| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Male or female patients with advanced, treatment-naïve RET Fusion-Positive Non-Squamous NSCLC |
| Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς με προχωρημένο, Θετικό για Σύντηξη RET, Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα που δεν έχουν λάβει θεραπεία στο παρελθόν |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer |
| Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To compare PFS of selpercatinib and platinum- based (carboplatin or cisplatin) and pemetrexed therapy with or without pembrolizumab in patients with advanced or metastatic RET fusion-positive NSCLC
- To compare PFS of selpercatinib with the combination of platinum-based (carboplatin or cisplatin) and pemetrexed therapy, with or without pembrolizumab, in patients with advanced or metastatic RET fusion-positive NSCLC |
- Η σύγκριση της PFS μετά από θεραπεία με selpercatinib και θεραπεία βασισμένη σε πλατίνη (καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη) και πεμετρεξίδη με ή χωρίς πεμπρολιζουμάμπη σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό, θετικό για σύντηξη RET, NSCLC.
- Η σύγκριση της PFS του selpercatinib με τον συνδυασμό βασισμένης σε πλατίνη θεραπείας (καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη) και πεμετρεξίδης, με ή χωρίς πεμπρολιζουμάμπη, σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό, θετικό για σύντηξη RET, NSCLC. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the efficacy of selpercatinib with the combination of platinum-based (carboplatin or cisplatin) therapy, pemetrexed, and pembrolizumab in patients with advanced or metastatic RET fusion-positive NSCLC
• To compare the efficacy of selpercatinib with the combination of platinum-based (carboplatin or cisplatin) and pemetrexed therapy, with or without pembrolizumab, in patients with advanced or metastatic RET fusion-positive NSCLC
• To assess safety and tolerability of selpercatinib compared to platinum-based and pemetrexed therapy with pembrolizumab
• To assess safety and tolerability of selpercatinib compared to platinum-based and pemetrexed therapy with or without pembrolizumab
• To assess/evaluate performance of RET local laboratory tests compared to a single central test
|
• Η σύγκριση της αποτελεσματικότητας του selpercatinib με τον συνδυασμό βασισμένης σε πλατίνη θεραπείας (καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη), πεμετρεξίδης και πεμπρολιζουμάμπης σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό, θετικό για σύντηξη RET, NSCLC
• Η σύγκριση της αποτελεσματικότητας του selpercatinib με τον συνδυασμό βασισμένης σε πλατίνη θεραπείας (καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη) και πεμετρεξίδης, με ή χωρίς πεμπρολιζουμάμπη, σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό, θετικό για σύντηξη RET, NSCLC
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του selpercatinib σε σύγκριση με βασισμένη σε πλατίνη θεραπεία και πεμετρεξίδη με πεμπρολιζουμάμπη
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του selpercatinib σε σύγκριση με θεραπεία βασισμένη σε πλατίνη και πεμετρεξίδη με ή χωρίς πεμπρολιζουμάμπη
• Για την αξιολόγηση/εκτίμηση της απόδοσης των εξετάσεων RET στο τοπικό εργαστήριο σε σύγκριση με μία μόνο εξέταση στο κεντρικό εργαστήριο.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed Stage IIIB-IIIC or Stage IV NSCLC that is not suitable for radical surgery or radiation therapy. The histology of the tumor must be predominantly nonsquamous. Squamous cell and/or mixed small cell/nonsmall cell histology is not permitted.
2. Must have a RET gene fusion in tumor using PCR or NGS. Results in blood using NGS are also acceptable.
• The RET gene fusion result should be generated from a laboratory with CLIA, ISO/IEC, CAP, or other similar certification that clearly denotes the presence of a RET alteration. Blood results must be determined on a platform that meets these standards and is also Lilly approved.
• In all cases, the presence of the RET fusion must be confirmed upon review of the pathology report by Lilly or designee prior to enrollment.
3. Must have measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the investigator. Target lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been determined in such lesions, and the location of previously irradiated lesions is clearly documented.
4. Must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 to 2.
5. Must have life expectancy of at least 3 months.
6. Must have adequate organ function, as defined subsequently. These values must be met during the baseline visit prior to randomization.
7. Ability to swallow capsules.
Contraception
8. Men with partners of childbearing potential or women of childbearing potential must agree to use a highly effective contraceptive method (e.g., intrauterine device or birth control pill) during treatment with study drug and for 6 months following the last dose of study drug. In addition, male subjects on selpercatinib should use a condom while on study treatment and males randomized to Arm B should use a condom while on study treatment and for 91 days following the last dose of pemetrexed.
Note: Unless not allowed by local regulations, women of childbearing potential who are abstinent (if this is complete abstinence, as their preferred and usual lifestyle) or in a same-sex relationship (as part of their preferred and usual lifestyle) must agree to either remain abstinent or stay in a same-sex relationship without sexual relationships with males. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods), declaration of abstinence just for the duration of a trial, and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
9. Women of childbearing potential must:
• Have a negative pregnancy test (serum or urine, consistent with local regulations) documented within 24 hours prior to treatment with study drug.
• Not be breast-feeding during treatment and for at least 4 months after the last dose of study drug.
Informed consent
10. The participant must be capable of demonstrating an understanding of the nature, significance, and implications of participation in the trial and giving signed informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol.
Age
11. Are of an acceptable age to provide informed consent according to local regulations and are at least 18 years of age.
|
1. Ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένος NSCLC Σταδίου IIIB-IIIC ή Σταδίου IV, ο οποίος δεν είναι κατάλληλος για ριζική χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Ο ιστολογικός τύπος του όγκου θα πρέπει να είναι κυρίως εκ μη πλακωδών κυττάρων. Δεν επιτρέπεται ιστολογικός τύπος εκ πλακωδών κυττάρων ή/και μικτός μικροκυτταρικός / μη μικροκυτταρικός τύπος.
2. Πρέπει να έχει σύντηξη γονιδίου RET στον όγκο, ταυτοποιηθείσα με τη χρήση PCR ή NGS. Τα αποτελέσματα στο αίμα με τη χρήση NGS είναι επίσης αποδεκτά.
• Το αποτέλεσμα σύντηξης του γονιδίου RET θα πρέπει να προκύψει από ένα εργαστήριο με πιστοποίηση CLIA, ISO/IEC, CAP ή άλλη παρόμοια πιστοποίηση που υποδηλώνει σαφώς την παρουσία μεταβολής του RET. Τα αποτελέσματα αίματος θα πρέπει να προσδιορίζονται σε μία πλατφόρμα που ικανοποιεί αυτά τα πρότυπα και είναι επίσης εγκεκριμένη από τη Lilly.
• Σε κάθε περίπτωση, η παρουσία της σύντηξης RET θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με επιθεώρηση της παθολογοανατομικής αναφοράς από τη Lilly ή τον εξουσιοδοτημένο εκπρόσωπό της πριν από την ένταξη στη δοκιμή.
3. Θα πρέπει να έχουν μετρήσιμη νόσο σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1, όπως έχει αξιολογηθεί από τον ερευνητή. Οι βλάβες-στόχοι που εντοπίζονται σε μία προηγουμένως ακτινοβοληθείσα περιοχή θεωρούνται μετρήσιμες εάν έχει προσδιοριστεί η εξέλιξη αυτών των βλαβών και η θέση των προηγουμένως ακτινοβοληθεισών βλαβών είναι σαφώς τεκμηριωμένη.
4. Θα πρέπει να έχουν βαθμολογία κατάστασης απόδοσης 0 έως 2 σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG).
5. Θα πρέπει να έχουν προσδόκιμο επιβίωσης τουλάχιστον 3 μηνών.
6. Θα πρέπει να έχουν επαρκή λειτουργία οργάνων, όπως ορίζεται στη συνέχεια. Οι τιμές αυτές θα πρέπει να ικανοποιούνται κατά τη διάρκεια της επίσκεψης έναρξης της δοκιμής πριν από την τυχαιοποίηση.
7. Ικανότητα κατάποσης καψουλών.
Αντισύλληψη
8. Οι άνδρες με συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης ή οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν μία ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (π.χ. ενδομήτριο σπείραμα ή χάπι αντισύλληψης) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο της δοκιμής και για 6 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της δοκιμής. Επιπροσθέτως, οι άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν selpercatinib θα πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικό για όσο διάστημα λαμβάνουν τη θεραπεία της δοκιμής και οι άνδρες που θα τυχαιοποιηθούν στο Σκέλος Β θα πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικό για το χρονικό διάστημα που λαμβάνουν τη θεραπεία της δοκιμής και για 91 ημέρες μετά την τελευταία δόση της πεμετρεξίδης.
Σημείωση: Εκτός εάν δεν επιτρέπεται από τους τοπικούς κανονισμούς, οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που απέχουν από τις σεξουαλικές επαφές (εάν πρόκειται για πλήρη αποχή, στο πλαίσιο του προτιμητέου και συνήθους τρόπου ζωής τους) ή έχουν σχέση με άτομο του ίδιου φύλου (στο πλαίσιο του προτιμητέου και συνήθους τρόπου ζωής τους) θα πρέπει να συμφωνήσουν είτε να συνεχίσουν να απέχουν είτε να παραμείνουν σε μία σχέση με άτομο του ίδιου φύλου χωρίς σεξουαλικές επαφές με άνδρες. Η περιοδική αποχή (π.χ. ημερολογιακή μέθοδος, μέθοδος ωορρηξίας, συμπτωθερμική μέθοδος, μέθοδος μετά την ωορρηξία), η δήλωση αποχής μόνο για τη διάρκεια μίας δοκιμής και η διακεκομμένη συνουσία δεν αποτελούν αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης.
9. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει:
• Να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης (ορού ή ούρων, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς), τεκμηριωμένο εντός 24 ωρών πριν από τη θεραπεία με το φάρμακο της δοκιμής.
• Να μη θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της δοκιμής.
Συναίνεση μετά από ενημέρωση
10. Ο συμμετέχων θα πρέπει να είναι σε θέση να επιδείξει κατανόηση της φύσης, της σημαντικότητας και των συνεπειών της συμμετοχής στη δοκιμή και να παράσχει ένα υπογεγραμμένο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση, η οποία περιλαμβάνει τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις και τους περιορισμούς που αναφέρονται στο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση (ICF) και σε αυτό το πρωτόκολλο
Ηλικία
11. Η ηλικία τους καθιστά αποδεκτή την παροχή συναίνεσης μετά από ενημέρωση σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς και είναι τουλάχιστον 18 ετών.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have additional validated oncogenic drivers in NSCLC, if known.
2. Have symptomatic central nervous system (CNS) metastases, carcinomatous meningitis, or untreated spinal cord compression. Any previous definitive treatment or glucocorticoid therapy to treat CNS metastases must be completed at least 2 weeks prior to randomization and patients must be neurologically stable for 2 weeks prior to randomization.
3. Have clinically significant active cardiovascular disease or history of myocardial infarction within 6 months prior to planned start of study treatment or prolongation of the QT interval corrected for heart rate using Fridericia’s formula (QTcF) >470 msec on more than 1 ECG obtained during the baseline period.
4. Have uncontrolled, disease-related, pericardial effusion or pleural effusion.
5. Have a history of human immunodeficiency virus ([HIV]; known HIV 1/2 antibodies positive). If the medical history, symptoms, and/or laboratory values suggest the patient may have HIV, appropriate assessments should be conducted to determine if the patient should be excluded.
6. Have known active Hepatitis B or C.
7. Have active, uncontrolled, systemic bacterial, viral, or fungal infection that requires treatment or have serious ongoing intercurrent illness that is not controlled, despite optimal treatment. Screening for chronic conditions is not required.
8. Have clinically significant active malabsorption syndrome or other condition likely to affect gastrointestinal absorption of the study drug.
9. Other malignancy unless nonmelanoma skin cancer, carcinoma in situ of the cervix or other in situ cancers, or a malignancy diagnosed ≥2 years previously and not currently active. Patients receiving adjuvant hormone therapy for breast or prostate cancer with no evidence of disease are eligible.
10. Has had any of the following prior to randomization:
• Prior systemic therapy for metastatic disease. Patients who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the last dose of the systemic treatment was completed at least 6 months prior to randomization.
• Major surgery within 3 weeks prior to planned start of study treatment.
• Radiotherapy for palliation within 1 week of the first dose of study treatment or any radiotherapy within 6 months prior to the first dose of study treatment if more than 30 Gy to the lung.
• Any unresolved toxicities from prior therapy greater than Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grade 1 at the time of starting study treatment except for alopecia and Grade 2, prior therapy related neuropathy.
11. Are taking a concomitant medication that is known to cause QTc prolongation
12. Require chronic treatment with steroids. Intermittent use of inhaled steroids for asthma or local steroid injections is allowed. Replacement therapy is not considered a form of chronic treatment and does not need to be excluded. However, immunosuppressive therapy within 1 week prior to the first dose of study medication is not permitted.
13. Have received a live vaccine within 30 days prior to the first dose of trial treatment. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are permitted.
14. Are unable to interrupt nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) 2 days before (5 days for long-acting NSAIDs), the day of, and 2 days following administration of pemetrexed.
15. Are currently enrolled in any other clinical study involving an investigational product or any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study.
16. Have participated, within the past 30 days, in a clinical study involving an investigational product. If the previous investigational product has a long half-life, 5 half-lives or 30 days should have passed. Exceptions will be considered on a case-by-case basis by the Lilly clinical research physician (CRP)/clinical research scientist (CRS).
17. Have a known hypersensitivity to any of the excipients of selpercatinib, platinum-containing drugs, or pemetrexed.
18. Are unable or unwilling to take folic acid, dexamethasone, or vitamin B12 supplementation.
Exclusion Criteria for Participants on Pembrolizumab
19. Have a history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis.
20. Have active autoimmune disease or any illness or treatment that could compromise the immune system within the past 2 years, or a syndrome or condition that requires corticosteroids or immunosuppressive agents. Replacement therapy is not considered a form of systemic treatment and does not need to be excluded.
21. Use of escalating or chronic supraphysiologic doses of corticosteroids or immunosuppressive agents. The use of topical, ophthalmic, inhaled, and intranasal corticosteroids is permitted.
22. Have previously received pembrolizumab or have a known hypersensitivity to any of the excipients of pembrolizumab.
|
1. Έχουν επιπρόσθετες επικυρωμένες ογκογόνες μεταλλάξεις στον NSCLC, εάν είναι γνωστές.
2. Έχουν συμπτωματικές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, καρκινωματώδη μηνιγγίτιδα ή μη αντιμετωπισθείσα συμπίεση νωτιαίου μυελού. Οποιαδήποτε προηγούμενη οριστική θεραπεία ή θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για την αντιμετώπιση μεταστάσεων στο ΚΝΣ θα πρέπει να έχει ολοκληρωθεί τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση και οι ασθενείς θα πρέπει να είναι νευρολογικά σταθεροί για 2 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση.
3. Έχουν κλινικά σημαντική ενεργό καρδιαγγειακή νόσο ή ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών πριν από την προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας της δοκιμής ή παράταση του διαστήματος QT, διορθωμένου για τον καρδιακό ρυθμό με τη χρήση του τύπου του Fridericia (QTcF), >470 msec σε περισσότερα από 1 ΗΚΓ που έχουν ληφθεί κατά τη διάρκεια της περιόδου έναρξης της δοκιμής.
4. Έχουν μη ελεγχόμενη, σχετιζόμενη με τη νόσο, περικαρδιακή συλλογή ή πλευριτική συλλογή.
5. Έχουν ιστορικό λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας ([HIV], γνωστό θετικό αποτέλεσμα για αντισώματα HIV 1/2).
6. Έχουν γνωστή ενεργή λοίμωξης Ηπατίτιδας Β ή C.
7. Έχουν ενεργή, μη ελεγχόμενη, συστηματική βακτηριακή, ιογενή ή μυκητιασική λοίμωξη, η οποία απαιτεί θεραπεία ή έχουν σοβαρή υφιστάμενη διαλείπουσα νόσο που δεν είναι υπό έλεγχο παρά τη λήψη βέλτιστης θεραπείας.
8. Έχουν κλινικά σημαντικό ενεργό σύνδρομο δυσαπορρόφησης ή άλλη πάθηση που είναι πιθανό να επηρεάσει τη γαστρεντερική απορρόφηση του φαρμάκου της δοκιμής.
9. Άλλο κακόηθες νόσημα, εκτός από μη μελανωματικό καρκίνο του δέρματος, in situ καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας ή άλλους in situ καρκίνους ή ένα κακόηθες νόσημα που έχει διαγνωσθεί πριν από ≥2 έτη και δεν είναι επί του παρόντος ενεργό. Οι ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική ορμονοθεραπεία για καρκίνο του μαστού ή του προστάτη και δεν εμφανίζουν ενδείξεις της νόσου είναι κατάλληλες/κατάλληλοι για συμμετοχή.
10. Είχαν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα πριν από την τυχαιοποίηση:
• Προηγούμενη συστηματική θεραπεία για μεταστατική νόσο. Οι ασθενείς που έλαβαν επικουρική ή προεγχειρητική θεραπεία είναι κατάλληλοι για συμμετοχή εάν η η τελευταία δόση της συστηματικής θεραπείας ολοκληρώθηκε τουλάχιστον 6 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση.
• Μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 3 εβδομάδων πριν από την προγραμματισμένη έναρξη της θεραπείας της δοκιμής.
• Παρηγορητική ακτινοθεραπεία εντός 1 εβδομάδας από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής ή οποιαδήποτε ακτινοθεραπεία εντός 6 μηνών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής εάν η δόση στον πνεύμονα ήταν υψηλότερη από 30 Gy.
• Οποιαδήποτε τοξικότητα από προηγούμενη θεραπεία, Βαθμού υψηλότερου από 1 σύμφωνα με τα CTCAE, η οποία δεν έχει υποχωρήσει κατά την έναρξη της θεραπείας της δοκιμής, εκτός από αλωπεκία και Βαθμού 2 νευροπάθεια που σχετίζεται με προηγούμενη θεραπεία.
11. Λαμβάνουν μία συγχορηγούμενη φαρμακευτική αγωγή που είναι γνωστό ότι προκαλεί παράταση του διαστήματος QTc .
12. Χρειάζονται χρόνια θεραπεία με στεροειδή. Η διαλείπουσα χρήση εισπνεόμενων στεροειδών για άσθμα ή τοπικών ενέσεων στεροειδών επιτρέπεται. Η θεραπεία υποκατάστασης δεν θεωρείται μία μορφή χρόνιας θεραπείας και δεν αποτελεί λόγο αποκλεισμού.
13. Έχουν λάβει ένα εμβόλιο ζώντων ιών εντός 30 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας της δοκιμής. Τα εποχιακά αντιγριπικά εμβόλια που δεν περιέχουν ζώντες ιούς επιτρέπονται.
14. Δεν είναι σε θέση να διακόψουν τη λήψη ΜΣΑΦ 2 ημέρες πριν (5 ημέρες για τα ΜΣΑΦ μακράς δράσης), την ίδια ημέρα και 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης.
15. Είναι ενταγμένοι επί του παρόντος σε οποιαδήποτε άλλη κλινική δοκιμή.
16. Έχουν συμμετάσχει, εντός των προηγούμενων 30 ημερών σε μία κλινική δοκιμή που περιλάμβανε τη χρήση ενός υπό έρευνα φαρμάκου. Εάν το προηγούμενο υπό έρευνα φάρμακο έχει μεγάλη διάρκεια ημίσειας ζωής, θα πρέπει να έχουν παρέλθει 5 χρόνοι ημίσειας ζωής ή 30 ημέρες.
17. Έχουν γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του selpercatinib, στα φάρμακα που περιέχουν πλατίνη ή στην πεμετρεξίδη.
18. Δεν είναι σε θέση ή δεν επιθυμούν να λάβουν συμπληρώματα φυλλικού οξέος ή βιταμίνης B12, ή δεξαμεθαζόνη.
Κριτήρια Αποκλεισμού για τους Συμμετέχοντες του Σκέλους της Πεμπρολιζουμάμπης
19. Έχουν ιστορικό διάμεσης πνευμονοπάθειας ή διάμεσης πνευμονίτιδας, συμπεριλαμβανομένης κλινικά σημαντικής πνευμονίτιδας λόγω ακτινοβολίας.
20. Έχουν ενεργό αυτοάνοσο νόσημα ή οποιαδήποτε πάθηση ή λαμβάνουν οποιαδήποτε θεραπεία που θα μπορούσε να προκαλέσει καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος εντός των προηγούμενων 2 ετών ή πάσχουν από ένα σύνδρομο ή μία πάθηση που απαιτεί χορήγηση κορτικοστεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.
21. Χρήση κλιμακούμενων ή χρόνιων υπερφυσιολογικών δόσεων κορτικοστεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.
22. Έχουν λάβει στο παρελθόν πεμπρολιζουμάμπη ή έχουν γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα της πεμπρολιζουμάμπης.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS per RECIST 1.1 by BIRC in patients with investigator's intent to receive pembrolizumab and in the intent-to-treat population (with or without pembrolizumab) |
| PFS σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR σε ασθενείς που με την πρόθεση του ερευνητή λαμβάνουν πεμπρολιζουμάμπη και σε ασθενείς με πρόθεση-προς-θεραπεία (ITT) (με ή χωρίς πεμπρολιζουμάμπη) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Time Frame: Baseline through Disease Progression or Death (Estimated at up to 24 Months) |
| Xρονικό πλαίσιο: Αρχική εκτίμηση (έναρξη της δοκιμής) εώς την εξέλιξη της νόσου ή τον θάνατο (Eκτιμώμενο χρονικό πλαίσιο έως 24 μήνες) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. PFS per RECIST 1.1 by investigator assessment (with pembrolizumab)
2. PFS per RECIST 1.1 by investigator assessment (with or withoutpembrolizumab)
3. ORR per RECIST 1.1 by BICR (with pembrolizumab)
4. ORR per RECIST 1.1 by BICR (with or without pembrolizumab)
5. DOR per RECIST 1.1 by BICR (with pembrolizumab)
6. DOR per RECIST 1.1 by BICR (with or without pembrolizumab)
7. DCR per RECIST 1.1 by BICR (with pembrolizumab)
8. DCR per RECIST 1.1 by BICR (with or without pembrolizumab)
9. ORR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with pembrolizumab)
10. ORR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with or without pembrolizumab)
11. DOR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with pembrolizumab)
12. DOR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with or without pembrolizumab)
13. DCR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with pembrolizumab)
14. DCR per RECIST 1.1 by investigator assessment (with or without pembrolizumab)
15. Intracranial ORR per RECIST 1.1 by BICR (with or without
pembrolizumab)
16. Intracranial ORR per RECIST 1.1 by BICR (with pembrolizumab)
17. Intracranial DOR per RECIST 1.1 by BICR (with or without
pembrolizumab)
18. Intracranial DOR per RECIST 1.1 by BICR (with pembrolizumab)
19. PFS2 (with pembrolizumab)
20. PFS2 (with or without pembrolizumab)
21. OS (with pembrolizumab)
22. OS (with or without pembrolizumab)
23. Time to deterioration in pulmonary symptoms per NSCLC SAQ (with
pembrolizumab)
24. Time to deterioration in pulmonary symptoms per NSCLC SAQ (with
or without pembrolizumab)
25. Safety, including but not limited to SAEs, AEs, deaths, and clinical
laboratory abnormalities per CTCAE v5.0 (with pembrolizumab)
26. Safety, including but not limited to SAEs, AEs, deaths, and clinical
laboratory abnormalities per CTCAE v5.0 (with and without
pembrolizumab)
27. RET fusion status
28. Time to CNS progression per RECIST 1.1. by BICR (with or without
pembrolizumab)
29. Time to CNS progression per RECIST 1.1. by BICR (with
pembrolizumab)
30. Intracranial ORR per RANO-BM by BICR (with or without
pembrolizumab)
31. Intracranial ORR per RANO-BM by BICR (with pembrolizumab)
32. Intracranial DOR per RANO-BM by BICR (with or without
pembrolizumab)
33. Intracranial DOR per RANO-BM by BICR (with pembrolizumab) |
1. PFS σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με Πεμπρολιζουμάμπη)
2. PFS σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
3.ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
4. ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
5. DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
6. DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
7. DCR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
8. DCR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 μέσω BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
9. ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με Πεμπρολιζουμάμπη)
10. ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
11. DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με Πεμπρολιζουμάμπη)
12. DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
13. DCR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με Πεμπρολιζουμάμπη)
14. DCR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
15. Ενδοκρανιακή ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 και BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
16. Ενδοκρανιακή ORR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 και BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
17. Ενδοκρανιακή DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 και BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
18. Ενδοκρανιακή DOR σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 και BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
19. PFS2 (με Πεμπρολιζουμάμπη)
20. PFS2 (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
21. OS (με Πεμπρολιζουμάμπη)
22. OS (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
23. Χρόνος έως την επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων μέσω αξιολόγησης με το ερωτηματολόγιο NSCLC-SAQ (με Πεμπρολιζουμάμπη)
24. Χρόνος έως την επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων μέσω αξιολόγησης με το ερωτηματολόγιο NSCLC-SAQ (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
25. Ασφάλεια συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, ΣΑΣ, ΑΣ, θανάτων και κλινικών εργαστηριακών παθολογικών τιμών σύμφωνα με τα κριτήρια CTCAE v5.0 (με Πεμπρολιζουμάμπη)
26. Ασφάλεια. συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, ΣΑΣ, ΑΣ, θανάτων και κλινικών εργαστηριακών παθολογικών τιμών σύμφωνα με τα κριτήρια CTCAE v5.0 (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
27. Κατάσταση σύντηξης RET
28. Χρόνος μέχρι την CNS πρόοδο νόσου σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. και BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
29. Χρόνος μέχρι την CNS πρόοδο νόσου σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. και BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
30. Ενδοκρανιακή ORR σύμφωνα με RANO-BM και BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
31. Ενδοκρανιακή ORR σύμφωνα με RANO-BM και BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη)
32. Ενδοκρανιακή DOR σύμφωνα με RANO-BM και BICR (με ή χωρίς Πεμπρολιζουμάμπη)
33. Ενδοκρανιακή DOR σύμφωνα με RANO-BM και BICR (με Πεμπρολιζουμάμπη) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2-3-4-7-8-9-10-13-14: Baseline to progression of disease/death up to
24 months
5-6-11-12: Date CR/PR to date disease progression/death up to 24
months
15-16 Baseline through CNS Progression/Death up to 24 months
17-18 Date Intracranial CR/PR to Date CNS Progression/Death up to 24
months
19-20 Baseline to secondary Disease Progression/Death up to 36 months
21-22 Baseline to Date of Death up to 48 months
23-24 Baseline to Deterioration of Pulmonary Symptoms up to 24
months
25-26 Baseline to study discontinuation up to 48 months
27 Baseline
28-29 Baseline through CNS Progression/Death up to 24 Months
30-31 Baseline through CNS Progression/Death up to 24 months
32-33 Date Intracranial CR/PR to Date CNS Progression/Death up to 24
months |
1-2-3-4-7-8-9-10-13-14 Αρχική εκτίμηση έως την εξέλιξη της νόσου/θάνατο έως 24 μήνες (μ)
5-6-11-12 Ημερομηνία CR/PR εώς την ημερομηνία εξέλιξης νόσου/θάνατο έως 24 μ
15-16 Αρχική εκτίμηση μέσω CNS προόδου νόσου/θάνατος έως 24 μ
17-18 Ημερομηνία ενδοκρανιακής CR/PR εώς ημερομηνία CNS προόδου νόσου/θάνατος έως 24 μ
19-20 Αρχική εκτίμηση έως την δεύτερη εξέλιξη νόσου/θάνατο έως 36 μ
21-22 Αρχική εκτίμηση έως τον θάνατο έως 48 μ
23-24 Αρχική εκτίμηση έως την επιδείνωση πνευμονικών συμπτωμάτων έως 24 μ
25-26 Αρχική εκτίμηση έως την διακοπή της δοκιμής έως 48 μ
27: Αρχική εκτίμηση
28-29 Αρχική εκτίμηση μέσω CNS πρόδου νόσου/θάνατο έως 24 μ
30-31 Αρχική εκτίμηση μέσω CNS πρόδου/θάνατος έως 24 μ
32-33 Ημερομηνία ενδοκρανιακής CR/PR έως την ημερομηνία CNS πρόδου νόσου/θάνατος έως 24 μ |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Singapore |
| Ukraine |
| Hong Kong |
| Taiwan |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United Kingdom |
| Belgium |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ως ολοκλήρωση της δοκιμής ορίζεται η ημερομηνία της τελευταίας επίσκεψης του τελευταίου συμμετέχοντος στη δοκιμή ή της τελευταίας προγραμματισμένης διαδικασίας που παρουσιάζεται στο Χρονοδιάγραμμα Ενεργειών του πρωτοκόλλου για τον τελευταίο συμμετέχοντα στη δοκιμή παγκοσμίως. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
