Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial Comparing Selpercatinib to Platinum-Based and Pemetrexed Therapy with or without Pembrolizumab as Initial Treatment of Advanced or Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2019-001979-36 |
Trial protocol |
DE CZ GR FR PL NL GB ES BE IT RO |
Global end of trial date |
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
07 Jul 2024
|
First version publication date |
19 May 2024
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
J2G-MC-JZJC
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04194944 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 17479 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
|
||
Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center , Indianapolis, Estonia, 46285
|
||
Public contact |
Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST , Eli Lilly and Company , 1 877-CTLilly,
|
||
Scientific contact |
Available Mon - Fri 9 AM - 5 PM EST , Eli Lilly and Company , 1 877‐285‐4559,
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Interim
|
||
Date of interim/final analysis |
01 May 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
01 May 2023
|
||
Global end of trial reached? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To compare PFS of LOXO-292 and platinum- based (carboplatin or cisplatin) and pemetrexed therapy with or without pembrolizumab in patients with advanced or metastatic RET fusion-positive NSCLC
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Feb 2020
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
48 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 90
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 32
|
||
Worldwide total number of subjects |
261
|
||
EEA total number of subjects |
76
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
157
|
||
From 65 to 84 years |
102
|
||
85 years and over |
2
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
If a participant has a recorded death on study, or is alive and being followed but off treatment, then the participant can be considered to be study completer. | ||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Selpercatinib (TRT A) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
160 milligram (mg) Selpercatinib administered orally, twice daily (BID) continuously in 21-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selpercatinib
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160 milligram (mg) Selpercatinib administered orally, twice daily (BID) continuously in 21-day cycles.
|
||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab (TRT B) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pemetrexed 500 milligrams per meter squared (mg/m2) administered intravenously (IV) on Day 1, every 3 weeks (Q3W), plus at the investigator's choice of carboplatin area under the concentration versus time curve 5 (AUC 5 [maximum dose of 750 mg] IV), or cisplatin (75 mg/m2 cisplatin IV) on Day 1 Q3W for 4 cycles, plus investigator's choice with or without 200 mg pembrolizumab IV on Day 1 Q3W up to 35 cycles. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pemetrexed
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pemetrexed 500 mg/m2, IV on Day 1, every 3 Q3W
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 (maximum dose of 750 mg) IV on Day 1 Q3W for 4 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cisplatin
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Cisplatin 75 mg/m2, IV on Day 1 Q3W for 4 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pembrolizumab
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg Pembrolizumab, IV on Day 1, Q3W up to 35 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selpercatinib (TRT A)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
160 milligram (mg) Selpercatinib administered orally, twice daily (BID) continuously in 21-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pemetrexed 500 milligrams per meter squared (mg/m2) administered intravenously (IV) on Day 1, every 3 weeks (Q3W), plus at the investigator's choice of carboplatin area under the concentration versus time curve 5 (AUC 5 [maximum dose of 750 mg] IV), or cisplatin (75 mg/m2 cisplatin IV) on Day 1 Q3W for 4 cycles, plus investigator's choice with or without 200 mg pembrolizumab IV on Day 1 Q3W up to 35 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Selpercatinib (TRT A)
|
||
Reporting group description |
160 milligram (mg) Selpercatinib administered orally, twice daily (BID) continuously in 21-day cycles. | ||
Reporting group title |
Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||
Reporting group description |
Pemetrexed 500 milligrams per meter squared (mg/m2) administered intravenously (IV) on Day 1, every 3 weeks (Q3W), plus at the investigator's choice of carboplatin area under the concentration versus time curve 5 (AUC 5 [maximum dose of 750 mg] IV), or cisplatin (75 mg/m2 cisplatin IV) on Day 1 Q3W for 4 cycles, plus investigator's choice with or without 200 mg pembrolizumab IV on Day 1 Q3W up to 35 cycles. | ||
Subject analysis set title |
Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
500 milligrams per meter squared (mg/m2) Pemetrexed administered intravenously (IV) on Day 1, every 3 weeks (Q3W), plus at the investigator's discretion, area under the concentration versus time curve 5 (maximum dose of 750 mg) carboplatin IV, or 75 mg/m2 cisplatin IV Day 1 Q3W for 4 cycles, and with 200 mg pembrolizumab IV on Day 1 Q3W up to 35 cycles.
|
||
Subject analysis set title |
Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
500 mg/m2 Pemetrexed administered IV on Day 1, Q3W, plus at the investigator's discretion, area under the concentration versus time curve 5 (maximum dose of 750 mg) carboplatin IV, or 75 mg/m2 cisplatin IV Day 1, Q3W for 4 cycles, and with or without 200 mg pembrolizumab IV on Day 1, Q3W up to 35 cycles.
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) by Blinded Independent Central Review (BICR) (With Pembrolizumab) [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization until the occurrence of documented disease progression by the BICR, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria, or death from any cause in the absence of BICR-documented progressive disease.
Analysis Population Description: Intent to Treat (ITT) Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment. Participants censored: TRT A: 80, TRT B: 34.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [2] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% confidence interval is not evaluable due to high censoring. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib, Pemetrexed with Pembrolizumab | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.465
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.309 | ||||||||||||
upper limit |
0.699 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS by BICR (With or Without Pembrolizumab) [3] | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization until the occurrence of documented disease progression by the BICR, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 criteria, or death from any cause in the absence of BICR-documented progressive disease.
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received. Participants censored: TRT A: 98, TRT B:45.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [4] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% confidence interval is not evaluable due to high censoring. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib, Pemetrexed with or without Pembro | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.482
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.331 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participant With Disease Control Rate (DCR) by BICR (With Pembrolizumab) [5] | ||||||||||||
End point description |
DCR by BICR (with Pembrolizumab) is defined as the number of participants who achieve a BOR of clinical response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) lasting 16 or more weeks divided by the total number of participants randomized to each treatment arm.
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A) Pemetrexed + Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3996 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
3.4 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participant With DCR by BICR (With or Without Pembrolizumab) [6] | ||||||||||||
End point description |
DCR by BICR (with or without Pembrolizumab) is defined as the number of participants who achieve a BOR of CR, PR, or SD lasting 16 or more weeks divided by the total number of participants randomized to each treatment arm.
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Progressive Disease or Death from Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), With/Without Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.139 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
3.6 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS2 (With Pembrolizumab) [7] | ||||||||||||
End point description |
PFS2 is defined as the time from randomization to disease progression on the next line of treatment or death from any cause in the absence of observed disease progression.
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment. Participants censored: TRT A: 103; TRT B: 62.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Second Disease Progression or Death from Any Cause Up to 38 Months.
|
||||||||||||
| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [8] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. [9] - 9999= N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS2 (With or Without Pembrolizumab) [10] | ||||||||||||
End point description |
PFS2 is defined as the time from randomization to disease progression on the next line of treatment or death from any cause in the absence of observed disease progression.
APD: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received. Participants censored: TRT A: 126; TRT B: 77.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Second Disease Progression or Death from Any Cause Up to 38 Months
|
||||||||||||
| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [11] - 9999 = NA: Data not available due to high censoring. [12] - 9999 = NA: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate (ORR): Percentage of Participants With Complete Response (CR) or Partial Response (PR) by BICR (With Pembrolizumab) [13] | ||||||||||||
End point description |
ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment.
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Disease Progression or Death Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), Pemetrexed + Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
212
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0028 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.4 | ||||||||||||
upper limit |
5.1 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
ORR: Percentage of Participants With CR or PR by BICR (With or Without Pembrolizumab) [14] | ||||||||||||
End point description |
ORR: Percentage of Participants with CR or PR by BICR (with or without Pembrolizumab)
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Disease Progression or Death Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), With/Without Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
261
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.6 | ||||||||||||
upper limit |
5.2 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DoR) by BICR (With Pembrolizumab) [15] | ||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from the date that measurement criteria for CR or PR (whichever is first recorded) were first met until the first date that disease was recurrent or documented disease progression was observed, or the date of death from any cause in the absence of documented disease progression or recurrence. The DOR according to both BICR and investigator-assessed BOR was evaluated per RECIST 1.1 criteria.
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment. Participants censored: TRT A:74; TRT B: 25.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of CR or PR to Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [16] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% confidence interval not available due to high censoring. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), Pemetrexed + Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
162
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.377
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.224 | ||||||||||||
upper limit |
0.633 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
DOR by BICR (With or Without Pembrolizumab) [17] | ||||||||||||
End point description |
DoR was defined as the time from the date that measurement criteria for CR or PR (whichever is first recorded) were first met until the first date that disease was recurrent or documented disease progression was observed, or the date of death from any cause in the absence of documented disease progression or recurrence. The DOR according to both BICR and investigator-assessed BOR was evaluated per RECIST 1.1 criteria.
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received. Participants censored: TRT A: 90; TRT B: 33.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of CR or PR to Date of Disease Progression or Death Due to Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [18] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% Confidence Interval unavailable due to high censoring. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), With/Without Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
197
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.418
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.256 | ||||||||||||
upper limit |
0.684 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) (With Pembrolizumab) [19] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death from any cause. If the participant was alive or lost to follow-up at the time of data analysis, OS data was censored on the last date the participant is known to be alive.
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment. Participants censored: TRT A: 104; TRT B: 68.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Date of Death from Any Cause Up to 38 Months
|
||||||||||||
| Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [20] - 9999 = NA: Median OS data not available due to high censoring [21] - 9999 = N/A: Median OS data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS (With or Without Pembrolizumab) [22] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death from any cause. If the participant was alive or lost to follow-up at the time of data analysis, OS data will be censored on the last date the participant is known to be alive.
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received. Participants censored: TRT A: 127; TRT B: 84.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Date of Death from Any Cause Up to 38 Months
|
||||||||||||
| Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [23] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% Confidence Interval unavailable due to high censoring. [24] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Intracranial ORR: Percentage of Participants With Intracranial CR or PR Per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 by BICR (With Pembrolizumab) [25] | ||||||||||||
End point description |
Intracranial ORR: Percentage of Participants with Intracranial CR or PR per RECIST 1.1 by BICR (with Pembrolizumab)
APD: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through Central Nervous System (CNS) Progression or Death up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), With Pembrolizumab (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed with Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1809 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.8 | ||||||||||||
upper limit |
12.8 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Intracranial ORR: Percentage of Participants With Intracranial CR or PR Per RECIST 1.1 by BICR (With or Without Pembrolizumab) [26] | ||||||||||||
End point description |
Intracranial ORR: Percentage of Participants with Intracranial CR or PR per RECIST 1.1 by BICR (with or without Pembrolizumab).
APD: All participants included in the ITT population who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through CNS Progression or Death Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selpercatinib (TRT A), With/Without Pembro (TRT B) | ||||||||||||
Comparison groups |
Selpercatinib (TRT A) v Pemetrexed With or Without Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0167 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.4 | ||||||||||||
upper limit |
19.6 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Median Intracranial DOR Per RECIST 1.1 by BICR (With Pembrolizumab) [27] | ||||||||||||
End point description |
Intracranial DOR is defined as the time from the date that measurement criteria for CR or PR (whichever is first recorded) are first met until the first date that disease is recurrent or documented disease progression is observed, or the date of death from any cause in the absence of documented disease progression or recurrence).
APD: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline. Participants censored: TRT A: 13; TRT B: 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of Intracranial CR or PR to Date of CNS Progression or Death Due to Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [28] - 9999 = N/A: Median and upper limit of 95% CI unavailable due to high censoring. [29] - 9999 = N/A: Median and upper limit of 95% CI unavailable due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Median Intracranial DOR Per RECIST 1.1 by BICR (With or Without Pembrolizumab) [30] | ||||||||||||
End point description |
Intracranial DOR is defined as the time from the date that measurement criteria for CR or PR (whichever is first recorded) are first met until the first date that disease is recurrent or documented disease progression is observed, or the date of death from any cause in the absence of documented disease progression or recurrence).
APD: All participants included in the ITT population who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline. Participants censored: TRT A: 15; TRT B: 9.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Date of Intracranial CR or PR to Date of CNS Progression or Death Due to Any Cause Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [31] - 9999 = N/A: Median and upper limit of 95% Confidence Interval unavailable due to high censoring. [32] - 9999 = N/A: Upper limit of 95% Confidence Interval unavailable due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Deterioration of Pulmonary Symptoms (With Pembrolizumab) [33] | ||||||||||||
End point description |
Time to Deterioration of Pulmonary Symptoms Measured by the NSCLC-Symptom Assessment Questionnaire (SAQ) (with Pembrolizumab).
APD: ITT Pembrolizumab: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment. Participants censored: TRT A: 99; TRT B: 47.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Deterioration of Pulmonary Symptoms Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [34] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Deterioration of Pulmonary Symptoms (With or Without Pembrolizumab) [35] | ||||||||||||
End point description |
Time to Deterioration of Pulmonary Symptoms Measured by the NSCLC-SAQ (with or without Pembrolizumab).
APD: ITT Population: All randomized participants, even if a participant did not take the assigned treatment, did not receive the correct treatment, or otherwise did not follow the protocol. Participants were analyzed according to the treatment arm they were assigned to regardless of what actual treatment they received. Participants censored: TRT A: 121; TRT B: 58.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Deterioration of Pulmonary Symptoms Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [36] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Median Time to CNS Progression Per RECIST 1.1 by BICR (With Pembrolizumab) [37] | ||||||||||||
End point description |
Time to CNS Progression is defined as the time from randomization to the occurrence of documented CNS progression by the BICR. Central nervous system progression is defined as progression due to newly developed intracranial lesions and/or progression of pre-existing intracranial lesions per RECIST 1.1.
APD: Participants included in the ITT population who were stratified with the intent to receive pembrolizumab in the event of the control-arm assignment who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline. Number of participants censored: TRT A = 112; TRT B = 59.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through CNS Progression or Death Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [37] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [38] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. [39] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Median Time to CNS Progression Per RECIST 1.1 by BICR (With or Without Pembrolizumab) [40] | ||||||||||||
End point description |
Time to CNS Progression is defined as the time from randomization to the occurrence of documented CNS progression by the BICR. Central nervous system progression is defined as progression due to newly developed intracranial lesions and/or progression of pre-existing intracranial lesions per RECIST 1.1.
APD: All participants included in the ITT population who had baseline CNS assessment and who had CNS metastasis at baseline. Participants censored: TRT A: 137; TRT B: = 73.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline through CNS Progression or Death Up to 31 Months
|
||||||||||||
| Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Participants in the Treatment B arm were in one of two subject analysis sets: "With Pembrolizumab" arm or "With or Without Pembrolizumab" arm. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [41] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. [42] - 9999 = N/A: Data not available due to high censoring. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Baseline Up to 38 Months
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population is defined as all participants who received study drug regardless of strata and as pre-specified, adverse events were collected for the TRT B treatment arm as a whole. Analysis of safety data will be based on the actual treatment a participant received on the first study treatment administration regardless of allocation.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selpercatinib (TRT A)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
160 milligram (mg) Selpercatinib administered orally, twice daily (BID continuously in 21-day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Carboplatin or Cisplatin + Pemetrexed+/-Pembrolizumab (TRT B)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pemetrexed 500 milligrams per meter squared (mg/m2) administered intravenously (IV) on Day 1, every 3 weeks (Q3W), plus at the investigator's choice of carboplatin area under the concentration versus time curve 5 (AUC 5 [maximum dose 750 mg]) IV, or cisplatin 75mg/m2 IV on Day 1 Q3W for 4 cycles, plus investigator's choice with or without 200 mg pembrolizumab IV on Day 1 Q3W up to 35 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
07 Nov 2019 |
Amendment A: This amendment incorporates changes requested by regulatory authorities to the inclusion/exclusion criteria, dose modifications and the addition of a secondary objective to assess/evaluation performance of RET local laboratory tests compared to a single, central test. In addition, this amendment includes changes made to correct and clarify information for sites. |
||
10 Jun 2020 |
Amendment B: This amendment incorporates changes to the primary endpoint to satisfy certain country-specific regulatory and payer expectations. In response to regulatory agency feedback and additional data gleaned from LIBRETTO-001, changes to the sample size and randomization ratio were made to minimize the number of patients treated on the control arm, while still maintaining the ability to test the central hypothesis. In addition, this amendment includes changes to align with the latest version of the IB, incorporate feedback from EC/IRBs, and to correct and clarify information in order for sites to improve the conduct to the study.
|
||
26 Jun 2020 |
Amendment C: This amendment clarifies key secondary analyses and supportive secondary analyses. In addition, it corrects typographical errors and inconsistencies that were noted in JZJC amendment (b). |
||
18 Nov 2020 |
Amendment D: This amendment incorporates changes to include additional endpoints to further characterize the intracranial activity of selpercatinib compared to the control arm. In addition, this amendment includes changes made to correct and clarify information for sites. This amendment also corrects typographical errors and inconsistencies that were noted in JZJC amendment (c).
|
||
15 Aug 2023 |
Amendment E: The primary purpose of this amendment is to update as per the latest Investigator Brochure (IB) and to align with EU Clinical Trial Regulation (EU-CTR) requirements. In addition, this amendment includes changes made to correct and clarify information for sites. This amendment also corrects typographical errors and inconsistencies that were noted in JZJC amendment(d).
|
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
