Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-Label, Non-Comparative Clinical Trial to Study the Safety and Efficacy of Posaconazole (POS, MK-5592) in Pediatric Participants Aged 2 to Less Than 18 Years With Invasive Aspergillosis
Summary
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EudraCT number |
2019-002267-10 |
Trial protocol |
HU Outside EU/EEA GR BE IT |
Global end of trial date |
18 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
19 Mar 2025
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First version publication date |
15 Jun 2024
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
5592-104
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04218851 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ, United States, P.O. Box 2000
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000468-PIP01-12 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Dec 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study will evaluate the safety, efficacy, and pharmacokinetics of posaconazole (POS) intravenous (IV) and oral formulations in pediatric participants 2 to <18 years of age with invasive aspergillosis (IA).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review,
informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jul 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
14
|
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Adolescents (12-17 years) |
17
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Male or female participants with a diagnosis of possible, probable, or proven invasive aspergillosis (IA) aged 2 to <18 years were enrolled in this study. | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Age Cohort 1 (2 -< 12 years old) | |||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Posaconazole intravenous (IV)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Posaconazole tablet
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
POS tablet 300 mg taken orally. Administered to participants >40 kg.
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Investigational medicinal product name |
Posaconazole gastro-resistant powder and solvent for oral suspension formulation (PFS)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dosing based on weight-band. Administered to participants ≤40 kg.
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Arm title
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Age Cohort 2 (12 -< 18 years old) | |||||||||||||||
Arm description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Posaconazole IV
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
POS 6 mg/kg body weight by IV infusion.
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Investigational medicinal product name |
Posaconazole PFS
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Dosing based on weight-band. Administered to participants ≤40 kg.
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Investigational medicinal product name |
Posaconazole tablet
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-5592 SCH 056592 Noxafil®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
POS tablet 300 mg taken orally. Administered to participants >40 kg
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old)
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Reporting group description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old)
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Reporting group description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old)
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Reporting group description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | ||
Reporting group title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old)
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Reporting group description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation. | ||
Subject analysis set title |
All participants (Ages 2 - < 18 years old)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation
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Subject analysis set title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohorts 1 and 2 (2 -< 18 years old)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old): IV formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old): PFS formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old): Tablet formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old): IV formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old): PFS formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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Subject analysis set title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old): Tablet formulation
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
On Day 1 participants receive 2 administrations of posaconazole (POS) 6 mg/kg body weight by intravenous (IV) infusion. On Days 2 through 7, participants receive POS 6 mg/kg body weight once daily by IV infusion. Beginning at Day 8 up to Day 84, participants may transition to receiving an oral (PFS or tablet) formulation, or they may remain on the IV formulation.
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End point title |
Percentage of participants who experience one or more treatment-related adverse events (AEs) [1] | ||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a study intervention. Treatment-related AEs were determined by the investigator to be related to the drug. The 95% confidence interval (CI) was based on the exact binomial method by Clopper- Pearson. The population analyzed consisted of all enrolled participants who received at least 1 dose of study treatment, regardless of their IA classification.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 14 days after treatment (up to Day 102)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons between treatment groups were neither planned nor performed for this primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who have a favorable global clinical response through week 6 | ||||||||||||||||||
End point description |
A global clinical response is assessed by the investigator as favorable if the participant is alive and has a complete response (CR) or partial response (PR). CR is defined as survival within the prespecified period of observation, resolution of all attributable symptoms and signs of disease, resolution of radiological lesion(s), and documented clearance of infected sites that are accessible to repeated sampling. PR is defined as survival within the prespecified period of observation, improvement in attributable symptoms and signs of disease, improvement of radiological lesion(s), and evidence of clearance of infected sites that are accessible to repeated sampling. The population analyzed was participants who have possible, probable, or proven IA; receive at least 1 dose of study treatment; have at least 1 post-allocation observation subsequent to at least 1 dose of study treatment; and have baseline data for those analyses that require baseline data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 6
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who have a favorable global clinical response through week 12 | ||||||||||||||||||
End point description |
A global clinical response is assessed by the investigator as favorable if the participant is alive and has a complete response (CR) or partial response (PR). CR is defined as survival within the prespecified period of observation, resolution of all attributable symptoms and signs of disease, resolution of radiological lesion(s), and documented clearance of infected sites that are accessible to repeated sampling. PR is defined as survival within the prespecified period of observation, improvement in attributable symptoms and signs of disease, improvement of radiological lesion(s), and evidence of clearance of infected sites that are accessible to repeated sampling. The population analyzed was participants who have possible, probable, or proven IA; receive at least 1 dose of study treatment; have at least 1 post-allocation observation subsequent to at least 1 dose of study treatment; and have baseline data for those analyses that require baseline data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who have a relapse of invasive aspergillosis (IA) at any point after achieving favorable global clinical response | ||||||||||||
End point description |
In participants who achieved favorable global clinical response relapse of IA is defined as the re-emergence of clinical, radiographic, or other relevant abnormalities indicating IA. The population analyzed was participants who have possible, probable, or proven IA; receive at least 1 dose of study treatment; have at least 1 post-allocation observation subsequent to at least 1 dose of study treatment; have baseline data for those analyses that require baseline data; and who have achieved a favorable global clinical response at the end of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 28 days post-treatment (up to Day 116)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average plasma concentration (Cavg) of POS by age cohorts | ||||||||||||||||
End point description |
Steady state Cavg was determined by population PK analysis of plasma concentrations obtained pre-dose up to Week 12 for each of Cohorts 1 and 2, as well as the pooled Cohorts 1 and 2. Some participants had 2 Cavg parameter values (1 for IV dosing, 1 for oral dosing). The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each age cohort, as well as the pooled age cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum plasma concentration (Cmin) of POS by age cohorts | ||||||||||||||||
End point description |
Steady state Cmin was determined by population PK analysis of plasma concentrations obtained pre-dose up to Week 12 for each of Cohorts 1 and 2, as well as the pooled Cohorts 1 and 2. Some participants had 2 Cmin parameter values (1 for IV dosing, 1 for oral dosing). The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each age cohort, as well as the pooled age cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum plasma concentration (Cmax) of POS by age cohorts | ||||||||||||||||
End point description |
Steady state Cmax was determined by population PK analysis of plasma concentrations obtained pre-dose up to Week 12 for each of Cohorts 1 and 2, as well as the pooled Cohorts 1 and 2. Some participants had 2 Cmax parameter values (1 for IV dosing, 1 for oral dosing). The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each age cohort, as well as the pooled age cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the concentration-time curve over the dosing interval (AUCtau) of POS by age cohorts | ||||||||||||||||
End point description |
Steady state AUCtau was determined by population PK analysis of plasma concentrations obtained pre-dose up to Week 12 for each of Cohorts 1 and 2, as well as the pooled Cohorts 1 and 2. Some participants had 2 AUCtau parameter values (1 for IV dosing, 1 for oral dosing). The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each age cohort, as well as the pooled age cohorts.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to reach Cmax (Tmax) of POS by age cohorts | ||||||||||||||||
End point description |
Steady state Tmax was determined by population PK analysis of plasma concentrations obtained pre-dose up to Week 12 for each of Cohorts 1 and 2, as well as the pooled Cohorts 1 and 2. Some participants had 2 Tmax parameter values (1 for IV dosing, 1 for oral dosing). The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each age cohort, as well as the pooled age cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average plasma concentration (Cavg) of POS by formulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady-state Cavg was determined by population PK analysis from plasma concentration obtained pre-dose up to Week 12 for each of the POS formulations: IV, PFS and tablet. Some participants may have received more than 1 formulation, and results were only reported when N > 2. The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each POS formulation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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Notes [2] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. [3] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum plasma concentration (Cmin) of POS by formulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady-state Cmin was determined by population PK analysis from plasma concentration obtained pre-dose up to Week 12 for each of the POS formulations: IV, PFS and tablet. Some participants may have received more than 1 formulation, and results were only reported when N > 2. The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each POS formulation.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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Notes [4] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. [5] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. |
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No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Maximum plasma concentration (Cmax) of POS by formulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady-state Cmax was determined by population PK analysis from plasma concentration obtained pre-dose up to Week 12 for each of the POS formulations: IV, PFS and tablet. Some participants may have received more than 1 formulation, and results were only reported when N > 2. The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each POS formulation.
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||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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Notes [6] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. [7] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area under the concentration time curve over the dosing interval (AUCtau) of POS by formulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady-state AUCtau was determined by population PK analysis from plasma concentration obtained pre-dose up to Week 12 for each of the POS formulations: IV, PFS and tablet. Some participants may have received more than 1 formulation, and results were only reported when N > 2. The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each POS formulation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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Notes [8] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. [9] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to reach Cmax (Tmax) of POS by formulation | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Steady-state Tmax was determined by population PK analysis from plasma concentration obtained pre-dose up to Week 12 for each of the POS formulations: IV, PFS and tablet. Some participants may have received more than 1 formulation, and results were only reported when N > 2. The population analyzed was all treated participants who had at least 1 postdose plasma concentration obtained after receiving at least 5 days of treatment. Per protocol PK results were analyzed for each POS formulation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, Day 1, Weeks 1, 2, 4, 6, 9 and 12
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Notes [10] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. [11] - Per protocol, summary statistics were not calculated where N are 2 or less values. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with different categories of palatability after first day of treatment with the POS PFS formulation | ||||||||||||||||
End point description |
Palatability was categorized on the first (Day 8) and last (up to Day 84) day on PFS based on responses by participants to a palatability questionnaire. Palatability categories for taste are as follows: Very good; Good; Very bad; Neither good nor bad. The population analyzed was participants who completed the palatability questionnaire. Per protocol participants were pooled into a single treatment group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First day of PFS treatment (Day 8)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants with different categories of palatability after last day of treatment with the POS PFS formulation | ||||||||||||||||
End point description |
Palatability was categorized on the last day (Day 85) on PFS based on responses by participants to a palatability questionnaire. Per protocol participants were pooled into a single treatment group Palatability categories for taste are as follows: Very good; Good; Very bad; Neither good nor bad. The population analyzed was participants who completed the palatability questionnaire. Per protocol participants were pooled into a single treatment group
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Last day of PFS treatment (Day 85)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality (ACM): from enrollment up to Day 114, and included those reported beyond the final Day 114 study visit. Adverse events (AEs); from treatment up to 14 days after treatment (up to Day 102).
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Adverse event reporting additional description |
ACM population analyzed was all enrolled participants. AE population analyzed was all enrolled participants who received at least 1 dose of study treatment, regardless of their IA classification.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Age Cohort 2 (12 -< 18 years old)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Age Cohort 1 (2 -< 12 years old)
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Jun 2020 |
Amendment 01: To remove the device-related adverse event reporting language and the Future Biomedical Research (FBR) substudy from the protocol |
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21 Jan 2021 |
Amendment 02: To provide details for IV dosing requirements; to clarify procedures (ie, ECG and diagnostic imaging) in the Schedule of Activities; to clarify maximum blood volume and method for calculating creatinine clearance; to remove
pregnancy exclusion to avoid potential confusion with the pregnancy criteria in the list of inclusions; and to update informed consent text to align with current informed consent/assent procedures. |
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10 Nov 2022 |
Amendment 04: To revise exclusion criteria to include the specific K values used in the modified Schwartz formula for males of different ages. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |