Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-Label, Randomized, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pemigatinib Plus Pembrolizumab Versus Pemigatinib Alone Versus Standard of Care as First Line Treatment for Metastatic or Unresectable Urothelial Carcinoma in Cisplatin-Ineligible Participants Whose Tumors Express FGFR3 Mutation or Rearrangement (FIGHT-205)
Summary
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EudraCT number |
2019-000721-50 |
Trial protocol |
ES BE DE FI FR PL AT PT HU BG GB IT |
Global end of trial date |
18 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
11 Jun 2022
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First version publication date |
02 Apr 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
INCB 54828-205
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04003610 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Incyte Corporation
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Sponsor organisation address |
1801 Augustine Cutoff Drive, Wilmington, United States, 19803
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Public contact |
Study Director, Incyte Corporation, 1 18554633463, medinfo@incyte.com
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Scientific contact |
Study Director, Incyte Corporation, 1 18554633463, medinfo@incyte.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to evaluate the safety and efficacy of pemigatinib plus pembrolizumab or pemigatinib alone versus the standard of care for participants with metastatic or unresectable urothelial carcinoma who were not eligible to receive cisplatin, were harboring FGFR3 mutation or rearrangement, and who had not received prior treatment.
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and conducted in adherence to the study Protocol, applicable Good Clinical Practices, and applicable laws and country-specific regulations in which the study was being conducted. An IDMC was formed, but because of slow recruitment and low enrollment (n=7), it was never convened.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 May 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 3
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study was conducted (enrolled participants) at 7 sites located in France, Italy, Spain, and Japan. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pemigatinib 13.5 mg plus pembrolizumab 200 mg | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Pemigatinib was self-administered at 13.5 mg QD PO until disease progression during each 21-day treatment cycle. Participants not reaching the target serum phosphate level (> 5.5 mg/dL) during Cycle 1 despite being study drug compliant increased the daily pemigatinib dose to 18 mg starting at Cycle 2 as long as they were not experiencing an ongoing Grade 2 or higher treatment-related AE. Pembrolizumab 200 mg was administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemigatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
13.5 mg daily dose; administered once a day every day for each 21-day cycle
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Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
200 mg daily; administered on Day 1 of each 21-day cycle for up to 35 cycles
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Arm title
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Gemcitabine 1000 mg/m^2 plus carboplatin or pembrolizumab | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received either gemcitabine plus carboplatin or pembrolizumab as standard of care. Participants received gemcitabine 1000 mg/meters squared (m^2) IV over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 3-week treatment cycle, followed by carboplatin (dosed to target area under the concentration-time curve [AUC] of 5 mg/milliliters [mL]/minute [min] or 4.5 mg/mL/min if required per local guidelines) on Day 1 or Day 2 of each 3-week treatment cycle. Treatment continued for 4 to 6 cycles (or per institutional standards) until disease progression or intolerable toxicity. Pembrolizumab 200 mg was administered IV on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
AUC 5 mg/mL/min (or AUC 4.5 mg/mL/min if required per local guidelines); administered on Day 1 or Day 2 of each 21-day cycle for up to 6 cycles (minimum of 4 cycles) in absence of progression or per institutional standard
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
1000 mg/m^2 per administration; administered over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 3-week cycle for up to 6 cycles (minimum of 4 cycles) in absence of progression or per institutional standard
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pemigatinib 13.5 mg plus pembrolizumab 200 mg
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Reporting group description |
Pemigatinib was self-administered at 13.5 mg QD PO until disease progression during each 21-day treatment cycle. Participants not reaching the target serum phosphate level (> 5.5 mg/dL) during Cycle 1 despite being study drug compliant increased the daily pemigatinib dose to 18 mg starting at Cycle 2 as long as they were not experiencing an ongoing Grade 2 or higher treatment-related AE. Pembrolizumab 200 mg was administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine 1000 mg/m^2 plus carboplatin or pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received either gemcitabine plus carboplatin or pembrolizumab as standard of care. Participants received gemcitabine 1000 mg/meters squared (m^2) IV over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 3-week treatment cycle, followed by carboplatin (dosed to target area under the concentration-time curve [AUC] of 5 mg/milliliters [mL]/minute [min] or 4.5 mg/mL/min if required per local guidelines) on Day 1 or Day 2 of each 3-week treatment cycle. Treatment continued for 4 to 6 cycles (or per institutional standards) until disease progression or intolerable toxicity. Pembrolizumab 200 mg was administered IV on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pemigatinib 13.5 mg plus pembrolizumab 200 mg
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Reporting group description |
Pemigatinib was self-administered at 13.5 mg QD PO until disease progression during each 21-day treatment cycle. Participants not reaching the target serum phosphate level (> 5.5 mg/dL) during Cycle 1 despite being study drug compliant increased the daily pemigatinib dose to 18 mg starting at Cycle 2 as long as they were not experiencing an ongoing Grade 2 or higher treatment-related AE. Pembrolizumab 200 mg was administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | ||
Reporting group title |
Gemcitabine 1000 mg/m^2 plus carboplatin or pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received either gemcitabine plus carboplatin or pembrolizumab as standard of care. Participants received gemcitabine 1000 mg/meters squared (m^2) IV over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 3-week treatment cycle, followed by carboplatin (dosed to target area under the concentration-time curve [AUC] of 5 mg/milliliters [mL]/minute [min] or 4.5 mg/mL/min if required per local guidelines) on Day 1 or Day 2 of each 3-week treatment cycle. Treatment continued for 4 to 6 cycles (or per institutional standards) until disease progression or intolerable toxicity. Pembrolizumab 200 mg was administered IV on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from the randomization date until the date of disease progression (as measured by a blinded independent central review [BICR] per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 [RECIST v1.1]) or death due to any cause, whichever occurred first. -9999/9999=The upper/lower limits of the confidence interval were not estimable because too few participants had disease progression or died.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to 130 days
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The Sponsor made a decision unrelated to safety to halt study enrollment. Due to early termination of the study with only 7 participants, no analysis of this endpoint was done. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization until death due to any cause. -9999/9999=The median and upper/lower limits of the confidence interval were not estimable because too few participants died.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 225 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective response rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
ORR was defined as the proportion of participants with a best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 (as measured by BICR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 148 days
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Notes [2] - Due to low participant enrollment (n=7), efficacy analyses were not conducted. [3] - Due to low participant enrollment (n=7), efficacy analyses were not conducted. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
DOR was defined as the time from the date of the first assessment of CR or PR until the date of the first disease progression (per RECIST v1.1) or death, whichever occurred first (as measured by BICR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 148 days
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Notes [4] - As measured by BICR, there were no responders; thus, DOR was not calculated. [5] - As measured by BICR, there were no responders; thus, DOR was not calculated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with treatment-emergent adverse events | |||||||||
End point description |
A treatment-emergent adverse event was defined as an adverse event that was either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 178 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
EORTC QLQ-C30 score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The European Organization for the Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) contains 30 items and measures 5 functional dimensions (i.e., physical, role, emotional, cognitive, and social), 3 symptom items (i.e., fatigue, nausea/vomiting, and pain), 6 single items (i.e., dyspnea, sleep disturbance, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial impact), and a global health and quality of life scale. For each scale and single item, a linear transformation was applied to standardize the scores between 0 (worst) and 100 (best) as described in the EORTC QLQ-C30 Scoring Manual. 9999=No participants were analyzed at this time point in this treatment arm. 99999=A standard deviation was not calculated when only 1 participant contributed to the analysis. GHS/QoL=Global Health Status/Quality of Life.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 160 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the EORTC QLQ-C30 score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The European Organization for the Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) contains 30 items and measures 5 functional dimensions (i.e., physical, role, emotional, cognitive, and social), 3 symptom items (i.e., fatigue, nausea/vomiting, and pain), 6 single items (i.e., dyspnea, sleep disturbance, appetite loss, constipation, diarrhea, and financial impact), and a global health and quality of life scale. For each scale and single item, a linear transformation was applied to standardize the scores between 0 (worst) and 100 (best) as described in the EORTC QLQ-C30 Scoring Manual. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. 9999=No participants were analyzed at this time point in this treatment arm. 99999=A standard deviation was not calculated when only 1 participant contributed to the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; up to 160 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with the indicated EQ-5D-5L dimension scores | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of health outcome. The EQ-5D-5L descriptive system is composed of 5 dimensions (mobility [M], self-care [S-C], usual activities [U A], pain/discomfort [P/D], and anxiety/depression [A/D]). Each dimension has 5 response levels, which are coded by single-digit numbers: 1 = no problems, 2 = slight problems, 3 = moderate problems, 4 = severe problems, 5 = unable to/extreme problems. The EQ-5D-5L also includes a graded (0 [worst overall health] to 100 [best overall health]) vertical visual analog scale that provides a quantitative measure of the participant's perception of their overall health. 9999=No participants were analyzed at this time point in this treatment arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 160 days
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in the EQ-5D-5L EQ Visual Analog Scale score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L is a standardized instrument for use as a measure of health outcome. The EQ-5D-5L descriptive system is composed of 5 dimensions (mobility, self-case, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression). Each dimension has 5 response levels, which are coded by single-digit numbers: 1 = no problems, 2 = slight problems, 3 = moderate problems, 4 = severe problems, 5 = unable to/extreme problems. The EQ-5D-5L also includes a graded (0 [worst overall health] to 100 [best overall health]) vertical visual analog scale that provides a quantitative measure of the participant's perception of their overall health. Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value. 9999=No participants were analyzed at this time point in this treatment arm. 99999=A standard deviation was not calculated when only 1 participant contributed to the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; up to 160 days
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
up to 178 days. Deaths were monitored for up to 225 days. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were monitored for up to 178 days (for up to 30 days after last dose of study drug).
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events, defined as adverse events that were either reported for the first time or the worsening of pre-existing events after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug, are reported for the Safety Population (all randomized participants who received at least one dose of study treatment).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Gemcitabine 1000 mg/m^2 plus carboplatin or pembrolizumab
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Reporting group description |
Participants received either gemcitabine plus carboplatin or pembrolizumab as standard of care. Participants received gemcitabine 1000 mg/meters squared (m^2) IV over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 3-week treatment cycle, followed by carboplatin (dosed to target area under the concentration-time curve [AUC] of 5 mg/milliliters [mL]/minute [min] or 4.5 mg/mL/min if required per local guidelines) on Day 1 or Day 2 of each 3-week treatment cycle. Treatment continued for 4 to 6 cycles (or per institutional standards) until disease progression or intolerable toxicity. Pembrolizumab 200 mg was administered IV on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pemigatinib 13.5 mg plus pembrolizumab 200 mg
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Reporting group description |
Pemigatinib was self-administered at 13.5 milligrams (mg) once a day (QD) orally (PO) until disease progression during each 21-day treatment cycle. Participants not reaching the target serum phosphate level (> 5.5 milligrams per deciliter [mg/dL]) during Cycle 1 despite being study drug compliant increased the daily pemigatinib dose to 18 mg starting at Cycle 2 as long as they were not experiencing an ongoing Grade 2 or higher treatment-related adverse event (AE). Pembrolizumab 200 mg was administered intravenously (IV) on Day 1 of each 21-day treatment cycle for up to 35 cycles or disease progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Apr 2020 |
Changes were made to address requests by Health Authorities for certain changes as well as feedback from Scientific Steering Committee to help with enrollment of participants. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The Sponsor made a decision unrelated to safety to halt study enrollment. Due to early termination of the study with only 7 participants, no analysis of efficacy endpoints was done. |