| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| sarcoidosis-associated pulmonary hypertension (SAPH) |
| Hipertensión pulmonar asociada a sarcoidosis (HPAS) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Elevated pressure in lung vessels due to sarcoidosis (i.e. sarcoidosis-associated pulmonary hypertension [SAPH]) |
| Presión elevada en los vasos pulmonares debido a la sarcoidosis (es decir, hipertensión pulmonar asociada a la sarcoidosis[HPAS]) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037400 |
| E.1.2 | Term | Pulmonary hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the effect of selexipag versus placebo on pulmonary vascular resistance (PVR) in participants with sarcoidosis-associated pulmonary hypertension (SAPH) at Week 20. |
| Evaluar el efecto de selexipag en comparación con el placebo en la resistencia vascular pulmonar (RVP) en participantes con hipertensión pulmonar asociada a sarcoidosis (HPAS) en la semana 20. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on time to clinical worsening (TTCW).
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on exercise capacity.
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on WHO FC.
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on death or PH-related hospitalizations.
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on patient-reported outcomes (PROs) assessed by the 12-Item Short Form Health Survey (SF-12), King’s sarcoidosis questionnaire (KSQ), Pulmonary Arterial Hypertension-Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT), and Patient Global Assessment of Severity (PGA-S).
• To evaluate the effect of selexipag versus placebo on clinician-reported outcomes (CROs) assessed by the Clinician Global Impression of Severity (CGI-S) and Clinician Global Impression of Change (CGI-C).
• To assess the overall safety of selexipag. |
| Evaluar el efecto del selexipag versus placebo en el tiempo hasta el empeoramiento clínico (THEC). Evaluar el efecto del selexipag versus placebo en la capacidad para hacer ejercicio. Evaluar el efecto del selexipag versus placebo en la FC de la OMS. Evaluar el efecto del selexipag versus placebo en la muerte o en las hospitalizaciones relacionadas con HP. Evaluar el efecto del selexipag versus placebo en los resultados comunicados por el paciente (PRO) evaluados a través del cuestionario de salud SF-12, el cuestionario de sarcoidosis de King (KSQ), el cuestionario de síntomas e impacto de la HAP (PAH-SYMPACT) y la evaluación global de gravedad del paciente (PGA-S).Evaluación global de la gravedad del paciente (PGA-S). Evaluar el efecto del selexipag vs placebo en los resultados comunicados por el médico (CRO) evaluados mediante la escala de impresión clínica global de gravedad (CGI-S) y la escala de impresión clínica global de cambio (CGI-C). Evaluar la seguridad gral del selexipag |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A 52-week substudy to assess pulmonary fibrosis using centrally read HRCT. Objective: To explore the effect of selexipag on pulmonary fibrosis in a subset of participants.
A 52-week substudy to assess cardiac function and structure using centrally read cardiac MRI will be conducted at selected sites with appropriate equipment and experience. Objective: To explore the effect of selexipag on right ventricular (RV) function and morphology in a subset of participants. |
Subestudio de 52 semanas para evaluar la fibrosis pulmonar usando la HRCT de lectura central. Objetivo: Explorar el efecto del selexipag sobre la fibrosis pulmonar en un subgrupo de pacientes.
Subestudio de 52 semanas para evaluar la función y estructura cardiaca usando RMN cardiaca de lectura central se llevará a cabo en centros seleccionados con el equipo y la experiencia apropiados. Objetivo: Explorar el efecto del selexipag sobre la función y morfología del ventrículo derecho (VD) en un subgrupo de pacientes. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Must sign an ICF indicating that he or she understands the purpose of, and procedures required for, the study and is willing to participate in the study.
2. Male or female.
3. 18 (or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place) to 75 years of age, inclusive, at Screening.
4. Confirmed diagnosis of sarcoidosis as per ATS criteria.
5. Sarcoidosis-associated precapillary PH, confirmed by RHC (at rest) within 90 days prior to randomization:
a. PVR ≥240 dyn*sec/cm5 (≥3.0 Wood units)
b. Mean pulmonary artery pressure (mPAP) ≥25 mmHg
c. Pulmonary artery wedge pressure (PAWP) ≤15 mm Hg, or if not available or unreliable, a left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) ≤15 mmHg.
6. PH severity according to modified WHO FC II–IV at Screening and randomization; participants of WHO FC IV must be in a stable condition and able to perform a 6MWT.
7. No treatment or stable treatment of PH (ie, riociguat, PDE5i, ERA) during at least 90 days prior to randomization and the RHC qualifying for enrollment, (ie, no introduction of new therapies or dose change).
8. Stable sarcoidosis treatment regimen, ie, no new specific anti-inflammatory treatment for sarcoidosis for at least 90 days, and stable dose(s) for at least 30 days prior to randomization and the RHC qualifying for enrollment.
9. 6MWD between 50 and 450m both at Screening and at time of randomization.
10. Forced vital capacity (FVC) >50% and FEV1 >30% of predicted at Screening.
11. FEV1/FVC ≥60%, or if FEV1/FVC <60% then FEV1 must be ≥65% of predicted at Screening.
12. For patients enrolling in the HRCT substudy only: clinical and/or radiological suspicion of pulmonary fibrosis.
13. For patients enrolled or planned to be enrolled in a cardio-pulmonary rehabilitation program based on exercise training, one of the following must apply:
• In the maintenance phase of the program at the time of randomization with no plans to stop the program until Week 26, or
• Start of the cardio-pulmonary rehabilitation program based on exercise training is planned after Week 26.
14. A woman must be (as defined in Appendix 5)
a. Not of childbearing potential
b. Of childbearing potential and
o Have a negative highly sensitive serum (β-human chorionic gonadotropin [β-hCG]) at Screening and a negative urine pregnancy test at randomization.
o Agree to undertake monthly urine pregnancy tests during the study and up to at least 30 days after study intervention discontinuation.
o Practicing an acceptable method of contraception and agree to remain on an acceptable method while receiving study intervention and until 30 days after last dose of study intervention. Examples of acceptable methods of contraception are located in Appendix 5.
15. A woman using oral contraceptives must have been using this method for at least 1 month prior to randomization. |
1-Firmar un FCI indicando que comprenden el objetivo del estudio y los procedimientos necesarios para este, y están dispuestos a participar en el estudio.
2-Ser varón o mujer.
3-Tener entre 18 (o la mayoría de edad en la jurisdicción en la que tenga lugar el estudio) y 75 años, ambos inclusive, en la fase de selección.
4-Tener un diagnóstico confirmado de sarcoidosis según los criterios de la ATS21,38.
5-Sufrir HP precapilar asociada a sarcoidosis, confirmada mediante CCD (en reposo) en los 90 días anteriores a la aleatorización:
a.Tener una RVP ≥240 dyn*s/cm5 (≥3,0 unidades Wood)
b.Tener una presión arterial pulmonar media (PAPm) ≥25 mmHg
c.Tener una presión en cuña de la arteria pulmonar (PCAP) ≤15 mmHg o, si no está disponible o no es fiable, una presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PDFVI) ≤15 mmHg.
Nota: Se permite un CCD histórico teniendo en cuenta las restricciones previstas en el apartado 8.2.1.1. Si no existen resultados históricos, debe realizarse un CCD durante el período de selección, pero solo si se cumple el resto de los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión.
6-Tener HP de gravedad conforme a la CF II-IV de la OMS modificada en la fase de selección y aleatorización; los participantes con CF IV de la OMS deben hallarse en situación estable y ser capaces de realizar una PM6M.
7-No haber recibido tratamiento o haber recibido un tratamiento estable para la HP (es decir, riociguat, iFDE-5, ARE) durante al menos 90 días antes de la aleatorización y contar con resultados del CCD aptos para la inscripción (es decir, sin introducción de tratamientos nuevos ni cambio de dosis).
8-Haber recibido una pauta de tratamiento estable para la sarcoidosis, es decir, sin un tratamiento antiinflamatorio nuevo específico para la sarcoidosis durante al menos 90 días, dosis estables durante al menos 30 días antes de la aleatorización y resultados del CCD aptos para la inscripción.
9-Registrar una DM6M de entre 50 y 450 m, tanto en la fase de selección como en el momento de la aleatorización.
10-Tener una capacidad vital forzada (CVF) >50 % y un VEM1 >30 % de lo previsto en la fase de selección.
NOTA: No deben administrarse agonistas beta de acción corta (p. ej., salbutamol) ni agonistas beta de acción prolongada entre las 6 y las 24 horas anteriores a la prueba de espirometría, respectivamente.
11-Tener un VEM1/CVF ≥60 %, o si el VEM1/CVF <60 %, entonces el VEM1 debe ser ≥65 % de lo previsto en la fase de selección.
NOTA: No deben administrarse agonistas beta de acción corta (p. ej., salbutamol) ni agonistas beta de acción prolongada entre las 6 y las 24 horas anteriores a la prueba de espirometría, respectivamente.
12-Para pacientes inscritos únicamente en el subestudio con TCAR: sospecha clínica o radiológica de fibrosis pulmonar.
13-Para pacientes inscritos o que se prevea inscribir en un programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en un programa de ejercicios, se aplicará uno de los siguientes criterios:
• Encontrarse en la fase de mantenimiento del programa en el momento de la aleatorización, sin planes de interrumpir el programa hasta la semana 26, o
• Tener previsto iniciar el programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en un programa de ejercicios después de la semana 26.
14-En caso de ser mujer (según se define en el apéndice 5)
a. No ser fértil
b. Ser fértil pero:
o Dar negativo en una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad
(-gonadotropina coriónica humana [-hCG]) en la fase de selección y en una prueba de embarazo en orina en la fase de aleatorización.
o Acceder a someterse a pruebas mensuales de embarazo en orina durante el estudio y hasta por lo menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
o Utilizar un método anticonceptivo aceptable y acceder a seguir utilizándolo mientras reciba el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de recibir la última dosis de este. Se ofrecen ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables en el apéndice 5.
15. Una mujer que utilice anticonceptivos orales debe llevar usando este método como mínimo 1 mes antes de la aleatorización. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. PH due to left heart disease (PAWP >15 mmHg).
2. PH due to compression of pulmonary arteries and/or pulmonary veins.
3. History of left heart failure (LHF) as assessed by the investigator including cardiomyopathies, cardiac sarcoidosis, with a left ventricular ejection fraction (LVEF) <40%.
4. Severe coronary heart disease (CHD) or unstable angina as assessed by the investigator.
5. Myocardial infarction within the last 6 months prior to or during Screening.
6. Decompensated cardiac failure if not under close supervision.
7. Arrhythmias assessed as severe by the investigator.
8. Implantable cardioverter defibrillator (ICD) for secondary prevention.
9. Cerebrovascular events (eg, transient ischemic attack, stroke) within the last 90 days prior to or during Screening.
10. Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to PH.
11. Overt features of pulmonary veno-occlusive disease (PVOD).
12. Significant emphysema as assessed by the investigator.
13. Known and documented severe hepatic impairment (Child-Pugh C).
14. Severe renal failure (estimated glomerular filtration rate [eGFR] <30 mL/min/1.73 m2 or serum creatinine >2.5 mg/dL) based on central laboratory results from the Screening blood sample.
15. Treatment with prostacyclin, prostacyclin analogues or IP receptor agonists (ie, selexipag) during 90 days prior to randomization and/or prior to the RHC qualifying for enrollment, except those given at vasodilator testing during RHC.
16. Included on a lung transplant list or planned to be included until Visit 5 / Week 26.
17. Known or suspected uncontrolled thyroid disease as per investigator judgment.
18. Treatment with moderate inducers of CYP2C8, eg rifampicin or strong inhibitors of CYP2C8, eg, gemfibrozil at or within 14 days prior to randomization.
19. Change in dose or initiation of new diuretics and/or calcium channel blockers within 1 week prior to RHC qualifying for enrollment.
20. SBP <90 mmHg at Screening or at randomization.
21. Known allergies, hypersensitivity, or intolerance to selexipag or its excipients (refer to Investigator’s Brochure).
22. Planned or current treatment with another investigational treatment up to 90 days prior to randomization.
23. Received an investigational intervention or used an invasive investigational medical device within 90 days prior to randomization.
24. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interests of the participant (eg, compromise well-being), or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments.
25. Any acute or chronic impairment that may influence the ability to comply with study requirements such as to perform RHC, a reliable and reproducible 6MWT (eg, use of walking aids (cane, walker, etc.), or lung function tests.
26. Employee of the investigator or study site, with direct involvement in the proposed study or other studies under the direction of that investigator or study site, as well as family members of the employees or the investigator.
27. For patients enrolling in the HRCT substudy only: any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interests of the participant (eg, compromise well-being).
28. For patients enrolling in the cardiac MRI substudy only: atrial fibrillation, multiple premature ventricular or atrial contractions, or any other condition that may confound cardiac MRI assessment or for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interests of the participant (eg, compromise well-being). |
1. Sufrir HP debida a insuficiencia ventricular izquierda (PCAP >15 mmHg).
2. Sufrir HP debida a compresión de las arterias pulmonares o de las venas pulmonares.
3. Tener antecedentes de insuficiencia ventricular izquierda (IVI) determinada por el investigador, incluidas miocardiopatías, sarcoidosis cardíaca, con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40 %.
4. Sufrir cardiopatía coronaria (CC) grave o angina inestable determinadas por el investigador.
5. Haber sufrido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la fase de selección o durante dicha fase.
6. Sufrir insuficiencia cardíaca descompensada no supervisada estrechamente.
7. Sufrir arritmias determinadas como graves por el investigador.
8. Llevar un desfibrilador cardioversor implantable (DCI) para prevención secundaria.
9. Haber experimentado acontecimientos cerebrovasculares (p. ej., accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular) en los 90 días anteriores a la fase de selección o durante dicha fase.
10. Padecer defectos valvulares congénitos o adquiridos con trastornos de la función miocárdica de trascendencia clínica no relacionados con la HP.
11. Mostrar signos evidentes de enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP).
12. Sufrir un enfisema importante determinado por el investigador.
13. Sufrir una insuficiencia hepática grave conocida y documentada (grado C de la escala Child-Pugh).
14. Sufrir una insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica >2,5 mg/dl) conforme a los resultados del laboratorio central a partir de una muestra de sangre tomada en la fase de selección.
15. Haber recibido un tratamiento con prostaciclina, análogos de la prostaciclina o agonistas del receptor IP (es decir, selexipag) durante los 90 días anteriores a la fase de aleatorización o antes del CCD con resultados aptos para la inscripción, salvo los administrados en pruebas de vasodilatación durante el CCD.
16. Estar incluido en una lista para recibir un trasplante de pulmón o tener prevista esta inclusión hasta la visita 5/semana 26.
17. Sufrir enfermedad tiroidea descontrolada conocida o presunta según el criterio del investigador.
18. Recibir tratamiento con inductores moderados del CYP2C8, como rifampicina, o inhibidores potentes del CYP2C8, como gemfibrozil, en los 14 días anteriores a la aleatorización.
19. Recibir un cambio en la dosis de diuréticos o antagonistas calcio o iniciar un tratamiento con alguno de ellos en la semana anterior al CCD con resultados aptos para la inscripción.
20. Tener una PAS <90 mmHg en la fase de selección o de aleatorización.
21. Sufrir alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a selexipag o a sus excipientes (véase el folleto del investigador20).
22. Tener previsto recibir o estar recibiendo otro tratamiento en investigación en los 90 días anteriores a la aleatorización.
23. Haber recibido un tratamiento en investigación o haber usado un producto sanitario invasivo en investigación en los 90 días anteriores a la aleatorización.
24. Sufrir cualquier enfermedad para la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el interés del participante (por ejemplo, si afectara a su bienestar) o podría evitar, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
25. Sufrir cualquier afectación aguda o crónica que pudiera influir en la capacidad para cumplir los requisitos del estudio, como la realización del CCD, una PM6M fiable y reproducible (p. ej., usar ayudas para caminar [bastón, andador, etc.]) o las pruebas de la función pulmonar.
26. Ser empleados del investigador o del centro del estudio, con participación directa en el estudio propuesto o en otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro del estudio, así como familiares de los empleados o del investigador.
27. Solo para pacientes inscritos en el subestudio con TCAR: sufrir cualquier enfermedad para la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el interés del participante (por ejemplo, si afectara a su bienestar).
28. Solo para pacientes inscritos en el subestudio con RM: sufrir fibrilación auricular, extrasístoles auriculares o ventriculares múltiples, o cualquier enfermedad que pudiera dificultar la interpretación de la RM o para la cual, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el interés del participante (por ejemplo, si afectara a su bienestar). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • PVR at peak concentration at Week 20 expressed as percent of the baseline value. |
| PVR en concentración máxima en la Semana 20 expresada como porcentaje del valor de referencia. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 2 to 5 hours post-dose at week 20 |
| 2 a 5 horas después de la dosis en la semana 20 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• TTCW (defined according to definition by the CHMPb) up to Week 52 defined as at least one of the following components:
o All-cause death
o Non-planned pulmonary hypertension (PH)-related hospitalization
o Increase in WHO functional class (FC)
o Deterioration by at least 15% from baseline in exercise capacity as measured by the 6-minute walk distance (6MWD);
o Signs or symptoms of right heart failure (RHF) defined as a reported adverse event (AE) with one of the following preferred terms: “pulmonary hypertension”, “right ventricular failure”, “right ventricular dysfunction” and “acute right ventricular failure”.
• Longitudinal trend of 6MWD up to Week 52.
• Proportion of participants with oxygen desaturation post 6-minute walk test (6MWT) up to Week 52 (identified by decrease in oxygen saturation [SpO2] by at least 5% from pre-6MWT).
• Proportion of participants with improvement, worsening and no change from baseline in WHO FC up to Week 52.
• Proportion of participants with all-cause death or PH-related hospitalization up to Week 52.
• Rate of all-cause death or PH-related hospitalization up to Week 52.
• Change from baseline up to Week 52 in SF-12 scores.
• Change from baseline up to Week 52 in KSQ scores.
• Change from baseline up to Week 39 in PAH-SYMPACT scores.
• Change from baseline up to Week 52 in PGA-S scores.
• Change from baseline up to Week 52 in CGI-S scores.
• Change from baseline up to Week 52 in CGI-C scores.
• Intervention-emergent AEs.
• Intervention-emergent prostacyclin-associated AEs.
• Serious adverse events (SAEs) up to End-of-Study (EOS).
• AEs leading to premature discontinuation of study treatment.
• Treatment-emergent AEs of special interest (eg, hypotension, anemia, hyperthyroidism).
• Change in vital signs (systolic and diastolic arterial blood pressure and pulse rate) and body weight from baseline to all assessed timepoints during the study.
• Treatment-emergent marked laboratory abnormalities.
• Change from baseline in supplemental oxygen rate. |
- TTCW (definido según la definición de la CHMPb) hasta la semana 52 definida como al menos una de las siguientes circunstancias:
o Muerte por cualquier causa
o Hipertensión pulmonar no planificada (HP) relacionada con la hospitalización
o Aumento de la clase funcional de la OMS (FC)
o Deterioro de al menos un 15% desde el punto de partida en la capacidad de ejercicio, medida por la distancia caminada de 6 minutos (6MWD);
o Signos o síntomas de insuficiencia cardíaca derecha (RHF) definidos como un evento adverso reportado (AE) con uno de los siguientes términos preferidos: "hipertensión pulmonar", "insuficiencia ventricular derecha", "disfunción ventricular derecha" e "insuficiencia ventricular derecha aguda".
- Tendencia longitudinal de 6MWD hasta la semana 52.
- Proporción de participantes con desaturación de oxígeno después de una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) hasta la Semana 52 (identificada por la disminución de la saturación de oxígeno[SpO2] en al menos un 5% de las 6MWT anteriores).
- Proporción de participantes con mejoría, empeoramiento y sin cambios desde el punto de partida en el FC de la OMS hasta la Semana 52.
- Proporción de participantes con muerte por todas las causas u hospitalización relacionada con la hipertensión pulmonar hasta la semana 52.
- Tasa de muerte por todas las causas u hospitalización relacionada con la hipertensión pulmonar hasta la semana 52.
- Cambio desde el momento basal a la semana 52 en las puntuaciones de SF-12.
- Cambio desde el momento basal a la semana52 en las puntuaciones de KSQ.
- Cambio desde el momento basal a la semana39 en las puntuaciones PAH-SYMPACT.
- Cambio desde el momento basal a la semana 52 en las puntuaciones del PGA-S.
- Cambio desde el momento basal a la semana 52 en las puntuaciones del CGI-S.
- Cambio desde el momento basal a la semana 52 en las puntuaciones del CGI-C.
- Intervencion en la aparicion de EAs
- Intervencion en la aparicion de EAs asociados a prostaciclinas.
- Acontecimientos adversos graves (AAG) hasta el final del estudio (EOS).
- EA que conducen a la interrupción prematura del tratamiento del estudio.
- Tratamiento para la aparicion de EAs de especial interés (p. ej., hipotensión, anemia, hipertiroidismo).
- Cambio en los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) y el peso corporal desde desde el momento basal y durante todos los puntos de evaluacion del estudio
- Tratamiento para la aparicion de anormalidades marcadas por laboratorio.
- Cambio desde el valor inicial de la tasa de oxígeno suplementario. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All timepoints as collected per protocol up to week 52 and EOS will be anaylsed.
AE, SAE, death and hospitalisation will be assessed at scheduled visits. |
Todos los puntos de tiempo recogidos por protocolo hasta la semana 52 y final de estudio serán analizados.
Evento adverso, Evento adverso serio, muerte y hospitalización se evaluarán en las visitas programadas. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| grupo secuencial; período doble ciego seguido de un período abierto. |
| group-sequential; double-blind period followed by open-label period. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
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