Clinical Trial Results:
A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of the Subcutaneous Injection of CT-P13 (CT-P13 SC) as Maintenance Therapy in Patients With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease
Summary
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EudraCT number |
2019-001087-30 |
Trial protocol |
LV CZ SK FR PL DE GR HU ES AT BG HR IT RO |
Global end of trial date |
22 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Mar 2024
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First version publication date |
23 Mar 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CT-P13_3.8
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03945019 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Celltrion Inc.
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Sponsor organisation address |
23 Academy-ro, Yeonsu-gu, Incheon, Korea, Republic of, 22014
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Public contact |
Yun Ju Bae, Celltrion, Inc, 82 328504160, yunju.bae@celltrion.com
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Scientific contact |
Yun Ju Bae, Celltrion, Inc, 82 328504160, yunju.bae@celltrion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Nov 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate superiority of CT-P13 SC over Placebo SC based on clinical remission and endoscopic response at Week 54.
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Protection of trial subjects |
Hypersensitivity monitoring (including delayed hypersensitivity) was assessed by vital signs (including blood pressure, heart and respiratory rates, and body temperature) at the following time points at each visit specified in the schedule of events.
- Prior to the beginning of study drug administration
- Within 15 minutes after the end of study drug administration
- 1 hour (+10 minutes) after the end of study drug administration
If patients had signs and symptoms of hypersensitivity at home (such as but not limited to skin rash, hives, difficulty breathing, or swelling of face, lips, or mouth, or swelling of the hands, feet, or ankles), patients or caregivers were advised to call the study center or get immediate help. In addition, hypersensitivity was monitored by routine continuous clinical monitoring including patient-reported signs and symptoms. In case of hypersensitivity, emergency equipment, such as adrenaline, antihistamines, corticosteroids, and respiratory support including inhalational therapy, oxygen, and artificial ventilation, were available; in addition, any type of ECG could have been performed.
For patients who experienced or developed life-threatening treatment-related anaphylactic reactions, study drug was stopped immediately, and the patient was withdrawn from the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jul 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Moldova, Republic of: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
396
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EEA total number of subjects |
194
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
388
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 787 patients from 148 study centers in 26 countries were screened and 396 patients from 114 study centers in 26 countries were enrolled in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female aged 18 to 75 years old, inclusive, with moderately to severely active CD who had a CDAI score of 220 to 450 points at screening and had an inadequate response to conventional therapy were considered for enrollment in the study if they met all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Induction phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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CT-P13 IV 5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patient treated with CT-P13 IV 5 mg/kg at Weeks 0, 2 and 6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P13
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Remsima
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Induction dose of CT-P13 5 mg/kg via IV infusion at Weeks 0, 2 and 6
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance phase
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This study had a double blind maintenance phase, the treatment assignment for the maintenance phase was blinded to the investigators, patients, and predefined CELLTRION, Inc. and CRO blinded teams until the final CSR was generated.
The blind could be broken only if specific emergency treatment would be dictated by knowing the study drug assignment was required for medical management.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
CT-P13 SC 120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patient treated with CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P13
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Remsima SC, Zymfentra
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
CT-P13 120 mg SC via pre-filled syringe
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patient treated with placebo SC every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo SC via pre-filled syringe
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: All patients were randomized after completion of period 1. Patients in Period 2 are considered as baseline as objective of this study was to demonstrate superiority of CT-P13 SC over Placebo |
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: All patients were randomized after completion of period 1. Patients in Period 2 are considered as baseline as objective of this study was to demonstrate superiority of CT-P13 SC over Placebo |
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Period 3
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Period 3 title |
Extension phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CT-P13 SC 120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the open-label extension phase, all patients who completed the maintenance phase up to Week 54 and may benefit from continued treatment, in the opinion of the investigator, received active treatment with CT-P13 SC 120 mg via PFS or auto-injector (AI) from Week 56. The patients who received the adjusted dose of CT-P13 SC 240 mg in the Maintenance Phase continued receiving the same doses of CT-P13 SC for the study treatment in the Extension Phase. Patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P13
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Remsima SC, Zymfentra
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
CT-P13 120 mg SC via pre-filled syringe or auto-injector
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
In the open-label extension phase, all patients who completed the maintenance phase up to Week 54 and may benefit from continued treatment, in the opinion of the investigator, received active treatment with CT-P13 SC 120 mg via PFS or auto-injector (AI) from Week 56. The patients who received the adjusted dose of CT-P13 SC 240 mg in the Maintenance Phase continued receiving the same doses of CT-P13 SC for the study treatment in the Extension Phase. Patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CT-P13
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Remsima SC, Zymfentra
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
CT-P13 120 mg SC via pre-filled syringe or auto-injector
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|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CT-P13 SC 120 mg
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Reporting group description |
Patient treated with CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patient treated with placebo SC every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
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Reporting group title |
CT-P13 IV 5 mg/kg
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Reporting group description |
Patient treated with CT-P13 IV 5 mg/kg at Weeks 0, 2 and 6 | ||
Reporting group title |
CT-P13 SC 120 mg
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Reporting group description |
Patient treated with CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Patient treated with placebo SC every 2 weeks from Week 10 through Week 54. From Week 22, patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||
Reporting group title |
CT-P13 SC 120 mg
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Reporting group description |
In the open-label extension phase, all patients who completed the maintenance phase up to Week 54 and may benefit from continued treatment, in the opinion of the investigator, received active treatment with CT-P13 SC 120 mg via PFS or auto-injector (AI) from Week 56. The patients who received the adjusted dose of CT-P13 SC 240 mg in the Maintenance Phase continued receiving the same doses of CT-P13 SC for the study treatment in the Extension Phase. Patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
In the open-label extension phase, all patients who completed the maintenance phase up to Week 54 and may benefit from continued treatment, in the opinion of the investigator, received active treatment with CT-P13 SC 120 mg via PFS or auto-injector (AI) from Week 56. The patients who received the adjusted dose of CT-P13 SC 240 mg in the Maintenance Phase continued receiving the same doses of CT-P13 SC for the study treatment in the Extension Phase. Patients who initially responded but then lost response could increase the dose to CT-P13 SC 240mg (double injection [2 shots] of CT-P13 SC 120 mg) every 2 weeks. |
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End point title |
Percentage of Patients Achieving Clinical Remission (Based on CDAI) at Week 54 | |||||||||
End point description |
Clinical remission was defined as an absolute Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score of <150 points.
The total CDAI scores range from 0 to over 600 with higher scores indicating increased severity of disease. The index is the sum of 8 components; number of liquid or very soft stools, abdominal pain, general well-being, CD complications, taking antidiarrheal drugs, abdominal mass, hematocrit, and weight.
Patients with dose adjustment to CT-P13 SC 240 mg prior to Week 54 were considered as non-remitter.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 54
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Statistical analysis title |
Clinical Remission | |||||||||
Comparison groups |
CT-P13 SC 120 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
343
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|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Percentage of Patients Achieving Endoscopic Response (Based on Central SES-CD) at Week 54 | |||||||||
End point description |
Endoscopic response was defined as a 50% decrease in Simplified Endoscopic Activity Score for Crohn's Disease (SES-CD) score from the baseline value.
The SES-CD assesses the size of mucosal ulcers, ulcerated surface, endoscopic extension and the presence of stenosis. Each item is scored from 0-3, with total score from 0-60. Higher score indicates more severe endoscopic activity.
Patients with dose adjustment to CT-P13 SC 240 mg prior to Week 54 were considered as non-responder.
Statistical testing for this outcome based on the colonoscopy (SES-CD) was conducted using the colonoscopy reading results of central level.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 54
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Statistical analysis title |
Endoscopic response | |||||||||
Comparison groups |
CT-P13 SC 120 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
343
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.0001 | |||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Percentage of Patients Achieving CDAI-100 Response at Week 54 | |||||||||
End point description |
Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-100 response was defined as a decrease in CDAI score of 100 points or more from the baseline value.
The total CDAI scores range from 0 to over 600 with higher scores indicating increased severity of disease. The index is the sum of 8 components; number of liquid or very soft stools, abdominal pain, general well-being, CD complications, taking antidiarrheal drugs, abdominal mass, hematocrit, and weight.
Patients with dose adjustment to CT-P13 SC 240 mg prior to Week 54 were considered as non-responder.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 54
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Patients Achieving Clinical Remission (Based on AP and SF) at Week 54 | |||||||||
End point description |
Clinical remission was defined as an average worst daily Abdominal Pain (AP) score of ≤1 (using 4-point scale) and an average daily loose/watery Stool Frequency (SF) score of ≤3 (of Type 6 or Type 7 on Bristol Stool Form Scale (BSFS)) with no worsening in either average score compared with the baseline value.
AP score is patient recorded score on a scale 0 to 3 (none, mild, moderate, or severe) and higher score indicates severe abdominal pain. SF score is patient recorded number of loose/watery stool defined as BSFS type 6 or 7 per day. BSFS is an ordinal scale of stool types ranging from the hardest (Type 1) to the softest (Type 7).
Patients with dose adjustment to CT-P13 SC 240 mg prior to Week 54 were considered as non-remitter.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 54
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Patients Achieving Endoscopic Remission (Based on Central SES-CD) at Week 54 | |||||||||
End point description |
Endoscopic remission was defined as an absolute Simplified Endoscopic Activity Score for Crohn's Disease (SES-CD) score of ≤4 and at least 2-point reduction from the baseline value with no segment sub-score of >1.
The SES-CD assesses the size of mucosal ulcers, ulcerated surface, endoscopic extension and the presence of stenosis. Each item is scored from 0-3, with total score from 0-60. Higher score indicates more severe endoscopic activity.
Patients with dose adjustment to CT-P13 SC 240 mg prior to Week 54 were considered as non-remitter.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 54
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-Emergent Adverse Events for CT-P13 IV 5 mg/kg group during induction phase (Week 0 to 10), CT-P13 SC 120 mg and placebo groups during the maintenance phase (from Week 10 to Week 54) and extension phase (From Week 56 to Week 102) were reported.
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Adverse event reporting additional description |
Safety analyses were pre-specified to only report the most severe event if the same events were occurred to the same patient.
For CT-P13 IV 5mg/kg group, the safety analyses were performed ITT population. For CT-P13 SC 120 mg and Placebo groups, the safety analyses were performed in the safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
CT-P13 IV 5 mg/kg - Induction
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Reporting group description |
Patients who administered CT-P13 IV 5mg/kg at Week 0, 2, and 6. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CT-P13 SC 120 mg - Maintenance
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Reporting group description |
Patients who administered CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 10 to Week 54. For patients who received adjusted dose of CT-P13 SC 240mg, data collected before initiation of dose adjustment are included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Maintenance
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Reporting group description |
Patients who administered Placebo every 2 weeks from Week 10 to Week 54. For patients who received adjusted dose of CT-P13 SC 240mg, data collected before initiation of dose adjustment are included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CT-P13 SC 120 mg - Extension
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Reporting group description |
Patients who administered CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 56 to Week 102. Patients who received adjusted dose of CT-P13 SC 240mg are also included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - Extension
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Reporting group description |
Patients who administered Placebo every 2 weeks from Week 10 to Week 54, followed by CT-P13 SC 120 mg every 2 weeks from Week 56 to Week 102. For patients who received adjusted dose of CT-P13 SC 240mg are included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 May 2019 |
• New sections for New York Heart Association Functional Classification and drug-induced liver injury monitoring added to the protocol
• Cardiovascular, tuberculosis, PK, usability, safety assessment details were modified
• General and TB exclusion criteria were updated to include detailed exclusion criteria of hepatitis C and TB
• Changed some phrases in study design for clarification and specified which teams will be unblinded
• Study design, figures and treatment period sections were updated to clarify which patients will go through the dose adjustment and which treatment the patients will receive during the extension phase
• Treatment period section was updated to clarify how dose adjusted patients will be analyzed
• Study design for induction and maintenance phase and figure were updated to explain when the additional PK sampling visits will occur as well as changed some phrases for clarification
• Added a secondary endpoint to aid in establishing remission thresholds for AP and loose SF and other secondary endpoints were edited to clarify the definition of sustained clinical remission
• Added a statement to include detailed role of DSMB in safety monitoring
• Changed statistical analysis method per regulatory agency’s recommendation as well as added a statement in efficacy analysis section to clarify how dose adjusted patients will be analyzed
• Added a statement to clarify which colonoscopy reading results will be used for a statistical testing as well as a statement to clarify how dose adjusted patients will be analyzed
• Patient withdrawal and discontinuation details were revised
• Training for self-Injection was modified to correspond with the current regulatory guidelines
• Added a hypersensitivity monitoring point for patients who will self-inject the study drug
• Physical examination details and definitions of AESIs were modified to correspond with the current regulatory guidelines |
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26 Jul 2019 |
• Section added for guidelines for individual patient withdrawal criteria
• Added an appendix to specify objective individual stopping criteria based on the known safety profile and mechanism of action of the drug
• Added statement in study overview and treatments administered sections and schedule of events table to clarify that the Week 56 visit will be only reserved for the patients who will self-inject CT-P13 SC via AI
• Repetitive text removed from protocol section withdrawal of patients from the study
• Withdrawal of patients from the study section was updated to remove repetitive text and to clarify detailed role of DSMB for safety monitoring
• Contacts details of analytical facilities were updated
• Text was revised to include detailed overall study stopping criteria and its associated roles of DSMB |
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29 Oct 2019 |
• Increased the number of centers for study conduct
• Clinical studies updated with the most current data in the introduction section
• Previous exposure to biologic agent and/or JAK inhibitors added as stratification for randomization and as an exclusion criterion
• Week 56 visit was only reserved for the patients who self-inject CT-P13 SC via AI
• Changed to shorter period since no significant effect on the efficacy results; this also facilitates patient enrollment for oral budesonide
• New section and appendix added to clarify premature discontinuation of patients and to include guidelines for individual patient withdrawal criteria
• Added a statement to include detailed roles of DSMB
• Clarification added for dose adjustment
• Clarification added that blood samples for PK and immunogenicity analysis are to be collected before study drug administration
• Clarification added on tapering of corticosteroids and oral budesonide
• Assessment schedule for Ctrough changed from Week 52 to Week 100
• Clarification added for PK sample collation for dose adjustment
• Additional usability endpoint and assessment as “device integrity” for PFS and AI added
• Additional hypersensitivity assessment timeframe added
• Added definition and assessment details for ADE and serious ADE
• Added additional Medical Affairs/Pharmacovigilance content details for SAE reporting
• Added additional requirement to report the SAEs associated with device to the regulatory authorities
• Reduced the timeframe from 1 hour to 15 minutes to collate the patient’s assessment of local site pain after the end of administration of study drug
• Updated the schedule of events tables for induction, maintenance, and extension phases in accordance with the corresponding updates within the protocol |
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27 Apr 2020 |
• Sample size and key secondary effect size were modified based on adjusted statistical power considering sponsor’s risk assessment. Additionally, non-responder rate was modified referring to current Crohn’s disease studies of CT-P13 |
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03 Aug 2020 |
• Deleted the table with analytical facility details since its information was duplicated in the ICF
• Explanation added on how the number of enrolled patients could vary
• General exclusion criteria updated in consideration of the risk assessment of each infection
• General exclusion criteria for drug or alcohol abuse updated in consideration of the risk assessment
• Clinical studies updated with the most current data in the introduction section
• Clarification added for the reason for patient withdrawal
• Clarification added for prohibited therapies
• Clarification added on how laboratory results are to be collected
• Text added to allow the usage of external colonoscopy video at screening
• Text added to allow retest of clinical laboratory assessments at screening
• Text added to clarify the purpose of additional blood sampling for PK PD modeling
• Text added to clarify how immunoassay is to be conducted
• As the feasibility of FC sampling and handling at all sites was confirmed some text for sampling and handling of FC at qualified or feasible sites removed
• Study blinding section updated based on the internal sponsor standard operating procedure
• Updated the schedule of events tables for induction, maintenance, and extension phases in accordance with the corresponding updates within the protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |