekening van een ICF).
5. Onvoldoende herstelling (≤ graad 1) van toxiciteiten en/of van complicaties door chirurgische interventie of van vorige anti-kankertherapieën (exclusief alopecia, moeheid of endocrinale aandoeningen bij vervangende therapie) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Geschiedenis of huidig bewijs van klinisch relevante allergieën of overgevoeligheden, die bekende of verdachte intoleranties omvatten voor domatinostat of avelumab of voor bestanddelen van domatinostat-tabletten of avelumab-infusie, inclusief bekende ernstige overgevoeligheidsreacties (graad ≥ 3) voor monoclonale antilichamen.
7. Onvoldoende orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:
• Absolute neutrofieltelling (ANC) < 1500/µl.
• Hemoglobine (Hb) < 9 g/dl (< Hb 5.6 mmol/l), mogelijk na transfusie.
• Telling bloedplaatjes < 100.000/µl.
• Serum creatinine > 1,5 x ULN of eGFR < 60 ml/min (conform Cockroft-Gault-formule).
• ALT of AST > 1,5 x ULN.
• Serum totale bilirubine > 1,5 x ULN.
8. Elke medische toestand met noodzaak voor continue systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. methotrexaat, azathioprine, interferonen, mycofenolaat, anti-TNF-stoffen en andere) binnen 2 weken voorafgaande aan instemming met onderzoeksdeelname (d.w.z. ondertekening van ICF) behalve het volgende: intranasaal, ingeademd, topisch, lokael steroïde-toepassingen/injectie (bijv. intra-articulaire injectie) of afzonderlijke doses van systemische corticosteroïden als premedicatie/preventie tegen overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie in verband met CT-scans).
9. Elke actieve gastro-intestinale aandoening die verstorend kan werken op de absorptie van domatinostat, gekenmerkt door malabsorptie of het onvermogen om tabletten te slikken, conform de beoordeling van de onderzoeker.
10. Elke bekende of verdachte, huidige of chronische infectie, immunodeficiëntie of autoimmuunziekte met noodzaak voor systemische behandeling en/of die kan verslechteren na inname van een immuunstimulerende stof (bijv. chronische lymfocytische leukemie (CLL) of allogene stamceltransplantatie).
11. Geschiedenis van andere hematologische of primaire vaste kwaadaardige aandoeningen die een vorm van actieve systemische antikankerbehandeling hebben ontvangen of benodigen (zoals, maar niet beperkt tot, hormonale anti-kankertherapie, immunotherapie of gerichte therapie) tijdens de laatste 12 maanden voorafgaand aan instemming met onderzoeksdeelname.
12. Gebruik van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan instemming met onderzoeksdeelname.
13. Zwanger of borstvoeding.
14. Behandelingscondities met systemische anti-aritmische therapie, waarvan bekend dat deze het QT/QTc-interval verlengen.
15. Klinisch significante (actieve) cardiovasculaire en/of trombo-embolische aandoeningen:
• Cerebraal vasculair infarct of beroerte.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Congestieve hartinsufficiëntie (NYHA klasse III of IV).
• Ernstige hartritmestoornis met noodzaak voor medicatie (pacemaker en/of defibrillator-implantaten zijn toegestaan).
• Symptomatische ischemische of ernstige valvulaire hartaandoeningen
• Onstabiele angina pectoris of een myocardiaal infarct binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van ICF.
16. Patiënten met bekende HIV, acute of chronische actieve hepatitis B
17. Significante (huidige of chronische) aandoeningen of andere tussentijds optredende ziekten, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties, die naar oordeel van de onderzoeker, naleving van de studieonderzoeken beperken, die een medisch risico vormen, die de uitvoering van het onderzoek storen of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten storen.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Objective Response Rate (ORR) |
| ORR, objectieve responsratio |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Objective Response Rate (ORR), defined as the percentage of patients having a confirmed CR or PR according to RECIST v1.1 based on radiological imaging or for skin lesions not measurable by scan, measurements with a caliper will be allowed. Tumor assessment will be performed every 8 weeks for the first 6 months of study treatment and thereafter every 12 weeks until disease progression (RECIST-PD) or end of treatment period. For patients without confirmed RECIST-PD at the time of treatment discontinuation, tumor assessments should continue in the afore-mentioned intervals until confirmation of RECIST-PD disease progression or start of a new anticancer treatment, whichever occurs earlier. |
| Objectieve Responsratio (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde CR of PR conform RECIST v1.1. op basis van radiologische beeldvorming of voor huidletsels die niet met een scan kunnen worden gemeten, zijn metingen met een schuifmaat toegestaan. Tumorbeoordeling wordt om de 8 weken uitgevoerd gedurende de eerste 6 maanden van de studiebehandeling en daarna om de 12 weken tot ziekteprogressie (RECIST-PD) of het einde van de behandelingsperiode. Voor patiënten zonder bevestigde RECIST-PD op het moment van stopzetting van de behandeling, moeten tumorbeoordelingen worden voortgezet met de bovengenoemde intervallen tot bevestiging van de progressie van de RECIST-PD-ziekte of start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints:
• Durable Response Rate (DRR), defined as the percentage of patients having a RECIST v1.1 response lasting ≥ 6 months.
• Duration of Response (DoR), defined as the time from an initial objective response (CR or PR) according to RECIST v1.1 until disease progression or death due to any cause.
• Disease Control Rate (DCR), defined as the proportion of patients with either an objective response (CR, PR) or stable disease (SD) according to RECIST v1.1.
• Durable Disease Control Rate (dDCR), defined as the percentage of patients having a RECIST v1.1 disease control lasting ≥ 6 months.
• Best Overall response (BOR), defined as the best response (PD, SD, PR, CR) according to RECIST v1.1 over the course of a patient’s participation in the study, assessed up to 2 years.
• Progression Free Survival (PFS), defined as the time from first dosing (Day +1) to the date of PD or death from any cause (whichever comes first).
• PFS Rate, defined as the percentage of patients without PD at 6 and 12 months after first administration of study drug.
• Overall Survival (OS), defined as the time from the first administration of study medication until death due to any cause.
• OS Rate, defined as the percentage of patients alive at 6 and at 12 months after first administration of study drug.
• Safety and Tolerability of the study medication (determined by number, frequency, duration and severity of AEs using CTCAE v5.0, physical examination, laboratory tests, vital signs, and ECGs).
• Health related Quality of Life (HrQoL).
• Pharmacokinetics of domatinostat and avelumab.
• Avelumab anti-drug antibodies (ADA). |
Secundaire eindpunten:
• Durable Response Rate (DRR, duurzame responsratio), gedefinieerd als het percentage patiënten met een RECIST v1.1 responsie gedurende ≥ 6 maanden.
• Duration of Response (DoR, duur van de responsie), gedefinieerd als de tijd vanaf een initiële objectieve responsie (CR of PR) conform RECIST v1.1 tot aan ziekteprogressie of overlijden als gevolg een willekeurige oorzaak.
• Disease Control Rate (DCR, ziektebeheersingsratio), gedefinieerd als het aandeel patiënten met een objectieve responsie (CR, PR) of een stabiele ziekte (SD) conform RECIST v1.1.
• Durable Disease Control Rate (dDCR, duurzame ziektebeheersingsratio), gedefinieerd als het percentage patiënten met een ziektebeheersing conform RECIST v1.1 gedurende ≥ 6 maanden.
• Best Overall response (BOR, beste totale responsie), gedefinieerd als de beste responsie (PD, SD, PR, CR) conform RECIST v1.1 gedurende de deelname van de patiënt aan het onderzoek, beoordeeld tot maximaal 2 jaar.
• Progression Free Survival (PFS, progressievrije overleving), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering (dag +1) tot aan de datum van PD of overlijden door een willekeurige oorzaak (welke zich als eerste voordoet).
• PFS-ratio, gedefinieerd als het percentage patiënten zonder PD op 6 en 12 maanden na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Overall Survival (OS, totale overleving), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie tot aan overlijden door een willekeurige oorzaak..
• OS-ratio, gedefinieerd als het percentage patiënten in leven op 6 en op 12 maanden na de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie.
• Veiligheid en verdraagzaamheid van de onderzoeksmedicatie (bepaald door het aantal, de frequentie en ernst van AE‘s met behulp van CTCAE v5.0, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG‘s).
• Health related Quality of Life (HrQoL, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven).
• Farmacokinetiek van domatinostat en avelumab.
• Avelumab anti-medicijn antilichamen (ADA).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: for the first approximately 6 months imaging will be done every 8 weeks; thereafter the imaging interval will increase to every 12 weeks.
Safety: During the regular study visits safety and tolerability assessments will be done.
A full physical examination will be performed at screening, every 8 weeks until week 24 (i.e. weeks 8, 16, 24), every 12 weeks thereafter (i.e. weeks 36, 48, 60, 72, 84, 96) and at EOS Visit; brief physical examinations will be performed at all other visits.
PK: Blood sampling for PK analysis will be performed on Day 1 and weeks 2, 4, 8, 16, 24, 36 and 48 |
Werkzaamheid: gedurende ongeveer de eerste 6 maanden wordt elke 8 weken beeldvorming uitgevoerd; daarna zal het beeldvormingsinterval toenemen tot elke 12 weken.
Veiligheid: tijdens de reguliere studiebezoeken worden veiligheids- en tolerantiebeoordelingen uitgevoerd.
Een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij screening, elke 8 weken tot week 24 (d.w.z. weken 8, 16, 24), elke 12 weken daarna (d.w.z. weken 36, 48, 60, 72, 84, 96) en tijdens EOS Visit; korte fysieke onderzoeken worden uitgevoerd bij alle andere bezoeken.
PK: Bloedafname voor PK-analyse wordt uitgevoerd op dag 1 en week 2, 4, 8, 16, 24, 36 en 48 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Switzerland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit last subject |
| Laatste visite van de laatste proefpersoon |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
