| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Frontotemporal Dementia |
| Demenza frontotemporale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A type of dementia that causes problems with behaviour and language |
| Un tipo di demenza che provoca problemi di comportamento e linguaggio |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10068968 |
| E.1.2 | Term | Frontotemporal dementia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and tolerability of intravenous (IV) administration of AL001 over 48 weeks in asymptomatic and symptomatic carriers of a granulin (GRN) mutation causative of frontotemporal dementia (FTD) and in symptomatic carriers of a C9orf72 mutation causative of FTD. |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione endovenosa (EV) di AL001 fino a 48 settimane in portatori asintomatici e sintomatici di una mutazione del gene granulina (GRN) responsabile di demenza frontotemporale (FTD) e in portatori sintomatici di una mutazione di C9orf72 responsabile di FTD. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to evaluate the effect of IV administration of AL001 over 48 weeks in asymptomatic and symptomatic carriers of a GRN mutation causative of FTD and in symptomatic carriers of a C9orf72 mutation causative of FTD on the following:
•Pharmacokinetics (PK)
•Longitudinal plasma and cerebrospinal fluid (CSF) progranulin (PGRN) concentration levels.
•Longitudinal levels of sortillin 1 (SORT1) on white blood cells (WBCs) and soluble sortillin-1 (sSORT1) levels in CSF
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Gli obiettivi secondari di questo studio sono la valutazione dell'effetto della somministrazione EV di AL001 fino a 48 settimane in portatori asintomatici e sintomatici di una mutazione di GRN responsabile di FTD e in portatori sintomatici di una mutazione di C9orf72 responsabile di FTD rispetto a:
• Farmacocinetica (PK)
• Livelli longitudinali della concentrazione di progranulina (PGRN) nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF).
• Livelli longitudinali della sortilina 1 (SORT1) sui globuli bianchi (WBC) e livelli di sortilina 1 solubile (sSORT1) nel CSF |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants must meet all of the key inclusion criteria specific to their applicable participant category. These bullet points are some of the important criteria within each category:
1) Participant completed Study AL001-1 through the Day 57 visit and did not experience AEs that the investigator deems would prevent safe participation in Study AL001-2.
2) Participant meets 1 or more of the 6 behavioral/cognitive symptoms required for a diagnosis of possible behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD; Rascovsky 2011) or has diagnosis of primary progressive aphasia (PPA; Gorno Tempini 2011)
3) Participant completed Study AL001-1 through the Day 43 visit and did not experience AEs that the investigator deems would prevent safe participation in Study AL001-2.
4) Participant is a carrier of a loss of function GRN mutation causative of FTD and known their mutation status
5) Participant has a CDR® plus NACC global score of 0.5, 1, or 2; and 1 or more of the 6 behavioral/cognitive symptoms required for a diagnosis of possible bvFTD (Rascovsky 2011) or a diagnosis of PPA (Gorno Tempini 2011)
In addition, this is the list of the important inclusion criteria:
• Participants are 18 to 85 years of age.
• At screening, female participants must be nonpregnant and nonlactating, and at least one of the following conditions must apply:
- Participant is not a woman of childbearing potential (WOCBP) (either surgically sterilized or physiologically incapable of becoming pregnant, or at least 1 year postmenopausal [amenorrhea duration of 12 consecutive months with no identified cause other than menopause]).
- Participant is a WOCBP and using an acceptable contraceptive method from screening until 8 weeks after the last dose of study drug. Acceptable contraception is defined as using hormonal contraceptives or an intrauterine device combined with at least 1 of the following forms of contraception: a diaphragm or cervical cap, or a condom. In addition, total abstinence, in accordance with the lifestyle of the participant, is acceptable.
- A WOCBP must have a serum pregnancy test conducted at screening. Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are located in the Schedule of Assessments (Table 14-1 in the protocol).
• Male participants, if not surgically sterilized, must agree to use acceptable contraception and not donate sperm from Day 1 until 8 weeks after the last dose of study drug.Acceptable contraception for the male patient (and his female partner) is defined as using hormonal contraceptives or an intrauterine device combined with at least 1 of the following forms of contraception: a diaphragm or cervical cap, or a condom. In addition, total abstinence, in accordance with the lifestyle of the participant, is acceptable.
• Participant is in good physical health on the basis of no clinically significant findings from medical history, PEs, laboratory tests, ECGs, and vital signs.
• Participant agrees not to donate blood or blood products for transfusion for the duration of the study and for 1 year after final dose of study drug.
• Participant is willing and has the ability to comply with the study protocol requirements, in the opinion of the investigator.
• Participant is willing and able to give informed consent. If the study participant is not competent, a legally authorized representative must provide informed consent on their behalf, and the participant must provide assent, in accordance with the local regulations, guidelines, and institutional review board (IRB) or independent ethics committee (IEC).
Please refer to the protocol for the full list. |
Il partecipante soddisfa tutti i criteri specifici della categoria applicabile al partecipante. Questi punti dell’elenco sono alcuni dei criteri importanti all'interno di ciascuna categoria:
1) Il paziente ha completato lo Studio AL001 1 fino alla visita del Giorno 57 e non ha manifestato eventi avversi (AE) che lo sperimentatore ritenga possano impedire la partecipazione sicura allo Studio AL001 2.
2) Il paziente partecipante soddisfa 1 o più dei 6 sintomi comportamentali/cognitivi necessari per la diagnosi di i criteri diagnostici per possibile variante comportamentale della demenza frontotemporale (bvFTD; Rascovsky 2011) o presenta una diagnosi di probabile bvFTD (Rascovsky 2011) o afasia progressiva primaria (PPA; ) (Gorno Tempini 2011).
3) Il partecipante ha completato lo Studio AL001 1 fino alla visita del Giorno 43 e non ha manifestato eventi avversi che lo sperimentatore ritiene possano impedire la partecipazione sicura allo Studio AL001 2.
4) Il paziente è portatore di una mutazione con perdita di funzionalità di GRN responsabile di FTD ed è a conoscenza del proprio stato mutazionale
5) Il paziente partecipante presenta un punteggio globale nei Domini di Comportamento e Linguaggio della degenerazione lobare frontotemporale secondo la Valutazione clinica della demenza mediante lo Strumento di stadiazione della demenza PLUS del Centro di coordinamento nazionale per la malattia di Alzheimer (Clinical Dementia Rating Dementia Staging Instrument PLUS National Alzheimer’s Disease Coordinating Center Frontotemporal Lobar Degeneration Behavior and Language Domains, [CDR® plus NACC FTLD]) pari a 0,5, 1 o 2; e manifesta 1 o più dei 6 sintomi comportamentali/cognitivi necessari per la diagnosi di possibile bvFTD (Rascovsky 2011) o una diagnosi di PPA (Gorno-Tempini 2011).
Inoltre, questo è l'elenco dei criteri di inclusione importanti:
• I partecipanti hanno età compresa tra 18 e 85 anni.
• Allo screening, le partecipanti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza e in allattamento, e deve applicarsi almeno una delle seguenti condizioni:
- La partecipante non è una donna in età fertile (WOCBP) (chirurgicamente sterile oppure fisiologicamente non in grado di entrare in gravidanza, o in post-menopausa da almeno 1 anno [durata dell'amenorrea di 12 mesi consecutivi senza causa identificata diversa dalla menopausa]).
- La partecipante è una WOCBP che utilizza un metodo di contraccezione accettabile dallo screening fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Si definisce metodo di contraccezione accettabile l'utilizzo di contraccettivi ormonali o
un dispositivo intrauterino in combinazione con almeno 1 dei seguenti metodi di contraccezione: diaframma, cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, l'astinenza totale, secondo lo stile di vita della partecipante, è
accettabile.
- Una WOCBP deve essere sottoposta a un test di gravidanza sul siero effettuato allo screening. Ulteriori requisiti per i test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio sono disponibili nel Programma delle valutazioni (Tabella 14-1 del protocollo).
• I partecipanti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione accettabile e di non donare sperma dal Giorno 1 fino a 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Si definisce metodo di contraccezione accettabile per il paziente di sesso maschile (e la sua partner) l’utilizzo di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino in combinazione con almeno 1 dei seguenti metodi di contraccezione: diaframma, cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale, secondo lo stile di vita della partecipante.
Fare riferimento al protocollo per la lista completa. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Participant has a known history of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric, human, or humanized antibodies or fusion proteins.
• Participant has history of substance use disorder (drug or alcohol) within the past 2 years, with the exception of nicotine, as defined by the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition criteria (American Psychiatric Association 2013).
• Participant has donated or lost more than 100 mL of blood within 30 days prior to Day 1.
• Participant has had a blood transfusion within 30 days prior to screening.
• Participant has had clinically significant and/or acute illness within 5 days prior to drug administration that may affect safety assessments.
• Participant had surgery, hospitalization, or clinically significant infection requiring oral or IV antibiotics during the 30 days prior to screening.
• Participant has planned procedure or surgery during the study that would interfere with the ability to perform study assessments.
• Participant has past history of seizures, with the exception of childhood febrile seizures.
• Participant has clinically, significant systemic immunocompromised condition because of continuing effects of immune suppressing medication.
• Participant has major depressive disorder or history of schizophrenia, schizoaffective disorder, or bipolar disorder.
• Participant has history of cancer
• Participant has history or presence of intracranial tumor that is clinically relevant.
• Participant has any clinically significant medical condition or laboratory abnormality that precludes the participant’s safe participation in and completion of the study.
• Participant is positive for hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus antibodies, or human immunodeficiency virus 1 and 2 antibodies or antigen, or history of spirochetal infection of the CNS.
• Participant has significant kidney disease as indicated by a screening creatinine clearance <30 mL/min as calculated by the central laboratory using the Cockcroft Gault formula, which remains <30 mL/min if retested.
• Participant has impaired hepatic function as indicated by screening aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >=2.5 the upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >=2.0 × ULN, which remains above either of these limits if retested or other abnormalities in synthetic function that are clinically significant.
• The participant has, within the last 2 years, had unstable or clinically significant cardiovascular disease.
• Participant has uncontrolled hypertension.
• Participant has history or presence of an abnormal ECG that is clinically significant including complete left bundle branch block, second or third degree heart atrioventricular block, or evidence of prior acute or subacute myocardial infarction or ischemia.
• Participant has QT interval corrected using Fridericia formula (QTcF) >450 ms for male participants and >470 ms for female participants.
• Participant has history of ventricular dysrhythmias or risk factors for ventricular dysrhythmias such as structural heart disease, coronary heart disease, clinically significant electrolyte abnormalities, or family history of sudden unexplained death or long QT syndrome.
• Participant has contraindication to lumbar dural puncture.
• Participant has dementia or a milder, symptomatic syndrome (eg, mild cognitive impairment, mild behavioral impairment, or mild motor impairment) due to a condition other than FTD, including, but not limited to, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies, Huntington disease, or vascular dementia.
• Participant has history or presence of clinically evident vascular disease potentially affecting the brain that has the potential to affect cognitive function.
Please refer to the protocol for the full list. |
•Il partecipante ha un’anamnesi nota di reazione allergica grave, reazione anafilattica o altra reazione di ipersensibilità agli anticorpi chimerici, umani o umanizzati o alle proteine di fusione.
• Il partecipante presenta un’anamnesi di disturbo da abuso di sostanze (alcol o di altre sostanze), a accezione della nicotina (secondo il DSM-5) negli ultimi 2 anni.
• Il partecipante ha donato o perso più di 100 ml di sangue entro 30 giorni prima del Giorno 1.
• Il partecipante è stato sottoposto a trasfusione sanguigna entro 30 giorni prima dello screening.
• Il partecipante ha avuto, entro 5 giorni prima della somministrazione del farmaco, una malattia clinicamente significativa e/o acuta che potrebbe influire sulle valutazioni di sicurezza.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico, un ricovero ospedaliero o ha avuto un'infezione clinicamente significativa che abbia richiesto antibiotici per via orale o EV durante i 30 giorni precedenti allo screening.
• Il partecipante deve essere sottoposto a una procedura o un intervento chirurgico programmato durante lo studio in grado di interferire con la capacità di effettuare le valutazioni dello studio.
• Il partecipante ha un’anamnesi pregressa di convulsioni, ad eccezione di crisi febbrili nell’infanzia.
• Il partecipante ha una condizione immunocompromessa sistemica clinicamente significativa, a causa dei continui effetti del farmaco immunosoppressivo.
• Il partecipante presenta un disturbo depressivo maggiore o un’anamnesi di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare.
• Il partecipante ha un’anamnesi di tumore
• Il partecipante ha un’anamnesi o presenta un tumore intracranico clinicamente rilevante.
• Il partecipante presenta una qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o anomalia di laboratorio che gli precluda la partecipazione sicura e il completamento dello studio.
• Il partecipante è positivo all'antigene di superficie dell'epatite B, agli anticorpi per il virus dell'epatite C o agli anticorpi o all'antigene per il virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 oppure ha un’anamnesi di infezione da spirochete del SNC.
• Il partecipante ha una malattia renale significativa cronica indicata da una clearance della creatinina allo screening di <30 ml/min, secondo il calcolo effettuato dal laboratorio centrale mediante la formula di Cockcroft-Gault, che rimane di <30 ml/min se testata nuovamente.
• Il partecipante presenta funzionalità epatica compromessa come indicato dallo screening dell'aspartato aminotransferasi (AST) o dell'alanina aminotransferasi (ALT) >=2.5 rispetto al limite superiore della norma (ULN) o della bilirubina totale >=2.0 × ULN, che permane al di sopra di tali limiti se testato nuovamente o altre anomalie della funzionalità sintetica clinicamente significative.
• Il partecipante ha avuto, negli ultimi 2 anni, una malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa.
• Il partecipante presenta ipertensione non controllata.
• Il partecipante ha un’anamnesi o presenta un ECG anomalo clinicamente significativo.
Fare riferimento al protocollo per l'elenco completo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Safety Endpoints:
To assess the potential effect of cumulative exposure on the safety profile of AL001, the following will be evaluated by dose, such as by using tertiles of the actual
dose (normalized to weight) received:
• Incidence, nature, and severity of AEs and SAEs
• Incidence of treatment discontinuations and study discontinuations due to AEs
• Physical examination abnormalities
• Neurological examination abnormalities
• Changes in vital signs from baseline over time
• Changes in ECGs from baseline over time
• MRI abnormalities after dosing relative to baseline
• Changes in clinical laboratory tests from baseline over time
• Sheehan Suicidality Tracking Scale (Sheehan-STS)
• Incidence of ADAs to AL001 |
Per valutare il potenziale effetto dell'esposizione cumulativa sul profilo di sicurezza di AL001, verrà valutato quanto segue in base alla dose, ad esempio utilizzando terzili della dose attuale (normalizzata rispetto al peso) ricevuta:
• Incidenza, natura e gravità degli AE e SAE
• Incidenza di sospensione del trattamento e dello studio a causa di AE
• Anomalie riscontrate nell'esame obiettivo
• Anomalie riscontrate nell'esame neurologico
• Variazioni delle funzioni vitali rispetto alla baseline nel tempo
• Variazioni degli ECG rispetto alla baseline nel tempo
• Anomalie dei risultati RMI dopo la somministrazione rispetto alla baseline
• Variazioni dei test clinici di laboratorio rispetto alla baseline nel tempo
• Sheehan Suicidality Tracking Scale (Sheehan-STS)
• Incidenza degli ADA rispetto a AL001 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs: will be summarized if applicable
Laboratory data: at base line and at scheduled timepoints
Vital signs: at base line and at scheduled timepoints
ECG: at baseline and at scheduled timepoints
Physical examinations: at Screening and at scheduled timepoints or as clinically indicated
Neurological examinations and Sheehan-STS: At Screening and at scheduled timepoints
ADA: at baseline and at scheduled timepoints
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AE: saranno sintetizzati se applicabile
Dati di laboratorio: alla baseline e in momenti temporali programmati
Funzioni vitali: alla baseline e in momenti temporali programmati
ECG: alla baseline e in momenti temporali programmati
Esami obiettivi: allo screening e in momenti temporali programmati o come clinicamente indicato
Esami neurologici e Sheehan-STS: Allo Screening e in momenti temporali programmati
ADA: alla baseline e in momenti temporali programmati |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Pharmacokinetic (PK) Endpoints:
• Serum concentration of AL001 at specified time
points
• AL001 PK parameters (if data permit)
- Cmax
- Ctrough
- AUCss
Secondary Pharmacodynamic (PD) Biomarker Endpoints:
• The overall change from baseline in PGRN in CSF
• The overall change from baseline in PGRN in plasma
The overall change from baseline in SORT1 on WBCs and sSORT1 in CSF
The exploratory objectives of this study are to assess the effect of IV administration of AL001 over up to 48 weeks in asymptomatic and symptomatic carriers of a GRN mutation causative of FTD and in symptomatic carriers of a C9orf72 mutation causative of FTD on the following:
Exploratory PD Biomarker Objectives:
• Longitudinal blood, plasma, and CSF concentration levels of exploratory biomarkers of neurodegeneration, lysosomal function, and microglial activity
• MRI measures to evaluate changes in the brain
• Brain microglial activation (for participants who agree to participate in this optional assessment only; see protocol Appendix 3 [Section 14.3] and Appendix 4 [Section 14.4])
• Correlations among exploratory fluid PD biomarkers, imaging PD measures, and COAs
• Clinical progression as measured by COAs |
Endpoint secondari di farmacocinetica (PK):
• Concentrazione nel siero di AL001 in momenti temporali specifici
• Parametri di PK di AL001 (se i dati lo consentono)
- Cmax
- Cmin
- AUCss
Endpoint secondari dei biomarcatori di farmacodinamica (PD):
• Variazione complessiva rispetto alla baseline di PGRN nel CSF
• Variazione complessiva rispetto alla baseline di PGRN nel plasma
Variazione complessiva rispetto alla baseline di SORT1 su WBC e sSORT1 nel CSF.
Gli obiettivi esplorativi di questo studio sono la valutazione dell'effetto della somministrazione EV di AL001 fino a 48 settimane in portatori asintomatici e sintomatici di una mutazione di GRN responsabile di FTD e in portatori sintomatici di una mutazione di C9orf72 responsabile di FTD rispetto a:
Obiettivi esplorativi dei biomarcatori di PD:
• Livelli longitudinali della concentrazione nel sangue, nel plasma e nel CSF di biomarcatori esplorativi di neurodegenerazione, funzione lisosomiale e attività microgliale
• Misurazioni di RMI per valutare le variazioni cerebrali
• Attivazione microgliale cerebrale (soltanto per i partecipanti che accettano di partecipare a tale valutazione facoltativa; vedere l’Appendice 3 [Sezione 14.3] e l’Appendice 4 [Sezione 14.4] del protocollo)
• Correlazioni tra biomarcatori esplorativi di PD nei liquidi, misurazioni di imaging di PD e valutazioni degli esiti clinici (COA)
• Progressione clinica misurata mediante COA |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For Pharmacokinetic (PK), at day 1, day 10, day 29, day 57, day 85, day 113, day 141, day 169, day 197, day 225, day 253, day 281, day 309, day 337 and at study completion.
For Pharmacodynamic (PD), at day 1, day 10, day 29, day 57, day 85, day 113, day 141, day 169, day 197, day 225, day 253, day 281, day 309, day 337 and at study completion. |
Per farmacocinetica (PK), al giorno 1, giorno 10, giorno 29, giorno 57, giorno 85, giorno 113, giorno 141, giorno 169, giorno 197, giorno 225, giorno 253, giorno 281, giorno 309, giorno 337 e al completamento dello studio.
Per farmacodinamica (PD), al giorno 1, giorno 10, giorno 29, giorno 57, giorno 85, giorno 113, giorno 141, giorno 169, giorno 197, giorno 225, giorno 253, giorno 281, giorno 309, giorno 337 e al completamento dello studio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 8 |
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