| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| acute lymphoblastic leukemia |
| leucemia linfoblástica aguda |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000845 |
| E.1.2 | Term | Acute lymphoblastic leukemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1
- To determine the RP2D of ponatinib (tablet and AAF) in combination with chemotherapy.
Phase 2
- To determine the efficacy of ponatinib in combination with chemotherapy as measured by the rate of CR at the
end of the reinduction block. |
Fase 1
-Determinar la DRF2 de ponatinib (comprimido y formulación apropiada para la edad [FAE]) en combinación con quimioterapia.
Fase 2
-Determinar la eficacia de ponatinib en combinación con quimioterapia medida por la tasa de RC al final del bloque de reinducción |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1
- To define and describe the phase 1 efficacy of ponatinib (tablet and AAF) in combination with chemotherapy.
- To characterize BCR-ABL1 domain mutations both prior to and following ponatinib treatment.
Phase 2
- To describe the proportion of patients in continued CR or who achieve CR at the end of consolidation and the proportion of patients with minimal residual disease (MRD) status <0.01% at the end of each treatment block.
- To determine the proportion of patients who relapsed or progressed.
- To determine event-free survival (EFS), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) at 6 months, 1 year, 18 months, 2 years, and 3 years.
- To determine duration of response (for CR).
- To determine the proportion of patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation (HSCT)
following study treatment.
- To characterize BCR-ABL1 domain mutations both prior to and following ponatinib treatment. |
fase 1
-Definir y describir la eficacia en fase 1 de ponatinib (comprimido y FAE) en combinación con quimioterapia.
-Caracterizar las mutaciones del dominio BCR-ABL1 antes y después del tratamiento con ponatinib.
Fase 2
Describir la proporción de pacientes en RC continuada o que alcanzan una RC al final de la consolidación y la proporción de pacientes con enfermedad residual mínima (ERM) <0,01 % al final de cada bloque de tratamiento.
- Determinar la proporción de pacientes con recidiva o progresión.
- Determinar la SSA, la SSP y la SG a los 6 meses, 1 año, 18 meses, 2 años y 3 años.
- Determinar la duración de la respuesta (en caso de RC).
- Determinar la proporción de pacientes que se sometieron a un TCMH después del tratamiento del estudio.
- Caracterizar las mutaciones del dominio BCR-ABL1 antes y después del tratamiento con ponatinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligibility criteria for phase 1 only (at the time of enrollment, prior to availability of the AAF):
- Patients must have a body weight ≥30 kg.
- Patients must be able to swallow solid oral dosage forms.
Each patient must meet all the following inclusion criteria to be enrolled in the study for phase 1 and phase 2.
1. Diagnosis: Patients must have a diagnosis of Ph+ ALL, Ph+ MPAL or Ph-like ALL (US only) with:
a. Involvement of bone marrow (BM) with ALL, including one of the following:
i. M2 BM (5%-24% lymphoblasts): by morphology with confirmatory testing consisting of at least one of the following: flow cytometry
lymphoblasts ≥5%, or BCR-ABL1 fluorescence in situ hybridization, or ≥ 10-2 leukemic clone identified by immunoglobulin heavy chain–T-cell
receptor polymerase chain reaction, OR ii. M3 BM (≥25% lymphoblasts): by morphology, OR iii. Patients with combined BM (as defined above) and extramedullary disease.
b. Evidence of Ph+ ALL, MPAL, or Ph-like ALL:
i. Definite evidence of BCR-ABL1 fusion (Ph) for Ph+ ALL and MPAL, OR
ii. Definite evidence of Ph-like ALL (US only) with targetable kinaseactivating
lesions involving any of the following kinase genes: ABL1,
ABL2, CSF1R, and PDGFRB.
and either (i) or (ii) as follows:
i. For non-US sites: patients who have relapsed (post 0 or 1 HSCT) or are
resistant or intolerant to at least 1
prior therapy that contained a BCR-ABL1–targeted TKI, OR
ii. Have a BCR-ABL1 T315I mutation irrespective of relapse,
resistance/intolerance, or transplant status and
irrespective of any prior TKI use. Referring institution's laboratory
results will be accepted for enrollment.
A patient will be defined as intolerant if they had a Grade ≥3
nonhematologic toxicity or a Grade 4 hematologic toxicity considered at
least possibly related to the last TKI and lasting for >2 weeks, and led to
discontinuation of therapy.
Patients with Ph-like ALL (US only): Referring institution's laboratory
results will be accepted for study enrollment.
2. Age: Patients must be ≥1 and ≤21 years of age at the time of enrollment.
3. Performance Status: Karnofsky performance status ≥50% for patients >16 years of age or Lansky Play Scale ≥50% for patients ≤16 years of age.
4. Patients must have recovered to less than Grade 2 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5, or to baseline, from any nonhematologic toxicities (except alopecia) due to previous therapy.
5. Patients must meet the following criteria related to prior therapies:
Cytoreduction with hydroxyurea: Hydroxyurea can be initiated and continued for up to 24 hours before the start of protocol therapy.
Patients who relapsed while receiving cytotoxic therapy: At least 14 days must have passed since the
completion of the last dose of chemotherapy before the first dose of ponatinib can be given except for the following: intrathecal chemotherapy and/or maintenance therapy such as vincristine, mercaptopurine, methotrexate, or glucocorticoids. There is no waiting period for those relapsing on maintenance-like therapy.
HSCT: Patients who have experienced relapse after a HSCT are eligible, provided they have no evidence of acute or chronic graft-versus-host disease (GVHD), are not receiving GVHD prophylaxis or treatment, and are at least 90 days posttransplant at the time of enrollment.
Hematopoietic growth factors: Before the first dose of ponatinib, at least 7 days must have passed since completion of therapy with granulocyte colony-stimulating factor or other growth factors, and at least 14 days must have passed since completion of therapy with pegfilgrastim.
Biologics and targeted therapies: Before the first dose of ponatinib, at least 7 days must have passed since the last dose of a biologic agent. For agents that have known AEs occurring beyond 7 days after administration, this period must be extended beyond the time during which AEs are known to occur. The duration of this interval must be discussed with the sponsor’s medical monitor/designee.
Monoclonal antibodies: After the last dose of monoclonal antibody, at least 3 half-lives of the administered antibody must have passed before the first dose of ponatinib.
Immunotherapy: Before the first dose of ponatinib, at least 30 days must have passed after the completion of any type of immunotherapy (eg, tumor vaccines, chimeric antigen receptor T-cell [CAR-T cell]).
Immunosuppressive therapy: Before the first dose of ponatinib, at least 14 days must have passed after the completion of immunosuppressive therapy (including regimens following stem cell transplant).
Radiotherapy: No washout period is necessary for radiation given to any extramedullary site other than central nervous system (CNS); ≥90 days must have passed if patient received prior total body irradiation or craniospinal or cranial radiotherapy.
Other inclusion criteria can be found in the study protocol (section 7.1) |
Criterios de elegibilidad para la fase 1: solo (al momento de la inclusión, antes de disponer de la FAE: Los pacientes deben tener un peso corporal ≥ 30 kg, los pacientes deben ser capaces de tragar formas farmacéuticas orales sólidas en el momento del reclutamiento.
Cada paciente debe cumplir todos los criterios de inclusión para participar en la fase 1 y la fase 2 del estudio:
1.Diagnóstico: Los pacientes deben tener un diagnóstico de LLA Ph+, LAFM Ph+ o LLA con cromosoma tipo Filadelfia (solo en EE.UU) con:
a.Afectación de médula ósea con LLA, incluyendo uno de los siguientes: i.Médula M2 (5 %-24 % de linfoblastos): por morfología con análisis confirmatorio consistente como mínimo con uno de los siguientes: ≥ 5 % de linfoblastos por citometría de flujo o hibridación in situ con fluorescencia de BCR-ABL1 o ≥ 10-2 clones leucémicos identificados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la cadena pesada de inmunoglobulinas-receptor del linfocito T, O ii.Médula M3 (≥ 25 % de linfoblastos) por morfología, O iii.Pacientes con afectación combinada de médula ósea y extramedular b.Signos de LLA Ph+, LAFM, o LLA con cromosoma tipo Filadelfia: i.Signos definitivos de fusión de BCR ABL1 (Ph) para LLA Ph+ y LAFM o
ii.Signos definitivos de LLA con cromosoma tipo Ph (en EE.UU.) con lesiones candidatas de activación de quinasa, que impliquen cualquiera de los siguientes genes de quinasas: ABL1, ABL2, CSF1R y PDGFRB. y como sigue: En centros no estadounidenses: pacientes con recidiva (tras 0 o 1 TCMH) o resistencia o intolerancia a al menos un tratamiento previo que contuviera un TKI dirigido contra BCR-ABL1.
Se considerará que un paciente es intolerante si ha tenido una toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 o una toxicidad hematológica de grado 4 que se considere al menos posiblemente relacionada con el último TKI y que dure > 2 semanas y motive la suspensión del tratamiento.
2.Edad: pacientes ≥1 y ≤21 años de edad 3. Estado funcional: de Karnofsky ≥ 50 % en los pacientes > 16 años o escala de Lansky Play ≥ 50 % en los pacientes ≤ 16 años. 4. Los pacientes deberán haberse recuperado hasta un grado inferior a 2 según los CTCAE del NCI, v5, o la situación basal, de cualquier toxicidad no hematológica (excepto alopecia) debida al tto previo. 5.Los pacientes deberán cumplir los siguientes relacionados con los ttos previos: Citorreducción con hidroxiurea: La hidroxiurea puede iniciarse y mantenerse hasta 24 h antes del comienzo del tto del protocolo. Pacientes con recidiva durante el tto citotóxico: Deberán haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la última dosis de quimioterapia antes de que pueda administrarse la 1ª dosis de ponatinib, excepto: quimioterapia intratecal y/o tto de mantenimiento como vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoides. No hay periodo de espera para los pacientes que hayan recaído durante el tto de tipo mantenimiento. TCMH: podrán participar los pacientes que hayan experimentado una recaída después de un TCMH, siempre que no presenten signos de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aguda o crónica, que no estén recibiendo profilaxis ni tto para la EICH y que hayan pasado al menos 90 días desde el trasplante en el momento de la inclusión. Factores de crecimiento hematopoyéticos: Antes de la 1ª dosis de ponatinib, deberán haber transcurrido al menos 7 días desde el final del tto con factor estimulante de las colonias de granulocitos u otros factores de crecimiento y al menos 14 días desde el final del tto con pegfilgrastim. Productos biológicos y ttos dirigidos: Antes de la 1ª dosis de ponatinib, deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis de un agente biológico. En el caso de fármacos con AA conocidos que aparezcan más de 7 días después de la administración, este período deberá prolongarse más allá del tiempo en que se sepa que pueden aparecer los AA. La duración de este intervalo deberá comentarse con el monitor médico del promotor o su representante. Anticuerpos monoclonales: Después de la última dosis del anticuerpo monoclonal, deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo administrado antes de la 1ª dosis de ponatinib. Inmunoterapia: Antes de la 1ª dosis de ponatinib, deberán haber transcurrido al menos 30 días desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia (por ej, vacunas tumorales o linfocitos T con receptores de antígenos quiméricos [células CAR-T]). Tto inmunodepresor: Antes de la 1ª dosis de ponatinib, deberán haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización del tto inmunodepresor. Radioterapia: No es necesario un periodo de lavado para la radiación administrada en cualquier localización extramedular distinta del SNC; deberán haber transcurrido ≥ 90 días si el paciente recibió radiación corporal total o radioterapia craneoespinal o craneal previas. Otros criterios de inclusión se pueden encontrar en el Protocolo del estudio (sección 7.1) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A history or current diagnosis of Burkitt leukemia/lymphoma or mature B-cell leukemia.
2. A history or current diagnosis of CML.
3. Diagnosis of ALL, MPAL, or Ph-like ALL (US only) with targetable kinase-activating lesions after treatment with cytotoxic therapy for another cancer.
4. Diagnosis of another concurrent primary malignancy.
5. Clinically significant cardiovascular disease, including but not limited to:
a. Any history of myocardial infarction (MI) or unstable angina.
b. History of or presence of heart block, and/or clinically significant ventricular or atrial
arrhythmias.
c. Uncontrolled hypertension, defined as persistent elevation of systolic and/or diastolic blood pressures to ≥95th percentile based on age, sex, and height percentiles despite appropriate antihypertensive management.
6. Current systemic use of drug(s) that are known to have a risk of causing prolonged corrected
QT interval (QTc) or torsades de pointes unless drug(s) can be changed to acceptable
alternatives (ie, an alternate class of agents that do not affect the cardiac conduction system) or the patient can safely discontinue the drug(s).
7. Uncontrolled hypertriglyceridemia (triglycerides ≥450 mg/dL). (Patients with triglycerides
≥450 mg/dL may be enrolled in the absence of any significant cardiovascular risk after discussion with the sponsor’s medical monitor/designee)
8. Current systemic use of any medications or herbal supplements that are known to be strong inhibitors or strong inducers of CYP3A within 7 days before the first dose of study drug.
9. Previous treatment with ponatinib.
10. Planned non-protocol chemotherapy, radiation therapy, another investigational agent, or
immunotherapy while patient is on study treatment.
11. Known allergy or contraindications to any of the drugs (active or excipient) used in the study.
12. Known gastrointestinal disease or gastrointestinal procedure that could interfere with the oral absorption of ponatinib.
13. Patients with DNA fragility syndromes, such as Fanconi anemia and Bloom syndrome.
14. Patients with Down syndrome.
15. Patients with uncontrolled systemic infection, known laboratory and/or clinical evidence of active infection with HIV, hepatitis B or hepatitis C
16. Patients with pre-existing significant CNS pathology including: history of severe brain injury, dementia, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis, coordination /movement disorder, or autoimmune disease with CNS involvement are not eligible.
17. Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage with residual deficits are not eligible. (Patients with a history of cerebrovascular ischemia/hemorrhage remain eligible provided all neurologic deficits have resolved.)
18. Uncontrolled seizure disorder. (Patients with seizure disorders that do not require antiepileptic drugs, or are well controlled with stable doses of antiepileptic drugs are eligible.)
19. History of severe coagulopathy or cardiovascular or peripheral vascular events
20. Any condition or illness that, in the opinion of the investigator or sponsor, would compromise patient safety or interfere with the evaluation of the safety or efficacy of ponatinib.
21. Admission or evidence of illicit use, drug abuse, or alcohol abuse.
22. Pregnancy and breastfeeding exclusions:
a. Female patients who are pregnant are excluded since fetal toxicities and teratogenic effects have been noted
for several of the study treatments. A pregnancy test is required for female patients of childbearing potential.
b. Lactating women who plan to breastfeed their infants.
23. Treatment with live attenuated vaccinations within 30 days prior to initiation of study treatment regimen |
Antecedentes o diagnóstico actual de leucemia/linfoma de Burkitt o leucemia de células B maduras.
2. Antecedentes o diagnóstico actual de LMC.
3. Diagnóstico de LLA, LAFM o LLA con cromosoma tipo Ph (sólo en EE.UU.) con lesiones activadoras de quinasas susceptibles de tratamiento después del tratamiento citotóxico de otro cáncer.
4. Diagnóstico de otra neoplasia maligna primaria concurrente.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo pero no limitado a:
a. Antecedentes de infarto de miocardio (IM) o angina inestable.
b. Antecedentes o presencia de bloqueo cardíaco o arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas.
c. Hipertensión no controlada, definida como una elevación persistente de la presión arterial sistólica o diastólica hasta un percentil ≥95 según la edad, el sexo y los percentiles de estatura a pesar del tratamiento antihipertensivo adecuado.
6. Uso sistémico actual de fármacos que entrañen un riesgo conocido de causar prolongación del intervalo QT corregido (QTc) o torsades de pointes, a menos que puedan cambiarse por alternativas aceptables (una clase alternativa de fármacos que no afecte al sistema de conducción cardíaca) o que el paciente pueda suspender con seguridad los fármacos.
7. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos ≥450 mg/dl). (Se puede incluir a pacientes con triglicéridos ≥ 450 mg/dl en ausencia de cualquier riesgo cardiovascular importante tras acordarlocon el monitor médico del promotor o su representante.)
8. Uso sistémico actual de medicamentos o suplementos de herbolario que sean inhibidores o inductores potentes conocidos de la CYP3A en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tratamiento previo con ponatinib.
10. Quimioterapia prevista fuera del protocolo, radioterapia, otro fármaco en investigación o inmunoterapia mientras el paciente esté recibiendo el tratamiento del estudio.
11. Alergia conocida o contraindicaciones a cualquiera de los fármacos (activos o excipientes) utilizados en el estudio.
12. Enfermedad digestiva conocida o procedimiento digestivo que pueda interferir en la absorción oral de ponatinib.
13. Participantes con síndromes de fragilidad del ADN, como anemia de Fanconi y síndrome de Bloom.
14. Pacientes con síndrome de Down.
15. Pacientes con infección sistémica no controlada, o con signos clínicos y/o analíticos de infección activa por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
16. No son aptos para el estudio los pacientes con enfermedad significativa preexistente del SNC, como antecedentes de lesión cerebral grave, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral, psicosis, trastorno de la coordinación/movimiento o enfermedad autoinmunitaria con afectación del SNC.
17. No son aptos para el estudio los pacientes con antecedentes de isquemia/hemorragia cerebrovascular con déficit residuales. (Los participantes con antecedentes de isquemia/hemorragia cerebrovascular siguen siendo aptos para el estudio siempre que se hayan resuelto todos los déficit neurológicos.)
18. Trastorno convulsivo no controlado. (Podrán participar pacientes con trastornos convulsivos que no requieran antiepilépticos o que estén bien controlados con dosis estables de antiepilépticos.)
19. Antecedentes de coagulopatía o episodios cardiovasculares o vasculares periféricos graves.
20. Cualquier trastorno o enfermedad que, en opinión del investigador o del promotor, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir en la evaluación de la seguridad o la eficacia de ponatinib.
21. Reconocimiento o pruebas de uso de drogas, toxicomanía o alcoholismo.
22. Exclusiones relacionadas con el embarazo y la lactancia:
a. se excluirá a las pacientes embarazadas porque se han observado toxicidad fetal y efectos teratógenos con varios de los tratamientos del estudio. Es obligatorio hacer una prueba de embarazo a las pacientes en edad fértil.
b. Mujeres lactantes que tengan previsto amamantar a sus hijos
23. Tratamiento con vacunas vivas atenuadas en los 30 días previos al comienzo del tratamiento del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1
- RP2D of ponatinib (tablet and AAF) in combination with chemotherapy.
Phase 2
- CR at the end of the reinduction block. CR is defined as <5% blasts in bone marrow, normal maturation of all cellular components in the bone marrow, no evidence of extramedullary disease, absolute neutrophil count (ANC) >1000/μL, and platelet count of >100,000/μL |
Fase 1
- DRF2 de ponatinib (comprimido y FAE) en combinación con quimioterapia.
Fase 2
- RC al final del bloque de reinducción. La RC se define como <5 % de blastos en la médula ósea, maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea, sin pruebas de enfermedad extramedular, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/µl y recuento de plaquetas >100 000/µl. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the reinduction block, both prior to and following ponatinib treatment. |
| Al final del bloque de reinducción , antes y después del tratamiento con ponatinib. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1
- CR at the end of the reinduction block. CR is defined as <5% blasts in bone marrow, normal maturation of all cellular components in the bone marrow, no evidence of extramedullary disease, ANC >1000/μL, and platelet count of >100,000/μL.
- Characterization of BCR-ABL1 domain mutations both prior to and following ponatinib treatment.
Phase 2
- Proportion of patients in continued CR or who achieve CR at the end of consolidation and the proportion of patients with MRD-negative status (<0.01%) at the end of each treatment block.
- Proportion of patients who relapsed or progressed.
- EFS, PFS, and OS at 6 months, 1 year, 18 months, 2 years, and 3 years
- Duration of response (for CR).
- Proportion of patients who underwent HSCT following study treatment.
- Characterization of BCR-ABL1 domain mutations both prior to and following ponatinib treatment.
Phase 1 PK Endpoint
- Summary statistics of ponatinib PK parameters including maximum observed plasma concentration (Cmax), time of first occurrence of Cmax (Tmax), and area under the plasma concentration–time curve from time 0 to the time of the last quantifiable concentration (AUClast).
Phase 1 and Phase 2 Safety Endpoint
- Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), arterial occlusive events (AOEs), venous thrombotic/embolic events (VTEs), and any other AEs of special interest (AESIs). |
Fase 1
• RC al final del bloque de reinducción. La RC se define como <5 % de blastos en la médula ósea, maduración normal de todos los componentes celulares en la médula ósea, sin pruebas de enfermedad extramedular, RAN >1000/µl y recuento de plaquetas >100 000/µl.
• Caracterización de las mutaciones del dominio BCR-ABL1 antes y después del tratamiento con ponatinib.
Fase 2
• Proporción de pacientes en RC continua o que logran la RC al final de la consolidación y proporción de pacientes con estado negativo para ERM (< 0,01 %) al final de cada bloque de tratamiento.
• Proporción de pacientes con recidiva o progresión.
• SSA, SSP y SG a los 6 meses, 1 año, 18 meses, 2 años y 3 años.
• Duración de la respuesta (en caso de RC).
• Proporción de pacientes que se sometieron a un TCMH después del tratamiento del estudio.
• Caracterización de las mutaciones del dominio BCR-ABL1 antes y después del tratamiento con ponatinib.
Criterio de valoración FC de la fase 1
• Estadísticos resumen de los parámetros FC de ponatinib, incluida la concentración plasmática máxima observada (Cmáx), momento de la primera aparición de Cmáx (Tmáx) y el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltimo).
Criterio de valoración de la seguridad de las fases 1 y 2
• AA, AAG, AOA, acontecimientos trombóticos/embólicos venosos (ATV) y cualquier otro AAIE. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the reinduction block, both prior to and following ponatinib treatment. |
| Al final del bloque de reinducción , antes y después del tratamiento con ponatinib |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| safety, tolerability, PK and efficacy of the IP + chemotherapy in pediatric patients |
| seguridad, tolerabilidad, FC y eficacia del PI + quimioterapia en pacientes pediátricos |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| tratamiento estándar/terapia de base |
| Standard of care / Backbone therapy |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Hong Kong |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| United Kingdom |
| United States |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit (follow-up) |
| La última visita del último paciente (seguimiento) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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