Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study in Participants With Sarcoidosis-associated Pulmonary Hypertension (SAPH) to Assess the Efficacy and Safety of Oral Selexipag
Summary
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EudraCT number |
2018-004887-74 |
Trial protocol |
GB NL DE HU PL ES BE IT |
Global end of trial date |
19 Apr 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Apr 2024
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First version publication date |
26 Apr 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AC-065D301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03942211 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Cilag International NV
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Sponsor organisation address |
Turnhoutseweg 30, Beerse, Belgium, 2340
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Cilag International NV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Cilag International NV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Apr 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to assess the effect of selexipag compared to placebo on pulmonary artery pressure (PVR) in subjects with sarcoidosis-associated pulmonary hypertension (SAPH) up to Week 26.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 10 subjects were enrolled and treated, none of them completed the study. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Selexipag | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received a single oral tablet of selexipag 200 mcg on Day 1. The dose was up-titrated by the investigator/delegate at weekly intervals to allow each subject to reach their individual maximum tolerated dose (iMTD), in the range of 200 mcg to 1600 mcg (that is, 1 to 8 tablets) twice daily from Day 2 to Week 12 or until reaching iMTD. From Week 12 onwards, subjects received their iMTD of selexipag orally twice daily until end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selexipag
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Investigational medicinal product code |
JNJ-67896049
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Other name |
ACT-293987
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received a single dose of selexipag 200 mcg on Day 1. The dose was up-titrated by the investigator/delegate at weekly intervals to allow each subjects to reach their individual iMTD, in the range of 200 mcg to 1600 mcg (that is, 1 to 8 tablets) twice daily from Day 2 to Week 12 or until reaching iMTD. From Week 12 onwards, subjects received their iMTD of selexipag orally twice daily till end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matching to selexipag 1 to 8 tablets twice daily from Day 1 till end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo matching to selexipag from Day 1 till end of treatment (up to 456 days).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Selexipag
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Reporting group description |
Subjects received a single oral tablet of selexipag 200 mcg on Day 1. The dose was up-titrated by the investigator/delegate at weekly intervals to allow each subject to reach their individual maximum tolerated dose (iMTD), in the range of 200 mcg to 1600 mcg (that is, 1 to 8 tablets) twice daily from Day 2 to Week 12 or until reaching iMTD. From Week 12 onwards, subjects received their iMTD of selexipag orally twice daily until end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching to selexipag 1 to 8 tablets twice daily from Day 1 till end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Selexipag
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Reporting group description |
Subjects received a single oral tablet of selexipag 200 mcg on Day 1. The dose was up-titrated by the investigator/delegate at weekly intervals to allow each subject to reach their individual maximum tolerated dose (iMTD), in the range of 200 mcg to 1600 mcg (that is, 1 to 8 tablets) twice daily from Day 2 to Week 12 or until reaching iMTD. From Week 12 onwards, subjects received their iMTD of selexipag orally twice daily until end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching to selexipag 1 to 8 tablets twice daily from Day 1 till end of treatment (up to 456 days). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking moderate CYP2C8 inhibitor(s) the dosing frequency was once daily. |
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End point title |
Pulmonary Vascular Resistance (PVR) up to Week 26 [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PVR represents the resistance against which the right ventricle needs to pump and determined by right heart catheterization (RHC). It was measured as the ratio of the PVR value post-treatment initiation up to Week 26 (post) versus the PVR value pre-treatment initiation at baseline (pre), expressed as a percentage of baseline value. The baseline reference value for PVR was based on the last RHC performed prior to study intervention initiation. As specified in the statistical analysis plan, data was not planned to be summarised for this endpoint and only individual subject wise data was collected. Randomised analysis set: subjects assigned to the study intervention. 'N' (number of subjects analyzed): subjects evaluable for this endpoint; 'n' (number analysed): number of subjects randomised and analysed in respective treatment arm. Here, 99999 signifies PVR data was not reported as no subject was randomised in that treatment arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 26
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics was done, no inferential statistical analysis was performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 up to 456 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety assessments were based on the safety analysis set which included all participants who received at least one dose of study intervention.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Selexipag
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Reporting group description |
Subjects were up-titrated and received Selexipag in the range of 200 micrograms (mcg) to 1600 mcg (that is, 1 to 8 tablets) once or twice from daily Day 1 till Week 26 to allow each subject to reach their individual maximum tolerated dose (iMTD). For subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who were concomitantly taking a moderate cytochrome P450 (CYP)2C8 inhibitor(s) received Selexipag once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching to selexipag 1 to 8 tablets twice daily from Day 1 till Week 26. Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) or who concomitantly received moderate cytochrome P450 (CYP)2C8 inhibitor(s) received Selexipag matching placebo once daily from Day 1 till Week 26. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Dec 2019 |
The purpose of the amendment was to to revise the study design following Health Authority (HA) feedback that recommended that the study should also be powered for clinical endpoints such as time to clinical worsening, 6-minute walk distance (6MWD) and patient reported outcomes (PRO). |
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21 Sep 2020 |
The purpose of the amendment was to clarify the Child-Pugh assessments, add a Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) appendix, adapt internal safety reporting processes, align with TransCelerate template, make minor corrections, and perform editorial document formatting revisions. |
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25 Feb 2022 |
The purpose of the amendment was to modify some inclusion
and exclusion criteria aiming to facilitate enrollment (based on inputs from the Steering Committee [SC] of the SPHINX study), update Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) appendix with recent updates pertaining to study conduct related to COVID-19 vaccine deployment for non-COVID-19 clinical trials, and implement miscellaneous minor corrections and clarifications. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
All planned efficacy analyses could not be performed due to early termination of study. |